血管紧张素转化酶2-血管紧张素（1—7）-Mas轴与肾脏

血管紧张素转化酶2-血管紧张素（1—7）-Mas轴是肾素-血管紧张素系统的一个新分支，该轴能对抗血管紧张素Ⅱ（AngII）、调节心血管和肾脏功能，发挥降低血压、保护心血管功能，Ang（1—7）在调节肾脏血管、小管转运、细胞生长、血压方面均发挥重要作用。本文就该轴的生物学特点及其对肾脏的影响作一综述。     

血管生成素-1在急性肺损伤治疗中的作用

急性肺损伤(acute lung injury,ALI)的典型特征是肺泡毛细血管的损伤以及伴随而来的肺水肿,血管生成素-1(angiopoietin-1,Ang1)可以减轻炎症反应,抑制内皮细胞凋亡及降低血管通透性,因此能通过减小肺泡毛细血管的损伤而在肺损伤治疗中发挥一定的作用并已在动物实验中得到证实.进一步认识并了解Ang1可能为肺损伤的预防及治疗提供一种新的手段.现就Ang1的功能及其在ALI预防与治疗中的进展作一综述.     

血管紧张素转化酶2-血管紧张素(1-7)-Mas轴与肾脏

血管紧张素转化酶2-血管紧张素(1-7)-Mas轴是肾素-血管紧张素系统的一个新分支,该轴能对抗血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)、调节心血管和肾脏功能,发挥降低血压、保护心血管功能,Ang(1-7)在调节肾脏血管、小管转运、细胞生长、血压方面均发挥重要作用.本文就该轴的生物学特点及其对肾脏的影响作一综述.     

血管生成素-1在急性肺损伤治疗中的作用

急性肺损伤(acute lung injury,ALI)的典型特征是肺泡毛细血管的损伤以及伴随而来的肺水肿,血管生成素-1(angiopoietin-1,Ang1)可以减轻炎症反应,抑制内皮细胞凋亡及降低血管通透性,因此能通过减小肺泡毛细血管的损伤而在肺损伤治疗中发挥一定的作用并已在动物实验中得到证实.进一步认识并了解Ang1可能为肺损伤的预防及治疗提供一种新的手段.现就Ang1的功能及其在ALI预防与治疗中的进展作一综述.     

分级阻断肾素-血管紧张素系统对大鼠急性胰腺炎的影响及其机制

目的 探讨分级阻断大鼠胰组织肾素-血管紧张素系统对急性胰腺炎的影响及其机制。方法 用雨蛙肽诱导大鼠急性胰腺炎模型，观察卡托普利、沙拉新及洛沙坦对大鼠胰湿重比、病理学评分、血浆AMY、MPO、MDA、NO、SOD、TNF-α及Ang-Ⅱ，胰组织MPO、MDA、NO、SOD、TNF-α及Ang-Ⅱ，免疫组织化学ABC法染色胰组织AT1、AT2的影响。结果 单用卡托普利、沙拉新、洛沙坦能降低急性胰腺炎血浆AMY、MPO、MDA、NO、TNF-α及Ang-Ⅱ，水平，升高SOD水平；降低胰组织MPO、MDA、NO、TNF-α、Ang-Ⅱ及AT1、AT2水平，升高SOD水平；但联合给药并没有进一步改善急性胰腺炎的所有指标。结论 ACE抑制剂、非选择性Ang-Ⅱ受体拮抗剂及特异性AT1阻断剂能改善急性胰腺炎时胰组织损伤程度，但联合应用无协同效果，其可能机制是阻断RAS对胰组织的胰酶过度释放、微循环障碍、氧自由基损伤、炎症介质瀑布样效应有关。     

血管紧张素1-7对高糖诱导人肾小管上皮细胞转分化的影响及其机制

目的 研究血管紧张素1-7（Ang 1-7）对高糖诱导人肾小管上皮细胞（HK-2）转分化的影响及其可能机制。 方法 培养HK-2细胞分组如下：对照组（N组）、高糖组（H组）、高糖+Ang 1-7组（A组）、高糖+Ang 1-7+A779组（D组）、高糖+吡格列酮组（P组）。Western印迹检测各组HK-2细胞过氧化物酶体增殖物激活受体γ（PPAR-γ）及α平滑肌肌动蛋白（α-SMA）的蛋白表达;实时定量PCR检测HK-2细胞PPAR-γ及α-SMA的mRNA表达;免疫荧光检测α-SMA表达。 结果 Ang 1-7可上调高糖刺激下HK-2细胞PPAR-γ蛋白及mRNA表达（P < 0.05）;抑制高糖刺激的α-SMA蛋白及mRNA表达（P < 0.05）。这种作用与PPAR-γ激动剂吡格列酮类似。给予Mas受体抑制剂A779后,Ang 1-7的上述作用可被部分抑制。 结论 Ang 1-7在体外可通过上调PPAR-γ表达,从而部分抑制高糖诱导的α-SMA表达,实现其抑制转分化的作用,而这种作用部分通过Mas受体所介导。     

