MMP-2和C-erbB-2在散发性结直肠癌原发及转移灶中表达及意义

背景与目的：细胞外基质的降解是肿瘤侵袭转移的重要步骤，基质金属蛋白酶（MMPs）是目前已知的唯一能降解胶原纤维的酶类，而基质金属蛋白酶-2（MMP-2）能特异地降解细胞外基质（ECM）的主要成分Ⅳ型胶原，为Ⅳ型胶原酶，它与肿瘤的侵袭转移有关。C—erbB-2是生长因子受体，又是Ⅰ型跨膜酪氨酸激酶受体家族的成员，它的表达水平与散发性结直肠癌的预后关系值得研究。本文就MMP-2和C—erbB-2在散发性结直肠癌原发及转移灶中的表达、相互关系及临床意义进行研究。方法：采用免疫组织化学EnVision法检测104例散发性结直肠癌原发及转移灶中C—erbB-2和MMP-2的表达情况，并分析其在侵袭转移过程中的作用。结果：MMP-2在转移灶中的阳性率（72．1％）显著高于原发灶中的阳性率（53．8％）（P〈0．05）；C—erbB-2在转移灶中的阳性率（50．0％）高于原发灶中的阳性率（38．5％），但两者之间差异无显著性（P〉0．05）；MMP-2和C—erbB-2在结直肠癌原发及转移灶中表达均具有相关性（P〈0．05），且呈正相关（0〈r〈1）。结论：MMP-2和C—erbB-2的表达增高与结直肠癌转移密切相关，MMP-2的分泌增加可能与C—erbB-2的过表达有关，可作为临床判断结直肠癌转移及预后等生物学行为的重要参考指标。     

结直肠癌组织中PI3 K和Ezrin的表达及其意义

目的：通过检测结直肠癌组织中磷酯酰肌醇－3－激酶（PI3K）和埃兹蛋白（Ezrin）表达情况，探讨其表达特点及其临床意义。方法：采用免疫组化光波／微波（lightwave／microwave，LW／MW）－EliVisionTM法检测100例结直肠癌、30例正常黏膜中PI3K和Ezrin的表达情况，并分析二者与结直肠癌的关系及意义。结果：PI3K和Ezrin蛋白在正常黏膜及结直肠癌中表达阳性率差异均有统计学意义（P＜0．05）。而PI3K蛋白的高表达在结直肠癌TNM分期、浆膜浸润和淋巴结转移中有差异（P＜0．05），Ezrin蛋白与结直肠癌浸润深度、淋巴结转移密切相关（P＜0．05）；二者在结直肠癌组织中的表达无相关性（r＝0．06，P＞0．05）。结论：PI3K和Ezrin蛋白在结直肠癌的发生发展、侵袭、转移中起着重要作用，能为临床治疗结直肠癌及判断预后提供相关依据。     

散发性结直肠癌组织中ezrin mRNA的表达及临床意义

目的研究散发性结直肠癌（SCRC）组织中ezrin mRNA的表达，探讨其在SCRC发生发展中的作用以及与ezrin蛋白表达部位、临床病理参数之间的关系。方法运用TaqMan实时逆转录-聚合酶链反应（real—time RT—PCR）技术检测132例SCRC患者的肿瘤组织及43例患者的癌旁正常组织中ezrinmRNA的表达；免疫组化法检测相应组织中ezrin蛋白的表达。结果SCRC组织中ezrinmRNA含量和ezrin蛋白表达阳性率均显著高于癌旁正常组织（P〈0．05）；转移组ezrinmRNA含量和ezrin蛋白表达阳性率均高于未转移组（P〈0．05）。转移组胞膜为主型ezrin蛋白表达阳性率（31．1％）显著高于未转移组（6．9％，P=0．0006）；转移组胞浆为主型ezrin蛋白表达阳性率（55．4％）与未转移组（63．8％）的差异无统计学意义（P〉0．05）；胞膜为主型组ezrinmRNA含量与胞浆为主型组的差异无统计学意义（P〉0．05）。年龄〈50岁组ezrinmRNA含量高于年龄≥50岁组（P=0．016）；右半结肠组胞膜为主型ezrin蛋白表达阳性率显著高于左半结肠和直肠（P=0．0003），左半结肠组胞浆为主型ezrin蛋白表达阳性率显著高于右半结肠和直肠（P=0．004）。ezrinmRNA、ezrin蛋自在SCRC中的表达与性别、肿瘤大小、侵袭程度、分化程度均无关（P〉0．05）。结论ezrinmRNA和ezrin蛋白表达的增高与SCRC的发生发展密切相关；ezrin蛋白表达从胞浆到胞膜的移位在肿瘤转移中可能起着重要作用；ezrinmRNA含量可能与患者年龄相关，ezrin表达部位可能与SCRC发生部位相关。ezrinmRNA、ezrin蛋白水平及表达部位可能成为临床判断SCRC预后的重要参考指标。     

