慢性阻塞性肺疾病气道炎症和气道重塑的中医药干预研究进展

正慢性阻塞性肺疾病(chronic obstructive pulmonary disease,COPD)是一种可以预防和治疗的常见疾病,以持续存在的气流受限为特征,气流受限呈进行性发展,与气道和肺对有害颗粒或气体放大的慢性炎症反应有关,急性加重和合并症影响患者个体病情的总体严重程度[1]。国内外研究资料表明,慢性气道炎症与气道重塑是COPD发生、发展的主要病理机制。如何有效阻断气道慢性炎症,控制甚至逆转气道重塑,使病情     

中医药防治慢性阻塞性肺疾病气道重塑的潜在分子生物学机制

中医药在治疗和预防慢性阻塞性肺疾病(COPD)方面有其独特优势.气道重塑是COPD特征性病理改变,包括气道血管增生及平滑肌层增厚.从抑制气道血管增生及抑制气道平滑肌层增厚角度出发,探讨中医药防治COPD的机制,发现中医药可以从减轻细胞外基质(ECM)沉淀和增生、减缓肺上皮间质转化(EMT)方面治疗和预防慢性阻塞性肺疾病...     

慢性阻塞性肺疾病及气道重塑的中医研究进展

气道重塑的研究是近些年慢性阻塞性肺疾病（COPD）研究的热点,而中医对COPD及气道重塑的研究,着重在病因病机、辨证分型及治法等方面,为临床研究提供思路和方法,但其规范性、客观指标有待于进一步的改进。     

中医药对慢性阻塞性肺疾病气道重塑干预作用的相关研究

慢性阻塞性肺疾病归属于中医学“肺胀”、“咳嗽’、“痰饮”等范畴.本虚标实是其基本病理特征,在发展的不同阶段,本虚以肺、脾、肾虚为主,标实主要指痰浊与血瘀,发病全程存在“虚、痰、瘀”的病理现象,在治疗上依据“整体观念”“治病求本”“标本兼治”等治疗原则,主要分型为清化痰热、活血化瘀、补益肺肾、益肺健脾、扶正祛邪等.现代医学认为慢阻肺是一种以气流受限为特征的不完全可逆并呈进行性发展的慢性呼吸系统炎症性疾病,它的发病机制包括气道和肺部炎症,蛋白酶/抗蛋白酶失衡,氧化/抗氧化失衡等,而气道重塑是慢阻肺主要病理特点之一.     

补肺益肾方改善慢性阻塞性肺疾病模型大鼠气道重塑作用

目的 探讨补肺益肾方(Bufei Yishen Formular, BYF)对慢性阻塞性肺疾病(Chronic Obstructive Pulmonary Disease, COPD)模型大鼠气道重塑的抑制作用。方法 将24只SD大鼠随机分为空白(Control)组、模型(Model)组、BYF组及多索茶碱(Doxofylline, DOX)组,每组6只,采用香烟烟雾熏吸联合细菌感染8周制备COPD大鼠。第9～16周,Control组及Model组大鼠给予生理盐水灌胃,治疗组给予相应药物灌胃,于16周结束时取材。每4周测定肺功能,监测大鼠潮气量(tidal volume, TV)、每分钟呼吸量(minute volume, MV)、呼气峰流速(peak expiratory flow, PEF)、50%潮气量呼气流量(50%tidal volume expiratory flow, EF50)。采用苏木素—伊红(HE)、MASSON染色法观察大鼠肺组织病理改变及胶原沉积,免疫组织化学法检测肺组织中白细胞介素(interleukin, IL)-1β、IL-6、肿瘤坏死因子(tumor n...     

