趋化因子受体CCR6/CCL20信号转导通路与胃癌淋巴结转移

目的 探讨趋化因子受体CCR6/CCL20信号转导通路在胃癌组织、远处正常黏膜以及转移淋巴结中的表达情况,分析CCR6/CCL20在胃癌淋巴结转移中的作用.方法 应用Westem blot检测40例胃癌患者标本中肿瘤组织、远处正常黏膜以及转移淋巴结中CCR6/CCL20通路成员的表达情况.结果 胃癌组织中CCR6/CCL20表达水平明显高于正常胃黏膜(P＜0.05);32例淋巴结转移癌组织中20例CCR6/CCL20蛋白表达高于原发瘤;CCR6/CCL20表达水平与淋巴结转移呈正相关(P＜0.05).结论 趋化因子受体CCR6/CCL20在原发胃癌及淋巴结转移癌组织中呈高表达.CCR6/CCL20转导通路可能在胃癌淋巴结转移过程中起重要作用.     

CC趋化因子受体5在滤泡状甲状腺癌中的表达

目的:研究CC趋化因子受体5(CCR5)在滤泡状甲状腺癌中的表达,并检测血清中CCR5配体的含量,为进一步探讨CCR5在滤泡状甲状腺癌演进和转移中的作用奠定基础.方法:采用免疫组化方法检测15例滤泡状甲状腺癌患者以及17例甲状腺腺瘤患者,12例癌旁甲状腺组织中CCR5的表达情况, 同时应用酶联免疫吸附试验法(ELISA)检测血清中CCL3、CCL4、CCL5的浓度.结果:滤泡状甲状腺癌组织中,CCR5表达阳性率(11/15)明显高于甲状腺腺瘤和正常甲状腺组织(P＜0.01).滤泡状甲状腺癌患者血清中CCL3、CCL5的浓度显著高于对照组(P＜0.05).结论:滤泡状甲状腺癌组织中存在着CCR5高表达,且外周血CCL3,CCL5浓度明显升高,提示CCR5可能在滤泡状甲状腺癌发病进程中发挥着重要的作用.     

趋化因子受体CCR7在结肠癌及转移淋巴结中的表达及其意义

目的探讨结肠癌原发灶及淋巴结转移灶中趋化因子受体CCR7的表达特点及其于临床病理特征的关系。方法对50例行结肠癌根植术的结肠癌组织标本及37例淋巴结转移灶采用免疫组化法检测CCR7表达。结果CCR7在62%(31/50)结肠癌组织中呈阳性表达,37例结肠癌原发灶和淋巴结转移灶中CCR7高表达的阳性率分别为81.1%(30/37)、75.7%(28/37),两部位CCR7表达具有较高的同源性。CCR7表达与淋巴结转移(P<0.01),侵润深度(P<0.01),肿瘤分期(P<0.01)密切相关,但与手术年龄、性别、肿瘤分期、肿瘤大小及分化程度无关。CCR7表达对结肠癌淋巴结转移判断的敏感性、特异性、阳性预测值及阴性预测值分别为81.1%(30/37),92.3%(12/13),96.8%(30/31),63.2%(12/19)。结论CCR7表达与结肠癌淋巴结转移密切相关、CCR7在结肠癌原发灶及转移淋巴结中的表达具有较高的同源性,CCR7表达对结肠癌手术方式的选择及非手术治疗选择靶点具有指导价值。     

趋化因子受体CCR6在人肝癌组织中的表达及临床意义

目的:探讨趋化因子受体CCR6在肝癌组织中的表达及其临床意义。方法:采用免疫组化方法检测30例肝癌组织及癌旁组织CCR6表达情况,探讨其与临床病理特征的关系。结果:⑴肝癌组织及癌旁肝组织中均可以检测到CCR6的表达,肝癌组织表达水平明显高于癌旁组织(P<0.05)。⑵CCR6表达与病人性别、年龄、肿瘤大小、乙肝表面抗原、肿瘤分级及分期、肝硬化均无明显关系(P>0.05),而与肿瘤是否有包膜,门静脉浸润显著相关(P<0.05)。⑶肝癌患者术后生存率与CCR6的表达相关,阳性组生存率低于阴性组。结论:肝癌细胞表达CCR6趋化因子受体,其表达与门静脉浸润有关,有望成为判断肝癌侵袭性及预后的指标。     

