子宫颈癌组织中缺氧诱导因子1α蛋白的表达及其与血管生成的关系

缺氧诱导因子(hypoxia—inducible factor，HIF)1是在缺氧条件下广泛存在于哺乳动物和人体内的一种转录因子，主要由两个亚单位HIF-1α和HIF-1β组成。近年来的研究表明，HIF-1α与肿瘤的发生、发展密切相关，而在正常组织则无表达。HIF—1α在肿瘤生长、血管形成中起重要作用。本研究检测宫颈癌组织中HIF-1α的表达，并分析其与微血管密度(MVD)的关系，旨在探讨HIF-1α在宫颈癌组织中的表达及其与血管生成的关系。     

缺氧诱导因子HIF-1α、HIF-2α在妊娠高血压综合征胎盘组织中的表达

目的:探讨缺氧诱导因子HIF-1α,HIF-2α在妊娠高血压综合征(妊高征)中的作用。方法:采用免疫组化法对30例妊高征患者和30例正常妊娠孕妇胎盘组织进行检测。结果:妊高征患者胎盘组织中HIF-1α显著高于正常对照组(P<0.05),中度、重度妊高征组HIF-1α与正常对照组相比差异均有显著性(P<0.05),中度组高于轻度组(P<0.01),重度组高于中度组(P<0.01);虽两组胎盘组织中HIF-2α表达程度显著高于HIF-1α(P<0.01),但两组的HIF-2α表达差异无显著性(P>0.05);妊高征各组HIF-2α表达与正常对照组相比差异无显著性(P>0.05),妊高征各组间比较差异也无显著性(P>0.05)。结论:HIF-1α参与了妊高征缺氧的病理生理改变,而且与病情严重程度有一定关系。     

应用组织芯片技术研究卵巢癌组织中缺氧诱导因子1α与血管生成的关系

目的　探讨缺氧诱导因子 1α(hypoxiainduciblefactor 1α ,HIF 1α)在卵巢癌组织中的表达及其与血管生成的关系。方法　联合应用组织芯片和原位杂交、免疫组化技术 ,检测 2 95份卵巢上皮性肿瘤 (其中卵巢癌 2 38份、交界性卵巢肿瘤 19份、良性卵巢肿瘤 38份 )及 13份正常卵巢组织中HIF 1αmRNA和血管内皮生长因子 (VEGF)的表达情况 ,以CD3 4 单克隆抗体标记血管内皮细胞来检测微血管密度 (MVD)。结果　卵巢癌、交界性卵巢肿瘤和良性卵巢肿瘤、正常卵巢组织中HIF 1αmRNA的阳性表达率分别为 81 9%、4 2 1%、13 2 %和 0。交界性卵巢肿瘤和卵巢癌组织中HIF 1αmRNA的表达高于正常卵巢和良性卵巢肿瘤 ,卵巢癌高于交界性肿瘤 ,差异均有统计学意义 (P <0 0 1)。卵巢癌组织中HIF 1αmRNA的表达与手术病理分期和病理类型无关 (P >0 0 5 ) ,而与病理分级呈正相关 (r=0 2 4 6 ,P <0 0 1)。卵巢癌组织中HIF 1αmRNA表达与VEGF表达 (r =0 2 0 6 ,P =0 0 1)和MVD计数 (r =0 4 5 1,P <0 0 1)均呈显著正相关。结论　卵巢癌组织过度表达HIF 1αmRNA ,并通过诱导VEGF促进肿瘤的新生血管形成。     