灯盏花素对慢性阻塞性肺疾病模型大鼠气道重塑的干预作用

目的观察灯盏花素对慢性阻塞性肺疾病(慢阻肺)模型大鼠气道重塑的干预作用,探讨其相关机制。方法将48只健康雄性大鼠随机分为正常组、模型组和药物组,每组16只。模型组和干预组采用熏烟加气管内滴入内毒素脂多糖的方法建立慢阻肺模型,药物组给予灯盏花素10 mg/(kg·d)灌胃,正常组及模型组给予同体积的溶媒灌胃。分别于灌胃第7天和第28天取血检测血清转移生长因子-β1(TGF-β1)、血管内皮生长因子(VEGF)水平,取肺组织测定支气管壁厚度及支气管胶原纤维厚度。结果灌胃第7天和第28天,模型组大鼠血清TGF-β1、VEGF水平均明显高于正常组(P均0.05);灌胃第7天,药物组大鼠血清TGF-β1、VEGF水平与模型组比较差异均无统计学意义(P均0.05),但灌胃第28天均明显低于模型组(P均0.05),且与正常组比较差异无统计学意义(P均0.05)。灌胃第7天和第28天,模型组和药物组大鼠支气管壁厚度及胶原纤维厚度均明显高于正常组(P均0.05),但药物组均明显低于模型组(P均0.05)。结论灯盏花素可抑制慢阻肺大鼠支气管壁厚度及胶原纤维厚度的增加,降低血清TGF-β1、VEGF水平,从而可以延缓或改善慢阻肺气道重塑的疾病进程。     

补益宗气法对慢性阻塞性肺疾病大鼠气道重塑的影响

目的:观察补益宗气法对慢性阻塞性肺疾病大鼠气道重塑的影响,并探讨其可能的机制。方法:采用熏吸香烟、冷风刺激加气管内注入脂多糖的方法建立慢性阻塞性肺疾病大鼠模型,观察大鼠肺组织的病理形态学改变及测量气管管壁厚度。结果:较模型组比较,治疗组大鼠气管壁厚度值明显降低(P0.01)。结论:补益宗气法能减轻慢性阻塞性肺疾病大鼠气道重塑程度,可能延缓慢性阻塞性肺疾病的病程进展。     

穿琥宁注射液对慢性阻塞性肺疾病气道炎症与细胞因子水平的影响

目的 观察穿琥宁注射液对慢性阻塞性肺疾病(COPD)急性加重期患者气道炎症与细胞因子水平的影响。方法 将60例患者随机分为两组，均予西医常规治疗，治疗组加用穿琥宁注射液。分别于治疗前后观察两组白介素-8(IL-8)、肿瘤坏死因子(TNF-α)、中性粒细胞髓过氧化物酶(MPO)的变化。结果治疗组IL-8、TNF-α、MPO下降程度优于对照组。结论 穿琥宁注射液能降低细胞因子水平，清除气道炎性介质j阻止气道炎症的发展，与西药合用于COPD急性加重期能取得更好的疗效。     

活血化瘀中药对COPD血管重塑的干预作用

目的:观察慢性阻塞性肝病(COPD)模型大鼠应用活血化瘀药物后肺血管的病理变化,探讨活血化瘀中药对COPD血管重塑的干预作用.方法:用气管内注入脂多糖(LPS)及烟熏方法制作慢性阻塞性肺疾病模型.第29 ～ 42天,H组大鼠腹腔注射川青溶液8 mg·kg-1,每天1次,C组大鼠给予等体积生理盐水.于第6周处死3组大鼠,观察COPD模型大鼠应用活血化瘀药物后肺血管的病理变化.结果:C组和H组均有COPD特征性改变,但程度不同.H组血管平滑肌细胞轻度增生,管壁轻度增厚,血管平滑肌细胞厚度/血管壁厚度比值、血管壁面积/血管面积比值与N组、C组比较均有显著差异(P＜0.01).电镜下观察N组内皮细胞、基底膜、线粒体、板层小体正常;C组则出现明显变化,内皮细胞吞饮小泡增多,线粒体水肿或空泡变性,胞核有明显固缩倾向,毛细血管腔内见多形核白细胞堵塞;H组内皮细胞、基底膜、线粒体、板层小体基本正常,毛细血管腔内可见少量多形核白细胞.结论:活血化瘀药物能够延缓或者改善COPD大鼠模型的血管重塑,指导临床慢阻肺从瘀论治,根据其发展过程中的不同阶段并结合病情和体质进行辨证施治,灵活地运用活血化瘀药物,科学地看待活血化瘀在防治慢阻肺中的重要作用,以提高临床疗效.     

