21例β—地中海贫血患儿的临床和基因诊断

探讨β－地中海贫血患儿的临床和基因类型的关系。用反向点杂交法（ＲＤＢ）诊断患儿的基因突变点，临床按表现和血生化分为重，中间，轻３型。１６例重型患儿中，３例基因表型为β＾０纯合子，β＾０或β＾０／β＾＋双重杂合子１３例。５例中间型者中，４例基因表型为β＾０／β＾＋双重杂合子，１例为非典型β地中海贫血杂合子。β－地中海贫血的临床类型与基因突变点密切相关。     

四川东部地区β地中海贫血分子基础及产前基因诊断11例

本文采用聚合酶链反应（ＰＣＲ）及斑点杂交技术，对临床确诊的４２例β地中海贫血病人的６３条染色体进行基因突变分析，发现本地区有７种基因突变类型。介绍了它们的发生频率及重症β地中海贫血的基因型组成。并对１１例β地中海贫血高危胎儿完成产前基因诊断。     

67例β-地中海贫血的基因分析与临床

目的 　了解β地中海贫血基因分析与临床的关系。方法 　 6 7例病人根据临床表现 ,血红蛋白 (Hb)电泳、HbA2 、HbF含量测定为β地中海贫血 ,然后应用聚合酶链反应 (PCR)结合反向点杂交技术 (PDB)方法作基因分析。结果 　 6 7例 β地贫共检出了 8种基因突变类型 ,1 5种基因组合形式。结论 　不同的基因类型致临床表现不同 ,β°纯合子 1 6例 ,β°/ β°双重杂合子 36例 ,临床表现均严重 ,发病早 ( 2个月～ 6个月 ) ,肝、脾肿大明显 ,重度贫血 ,靠输血维持生命 ,幼儿期夭折。β+/ β°双重杂合子 1 5例 ,发病年龄较晚 ,贫血较轻     

四川东部地区β地中海贫血分子基础及产前基因诊断11例

本文采用聚合酶链反应（PCR）及斑点杂交技术，对临床确诊的42例β地中海贫血病人的63条染色体进行基因突变分析，发现本地区有7种基因突变类型。介绍了它们的发生频率及重症β地中海贫血的基因型组成。并对11例β地中海贫血高危胎儿完成产前基因诊断。     

重症β-地中海贫血2例及双亲基因突变的研究

目前全球已发现β－地中海贫血（β－地贫）100种以上的点突变[1],中国人中发现21种。β－地贫的分子基础主要是点突变导致β－珠蛋白基因功能下降（β ）或丧失（β0）,受累重型患儿多于未成年夭折,使高发区社会和家庭负担沉重。我国β－地贫最多见的基因突变为CD41－42（－TCTT）和IVS－2nt654（C～T）突变,一般占突变的60％以上。本研究采用扩增反应突变系统检测法（ARMS）来检测这两种突变,通过一次PCR扩增即可检出。现总结如下。材料和方法一、对象无血缘关系的重症肝地贫患儿2例,由本院附属医院儿科实验室提供,来自贵…     

贵阳地区重症β-地中海贫血患儿及双亲基因突变型的分析

目的 对15例贵阳地区重症β－地中海贫血患儿及其双亲进行基因突变分析，以探讨其突变基因的类型和频率的特点，为诊断和预防重症胎儿的出生提供线索。方法 采用一管法进行红细胞渗透休克实验测定红细胞渗透脆性、一分钟碱变性法测定抗碱血红蛋白（HbF）和醋酸纤维薄膜电泳洗脱比色法测定血红蛋白A2（HbA2）、氰化高铁血红蛋白法测定Hb等进行β－地中海贫血血液学检查。用常规法抽提外周血白细胞DNA，用聚合酶链反应－反向点杂交法（PCR－RDB）扩增目的的基因片段和 分析其基因类型。结果 15例重症β－地中海贫血患儿及其双亲共45例标本中检出中国人常见的11种突变中的5种：CD41－42（－TTCT）、IVSⅡnt654（C→T）、CD17（A→T）、β^E（G→A）和Nt-28（A→G）的基因突变类型，前3种占总数的89．99％。结论 采用PCR－RDB法进行基因诊断，具有操作简单、快速准确，仅需一次杂交就可确定样品中是否存在11种中国人常见的β－地中海贫血突变基因型，提高了基因诊断率，这对防止重症β－地中海贫血患儿的出生、提高人口素质具有重要意义。     