HIF-1α、MMP-2在卵巢癌中的表达及其与血管生成拟态的关系

目的:探讨卵巢癌缺氧诱导因子HIF-1α、基质金属蛋白酶MMP-2的表达及其与血管生成拟态(VM)的关系。方法:收集本院2000年1月~2009年5月经手术切除的卵巢肿瘤组织石蜡标本81例,免疫组化检测HIF-1α、MMP-2蛋白表达,采用CD34和PAS双重染色的方法检测卵巢癌组织中存在的VM,讨论HIF-1α、MMP-2表达与VM的关系。结果:卵巢癌HIF-1α表达与临床分期(r=0.392,P=0.020)、分级(r=0.358,P=0.035)呈正相关,MMP-2表达与分级(r=0.409,P=0.015)呈正相关。卵巢癌不同分级组的VM形成率有显著差异(P=0.018),低分化的卵巢癌VM阳性率高于高分化组。VM阳性组和阴性组的HIF-1α表达有统计学差异(P=0.003),VM阳性组和阴性组的MMP-2表达有统计学差异(P=0.004)。结论:低分化卵巢癌组织更易形成VM,HIF-1α、MMP-2表达与卵巢癌分级及VM密切相关。     

缺氧诱导因子-1α与妇科肿瘤

缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)是缺氧诱导基因表达的中心调节子,与肿瘤的发生、发展密切相关.其表达受缺氧、肿瘤基因及多种因子的调节,可调控有关肿瘤血管生成、糖类代谢等多种靶基因的转录,促进肿瘤生长、浸润及转移.就HIF-1α与妇科肿瘤的关系进行探讨.     

HIF-1α基因转染宫颈癌细胞对VEGF表达的影响

缺氧诱导因子-1（hypoxia-inducible factor 1,HIF-1）是缺氧条件下广泛存在于哺乳动物和人体内的一种转录因子,HIF-1α亚基在调控细胞氧平衡和诱导缺氧反应基因的表达中起着关键作用.HIF-1α可通过调节多种靶基因如VEGF、红细胞生长因子等的表达,维持肿瘤细胞的能量代谢,影响新血管的生成,促进肿瘤的增殖和转移.本研究探讨HIF-1α对宫颈癌细胞VEGF表达的影响,为进一步探索肿瘤的抗血管生成治疗提供了新的思路和途径.     

低氧诱导因子1α在子宫内膜癌组织中的表达及其与肿瘤血管生成的关系

由于肿瘤细胞快速增殖，缺氧是大多数肿瘤发生与发展中普遍存在的一种状态。低氧诱导因子（hypoxia-inducible factor，HIF）1α是缺氧条件下肿瘤细胞产生的一种核转录因子，调节缺氧反应基因产物的合成，在肿瘤血管生成、细胞能量代谢中起调控作用。肿瘤生长、浸润及转移与血管生成密切相关，血管内皮生长因子（vascular endothelial growth factor，VEGF）是最重要的一种促血管生成因子，能刺激血管内皮细胞分裂、增殖，增加微血管通透性，从而有利于肿瘤的血管生成。     

HIF-1α、VEGF在妊娠期糖尿病胎盘组织中的表达及其与胎儿缺氧的关系

目的:探讨缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)和血管内皮生长因子(VEGF)在妊娠期糖尿病(GDM)胎盘中的表达及其与血糖控制效果和胎儿缺氧的关系。方法:选取GDM孕妇64例,其中血糖控制不良组(A组)22例,血糖控制良好组(B组)42例,同期分娩正常孕妇27例为对照组(C组)。采用Giemsa染色法计数脐血中胎儿有核红细胞(FNRBC);免疫组化SP法和RT-PCR技术测定HIF-1α和VEGF蛋白和mRNA在胎盘中表达;分析GDM组FNRBC水平与HIF-1αmRNA及VEGFmRNA表达的相关性。结果:①3组胎盘中均有HIF-1α和VEGF蛋白的表达,A、B组胎盘中HIF-1α和VEGF蛋白的表达呈较强阳性和强阳性。②A、B、C组胎盘组织中HIF-1α和VEGF蛋白阳性表达率两两比较差异均有高度统计学意义(P<0.01)。③A、B、C组胎盘组织中HIF-1α及VEGFmRNA表达水平两两比较差异均有高度统计学意义(P<0.01)。④A、B、C组脐血FNRBC计数水平两两比较差异均有高度统计学意义(P<0.01)。⑤A、B组脐血FNRBC水平与胎盘组织中HIF-1α、VEGFmRNA表达均呈正相关关系(P<0.01);A、B组胎盘组织中HIF-1α与VEGFmRNA表达亦呈正相关关系(P<0.01)。结论:GDM胎盘中HIF-1α和VEGF的高表达可能参与了GDM的发病过程,其表达水平与孕妇血糖控制效果有关,且能导致胎儿缺氧和不良后果。     