全蝎-蜈蚣药对对哮喘模型大鼠气道炎症及气道重塑的影响

目的:观察全蝎-蜈蚣药对对哮喘模型大鼠气道炎症及气道重塑的影响,初探全蝎-蜈蚣治疗哮喘的作用机制。方法:30只雄性SD大鼠随机分为3组:正常组(A组)、模型组(B组)、全蝎-蜈蚣组(C组),每组10只。以卵白蛋白致敏并长期吸入激发,制备大鼠支气管哮喘模型。C组予以全蝎-蜈蚣(0.625 g·kg-1·d-1)ig,每天1次,A组、B组则同时予以等量生理盐水ig,治疗3周。检测各组大鼠支气管肺泡灌洗液(BALF)中白细胞(WBC)、嗜酸粒细胞(E)、吞噬细胞(M)、淋巴细胞(L)、中性粒细胞(N)计数及百分比,取支气管肺组织制作病理切片,HE染色、Masson染色观察各组大鼠支气管肺组织病理改变,医学图像分析软件检测支气管壁厚度(Wat/Pbm)、平滑肌厚度(Wam/Pbm)、胶原纤维厚度(Wac/Pbm),反映气道重塑的程度。结果:与正常组比较,模型组大鼠BALF中细胞数量、中性粒细胞、淋巴细胞、嗜酸粒细胞比例明显增加(P<0.01),模型组Wat/Pbm,Wam/Pbm,Wac/Pbm分别为(155.32±39.92),(22.11±3.42),(8.47±3.01)μm2/μm,正常组分别为(71.01±11.02),(5.51±1.76),(2.37±1.03)μm2/μm,模型组支气管壁、平滑肌层厚度明显增加(P<0.01)、胶原纤维明显增生(P<0.01);与模型组比较,全蝎-蜈蚣组大鼠BALF中细胞数量、中性粒细胞、淋巴细胞、嗜酸粒细胞比例明显减少(P<0.01),Wat/Pbm,Wam/Pbm,Wac/Pbm分别为(100.67±15.04),(17.08±4.92),(4.07±1.08)μm2/μm,支气管壁、平滑肌层厚度明显减轻(P<0.01)、胶原纤维增生程度明显减轻(P<0.01)。结论:"全蝎-蜈蚣"可改善哮喘模型大鼠气道炎症,同时减少支气管壁和平滑肌厚度,减轻胶原纤维增生,对气道重塑有一定的改善或延缓作用。     

玉屏风散加味方干预慢性阻塞性肺疾病气道重塑的探讨

目的:探究玉屏风散加味方对慢性阻塞性肺疾病(COPD)气道重塑病理形态的影响及其对相关细胞因子基质金属蛋白酶-9(MMP-9),金属蛋白酶组织抑制剂-1(TIMP-1)和转化生长因子-β1(TGF-β1)的影响。方法:SD大鼠48只,除正常组8只外,其余各组大鼠采用烟熏加脂多糖滴入叠加法复制COPD动物模型,造模成功的大鼠随机分为模型组,玉屏风散加味方高、中、低剂量组(30,10,5 g·kg-1),阳性药物组(罗红霉素胶囊),ig给药30 d后,取大鼠肺组织做病理切片,苏木素-伊红(HE)染色观察肺组织病理学变化,并用酶联免疫吸附测定(ELISA)法检测大鼠肺泡灌洗液(BALF)中的MMP-9,TIMP-1,TGF-β1的含量。结果:与正常组比较,模型组大鼠肺组织病理形态出现显著改变,支气管壁黏膜充血,水肿以肺泡巨噬细胞(AM),中性粒细胞(NEU),淋巴细胞(LYM),嗜酸性粒细胞(EOS)炎性细胞浸润较为明显,模型组MMP-9,TIMP-1,TGF-β1表达水平明显升高(P0.05);与模型组比较,玉屏风散加味方组大鼠肺组织纤毛倒伏、粘连、缺失;上皮细胞坏死、脱落;支气管壁黏膜充血、水肿以及AM,NEU炎性细胞浸润程度均有所改善,其中高剂量组较为明显(P0.05),玉屏风散加味方高、中剂量组下调细胞因子MMP-9,TIMP-1,TGF-β1表达水平明显(P0.05)。结论:玉屏风散加味方可影响COPD气道重塑的病理形态,下调MMP-9,TIMP-1和TGF-β1的过度表达,可能为该方药干预COPD气道重塑作用机制之一,且以高剂量效果最为明显。     

