氯丁二烯对大鼠肝脏脂质过氧化的影响

氯丁二烯(CBD)对机体有较广泛的毒作用,尤以肝脏损害为突出。国外报道,禁食大鼠暴露于0.81～1.08mg/LCBD4小时造成肝损害,当浓度达到2mg/L时,可引起大鼠死亡。Plugge(1979)给大鼠吸入100至300ppmCBD4小时,24小时后处死,观察到染毒后的大鼠肝重增加、血清SDH含量增高等一系列变化。CBD还引起血液及肝组     

青蒿素对大鼠肝脏微粒体过氧化损伤的影响

观察青蒿素体外对细胞微粒体过氧化损伤的影响。方法：采用提取大鼠肝脏微粒体方法,建立体外ＮＡＤＰＨ／ＶｉｔＣ诱发大鼠肝脏微粒体脂质过氧化损伤模型,观察青蒿素对减少肝脏微粒体脂质过氧化物的形成作用。结果;青蒿素能明显减少肝微粒体脂质过氧化物的形成（Ｐ＜０．０５～０．０１）。结论：青蒿素能抵抗细胞微粒体的过氧化损伤,此为其治疗机理之一。     

氯胺酮对腹腔感染脓毒症小鼠生存率的影响

目的 :探讨早期使用氯胺酮是否延迟盲肠结扎穿孔 (CLP)所致脓毒症小鼠的死亡时间。方法 :6 0只CLP小鼠 ,分别于术后 1、6h腹腔注射氯胺酮0、3、6、12mg·10 0g-1,观察小鼠死亡情况并比较累计生存率。结果 :氯胺酮延长CLP小鼠死亡时间 (P<0 .0 5 ) ;氯胺酮 6mg·10 0g-1组小鼠生存时间明显长于 3mg·10 0g-1组和 12mg·10 0g-1组 (P <0 .0 5 )。结论 :氯胺酮延迟CLP小鼠死亡时间 ,并呈现剂量依赖性。     

脓毒症大鼠心功能改变及肾上腺糖皮质激素的作用

目的 观察脓毒症状态下大鼠心肌力学的改变,并探讨糖皮质激素对心肌力学的影响.方法 采用盲肠结扎穿孔术制作大鼠脓毒症模型60只.术后4 h开始给予注射用头孢哌酮钠舒巴坦钠200 mg/kg,2次/d.地塞米松组在以上基础上于术后4、22、46、72 h给予地塞米松,生理盐水组也于相应时间注射生理盐水.各组动物均行颈动脉、左心室内插管,监测血压及左心室功能变化.结果 地塞米松组6 h的平均动脉压(120±15)mm Hg、左心室收缩峰压(137±16)mm Hg,24 h平均动脉压(108±11)mm Hg、左心室收缩峰压(102±15)mm Hg,明显好于对应时间点生理盐水组[(86±11)mm Hg、(78±10)mm Hg,(98±20)mm Hg、(88±4)mm Hg,P＜0.05或P＜0.01],地塞米松组72 h平均动脉压(74±6)mm Hg、左心室收缩峰压(90±10)mm Hg,与生理盐水组平均动脉压(69±7)mm Hg、左心室收缩峰压(84±9)mm Hg比较,差异无统计学意义(P＞0.05).结论 脓毒症早期应用糖皮质激素及抗生素能够改善脓毒症大鼠的心功能,但继续应用并不能完全阻止心功能的继续恶化,需要积极的全面治疗.

Abstract：

Objective To observe the changes of myocardial mechanics and the effect of glucocorticoid hormone(GH) on cardiomyocyte in septic rat. Methods Sepsis was induced by cecal ligation and puncture (CLP).Cefoperazone Sodium and Sulbactam Sodium(NS) were given by 200 mg/kg postoperatively. GH was given to trial groups. All rats were intubated through right common carotid artery to left cardiac ventricle for hemodynamic measurement. Results Mean artery pressure (MAP) ( 120 ± 15 ) mmHg and Left ventricular systolic pressure (LVSP)( 137 ± 16) mm Hg at 6th hour GH, MAP(108±11)mmHg and LVSP(102±15) mmHg at 24th hour GH were significantly higher than those in NS (86±12)mm Hg、(78±10)mm Hg, (98±20)mm Hg、(88±4)mm Hg(P ＜0.05).There were no differences between and NS at 72th hour(P＞0.05).Conclusions The function of left ventricular is significantly improved by GH at early stage of sepsis, but there are no evidence of preventing from the deteriorism of myocardial mechanics by injecting GH consecutively. So comprehensive treatments should be administered in sepsis.     