血管生成因子、血管生成与宫颈癌的关系

血管生成是影响肿瘤生物学行为的重要因素之一.综述肿瘤血管生成的过程及其调控机制,总结国外已报道的促血管生成因子和抑制血管生成因子类型,针对宫颈癌血管生成及血管生成因子的研究进展进行较为详细的阐述.     

人子宫内膜组织中缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)基因和蛋白的表达

目的:探讨人子宫内膜组织中缺氧诱导因子-1α(hypoxia inducible factor 1α,HIF-1α)的表达。方法:30例人子宫内膜组织石蜡标本,分为增生早期组(n=7),增生中-晚期组(n=8),分泌早期组(n=6)和分泌中-晚期组(n=9),应用免疫组织化学方法检测子宫内膜HIF-1α蛋白的表达。15例子宫内膜组织,分为增生期组(n=7)和分泌期组(n=8),采用逆转录聚合酶链反应法和Western blot-ting法检测HIF-1α基因和蛋白的表达及其变化。结果:子宫内膜上皮(包括腺上皮与腔上皮)细胞和间质细胞的胞质可见HIF-1α蛋白表达。在月经周期中,增生中-晚期组HIF-1α蛋白表达水平最高,分泌中-晚期组的表达水平最低(P<0.05);但增生早期组与增生中-晚期组的比较、分泌早期组与分泌中-晚期组比较,HIF-1α蛋白表达水平无显著性差异(P>0.05)。增生期上皮组织中HIF-1αmRNA和蛋白的表达显著高于分泌期(P<0.01;P<0.05)。结论:人子宫内膜HIF-1αmRNA和蛋白在增生期的表达较高,其表达水平升高可能与子宫内膜的修复再生有关。     

缺氧诱导因子-1α与妇科肿瘤

缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)是缺氧诱导基因表达的中心调节子，与肿瘤的发生、发展密切相关。其表达受缺氧、肿瘤基因及多种因子的调节，可调控有关肿瘤血管生成、糖类代谢等多种靶基因的转录，促进肿瘤生长、浸润及转移。就HIF-1α与妇科肿瘤的关系进行探讨。     

HIF-1α与宫颈癌关系的Meta分析

目的:运用Meta分析的方法评价缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)与宫颈癌发病、病理类型、分化程度及侵袭性的关系。方法:计算机检索中国期刊全文数据库(1979—2010)、维普中文科技期刊数据库(1989—2010)、中国生物医学文献数据库(1979—2010)、万方数据库(1998—2010),同时手工检索所有纳入文献的参考文献,收集国内截止到2010年12月关于HIF-1α与宫颈癌发病、病理类型、分化程度及侵袭性关系的病例对照研究,按制定的纳入及排除标准筛选文献并评价文献质量。统计分析采用RevMan5.0软件进行。结果:共纳入13个病例对照研究,包括862例患者和243例对照。Meta分析结果显示:宫颈癌患者的HIF-1α阳性率明显高于对照组(OR=54.72,95%CI为28.87～103.70);HIF-1α在宫颈鳞癌组与非鳞癌组之间表达差异无统计学意义(OR=0.82,95%CI为0.39～1.75);HIF-1α在宫颈癌低分化组及高分化组之间表达差异有统计学意义(OR=5.00,95%CI为3.18～7.88);HIF-1α在宫颈癌淋巴结转移组的表达水平高于非转移组(OR=6.24,95%CI为2.90～13.44)。结论:HIF-1α在宫颈癌发病中可能起重要作用,其表达水平与宫颈癌分化程度及侵袭性有关。     