支气管哮喘气道重塑的病理改变及针刺调节的研究进展

支气管哮喘是当今社会常见的慢性疾病之一,严重影响病人的生活质量。气道重塑是哮喘的主要病理改变之一,同时也是哮喘威胁患者生命健康的主要原因之一。针刺是治疗气道重塑的有效方法。对支气管哮喘气道重塑的主要病理改变及针刺的调节作用作一综述。     

热哮方对哮喘大鼠气道炎症及气道重塑的影响

目的 观察热哮方对哮喘大鼠气道炎症和气道重塑的影响,探讨热哮方的作用机制.方法 选用Wistar大鼠40只,随机分为窄白对照组、模型组、热哮方组、普米克令舒组、热哮方联合普米克令舒组.制作哮喘动物模型,分别观察不同实验药物对大鼠血清白细胞介素4(IL-4)、γ干扰素(INF-γ)含量、中性粒细胞蛋白酶水解酶(NE)、基质金属蛋白酶(MMP-9)及其抑制剂(TIMP-1)、大鼠肺组织病理形态学改变的影响.结果 各用药组哮喘大鼠血IL-4、INF-γ、NE均降低;TIMP-1含量降低及TIMP-1/MMP-9比值得到改善;气道黏膜及平滑肌厚度变薄,气道炎症细胞的浸润改善.且热哮方联合普米克令舒组效果优于热哮方组及普米克令舒组.结论 热哮方能减轻气道炎症,抑制气道重塑,且热哮方联合普米克令舒效果最佳.     

慢性阻塞性肺疾病气道重塑与血常规、EPO相关性的实验研究

目的:从慢性阻塞性肺疾病(COPD)模型大鼠不同时间段红细胞数(RBC)、血红蛋白(Hb)、白细胞数(WBC)、促红细胞生成素(EPO)、转化生长因子(TGF-β1)及基质金属蛋白酶-9(MMP-9)几个关键环节,探讨COPD气道重塑与血常规、EPO的相关性,推测合并贫血的可能性。方法:采用气管内滴注脂多糖加烟熏法建立大鼠COPD模型,分别设正常组、COPD模型4周组、COPD模型8周组,造模结束后对大鼠分别进行血液和肺泡灌洗液(BALF)的采集,并对相关指标进行检测。结果:RBC、Hb、EPO在4周组中均有不同程度增高,但在8周组则有不同程度的下降;TGF-β1、MMP-9、WBC则在两个时间段中均有不同程度的升高。相关性分析:EPO与RBC、Hb成正相关;4周组和8周组TGF-β1、MMP-9与WBC成正相关;8周组RBC、Hb、EPO与TGF-β1、MMP-9成负相关。结论:随着COPD病情进展,气道重塑重要细胞因子与血液主要指标的相关性越明显,出现贫血合并症的可能性越大,可以尝试从中医药角度探索干预策略或途径。     