酒精对大鼠肝细胞膜脂质过氧化损伤的研究

肝脏是受酒精损害的主要器官。酒精肝最常见的病理变化是粗糙内质网小体减少,光滑内质网空胞化,线粒体肿胀、延长,呈巨形嵴变形,有玻璃样沉着物。由于酒精所致NAD-NADN代谢亢进,促进肝脂合成,使肝细胞脂胞变性、坏死、     

生姜提取物对四氯化碳损伤小鼠肝脏脂质过氧化的影响

目的研究生姜提取物对CCl4损伤小鼠肝脏脂质过氧化的影响。方法分别以高、中、低剂量生姜提取物给小鼠灌胃,6h后经口给予10%的CCl4染毒。观察不同组小鼠肝脏组织抗氧化酶(超氧化物歧化酶SOD、谷胱甘肽过氧化物酶GSH-Px)活性和脂质过氧化产物丙二醛(MDA)含量的变化。结果高剂量姜液组抗氧化酶活性降低,MDA含量升高;低剂量姜液组抗氧化酶活性升高,MDA含量降低。结论中、低剂量的生姜提取物对CCl4造成的小鼠抗氧化系统损伤具有保护作用。     

穿心莲内酯对盲肠结扎穿孔诱导的脓毒症大鼠心肺功能和炎症损伤的保护作用

摘要：目的　探究穿心莲内酯对盲肠结扎穿孔（CLP）诱导的脓毒症大鼠心肺功能和炎症损伤的保护作用。方法　75只SD大鼠随机分为假手术组（A组）、脂多糖模型组（B组）、CLP组（C组）、CLP+低剂量穿心莲内酯组（D组）和CLP+高剂量穿心莲内酯组（E组）,每组15只。A组仅进行开腹、分离盲肠及关腹手术;B组采用脂多糖腹腔注射建立脓毒症模型,C、D、E组行CLP手术诱导脓毒症,D、E组建模后分别腹腔注射10 mg/kg和20 mg/kg穿心莲内酯。比较各组大鼠心率（HR）、左心室射血分数（LVEF）;采用酶联免疫吸附试验（ELISA）检测心肌肌钙蛋白I（cTnI）、肌酸激酶同工酶MB（CK-MB）;比较各组大鼠肺损伤评分;采用血气分析仪检测氧分压［p（O2）］,计算动脉血氧分压/吸入气氧浓度［PaO2/FiO2］;取左肺组织计算湿/干质量（W/D）比值;HE染色观察心肺损伤情况;Western blot检测心肺组织中半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶3（Caspase）-3、Caspase-9、B淋巴细胞瘤-2（Bcl-2）、Bcl-2相关X蛋白（Bax）和P65蛋白的表达;ELISA检测外周血中白细胞介素（IL）-6、肿瘤坏死因子（TNF-α）、IL-1β、中性粒细胞趋化因子1（CINC-1）水平;使用全自动血细胞分析仪检测中性粒细胞（NEU）水平。结果　与A组相比,B、C组大鼠HR、LVEF、p（O2）和PaO2/FiO2均显著降低,cTnl、CK-MB、肺损伤评分、肺W/D比值、心肺组织中Caspase-3和Caspase-9蛋白表达、Bax/Bcl-2比值、CINC-1、NEU、IL-6、IL-1β、TNF-α和p-P65/P65水平均显著升高（P＜0.05）。与C组相比,D、E组以上指标变化均相反（P＜0.05）;HE染色示,D、E组大鼠心肌肌纤维断裂溶解减少,肌细胞核溶解、固缩显著减少,肺间质中性粒细胞浸润减轻、肺泡间隔增厚、细胞水肿显著改善。结论　穿心莲内酯可以缓解CLP诱导的脓毒症大鼠体内炎症反应并改善大鼠心肺功能,同时抑制凋亡蛋白的表达,保护大鼠心肺组织。     

川芎嗪对老龄大鼠脑、心、肝脏过氧化脂质含量的影响

川芎嗪不同剂量给老龄大鼠灌胃,连续4周,可显著降低老龄大鼠脑、心、肝脏中过氧化脂质的含量(P<0.01)。结果提示,川芎嗪有明显的抗氧化作用,能有效地减少脂质过氧化作用。     