HIF-1α与TRAIL-DR4在宫颈癌组织中的表达及与放疗敏感性的研究

目的:研究缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)及肿瘤坏死因子相关的凋亡诱导配体(TRAIL)受体在宫颈癌组织中的表达变化,及与放疗敏感性的关系。方法:收集2003年7月至2005年1月宫颈癌活检组织45例,用原位杂交组织化学法检测宫颈癌组织中HIF-1αmRNA及TRAIL-DR4mRNA水平。结果:(1)在45例宫颈癌组织中27例(60%) HIF-1αmRNA呈阳性表达,Ⅰ/Ⅱ期肿瘤HIF-1αmRNA的表达显著低于Ⅲ/Ⅳ期肿瘤的表达(X~2=9．07,P＜0．05),随着组织分化的降低,HIF-1αmRNA的表达增强(X~2=8．03,P＜0．05),放疗敏感患者中HIF-1αmRNA表达明显低于放疗不敏感患者(X~2=10．37,P＜0．05);(2)TRAIL-DR4mRNA阳性表达率为57．8%。Ⅰ/Ⅱ期肿瘤DR4mRNA的表达显著高于Ⅲ/Ⅳ期肿瘤的表达(X~2=9．01,P＜0．05),中高分化宫颈癌的表达明显高于低分化宫颈癌(X~2=18．18,P＜0．05),放疗敏感患者中TRAIL-DR4mRNA表达明显高于放疗不敏感患者(X~2=6．91,PP＜0．05)。结论:HIF-1αmRNA及TRAIL-DR4mRNA与宫颈癌的放疗敏感有相关性。     

子宫颈鳞状细胞癌中TGF-β1表达与血管生成的关系

目的　研究转化生长因子 (transforminggrowthfactor - β1 ,TGF - β1 )在子宫颈鳞状细胞癌中的表达 ,及其与血管内皮生长因子 (VEGF)表达和肿瘤内微血管密度 (MVD)的关系。　方法　应用免疫组织化学方法检测 4 3例子宫颈鳞状细胞癌中TGF - β1、VEGF的表达和MVD值。 结果　子宫颈鳞状细胞癌中TGF - β1和VEGF阳性表达率分别为 34 9%和 6 2 8% ,MVD值为 1 7 2～ 1 1 4 6 ,平均值为 5 7 4 2± 2 3 1 5。TGF - β1的表达与肿瘤的淋巴结转移和临床分期密切相关 (P <0 0 5 ) ,而与肿瘤的病理分级无关 (P >0 0 5 ) ,TGF - β1表达与VEGF的表达呈正相关 (P <0 0 5 ) ,而与肿瘤的MVD无明显相关性 (P >0 0 5 )。结论　TGF - β1可能通过上调VEGF的表达间接刺激血管生成而促进子宫颈鳞状细胞癌的进展     