儿童β地中海贫血的分子基础和治疗

研究目的 研究儿童β地中海贫血的基因突变类型、发生率，马利兰、补肾生血药物对β地中海贫血的治疗效果。研究方法 经临床确诊重型β地中海贫血３０例的５６例染色体，用聚合酶链反应技术和寡核苷酸斑点杂交方法分析该病的基因突变类型和发生率。用马利兰治疗重型β－地贫１３例，中药补肾生血药物治疗６例。研究结果 本组基因突变类型的染色体数为Ｃｏｄｏｎ４１－４２（－ＴＴＣＴ）２３，Ｃｏｄｏｎ１７（Ａ－Ｔ）１４，Ｃｏ     

广西地区β—地中海贫血的基因型与临床型的关系

我们分析４９例无亲缘关系的β－地中海贫血双重杂合子或纯合子的基因突变类型和临床表现。检出１０种突变类型，发现５例复合东南亚缺失型α－地中海贫血、６例复合Ｇｙ启动予－１５８ｎｔ（Ｃ→Ｔ）突变。根据这些患者的血红蛋白量，可将他们分成轻、中、重度贫血。２例β＾＋纯合子表现为轻度贫血；５例复合东南亚缺失型α－地中海贫血，６例复合Ｇｙ启动子－１５８ｎｔ（Ｃ→Ｔ）的患者均表现为中度贫血。这三种类型临床上表现为     

Wiskott-Aldrich综合征临床和遗传学诊断:附9例报告

目的探讨Wiskott-Aldrich综合征(WAS)的临床和基因诊断价值。方法对9例WAS患儿作临床表型评分和血常规、免疫学、骨髓常规、扫描电镜检查,并用PCR直接测序法分析4例患儿及其母亲基因组DNA中WAS蛋白(WASP)基因序列。结果9例患儿均为典型WAS,评4分,家庭史阳性者诊断年龄早于家族史阴性者;免疫学结果差异大;骨髓常规易误诊“特发性血小板减少性紫癜”,5例WAS患儿淋巴细胞、血小板扫描电镜有典型异常,其中4例存在WASP基因突变:缺失突变2例(984delC,P317fsX444),无义突变1例(1388G>T,E452X),拼接错误1例(IVIS 1G>T)。结论对怀疑WAS患儿应仔细询问家族史,临床评分,作扫描电镜检查可提高WAS的临床诊断准确率;WASP基因分析可确诊患者,发现携带者,为干细胞移植治疗患者提供依据。     

多重等位基因特异多聚合酶链反应产前基因在诊断β-珠蛋白生成障碍性贫血中的应用

目的 探讨多重等位基因特异多聚合酶链反应（PCR）产前基因诊断β-珠蛋白生成障碍性贫血的临床应用价值。方法 在B超监视下对21名孕妇行羊膜腔穿刺，抽取羊水20ml，常规酚-氯仿法提取DNA，应用多重等位基因特异PCR检测其羊水的细胞的β-珠蛋白的5种基因突变类型（CD17，CD41-42，IVS-Ⅱ654，ht-28,nt-29）。结果 检测的21例中，4例双重杂合子及1例纯合子，均选择流产。16例为正常或单个突变的杂合子，胎儿出生后取脐验证并随访观察，现小儿9个月-3.2岁，均健康。结论 多重等位基因特异PCR可用于β-珠蛋白生成障碍性贫血高风险胎儿的产前基因诊断，在指导β-珠蛋白生成障碍性贫血阳性家系的选择性具有一定的临床意义。     