泪膜和眼表CCR5及其配体在干眼症中的表达和意义

目的探讨泪膜和眼表趋化因子受体5(CCR5)及其配体在干眼症中的表达和临床意义。方法选择干眼症患者44例,其中干燥综合征患者(干燥综合征组)17例,非干燥综合征患者(非干燥综合征组)27例。以健康体检者20例作为对照组。对3组分别采用酶联免疫吸附法检测CCL3、CCL4和CCL5表达水平,免疫组织化学法检测结膜上皮CCL3、CCL4、CCL5表达水平和CCR5+细胞密度,流式细胞术检测结膜上皮CCR4+CD4+、CCR5+CD4+和CCR6+CD4+细胞比例。对干燥综合征组CCL3、CCL4、CCL5表达水平与检测指标的相关性进行分析。结果干燥综合征组结膜上皮CCL3、CCL4和CCL5表达水平均显著高于非干燥综合征组,非干燥综合征组、干燥综合征组结膜上皮CCL3、CCL4和CCL5表达水平则均显著高于对照组(均P<0.01)。干燥综合征组CCR5+CD4+、CCR6+CD4+细胞比例明显高于非干燥综合征组,非干燥综合征组、干燥综合征组CCR5+CD4+、CCR6+CD4+细胞比例则均显著高于对照组(P<0.05或P<0.01)。干燥综合征组CCL3、CCL4、CCL5表达水平与泪液清除率、结膜杯状细胞密度均呈正相关(r=0.446、0.693、0.656、0.712、0.768和0.780,均P<0.05)。结论CCR5及其配体在干眼症泪膜和眼表中的表达均显著增高,CCL5表达可能与干眼症严重程度有关。     

原发性胆汁性肝硬化患者外周血单个核细胞中趋化因子及其受体CCR6 mRNA的表达及其临床意义

目的探讨原发性胆汁性肝硬化（PBC）患者外周血单个核细胞（PBMCs）中CC型趋化因子配体20（CCL20）和CC型趋化因子受体6（CCR6）mRNA的表达及临床意义。方法采用TaqMan荧光探针技术,建立实时荧光定量PCR的方法,分别检测50例PBC患者、50例乙型肝炎肝硬化患者及50例健康对照者PBMCs中CCL20和CCR6 mRNA的表达水平。结果 PBC患者中CCL20和CCR6的mRNA表达显著高于健康对照组和疾病对照组（P〈0.01）;并根据临床不同分期检测后发现,PBC患者中Ⅲ、Ⅳ期CCL20和CCR6 mRNA的表达较Ⅰ、Ⅱ期明显升高（P〈0.05）。结论 PBC患者CCL20和CCR6 mRNA的表达与PBC的发生发展存在一定的相关性,可能参与PBC的调控机制,从而可能为PBC的诊断和预防提供一定的线索。     

CCR6及CCL20在相关疾病中的研究进展

<正>趋化因子也称化学趋化性细胞因子(chemoattractant cytokines),是一组由组织细胞和炎性细胞产生的具有多种生物学功能的小分子生物活性肽,相对分子质量为8 000-10 000(含70-100个氨基酸残基)。根据其N末端保守的半胱氨酸(Cys)的排列方式可分为CXC亚族、CC亚族、C亚族和CX3C亚族四类。趋化因子受体是一类具有7个跨膜区的G蛋白偶联蛋白,主要表达于内皮细胞和免疫细胞。根据结合配体的不同,趋化因子受体也可分为CXCR类、CCR类、C类和CX3CR四类。CCR6属CCR类,表达于未成熟DCs、B细胞、CD4+T细胞亚群、CD8+T细胞亚群、NKT细胞及多种肿瘤细胞[1-3]。趋化因子CCL20是目前发现的CCR6在体内唯一的配体,表达于肝脏组织、皮肤角质上皮细胞和肠道上皮细胞等部位[4-5]。CCL20生理条件下表达较低的基础水平,但是可经强烈的促炎信号诱发其表达升高,如主要细胞因子TNFα、来源于细菌的Toll样受体激动剂[6]。CCL20可趋化CCR6+细胞向抗原出现的组织部位定向迁移[7]。近年来国内外对CCR6/CCL20功能及其在体内的作用进行了大量研究,现在我们对趋化因子受体CCR6及其配体CCL20在炎性疾病、自身免疫性疾病及肿瘤领域的研究展开简单的综述。     