化学合成小分子干扰RNA抑制缺氧大鼠视网膜血管内皮细胞缺氧诱导因子-1α基因的表达

目的 探讨缺氧诱导因子-1α(hypoxia-inducible factor-1α,HIF- 1α)在早产儿视网膜病发病中的作用,为其基因治疗寻找新的靶点.方法 将化学合成的小分子干扰RNA( smallinterference RNA,siRNA)用脂质体介导法转染大鼠视网膜血管内皮细胞,转染的细胞在含化学缺氧剂——二氯化钴的培养基中培养.培养8h后,应用荧光定量逆转录-聚合酶链反应和Western印迹技术检测转染后细胞HIF-1α mRNA和蛋白的表达量.培养24 h后应用3-(4,5-二甲基噻唑-2)-2,5-二苯基四氮唑溴盐比色法检测细胞的增殖活性.采用两独立样本t检验比较各转染组与阴性对照组之间的差异.结果 成功将siRNA转染至大鼠视网膜血管内皮细胞,荧光定量逆转录-聚合酶链反应技术检测显示,针对靶基因HIF-1α设计的4条平行干扰序列siRNA均能不同程度抑制HIF-1α的转录表达,siRNA1、siRNA2和siRNA4组HIF-1α mRNA的相对表达水平分别为0.1620±0.0147、0.2034±0.0251和0.3049±0.0165,分别降至空白对照组(1.0000±0.0344)的16.20％、20.34％和30.49％,与阴性对照组(0.8334±0.0242)之间差异有统计学意义(t分别为16.786、8.953和4.087,P均＜0.05).Western印迹技术显示,siRNA1和siRNA2转染的大鼠视网膜血管内皮细胞HIF-1α蛋白表达水平分别为0.4956±0.0421和0.6544±1.0032,明显低于空白对照组(3.5105±0.4084)和阴性对照组(3.4019±1.0677),差异均有统计学意义(t分别为6.861、2.893、4.567和5.072,P均＜0.05).siRNA1和siRNA2组细胞增殖抑制率分别为(49.5±2.9)％和(67.4±1.2)％,明显高于阴性对照组[(15.7±1.5)％],差异有统计学意义(t分别为2.786和6.904,P＜0.05).结论 化学合成的HIF-1α siRNA能有效抑制大鼠视网膜血管内皮细胞在缺氧条件下HIF-1α mRNA及蛋白的表达,从而降低细胞增殖活性.     

血管生成因子、血管生成与宫颈癌的关系

血管生成是影响肿瘤生物学行为的重要因素之一。综述肿瘤血管生成的过程及其调控机制，总结国外已报道的促血管生成因子和抑制血管生成因子类型，针对宫颈癌血管生成及血管生成因子的研究进展进行较为详细的阐述。     

缺氧诱导因子-1α和肺耐药相关蛋白在卵巢癌耐药中的作用

卵巢癌是病死率最高的妇科恶性肿瘤,目前经典的治疗仍为肿瘤细胞减灭术及术后系统化疗,但由于化疗药物耐药等原因晚期患者 5 年生存率一直徘徊在 30% 左右。肿瘤细胞在化疗中对化疗药物产生多药耐药( multidrug resistance,MDR) 是导致化疗失败的重要原因之一,MDR 的产生是多因素共同作用的结果。目前导致细胞多药耐药的     

稽留流产绒毛中HIF-1α、VEGF和PLGF的表达及意义

目的:检测缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)、血管内皮生长因子(VEGF)及胎盘生长因子(PLGF)在稽留流产(MA)绒毛组织中的表达,探讨3种因子在维持正常妊娠中的作用.方法:选取昆明市第一人民医院产科收治的MA患者36例(研究组)及行人工流产的正常早孕妇女28例(对照组).应用免疫组化法检测两组绒毛组织中HIF-1α、VEGF和PLGF的表达.结果:研究组绒毛水肿,细胞滋养细胞增生、数量增加,合体滋养细胞明显减少,甚至断裂消失.HIF-1 α、VEGF、PLGF在两组妇女绒毛滋养细胞的胞浆均有表达,但研究组HIF-1α、VEGF、PLGF的阳性表达率均低于对照组(16.67 vs 57.14％,66.67％ vs 100.00％,77.78％ vs 100.00％,P＜0.05).结论:HIF-1a、VEGF和PLGF与正常妊娠的维持有关,其表达异常可能导致MA.     