血管紧张素Ⅱ及其受体在人卵巢的表达

目的探讨卵巢血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)及其受体(AT1、AT2)在人卵巢的表达与分布。方法免疫组化法检测33份人卵巢组织标本中AngⅡ及其受体AT1、AT2的表达与分布。结果AngⅡ及受体AT1、AT2在卵巢的分布基本一致，三者在卵母细胞均有表达，大卵泡尤其是排卵前卵泡的颗粒细胞含量丰富，卵泡膜细胞几无表达；颗粒黄体细胞与膜黄体细胞三者含量均丰富，并伴随黄体退化而消失。结论AngⅡ及其受体可在人卵巢局部生成，并存在于同一种细胞内，提示它们可能以自分泌方式参与卵巢功能的调节。     

肾素-血管紧张素系统与急性胰腺炎

肾素 血管紧张素系统 (RAS)是人体内一个经典的调节血压和体液平衡的系统 ,近年来在包括胰腺在内的许多组织中发现有局部RAS存在。胰腺RAS含有许多非经典的RAS组分 ,能影响胰腺的内外分泌功能。在急性胰腺炎中 ,RAS可能通过调节血供、氧分压、自由基、炎症介质等机制发挥一定作用 ,抑制其活性可能对胰腺有保护效果 ,对其进行更深入的研究将为临床治疗提供一些新的思路。     

血管紧张素1a型受体基因敲除小鼠肾脏局部肾素-血管紧张素系统的变化及其对糖尿病肾小球硬化的影响

目的 探讨血管紧张素1a型受体（AT1aR）基因敲除小鼠肾脏局部肾素-血管紧张素系统（RAS）的组分改变对糖尿病肾病（DN）肾小球硬化的影响及其可能机制。 方法 AT1aR基因敲除小鼠和野生型小鼠腹腔注射链脲佐菌素（STZ，300 mg/kg）诱导糖尿病模型12周后，取肾脏组织作冰冻组织切片，用激光捕获微切割技术分离肾小球，提取RNA。用实时定量PCR的方法检测肾小球内AT1aR、血管紧张素1b型受体（AT1bR）、血管紧张素2型受体（AT2R）、血管紧张素原、血管紧张素转化酶（ACE）、肾素、醛固酮合成酶（CYP11B2）的mRNA表达。PAS染色观察肾脏病理变化。免疫组化检测转化生长因子β1（TGF-β1）、1型纤溶酶原激活物抑制物(PAI-1)、单核细胞趋化因子1(MCP-1)和肾素的表达。比较不同基因型小鼠肾小球细胞外基质和各细胞因子的表达变化。 结果 与野生型小鼠相比，AT1aR基因敲除小鼠肾小球内AT1bR、血管紧张素原、肾素、CYP11B2的表达明显上调（P < 0.05），AT2R表达下调，ACE无明显改变；AT1aR基因敲除小鼠肾小球细胞外基质明显增加（P < 0.05），TGF-β1、PAI-1、MCP-1和肾素的表达均明显增加（P < 0.05）。 结论 AT1aR基因敲除并不能使糖尿病小鼠肾脏病变改善。RAS组分的表达改变（AT1bR的上调和AT2 的下调，肾素的上调和CYP11B2的上调）参与糖尿病肾小球病变过程。     

血管紧张素Ⅱ-1型受体基因多态性与肾疾病1型受体拮抗剂疗效的影响

血管紧张素Ⅱ-1型受体拮抗剂(AT1RA)有确切的肾保护作用.目前正逐步广泛用于肾疾病的治疗,且在某些方面较ACEI有着无法比拟的优势.不同的基因型人群其AT1R基因循环中的水平存在着明显差异[1],研究发现,AT1R基因A 1166 C存在变异,可分为AA/AC/CC三种基因型,与一些疾病的发生发展有关联,而且AT1RA应用于不同个体,其效果不完全相同.     