Akt及磷酸化Akt308和473在结直肠癌中的表达及其临床意义

目的：探讨Akt及磷酸化的Akt在人结直肠癌的发生和演进中的作用。方法：应用组织芯片结合免疫组化染色方法检测323例结直肠癌和107例对应的非癌粘膜组织中Akt、苏氨酸308位点磷酸化的Akt（pAkt308）和丝氨酸473位点磷酸化Akt（pAkt473）的表达和结直肠癌临床病理参数的关系,并分析三者以及VEGF和Ki67表达的相关性。结果：结直肠癌中Akt、pAkt308和pAkt473的阳性率分别为63.2%、64.7%、72.4%,在非癌粘膜组织中分别为37.4%、13.1%、16.8%。结直肠癌中三者的表达显著高于癌旁正常粘膜的表达（P〈0．001）。肿瘤中Akt和pAkt473表达与肿瘤高分化具有统计学相关性（P=0．027,P=0．039）,但与患者年龄、性别、肿瘤大小、淋巴管或静脉转移、淋巴结转移及Dukeg分期无关（P〉0．05）。pAkt308表达与淋巴结转移相关（P=0．017）,但与其他临床病理参数无关（P〉0．05）。而且,Akt表达与Akt308,pAkt473,VEGF和Ki67表达均有统计学相关性（P〈0．01）。结论：在结直肠癌发生过程中,Akt、pakt308和pAkt473表达明显上调。pAkt308是预示肿瘤演进和预后的良好指标,pAkt308和pAkt473可能是有效的结直肠癌的分子治疗新靶点。     

散发性结直肠癌组织中FHIT蛋白表达的研究

目的：探讨散发性结直肠癌组织中脆性组氨酸三联体（fragile histidine triad，FHIT）蛋白表达情况及其与临床病理指标之间的关系。方法：采用免疫组化SP法检测84例手术切除的散发性结直肠癌组织中FHIT蛋白的表达。结果：FHIT蛋白在84例散发性结直肠癌中表达阳性率为48．81％。FHIT蛋白低或不表达与患者的年龄、性别、肿瘤部位、组织学类型无关，P〉0．05；而与肿瘤浸润深度和分化程度、Duck’s分期和淋巴结转移有关，P〈0，05。在浸润深度越深、分化程度越低、Duck’s分期越晚和有淋巴结转移的癌组织中，FHIT蛋白低表达就越明显。结论：FHIT蛋白表达缺失可能参与散发性结直肠癌的演化和进展。     

NGAL在83例结、直肠癌中的表达及其临床意义

[目的]探讨NGAL在结、直肠癌组织中的表达及其临床意义。[方法]应用免疫组化法检测NGAL在83例结、直肠癌及癌旁正常组织中的表达,分析其与结、直肠癌临床病理特征及预后的关系。[结果]NGAL在结、直肠癌组织中的阳性表达率为55．4％,明显高于在相应癌旁正常组织中的表达（P〈0．001）,NGAL表达与结、直肠癌分化程度、Dukes分期、淋巴结转移、脉管侵犯（P〈0．05）有关,而与患者年龄、性别、部位、肿瘤直径、肿瘤大体形态、病理类型、癌性肠梗阻无关（P〉0．05）。单因素生存分析显示NGAL阳性表达组5年无复发生存率低于阴性组,差异有统计学意义（P=0．022）。[结论]NGAL阳性表达与结、直肠癌浸润、转移、预后不良有关,NGAL可能是结、直肠癌早期诊断、监测复发的潜在生物学参考指标。     