青蒿琥酯对盲肠结扎穿孔术脓毒症小鼠的保护作用

目的:探讨青蒿琥酯(AS)对盲肠结扎穿孔术(CLP)脓毒症小鼠的保护作用及其可能机制。方法:采用CLP制作小鼠脓毒症模型,术后0、4、24、48h重复肌肉注射AS,观察7d内CLP小鼠的死亡率;检测术后4、8h血浆脂多糖(LPS)、TNF-α、IL-6水平;术后8h小鼠肺脏组织形态的变化。结果:AS明显降低CLP小鼠的死亡率(P<0.05)及血浆LPS、TNF-α和IL-6水平(P<0.05或P<0.01),减轻肺组织的损伤。结论:AS对CLP小鼠具有显著的保护作用,该作用可能与其降低血浆LPS水平、减少促炎细胞因子TNF-α、IL-6的释放和减轻组织脏器的损伤有关。     

绞股蓝在大鼠肝的抗脂质过氧化作用

目的：观察绞股蓝（GP）对四氯化碳（CCl4)所致肝脏脂质过氧化的干预作用。方法：将Wistar大鼠随机分为4组：A（对照组）;B（CCL4）;C（GP);D(CCL4＋CP）。结果：CCL4组的脂质过氧化物（LPO）含量明显高于对照组,谷胱甘肽过氧化物酶（GSH－Px）活性低于对照组;而同时给予GP的D组可减弱CCL4诱发的上述作用。结论：GP能减弱CCL4对肝脏的损害。     

异莲心碱对大鼠肝匀浆脂质过氧化的影响

目的:研究异莲心碱(isoliensinine,IL)对大鼠肝匀浆脂质过氧化的影响.方法:用硫代巴比妥酸(TBA)法测定异莲心碱对大鼠肝匀浆自氧化及Vit C-Fe2 系统诱导引起的脂质过氧化产物丙二醛的含量.结果:异莲心碱能显著抑制大鼠肝匀浆自氧化及Vit C-Fe2 系统诱导所产生MDA的含量,且呈现出一定的量效关系,达到50%抑制率所需药物浓度IC50分别为0.67 g·L-1和1.05 g·L-1.结论:异莲心碱具有显著的抗脂质过氧化作用.     

胸腺和性激素对大鼠肝脏脂质过氧化的调节作用(英文)

本文应用成年去胸腺或去性腺Wistar大鼠研究了胸腺对肝脏脂质过氧化(LPO)的影响及其与性激素有关的中间途径,结果表明,雌性成年去胸腺(ATx)大鼠肝匀浆丙二醛(MDA)含量增高,但雄性ATx大鼠肝脏MDA无明显变化;同时雌性ATx大鼠血浆雌二醇水平下降,雄性ATx大鼠血浆睾酮浓度降低,雌性大鼠卵巢切除术后肝脏MDA的变化与胸腺切除术后的变化相似,给予雌二醇可逆转去卵巢大鼠肝脏MDA的增高,在雄性大鼠中,无论是切除睾丸还是睾丸切除后补充睾酮对肝脏MDA均无明显影响,此外,给雌性ATx大鼠注射雌二醇可逆转其肝脏MDA的增高,这些结果提示胸腺在调节雌性大鼠肝脏抗氧化功能中起着重要作用,这种作用可能通过雌激素介导,因此我们设想在体内可能存在:胸腺-雌激素-肝脏通路”,它参与对肝脏抗氧化功能的调节。     

N-乙酰半胱氨酸对实验性肝硬化大鼠肝纤维化与脂质过氧化的影响

目的:探讨N-乙酰半胱氨酸(NAC)对肝硬化大鼠的作用及其影响肝纤维化与脂质过氧化损伤的机制。方法:雄性Wistar大鼠36只,随机分成正常组(7只)、模型组(14只)、NAC组(15只)。以10μL·kg~(-1)剂量二甲基亚硝胺(DMN)腹腔注射,每周连续3d,每日1次,共4 wk,诱导大鼠肝硬化模型。成模后,NAC组以NAC 0．1 g·kg~(-1)灌胃,每日1次,共4 wk;模型组给予等量生理盐水灌胃。HE染色与天狼猩红染色观察肝组织炎症与胶原沉积;水解法测定肝组织羟脯氨酸含量;生化法检查血清肝功能指标[丙氨酸转氧酶(ALT)、天冬氨酸转氨酶(AST)、总胆红素(TBil)、清蛋白(Alh)等],肝组织超氧化物歧化酶(SOD)活性与丙二醛(MDA)含量;Western印迹法检测肝组织α-平滑肌肌动蛋白(α- SMA)与热休克蛋白47(HSP47)表达。结果:治疗4 wk后,模型组大鼠死亡7只,NAC组死亡3只, NAC明显提高肝纤维化大鼠的生存率(P＜0．01)。与正常组相比,模型大鼠肝脏肝细胞变性、坏死明显,炎性细胞浸润,胶原沉积并形成假小叶;血清ALT、AST和TBil升高,AIb下降;肝组织羟脯氨酸与MDA含量升高,SOD活性下降(P＜0．01)。而NAC可显著减轻肝脏炎症、肝细胞坏死与肝组织胶原沉积,改善模型大鼠异常的肝功能指标,降低肝组织羟脯氧酸与MDA含量,提高SOD活性(P＜0．05,P＜0．01),抑制模型大鼠肝组织HSP47与α-SMA蛋白的表达(P＜0．01)。结论:N-乙酰半胱氨酸有良好的治疗肝硬化作用,其作用机制与促进肝纤维化逆转及抗肝脏脂质过氧化有关。     