丹参注射液对慢性阻塞性肺疾病模型大鼠转化生长因子β1的影响

目的研究丹参注射液对慢性阻塞性肺疾病（COPD）模型大鼠肺气道重塑的干预作用及其作用机制。方法通过熏香烟加气管内注射内毒素方法建立大鼠COPD模型。同时设立模型组、丹参组和空白对照组，用HE染色观察肺组织病理形态学变化和胶原沉积情况，用ELISA检测试剂盒测定血清和肺组织匀浆中转化生长因子β1（TGF-β1）水平，用免疫组织化学染色法观察TGF-β1在肺组织中的表达。结果血清TGF-β1含量空白组最高，丹参组次之，模型组最低，3组之间差异无统计学意义（P均〉0．05）；肺组织匀浆总TGF—β1含量模型组高于空白组和丹参组，差异有统计学意义（P〈0．05）；丹参组含量高于空白组，但差异无统计学意义（P〉0．05）；肺组织中TGF—β1 mRNA表达模型组最强，与空白组、丹参组比较差异有统计学意义（P〈0．05）；丹参组与空白组比较差异无统计学意义（P〉0．05）。结论TGF-β1参与了COPD气道重塑的发病过程，丹参注射液可以通过下调TGF—β1干预COPD气道重塑。     

龙脷平喘膏抗哮喘大鼠气道炎症作用及机制

目的:探讨龙脷平喘膏对发作期小儿哮喘气道炎症的影响。方法:48只大鼠按体重均衡随机分为空白对照组、模型组、地塞米松组(1 mg·kg-1)、龙脷平喘膏高、中、低剂量组(74.8,37.4,18.7 g·kg-1),每组8只。采用卵清蛋白(OVA)复制哮喘大鼠模型,连续给药1周,记录大鼠过敏性鼻炎症状,取鼻黏膜和肺组织,观察鼻黏膜及肺组织病理形态变化,并检测肺组织炎症细胞凋亡率和原癌基因Fas(Fas mRNA),B细胞淋巴瘤/白血病2基因(Bcl-2 mRNA)的表达。结果:除空白组外,其他各组在引发过敏性哮喘的同时均诱发了不同程度的过敏性鼻炎症状,且模型组鼻黏膜和肺组织均见嗜酸粒细胞浸润及相似的病理形态学改变;与空白组比较,模型组大鼠搔鼻和喷嚏的次数显著增多(P<0.01);与模型组比较,龙脷平喘膏能明显减少哮喘大鼠搔鼻和喷嚏的次数(P<0.01)。与空白组比较,模型组大鼠肺组织中炎症细胞凋亡率显著降低(P<0.01);与模型组比较,龙脷平喘膏高、中剂量组大鼠肺组织中炎症细胞凋亡率明显升高(P<0.05),且肺组织中促炎症细胞凋亡的调控基因Fas mRNA阳性表达率显著升高(P<0.01),抑制炎症细胞凋亡的调控基因Bcl-2 mRNA阳性表达率则显著下降(P<0.01)。结论:龙脷平喘膏能明显抑制哮喘大鼠气道炎症,机制可能与其逆转Fas/Bcl-2失衡,促进炎症细胞凋亡有关。     