肾素-血管紧张素系统的新概念（上）

近年来，在肾素-血管紧张素系统（R峪）方面的研究有了很大的进展，如发现血管紧张素酶-2（A（=E2）和糜蛋白酶作用的重要性，确认了血管紧张素17（Ang1-7）和血管紧张素Ⅳ（AngⅣ）的活性作用，这些活性物质与血管紧张素Ⅱ（AngⅡ）具相辅相成和相生相克作用，因此我们需更新对RAS的认识。     

血管紧张素II及其受体在人卵巢的表达

目的　探讨卵巢血管紧张素II(AngII)及其受体 (AT1、AT2 )在人卵巢的表达与分布。　方法　免疫组化法检测33份人卵巢组织标本中AngII及其受体AT1、AT2的表达与分布。　结果　AngII及受体AT1、AT2在卵巢的分布基本一致 ,三者在卵母细胞均有表达 ,大卵泡尤其是排卵前卵泡的颗粒细胞含量丰富 ,卵泡膜细胞几无表达 ;颗粒黄体细胞与膜黄体细胞三者含量均丰富 ,并伴随黄体退化而消失。　结论　AngII及其受体可在人卵巢局部生成 ,并存在于同一种细胞内 ,提示它们可能以自分泌方式参与卵巢功能的调节。     

内皮素受体阻断剂对糖尿病大鼠肾脏血管紧张素Ⅱ1型受体表达的影响

目的：观察糖尿病大鼠肾脏血管紧张素Ⅱ1型（AT1）受体的改变以及内皮素受体阻断剂bosentan对其影响。方法：将SD大鼠建成链脲佐菌素诱导的糖尿病模型,设非治疗组、bosentan治疗组和正常对照组。4周后采用免疫组织化学、Western blot及RT－PCR方法检测肾脏AT1受体基因和蛋白表达。结果：与SD对照组相比,糖尿病大鼠存在明显的蛋白尿和内生肌酐清除率升高,其肾脏AngⅡ水平明显升高,同时伴有AT1受体的mRNA和蛋白表达显著下降。bosentan能显著缓解上述异常。结论：糖尿病大鼠肾脏AngⅡ及AT1受体表达明显异常,bosentan具有治疗作用。     

血管紧张素转换酶在肺损伤中作用的研究进展

背景 急性肺损伤(acute lung injury,ALI)/急性呼吸窘迫综合征(acute respiratory distress syndrome,ARDS)是一种炎性综合征,近年研究发现血管紧张素转换酶(angiotensin converting enzyme,ACE)在其发生发展过程中起着重要作用.目的 人们对于肾素血管紧张素系统(renin angiotensin system,RAS),特别是ACE在肺损伤中的作用研究日趋深入,有必要了解其研究现状和未来趋势. 内容 重点就近几年来国内外对ACE在各种原因导致的肺损伤中作用的研究作一综述. 趋向 血管紧张素转换酶抑制剂(angiotensin converting enzyme inhibitom,ACEI)和血管紧张素Ⅱ(angiotensinⅡ,ATⅡ)受体阻断剂在各种肺损伤中的应用已取得肯定成果,使人们对RAS和其在肺损伤中作用的认识不断加深.     

先兆子痫大鼠循环、胎盘及肾脏局部血管紧张素Ⅱ及其1型受体的表达

目的 研究先兆子痫大鼠模型循环系统、胎盘及肾脏局部血管紧张素Ⅱ（AngⅡ）及其1型受体（AT1）的表达。 方法 采用一氧化氮合酶抑制剂亚硝基左旋精氨酸甲酯（L-NAME）制备大鼠先兆子痫模型，分别比较先兆子痫大鼠、正常妊娠大鼠、未孕对照组大鼠动脉收缩压（SBP）、尿蛋白量(24 h)、肝肾功能，并对各组大鼠肾组织进行光镜检查。ELISA法和放射性免疫法分别测定各组大鼠血浆及肾脏局部匀浆液AngⅡ水平。Western印迹法检测大鼠胎盘局部AT1表达。免疫组化法及Western印迹法测定大鼠肾脏局部AT1的表达。 结果 在先兆子痫大鼠中，SBP及尿蛋白量(24 h)均较未孕对照组显著升高（P < 0.05）。先兆子痫大鼠血浆AngⅡ显著高于正常妊娠组[（0.706±0.086） ng/L比(0.540±0.085) ng/L，P < 0.05]；胎盘局部AT1表达比正常妊娠组升高46％（P < 0.05）；肾脏局部AngⅡ明显低于正常妊娠组[(65.543±40.634) ng/g比(165.543±33.078) ng/g，P < 0.05]；肾脏AT1表达减少，仅为正常妊娠组及未孕对照组的33％及59％（P < 0.05）。 结论 先兆子痫中，胎盘局部RAS表达增强，循环AngⅡ表达增高，肾脏局部RAS表达下调。     

介导血管紧张素-（1～7）作用的细胞内信号通路

血管紧张素-（1～7）是近年来发现的肾素-血管紧张素家族的新成员，具有广泛的生理作用，国内外学者对其作用的细胞内信号通路进行了大量的研究，本文对这些研究的一些新的进展作一综述。     