脂质过氧化在再灌流性肝损伤中的作用

采用低流率-再灌流模型研究脂质过氧化在再灌流性肝损伤中的作用,肝脏经过90min低速率灌流未见明显损伤,当灌流速率恢复到正常后中心静脉周围区(PC区)细胞发生迅速不可逆损害,并伴有丙二醛生成率大幅度上升,低速率灌流期间,灌流液中黄嘌呤与次黄嘌吟浓度由原来的1.5和3.6μmol·L~(-1)逐步升高至5.5和11.5μmol·L~(-1),自由基清除剂儿茶酸能使再灌流期丙二醛生成率由295 nm01·g~(-1)·h~(-1)下降至109 nmol·g~(-1)·h~(-1),并使LDH释放率减少约50％,PC区细胞死亡率减少89％,再灌流初期用氮饱和灌流液冲洗3 min,使再灌流所致的LDH释放下降约50％,PC区细胞死亡率减少84％,别嘌吟醇(2～6mmol·L~(-1))对防止再灌流性肝损伤表现出明显的剂量效应关系。 与预计结果相反低浓度别嘌呤醇(0.5～1mmol·~(-1))能增加再灌流性肝损伤,400μmol·L~(-1)黄嘌呤则使再灌流性肝损伤明显减轻,其代谢产物尿酸对降低再灌流时丙二醛生成率以及细胞损害均表现出明显的剂量反应关系。     

青蒿素类药物的药理作用新进展

青蒿素是从植物黄花蒿中提取的抗疟疾的活性成份，目前在临床上广泛用于治疗疟疾。近些年研究发现青蒿素不仅可以抗寄生虫，包括疟原虫、血吸虫，而且具有显著的抗炎、调节免疫和抗肿瘤等多方面的药理作用。本文在介绍青蒿素抗疟疾作用、应用和作用机制的基础上，对近年来青蒿素类药物的其它主要生物学作用研究的现状进行综述。     

The ameliorating effect of cannabinoid type 2 receptor activation on brain,lung, liver and heart damage in cecal ligation and puncture-induced sepsis model in rats

Uncontrolled infection and increased inflammatory mediators might cause systemic inflammatory response. It is already known that Cannabinoid Type 2 (CB2) receptors, which are commonly expressed in immune cells and in many other tissues, have an effect on the regulation of immune response. In the present study of ours, the effects of CB2 receptor agonist JWH-133 was investigated on cecal ligation and puncture (CLP)-induced polymicrobial sepsis model in rats. In the present study, Sprague-Dawley rats were divided into 5 groups (i.e. the Sham, CLP, JWH-133 0.2 mg/kg, JWH-133 1 mg/kg, and JWH-133 5 mg/kg Groups). Except for the Sham Group, the CLP-induced sepsis model was applied to all groups. The histopathological damage in brain, lung, liver and, heart was examined and the caspase-3, p-NF-κB, TNF-α, IL-1β and IL-6 levels were determined immunohistochemically. The serum TNF-α, IL-1β, IL-6, IL-10 levels were examined with the ELISA Method. The JWH-133 treatment decreased the histopathological damage in brain, heart, lung, and liver and reduced the caspase-3, p-NF-κB, TNF-α, IL-1β, IL-6 levels in these tissues. In addition to this, JWH-133 treatment also decreased the serum TNF-α, IL-1β, IL-6 levels, which were increased due to CLP, and increased the anti-inflammatory cytokine IL-10 levels. In the present study, it was determined that the CB2 receptor agonist JWH-133 decreases the CLP-induced inflammation, and reduces the damage in brain, lung, liver and heart. Our findings show the therapeutic potential of the activation of CB2 receptors with JWH-133 in sepsis.