5例STAT1功能获得性基因突变儿童慢性皮肤黏膜念珠菌病 临床特点及生化免疫分析

目的分析STAT1功能获得性儿童慢性皮肤黏膜念珠菌病(CMC)的临床特点、生化及免疫学检查结果。方法回顾分析2016—2019年经基因检查确诊的5例CMC患儿的临床资料。结果 5例患者,男4例,女1例,平均发病年龄(4.2±3.6)月龄(1～10月龄)。5例患儿均有黏膜感染,4例反复呼吸道感染,4例皮肤感染,3例指趾甲反复念珠菌感染,2例桥本甲状腺炎,甲状腺功能低下、甲状旁腺功能减低、肾上腺皮质功能减退、矮小症各1例。5例患儿基因突变位点均为STAT1,分别为c.849GT、c.988CA、c.862AG、c.1154CT、c.974TA。5例患儿的IgG、IgE无异常,2例IgA、IgM降低明显。CD 3+细胞减少;CD3+CD 4+细胞减少、CD19细胞明显减少各1例。5例患儿的血细胞计数均无异常,2例抗甲状腺球蛋白抗体、抗甲状腺过氧化酶抗体明显增高,甲状旁腺激素降低、皮质醇降低各1例。2例G试验阳性,但无侵袭性真菌感染表现。结论反复皮肤、黏膜、指趾甲念珠菌感染是CMC的重要临床表现,免疫功能筛查有提示意义,须基因检测才能确诊。     

以神经系统受累为主的Adams-Oliver综合征2型临床和基因分析

目的 探讨DOCK6基因变异导致的Adams-Oliver综合征2型(AOS2)的临床和基因型.方法 回顾分析1例确诊AOS2患儿的临床资料,并复习相关文献.结果 患儿,女,自幼发育落后,6月龄时出现抽搐,头围小,双侧大腿皮肤局部毛细血管扩张.头颅磁共振成像示两侧脑室壁、室管膜下多发钙化,伴脑室旁片状脱髓鞘,脑发育不良...     

法布里病2家系临床及遗传学分析

目的探讨法布里病的临床特点及其致病基因α-半乳糖苷酶A(GAL)的突变特点。方法回顾分析2个法布里病家系的临床资料及高通量测序结果,同时复习相关文献。结果 2个家系的男性先证者均在青少年期发病,以四肢末端疼痛、少汗,听力异常起病;蛋白尿,肾功能异常;眼科检查示角膜基质浅层轮辐状浑浊;肾脏穿刺病理示足细胞肿胀,泡沫样改变,或者局灶增生硬化性肾小球肾炎等改变;头颅MRI未见异常。基因检测发现先证者1的GLA基因存在IVS 6+3 AG剪接位点突变(半合子),突变遗传自母亲,其小姨亦存在同样突变,姐姐未见异常;功能研究显示,突变影响mRNA加工成熟,导致GLA基因内含子6未被去除。先证者2的GLA基因检测到c.58GA半合子突变,突变遗传自母亲,为已知的致病性改变。结论法布里病患者存在多器官异常,临床症状表现多样;基因检测有利于尽早确诊。     

3例Mowat-Wilson综合征患儿的临床特点及遗传学分析

Mowat-Wilson综合征（MWS）是一种由E盒结合锌指蛋白2（ZEB2）基因突变导致的罕见常染色体显性遗传病,临床表现多样,主要表现为智力障碍/全面发育迟缓、面容特殊,并伴有多种先天畸形。该文报道3例经ZEB2基因分析确诊为MWS患儿的临床特点和基因突变结果。3例均有先天性巨结肠及面容异常,其中病例1于4月龄死于重型心衰和肺炎,因年龄小,家长未能发现其全面发育迟缓,另2例均有重度全面发育迟缓。3例患儿均为ZEB2基因新生杂合无义突变携带者,其中c.756C > A （p.Y252X）为未见报道的新发突变,该类突变可产生截短蛋白,具有明确致病性。MWS临床和遗传异质性大,若患儿面容与MWS高度符合,且存在智力障碍/全面发育迟缓,合并多种先天畸形,临床医生应警惕MWS,基因检测有助于确立诊断。