趋化因子CCL20及其受体CCR6在肺腺癌组织中的表达及与复发转移的关系研究

目的 通过观察复发和非复发肺腺癌患者癌组织中CCL20和CCR6的表达情况,探讨CCL20和CCR6在肺腺癌发生发展中的作用。 方法 选取2009年2月—2011年12月河北省人民医院收治的肺腺癌患者162例,根据随访期间的复发转移情况分为复发组（n=50）和非复发组（n=112）。采用免疫组织化学染色检测CCL20和CCR6的表达;采用实时荧光定量PCR检测CCL20、CCR6 mRNA的表达,采用蛋白质印迹（Western blot）法检测CCL20、CCR6蛋白的表达。 结果 CCL20在肺腺癌组织中主要表达于细胞膜和细胞质,CCR6在肺腺癌组织中主要表达于细胞质,二者在肺腺癌癌旁组织中均无明显表达。复发组CCL20、CCR6高表达率〔CCL20：38（76.0%）比9（8.0%）;CCR6：33（66.0%）比7（6.3%）〕和染色指数〔CCL20：（150.4±10.2）比（62.5±8.5）;CCR6：（134.4±11.3）比（58.0±9.5）〕均高于非复发组,差异有统计学意义（P＜0.05）。复发组CCL20、CCR6 mRNA表达较非复发组分别增加82.3%、56.4%,CCL20、CCR6蛋白表达较非复发组分别增加292.0%、188.0%,差异均有统计学意义（P＜0.05）。 结论 CCL20和CCR6在肺腺癌组织中呈高表达,且与肺腺癌的发生发展相关。     

支气管哮喘患者外周血Th17细胞及相关趋化因子表达水平检测

目的探讨支气管哮喘患者外周血Th17细胞及相关趋化因子表达水平与肺功能的关系。方法选取60例支气管哮喘患者分为急性发作组和缓解组,每组各30例,另选取健康体检者30例为对照组。采用流式细胞术检测三组人群外周血中Th17细胞(CD4+IL-17+)上CCR4、CCR6表达水平,用ELISA法检测患者血清中总IgE、IL-17、IL-23、CCL20的蛋白表达水平。结果 1急性发作组哮喘患者外周血Th17细胞CCR4、CCR6表达水平明显高于缓解组哮喘患者(P<0.05),缓解组哮喘患者外周血Th17细胞CCR4、CCR6表达水平高于健康对照组(P<0.05);2急性发作组哮喘患者外周血血清中总IgE、IL-17、IL-23、CCL20的蛋白表达水平明显高于缓解组哮喘患者(P<0.05),缓解组哮喘患者外周血血清中总IgE、IL-17、IL-23、CCL20的蛋白表达水平高于健康对照组(P<0.05);3CCR4、CCR6表达水平与患者的总IgE、IL-17、IL-23、CCL20的蛋白表达水平正相关(P<0.05)。结论支气管哮喘患者外周血中Thl7细胞相关趋化因子CCR4、CCR6表达增高并与Th17细胞造成的炎症损伤有关。     

趋化因子受体CCR7在肺癌及转移淋巴结中的表达及其意义

目的探讨肺癌原发灶及淋巴结转移灶中趋化因子受体CCR7的表达特点及其与临床病理特征的关系。方法对125例肺癌手术切除标本及64例淋巴结转移灶和20例癌旁正常肺组织采用免疫组化法检测CCR7表达。结果CCR7在57．6％（72／125）肺癌组织中呈阳性表达,20例癌旁正常组织中仅2例表达（10．0%）。64例肺癌原发灶和淋巴结转移灶中CCR7高表达的阳性率分别为82．8％（53／64）和81．2％（52／64）,两部位CCR7表达具有较高的同源性。CCR7的表达与肺癌患者的性别、年龄、肿瘤大小、肿瘤分化程度和组织学类型无关（P〉0．05）,而与肺癌患者的临床分期及有无淋巴结转移密切相关（P〈0．01）。结论CCR7表达与肺癌淋巴结转移密切相关,CCR7在肺癌原发灶及转移淋巴结中的表达具有较高的同源性。CCR7的表达对指导手术方式的选择及非手术治疗选择靶点具有指导价值。     