青蒿素基于PI3K/Akt信号通路减轻卵清蛋白哮喘大鼠的气道炎症和气道重塑的分析

目的 探究青蒿素通过磷脂酰肌醇3-激酶（PI3K）/蛋白激酶B（Akt）信号通路减轻哮喘气道炎症和气道重塑的分子作用机制。方法 50只雄性SD大鼠随机分为空白组、模型组、青蒿素低、中、高剂量组,每组各10只。建立卵清蛋白（OVA）诱导大鼠哮喘模型,造模成功后,空白组、模型组分别每天给予尾静脉注射1.0 mL·kg^-1生理盐水,青蒿素低、中、高剂量组每天给予尾静脉注射青蒿素（12.5、25、50 mg·kg^-1）,持续7 d。采用氯化乙酰胆碱法测定气道阻力;流式细胞术测定各组肺泡灌洗液中细胞数量、种类变化;苏木素-伊红（HE）染色法测定气道内皮组织形态变化;CytoTox 96法测定细胞凋亡情况;酶联免疫吸附测定法（ELISA）测定NOD样受体热蛋白结构域相关蛋白3（NLRP3）炎症小体、白细胞介素（IL）-1β和IL-10含量表达;蛋白免疫印迹法（Western blot）检测各组肺泡支气管组织磷酸化（p）-PI3K/p-Akt水平。结果 与空白组比较,模型组细胞总数、巨噬细胞总数、嗜酸性粒细胞总数、淋巴细胞总数、中性粒细胞总数明显提高（P<0.05）;HE染色显示,大鼠气道黏膜水肿明显,炎症细胞大量浸润（P<0.05）;细胞凋亡率明显升高（P<0.05）;炎性小体NLRP3、IL-1β、IL-10含量明显上升（P<0.05）;p-PI3K/p-Akt明显增高（P<0.05）。与模型组比较,青蒿素低、中、高浓度干预后,细胞总数、巨噬细胞总数、嗜酸性粒细胞总数、淋巴细胞总数、中性粒细胞总数明显下降（P<0.05）;HE染色显示大鼠气道黏膜水肿程度减轻,炎症细胞浸润面积大幅减少（P<0.05）;细胞凋亡率明显降低（P<0.05）;炎性小体NLRP3、IL-1β、IL-10含量明显下降（P<0.05）;p-PI3K/p-Akt水平显著降低（P<0.05）。结论 青蒿素可显著抑制NLRP3炎症小体激活并减少细胞焦亡,降低炎性细胞表达,可减轻哮喘大鼠的气道炎症表现及气道重塑,可能与p-PI3K/p-Akt调控有关,可为青蒿素治疗支气管哮喘提供实验依据。     

慢性阻塞性肺疾病炎性反应机制及中医药治疗研究进展

慢性阻塞性肺疾病（Chronic Obstructive Pulmonary Disease,COPD）是呼吸系统常见的慢性气道炎性反应疾病。中医药在COPD的防治过程中作用显著,而调控炎性反应是其重要疗效机制之一。文章将就COPD炎性反应中发挥重要作用的炎性反应细胞和炎性反应因子,以及中医药对其干预作用作一简要综述。     

泻白散对小鼠过敏性哮喘气道炎症的作用及机制

目的:评价泻白散对哮喘小鼠变应性气道炎症的影响。方法:BALB/c小鼠60只,随机分为正常组、模型组、泻白散高剂量组(12 g·kg-1)、中剂量组(6 g·kg-1)、低剂量组(3 g·kg-1)、地塞米松阳性对照组(2 mg·kg-1),共6组。各组小鼠(除正常组外)于第1,8天腹腔、皮下分别给予0.1 mL的致敏液(0.2 mL致敏液含卵蛋白(OVA)0.1 mg,氢氧化铝0.02 mg),第15~28天各组(除正常组)给予5%的OVA雾化激发,每次雾化激发20 min,每次雾化前30 min各组小鼠按体重给予相应的药物;空白组以等体积生理盐水代替致敏液,并用生理盐水雾化激发相同的时间。相应的药物治疗2周后,取血做嗜酸性细胞(EOS)计数,取肺泡灌洗液(BALF)做细胞分类计数。采用酶联免疫法(ELISA)法测定BALF中的白介素-6(IL-6)及肿瘤坏死因子α(TNF-α)含量。采用Western blot法检测肺组织GATA结合蛋白3(GATA3)与Th1细胞特异性转录因子(T-bet)蛋白表达。结果:泻白散高、中、低剂量组使哮喘小鼠血中EOS的含量明显降低(P<0.01,P<0.05),对淋巴细胞及中性粒细胞没有明显的影响;使肺泡灌洗液中的EOS明显下降(P<0.01,P<0.05),对肺泡灌洗液的单核细胞及中性粒细胞没有明显的影响;病理显示,各给药组小鼠肺部病变减轻。泻白散高、中、低剂量组能显著降低哮喘小鼠BALF中IL-6及TNF-α的含量,能显著降低哮喘小鼠肺部GATA3蛋白表达,并能提高哮喘小鼠肺部T-bet蛋白表达。结论:泻白散能有效的抗哮喘,其作用机制可能是通过调节GATA3与T-bet蛋白的表达。