MMP-2和p53表达在结直肠癌组织中的表达及其临床意义

目的探讨人结直肠癌组织中基质金属蛋白酶-2（MMP-2）和p53表达与其临床病理特征的关系。方法采用免疫组化EliVisionTM plus法,检测40例结直肠癌、20例结直肠腺瘤和20例正常结直肠组织中MMP-2和p53蛋白表达水平。结果40例结直肠癌组织中MMP-2和p53阳性表达率分别为80．0％（32／40）和82．5％（33／40）,明显高于正常结直肠组织、结直肠腺瘤组织中的阳性率（均为0、30．0％）。MMP-2和p53在结直肠癌中的表达与患者年龄、性别、肿瘤大小、肿瘤发生部位均无相关性（P〉0．05）,与组织学分化程度呈负相关,分化程度越差,蛋白阳性表达率越高,有淋巴结转移组蛋白阳性表达率明显高于无淋巴结转移组（P〈0．05）,与TNM分期呈正相关（P〈0．05）。MMP-2表达与肿瘤浸润深度有关（P〈0．05）,有远处转移组MMP-2蛋白阳性表达率明显高于无远处转移组（P〈0．05）,p53表达与肿瘤浸润深度以及远处转移均无相关性（P〉0．05）。结直肠癌组织中MMP-2表达与p53蛋白表达呈正相关（γs’=0．3742,P=0．0069）。结论MMP-2表达与结直肠癌淋巴结侵袭转移有关,p53基因突变后MMP-2表达增强。联合检测MMP-2和p53在结直肠癌中的表达对评估结直肠癌病情有一定意义。     

结直肠癌中CDX2、PTEN、Ki-67的表达及DNA倍体分析

目的探讨CDX2、PTEN、Ki-67在结直肠癌中的表达及其与DNA倍体的相互关系。方法采用免疫组织化学SP法检测50例结直肠癌组织和10例癌旁的正常肠黏膜组织中CDX2、PTEN及硒-67的表达,运用流式细胞术（FCM）对50例结直肠癌组织做DNA倍体分析。结果结直肠癌和正常肠黏膜组织CDX2的阳性率分别为82％（41／50）和100％（10／10）,差异有统计学意义（P〈0．05）。PTEN在两组的表达阳性率分别为64％（32／50）和90％（9／10）,差异有统计学意义（P〈0．05）。二者与肿瘤的TNM分期、组织分级、淋巴结转移、原发灶浸润程度相关。CDX2和PTEN与Ki-67呈负相关（r=-0．254,r=-0．340）。二倍体肿瘤中CDX2的表达明显高于异倍体组（93．75％：76．47％）,而PTEN在两组表达中差异无统计学意义。结论CDX2与FFEN呈正相关,二者与Ki-67呈负相关,在调节肠上皮细胞增生分化方面PTEN对CDX2有调控作用。CDX2的下降与肿瘤恶性程度、预后有关。     

Ezrin蛋白和c—met在食管鳞癌中的表达及其临床意义

目的探讨Ezrin蛋白和c—met在食管鳞癌中的表达及其在食管鳞癌发生、发展中的作用。方法应用免疫组织化学（SP）法检测50例食管鳞癌患者癌组织标本及癌旁正常上皮组织中Ezrin蛋白和c—met的表达情况,并结合临床相关因素进行分析。结果在50例癌旁正常上皮组织中,Ezrin蛋白阳性表达率为34．0％,c—met阳性表达率为8．0％,而在50例食管鳞癌组织中Ezrin蛋白阳性表达率为76．0％,c—met阳性表达率为58．0％。Ezrin蛋白在食管鳞癌组织中的表达与浸润深度和有无淋巴转移有关（P〈0．05）。c—met在食管鳞癌组织中的表达与有无淋巴转移有关（P〈0．05）。c—met阳性表达组Ezrin蛋白表达阳性率显著高于c—met阴性表达组（P〈0．05）。结论联合检测Ezrin与c—met的表达能够综合判断食管鳞癌的恶性程度和其潜在的转移能力,Ezrin蛋白有望成为一个肿瘤转移的标志物和预后的评价指标。     