趋化因子与自身免疫性甲状腺疾病

趋化因子是一类低分子量蛋白质,通过与G蛋白偶联受体相互作用介导白细胞等多种细胞迁移,白细胞的趋化迁移不仅出现在炎症过程,还贯穿整个淋巴组织的发生与分化过程。近年来研究发现,趋化因子与多种疾病发病相关,如动脉粥样硬化、肿瘤、超敏反应及自身免疫性疾病等,目前对于趋化因子生物功能的研究正在飞速发展。     

趋化因子CXCL10临床研究现状

CXC趋化因子配体10(CXCL10)属于CXC趋化因子超家族的非ELR类,参与多种自身免疫性疾病。它不仅可以趋化白细胞向炎症部位聚集,而且可以减少肿瘤组织的血液供应,抑制肿瘤生长;同时CXCL10及其受体CXCR3在肝脏炎症、甲状腺滤泡上皮细胞及浸润的炎性细胞中表达均显著增高。现着重对趋化因子CXCL10及其受体的结构、生物学功能及与疾病的关系予以综述。     

CXC趋化因子受体4的研究进展

CXC趋化因子受体4(CXCR4)属于G蛋白耦联7次跨膜受体,是CXC趋化因子家族成员基质细胞衍生因子1(SDF-1)/CXCL12的惟一受体,广泛表达在许多细胞表面,与其配体SDF-1构成的SDF-1-CXCR4生物学轴,参与调节许多生物学活性作用,不仅调节胚胎发育、干细胞归巢和组织/器官的损伤修复,而且与很多疾病的发生和发展有关,成为一些疾病治疗的分子靶目标。本文对其研究进展予以综述。     

多发性硬化与趋化因子及其受体研究进展

多发性硬化是一种病因不明的中枢神经系统慢性脱髓鞘性炎症性疾病。趋化因子是一类具有趋化功能的细胞因子,在向炎症区募集并激活白细胞中发挥着主要作用,其与多发性性硬化的发生、发展与转归关系密切,将为揭示多发性硬化的发病机制、寻找诊断和治疗多发性硬化的新靶点提供新的契机。本文将对趋化因子及受体的分类、特性、致炎机制,及其与多发性硬化(MS)的关系进行阐述。     

多发性硬化与趋化因子及其受体研究进展

多发性硬化是一种病因不明的中枢神经系统慢性脱髓鞘性炎症性疾病.趋化因子是一类具有趋化功能的细胞因子,在向炎症区募集并激活白细胞中发挥着主要作用,其与多发性性硬化的发生、发展与转归关系密切,将为揭示多发性硬化的发病机制、寻找诊断和治疗多发性硬化的新靶点提供新的契机.本文将对趋化因子及受体的分类、特性、致炎机制,及其与多发性硬化(MS)的关系进行阐述.     

趋化因子诱骗受体D6的研究进展

趋化因子诱骗受体D6是非典型的趋化因子受体之一,与典型的趋化因子受体结构相似,可以高亲和性结合炎性CC趋化因子,但无法传递信号,不能趋化及活化细胞。其主要功能是对炎性CC趋化因子内化并清除,在控制炎症、调节免疫等方面发挥作用。该文对其结构特点、表达特点、基本功能及与疾病关系的研究现状予以综述。     