细胞因子对大鼠血管平滑肌细胞血管紧张素Ⅱ1型受体表达的影响

目的 探讨细胞因子对大鼠血管平滑肌细胞血管紧张素Ⅱ1型受体(AT1R)表达的影响.方法 原代体外培养的1月龄SD大鼠(体重120～130 g)胸主动脉血管平滑肌细胞,于无血清DMEM培养液中培养24 h后,在含10%胎牛血清的DMEM培养液中继续培养.采用随机数字表法,将细胞随机分为5组,对照组(C组)不给予任何处理,继续培养12 h;不同浓度细胞因子组分别加入10%细胞因子(L组)、50%细胞因子(N组)、100%细胞因子(H组)孵育12 h,细胞因子包括IL-1β50 ng/ml+TNF-α 100ng/ml+干扰素γ(IFN-γ)500 ng/ml;L-精氨酸甲酯(L-NAME)组加入100%细胞因子+一氧化氮合酶抑制剂L-NAME 5 mmol/L孵育12 h.每组均重复6次.采用RT-PCR法检测AT1R mRNA的表达;采用Western blot法检测AT1R蛋白的表达.结果 与C组比较,L组、N组和H组血管平滑肌细胞AT1R mRNA和蛋白表达均下调,且呈浓度依赖性(P＜0.05或0.01),L-NAME组差异无统计学意义(P＞0.05);与L-NAME组比较,H组血管平滑肌细胞AT1R mRNA和蛋白表达均下凋(P＜0.01).结论 细胞因子可下凋大鼠血管平滑肌细胞AT1R的表达,其机制与促进一氧化氮的合成有关.

Abstract：

Objective To investigate the effects of cytokines on the expression of angiotensin Ⅱ type 1 receptor (AT1R) in vascular smooth muscle cells (VSMCs) in rats. Methods Primary cultured VSMCs from SD rat thoracic aorta were cultured in serum-free DMEM for 24 h, and then in DMEM supplemented with 10% fetal bovine serum for another 12 h. The cultured VSMCs were randomly divided into 5 groups (n =6 each): control group (group C); 10% cytokine group (group L); 50% cytokine group (group N); 100% cytokine group (group H) and L-arginine methy ester (L-NAME), an inhibitor of nitric oxide synthase) group. In group C, the cellswere cultured continuously for 12 h. In L, N and H groups, 10%, 50% and 100% cytokines (IL-1β 50 ng/ml +TNF-α 100 ng/ml + IFN-γ 500 ng/ml) were added to the culture medium respectively and the cells were then incubated for 12 h. In group L-NAME, 100% cytokines + L-NAME 5 mmol/L were added to the culture medium and the cells were then incubated for 12 h. The expression of AT1R mPNA and protin was determined by RT-PCR and Western blot respectively.Results Cytokines down-regulated AT1R mRNA and protein expression in a concentration-dependent manner (P ＜ 0.05 or 0.01). L-NAME reversed cytokines-induced changes in AT1R mRNA and protein expression ( P ＜ 0.01). Conclusion Cytokines can down-regulate the expression of AT1R in rat VSMCs and the mechanism is related to the NO synthesis.     

血管紧张素Ⅱ及其受体在人肝癌中的表达及其临床意义

目的 探讨血管紧张素Ⅱ(angiotensin Ⅱ,Ang Ⅱ)及血管紧张素ⅡⅠ型受体(angiotensin Ⅱ type Ⅰ receptor,AT1R)在人肝细胞癌组织中的表达及其与肝癌临床病理特征的关系.方法 应用免疫组织化学方法 分析行手术切除的45例肝癌和癌旁组织以及12例正常肝组织的AngⅡ及AT1 R的表达情况.结果 45例肝癌组织中39例Ang Ⅱ表达阳性(86.67%),41例AT1R表达阳性(91.11%);45例癌旁组织中7例Ang Ⅱ表达阳性(15.56%),10例AT1R表达阳性(22.22%).正常肝组织标本Ang Ⅱ及AT1 R表达均阴性.Ang Ⅱ及AT1 R在肝癌组织中的表达与患者的性别、年龄、肿瘤直径、HbsAg(+/-)、AFP和肝硬化背景无关(P＞0.05),临床分期高及病理分级高两者的表达显著性高于分期低及分级低者(P＜0.01).结论 AngⅡ及AT1R在肝癌组织中的表达升高,并且随肝癌的分期及病理分级表达增高,表明Ang Ⅱ及AT1R与肝癌的发生、发展及转移有关.