结直肠癌中Galectin-9的表达及其意义

目的：探讨Galectin-9基因和蛋白在结直肠癌中的表达及其临床意义。方法：运用荧光实时定量PCR及免疫组织化学染色方法检测45例手术切除的结直肠癌标本和20例正常结直肠上皮组织中Galectin-9基因和蛋白的表达，分析Galectin-9的表达与结直肠癌临床病理特征的关系。结果：Galectin-9基因在结直肠癌组织中表达低于正常结直肠上皮组织（P〈0．05），Galectin-9蛋白在结直肠癌组织中表达阳性率为62％，在正常结直肠上皮组织中表达阳性率为90％，差异具有统计学意义（P〈0．05）。Galectin-9的低表达与结直肠癌的远处转移相关（P〈0．05），与患者的年龄、性别、肿瘤浸润深度、淋巴结转移、肿瘤分化程度、肿瘤分期及肿瘤部位无显著相关。结论：Galectin-9在结直肠癌中低表达，并且与肿瘤的远处转移相关，有可能成为结直肠癌判断预后的标志物以及基因治疗的潜在靶点。     

Pharmacogénétique des fluoropyrimidines. La méthylènetétrahydrofolate réductase

Résumé: Lefficacité optimale des fluoropyrimidines nécessite des concentrations élevées en 5-10 méthylènetétrahydrofolate (CH₂FH₄), contrôlées par la méthylènetétrahydrofolate réductase (MTHFR) qui convertit irréversiblement le CH₂FH₄ en 5-méthyltétrahydrofolate (CH₃FH₄). Les polymorphismes 677CT et 1298AC du gène MTHFR sont associés à une baisse dactivité de lenzyme. Les tumeurs «MTHFR mutées» devraient donc être plus sensibles aux fluoropyrimidines que les tumeurs «MTHFR sauvages». Les études expérimentales et cliniques publiées à ce jour tendent à montrer une plus grande sensibilité au 5-FU (associé ou non à lacide folinique) dans les tumeurs MTHFR mutées par rapport aux tumeurs sauvages. Ces résultats montrent la nécessité de poursuivre ces recherches afin de confirmer limpact de ces polymorphismes sur lefficacité des fluoropyrimidines.     

裘法祖教授生平

Prof.Fazu Qiu,member of the Chinese Communist Party,surgery professor of Tongji Hospital,departed in Tongji Hospital,Wuhan,China,at fourteen to nine a.m,June 14,2008,after a disease.He turns 94 this year.He was the senior academician of the Academia Sinica,the illustrious medical scientist of China,and the Honorary Director of Tongji Medical College,as well as Huazhong University of Science & Technology.     

Oncogénétique et psycho-oncologie, une collaboration recommandée...

Résumé: La possibilité depuis 1994, de connaître la probabilité individuelle de développer certains cancers a permis de proposer de nouvelles modalités de prévention, de traitements et contribué au développement actuel de loncogénétique. Une meilleure connaissance des répercussions psychologiques tant pour les patients que pour les apparentés est désormais possible et limplication des psycho-oncologues dans ce cadre de la réalisation des tests prédictifs, recommandée. La mission de «messager» qui incombe au «cas-index» doit faire lobjet dune attention particulière. La complexité de linformation et la dimension paradoxale que peut avoir parfois la communication à propos des choix, rend difficile lévaluation de la qualité du consentement. La situation particulièrement délicate dune aide à la décision à légard de la chirurgie prophylactique, exige une collaboration étroite des généticiens et des psycho-oncologues.Les soins de support en oncologie     

The role of papillomaviruses in human cancers

This review comprehensively evaluates the influence of gene-gene, gene-environment and multiple interactions on the risk of colorectal cancer (CRC). Methods of studying these interactions and their limitations have been discussed herein. There is a need to develop biomarkers of exposure and of risk that are sensitive, specific, present in the pathway of the disease, and that have been clinically tested for routine use. The influence of inherited variation (polymorphism) in several genes has been discussed in this review; however, due to study limitations and confounders, it is difficult to conclude which ones are associated with the highest risk (either individually or in combination with environmental factors) to CRC. The majority of the sporadic cancer is believed to be due to modification of mutation risk by other genetic and/or environmental factors. Micronutrient deficiency may explain the association between low consumption of fruit/vegetables and CRC in human studies. Mitochondrial modulation by dietary factors influences the balance between cell renewal and death critical in colon mucosal homeostasis. Both genetic and epigenetic interactions are intricately dependent on each other, and collectively influence the process of colorectal tumorigenesis. The genetic and environmental interactions present a good prospect and a challenge for prevention strategies for CRC because they support the view that this highly prevalent cancer is preventable.     