新型趋化因子对肿瘤细胞的影响

目的 探讨新型趋化因子CKLFSF8对人白血病细胞株增殖的影响。方法 RT—PCR检测CKLFSF8基因在细胞株K562中的表达;利用脂质体将CKLFSF8转染K562;倒置显微镜观察细胞生长,MTT法检测CKLFSF8基因转染前后肿瘤细胞增殖的变化。结果 细胞生长过程中可测到CKLFSF8表达;CKLFSF8转染对K562的增殖有抑制作用,与空白对照组和空质粒组有显著性差异（P〈0．05）;结论 CKLFSF8基因转染对人白血病细胞株K562的增殖有明显抑制作用,可望在肿瘤治疗中发挥重要作用。     

结直肠癌组织趋化因子IL-8的表达

目的：研究结直肠癌组织趋化因子IL－8的表达与结直肠 生物学行为的关系。方法：采用RT－PCR方法检测临床收集的新鲜结直肠癌组织标本中趋化因子IL－8mRNA的表达;采用免疫组织化学方法检测结果直肠癌组织中趋化因子IL－8蛋白的表达。结果：12例结直肠癌组织经RT－PCR检测均可出现趋化因子IL－8mRNA的表达。40例结肠癌组织IL－8蛋白表达的阳性率为87．5％;结直肠癌组织IL－8蛋白的表达与结直肠癌的转移及Dukes分期有关,表达强者,转移发生率高,Dukes分期晚。结论：结直肠癌组织中趋化因子IL-8的表达与结直肠癌的生物学行为有关。     

皮肤归巢T淋巴细胞的趋化性及趋化因子受体的表达

目的 :探讨由接触性过敏原或结核菌素诱发的细胞介导的皮肤炎症反应中 ,皮肤归巢T淋巴细胞的趋化性及其趋化因子受体的表达。方法 :取斑贴试验阳性或结核菌素皮肤反应试验阳性受试者的皮肤标本 ,利用 4 8孔微趋化板技术、流式细胞仪等检测皮肤归巢T淋巴细胞的趋化性及其趋化因子受体的表达。结果 :CC型趋化因子eotaxin、MIP 1α和CXC型趋化因子IL 8对于皮肤归巢T淋巴细胞有趋化效应 ,但这些细胞对RANTES无反应。皮肤归巢T淋巴细胞上CCR3、CCR5、CXCR1和CXCR2呈动态表达 ,而粘附分子ICAM 1则是高表达。在体外培养基中 ,趋化因子受体的表达即趋化运动的能力和粘附分子的表达受IL 2和IL 4的调节。结论 :在细胞介导的皮肤炎症反应中 ,趋化因子及其受体通过与T细胞源性的生长因子IL 2和IL 4的相互作用决定了皮肤归巢T淋巴细胞的定向迁移、粘附、聚集和循环 ,同时也决定了嗜酸性粒细胞和嗜碱性粒细胞的聚集     

趋化因子在多囊卵巢综合征患者血清中的表达

目的了解趋化因子在多囊卵巢综合征患者（PCOS）血清中的水平。方法将24例PCOS患者分成非肥胖型PCOS组（PCOS-nob组）和肥胖型PCOS组（PCOS-ob组）,各12例;另设同期体检月经规律的12例正常者为对照组。采用酶联免疫的方法测定三组患者血清中白介素-8（IL-8）、巨噬细胞趋化蛋白-1（MCP-1）和正常T细胞表达分泌活化调节因子（RANTES）的水平,并进行统计学分析。结果PCOS-nob组和PCOS-ob组IL-8浓度均高于对照组,分别为（518.27±257.60）、（731.52±503.00）和（130.93±127.67）Pg/mL,差异有统计学意义（P〈0.01）;PCOS-nob组MCP-1浓度高于对照组,分别为（126.11±56.81）和（106.08±30.81）Pg/mL,但差异无统计学意义（P〉0.05）;PCOS-nob组MCP-1浓度高于对照组,分别为183.85±40.02和106.08±30.81（Pg/mL）,差异有统计学意义（P〈0.01）;PCOS-nob组和PCOS-ob组RANTES浓度稍低于对照组,分别为41.75±10.54、40.62±15.42和47.93±15.65,但差异无统计学意义（P〉0.05）。结论IL-8在非肥胖型和肥胖型PCOS患者中表达均有升高趋势,MCP-1在肥胖型PCOS患者中有升高趋势,没有发现RANTES在PCOS患者中有升高趋势。