代谢性酸中毒诱导新生大鼠视网膜新生血管缺氧诱导因子-lα的表达及其意义

目的 探讨缺氧诱导因子-lα(hypoxia-inducible factor-lα,HIF-lα)在代谢性酸中毒诱导视网膜新生血管中的表达和意义.方法 将120只新生SD大鼠随机分为酸中毒模型组和正常对照组,各60只.酸中毒模型组出生后第2天开始按535 mg/(kg·d)的剂量管饲氯化铵溶液 (质量浓度为50 mg/ml),2次/d,连续6 d,停药进入恢复期.2组大鼠分别于出生后第3、5、8、10、13、20天处死.二磷酸腺苷酶组织化学染色法观察新生大鼠视网膜血管的形态改变;HE染色观察视网膜血管增生情况,判断建模成功与否;免疫组织化学方法检测视网膜HIF-1α蛋白的表达变化.结果 二磷酸腺苷酶组织化学染色法显示酸中毒模型组大鼠10日龄可见视网膜大量新生血管异常形成,周边可见大片无灌注区.HE染色可见酸中毒模型组新生大鼠10日龄视网膜突破内界膜血管内皮细胞核显著多于同龄对照组,分别为(28.78±7.53)个与(1.22±1.48)个,差异有统计学意义(t=11.169,P<0.01).免疫组织化学结果显示,酸中毒模型组新生大鼠8、10、13日龄时视网膜HIF-1α的表达强度分别为108.87±15.21、183.68±26.58和129.42±9.85,明显高于同龄对照组,分别为74.98±4.50、76.38±3.38和74.78±1.86,差异均有统计学意义(t=4.625、9.023和9.672,P均<0.05).结论 HIF-1α在酸中毒诱导视网膜新生血管的发生、发展过程中可能发挥重要作用.

Abstract：

Objective To investigate the expression and significance of hypoxia-inducible factor-1α (HIF-1α) in the retinal neovascularization by metabolic acidosis in newborn rats. Methods One hundred and twenty newborn SD rats were randomly divided into acidosis (experiment) and normoxia (control) groups. A total of 60 newborn rats in experiment group underwent tubal feeding day for 6 days and followed by a period of recovery. The rats in the two groups were sacrificed at the 3rd, 5th, 8th, 10th, 13th and 20th day after birth, respectively. The morphologic changes of retinal vessels were estimated by observing the vascular pattern in adenosine diphosphatase stained retina flat mounts. The newborn vessels were quantified by HE staining. Immunohistochemical method was used to detect HIF-1α expression. Results In experiment group, numerous neovascularization and un-perfused area at the periphery of vessels occurred on the 10th day. The result of HE staining showed that in experiment group of 10-day old,the number of neovascular nuclei extending into the vireo was 28.78±7.53, and that of the control group was 1.22±1.48 (t=11.169,P<0.01). The results of immunohistochemistry revealed that the expression of HIF-1α protein were stronger in the experiment group than in the control group on the 8th, 10th and 13th day, and there were significant differences between the two groups (108.87±15.21, 183.68±26.58 and 129.42±9.85 vs 74.98±4.50, 76.38± 3.38 and 74.78±1.86, t=4.625, 9.023 and 9.672,P<0.05). Conclusions HIF-lα might play an important role in retinal neovascularization.     

HIF-1α和Glut-1蛋白在中老年宫颈癌组织中的表达及其意义北大核心CSCD

目的探讨葡萄糖转运蛋白1（Glut-1）、缺氧诱导因子-1α（HIF-1α）在中老年宫颈癌组织中的表达及其临床意义。方法选取2013年1月至2015年12月在河南省南阳市中心医院收集的宫颈癌病理组织标本80例、正常宫颈组织标本40例,采用免疫组织化学染色检测两组标本中Glut-1、HIF-1α蛋白的表达水平并探讨其与临床病理学特征的关系。结果中老年宫颈癌组织中Glut-1蛋白的阳性表达率为58.75%、HIF-1α蛋白的阳性表达率为73.75%,正常宫颈组织中Glut-1蛋白的阳性表达率为25.00%、HIF-1α蛋白的阳性表达率为10.00%,两组比较差异有统计学意义（P〈0.05）;宫颈癌组织中HIF-1α蛋白的阳性表达在不同的肿瘤组织学分级、FIGO分期中差异有统计学意义（P〈0.05）,宫颈癌组织中Glut-1蛋白的阳性表达在不同年龄段的宫颈癌患者、肿瘤肌层浸润深度、是否伴有淋巴结转移的患者中差异具有统计学意义（P〈0.05）。结论 Glut-1、HIF-1α在中老年宫颈癌组织中表达上调,并且与患者的临床病理学特征密切相关,对于指导临床诊断和治疗具有一定的价值。