Antifungal combination therapy in localized candidosis

A mouse model of localized candidosis in air-filled subcutaneous cysts imitating thrush has been developed. We have now tested various antifungal combinations in this animal model. Flucytosine (5-FC) + amphotericin B (Amph B) showed the highest efficacy, a clear additive or even synergistic effect was seen. The combination of 5-FC + imidazole or triazole derivative was less efficacious, an additive effect was rare. The combination of 5-FC + Amph B was also tested against Candida albicans strains showing various degrees of 5-FC-resistance. A significant reduction in 5-FC-resistant mutants was seen after the treatment with the combination.     

Dermatomycosis in Dogs

During the routine examination of dogs for cutaneous lesions, 205 dogs were screened for fungi other than dermatophytes. Twenty-two dogs (10.8%) revealed the presence of non-dermatophytic fungi suspicious for representing the etiologic agents of the skin lesions. The fungi isolated were Alternaria sp. (2.9%), Penicillium sp. (2.4%), Aspergillus fumigatus (2.0%), Mucor sp. (1.5%), Cladosporium sp. (1.5%) and Fusarium sp. (0.5%). No dermatophyte was isolated in association with these fungi. The incidence of these infections was found to be greater in warm and humid climate.     

Les génériques en cancérologie: à molécule identique, médicaments identiques? Les biosimilaires, des super-génériques?

Résumé: Les biosimilaires vont bientôt voir leur apparition en Europe. Comment un laboratoire peut-il aborder le développement de son dossier dAMM? Quelles sont les bases légales et les recommandations officielles? Comment la similarité et/ou le caractère générique peuvent-ils être démontrés? Les règles sont-elles identiques à celles des produits chimiques conventionnels pour lesquels, notamment en cancérologie, il existe des médicaments génériques? Comment faire pour que la sécurité et lefficacité des médicaments biosimilaires soient assurées pour les patients?     

PSA-Test zur Früherkennung des Prostatakarzinoms

Zusammenfassung Prostatakrebs ist hierzulande seit einigen Jahren die häufigste Krebserkrankung bei Männern. Da über die Ätiologie wenig gesichertes Wissen vorliegt und daher kaum Möglichkeiten zur primären Prävention bestehen, konzentrieren sich die Anstrengungen auf die Suche nach wirksamen Verfahren zur sekundären Prävention. Hierbei gilt die Verwendung des PSA-Tests zur Früherkennung des Prostatakarzinoms als derzeit aussichtsreichstes Verfahren. Bevor ein neues Früherkennungsverfahren zur breiten Anwendung empfohlen oder in das gesetzliche Früherkennungsprogramm aufgenommen wird, muss jedoch seine Wirksamkeit in hierfür geeigneten wissenschaftlichen Untersuchungen nachgewiesen werden. Bis jetzt gibt es bereits eine ganze Reihe epidemiologischer Studien zur Effektivität des PSA-Screenings, doch konnte ein Wirksamkeitsnachweis bisher nicht erbracht werden. Zwei große randomisierte Studien in Europa und den USA lassen für die Jahre 2005–08 erste Ergebnisse erwarten. Da epidemiologische Arbeiten belegen, dass durch PSA-Screening eine nicht unerhebliche Überdiagnostik und Übertherapie eintritt, d. h. Schaden angerichtet werden kann, ist das Ergebnis der genannten randomisierten Studien vor weitergehenden Entscheidungen unbedingt abzuwarten. Bis dahin sollte von der Anwendung des PSA-Tests zur Prostatakrebsfrüherkennung unmissverständlich abgeraten werden. Da für den Test bereits ausgiebig Werbung betrieben wurde, kommt einer gründlichen ärztlichen Aufklärung von an dem Test interessierten Personen eine Schlüsselrolle zu.     

Cancer immunotherapy

Unprecedented progress has seen made in the last decade in the field of cancer immunotherapy. The recent approval of nivolumab （Opdivo）, the first anti-programmed cell death-1 （PD-1） antibody, for metastatic melanoma in Japan, marked a milestone in the rapidly advancing field of cancer immunotherapy. Nivolumab together with ipilimumab （Yervoy）, the anti-cytotoxic T-lymphocyte-associated antigen-4 （CTLA-4） antibody, are the first 2 drugs in the class of ＂immune checkpoint inhibitors＂ that have delivered impressive responses in patients with metastatic melanoma and renal cell cancer （RCC） as well as a variety of solid tumors.