整合素与心脏发育和在心脏疾病中表达的研究进展

整合素是一类重要的细胞表面受体, 主要介导细胞 细胞外基质(ECM)之间的相互作用, 参与生物体内多种生理和病理过程, 如器官发生、基因表达的调节、细胞增殖、分化、移行、死亡等。此外, 整合素在心脏的发育、生长及对病理生理信号产生反应的过程中也具有重要的作用。心血管系统所有细胞成分都表达整合素, 包括血管系统、血液、心肌细胞和非心肌细胞。我们主要对整合素的结构、表达和功能、心肌细胞中整合素信号的传递、整合素与心脏发育, 以及整合素在心脏疾病中的表达等进行了综述。1　整合素的结构、表达和功能整合素是一类细胞表…     

整合素在烧伤创面愈合中的作用研究进展

整合素家族为跨膜糖蛋白受体家族,其作用是介导细胞与细胞外基质之间的相互作用,参与细胞相互之间的黏附功能。整合素通过双向信号转导,影响细胞的分化、增生与凋亡;整合素信号系统还可以通过调控细胞周期,产生细胞凋亡,影响瘢痕的形成。本文就整合素家族参与烧伤创面成纤维细胞分化、促进创面收缩,增强细胞外基质的收缩能力以及整合素连接激酶与创面愈合之间的关系作一综述。     

整合素分布变化与肝癌细胞迁移取向调节的相关性

目的采用机械拉伸方法并通过裱衬纤连蛋白(胞外基质成份)调节整合素受配体结合,探索整合素再分布变化对肝癌细胞黏附运动行为的影响,以及骨架重排对整合素再分布变化的影响。方法运用免疫荧光染色、激光共聚焦显微技术和定量形态学分析法,观察整合素分布变化和细胞骨架装配调整,及对细胞运动变形能力进行检测和定量分析。结果 (1)不同形态细胞的整合素表达和分布特征不同,铺展细胞β1整合素表达高于未铺展的圆细胞,分布峰值为基底面,而圆细胞游离面的整合素分布反较基底面多。(2)机械拉伸5h后不同形态细胞β1整合素表达均升高,分布带增宽;卸载1h整合素表达下调,出现弥散分布倾向,其中以圆细胞最为明显。(3)裱衬FN后β1整合素表达增加,不同形态细胞整合素分布均向基底转移,并使肝癌细胞净迁移距离减小。(4)机械拉伸5h后60%的细胞长轴取向集中在70°～110°之间,细胞骨架倾向垂直于拉伸方向排列,卸载1h细胞骨架明显解聚。结论肝癌细胞整合素分布变化受胞内骨架调整和胞外配体数量的影响,单个圆细胞的整合素分布特征与其较强的转移浸润能力相关。     

整合素αvβ6对结肠癌细胞中整合素αvβ5内吞胞吐循环的影响

 目的：探讨整合素αvβ6对结肠癌细胞中整合素αvβ5内吞胞吐循环及细胞黏附、迁移能力的影响。方法：采用Western blotting检测不同细胞中整合素αvβ6和αvβ5的表达情况,通过整合素内吞实验、胞吐实验和capture-ELISA实验检测不同细胞中整合素αvβ6和αvβ5的内吞胞吐循环时相,利用细胞黏附实验和细胞迁移实验检测各种细胞在不同基质表面黏附和迁移能力的差异。结果：SW480、SW480 wild-type β6和SW480 mock细胞中整合素αv亚基和β5亚基的表达无显著差异（P>0.05）,SW480 wild-type β6细胞中整合素β6亚基的表达显著高于另外2种细胞（P<0.05）;SW480细胞中整合素αvβ5存在内吞胞吐循环,但当向SW480细胞中转染β6亚基后,整合素αvβ6进行内吞胞吐循环的同时,会对整合素αvβ5的内吞和胞吐过程产生抑制作用,差异有统计学意义（P<0.05）;3种细胞中整合素αvβ6和αvβ5的内吞胞吐循环的差异,会影响细胞在纤连蛋白（整合素αvβ6配体）和玻连蛋白（整合素αvβ5配体）表面的黏附和迁移能力。结论：整合素αvβ6和αvβ5拥有共同的α亚基,它们在细胞内的内吞胞吐循环存在某种竞争性关系,当二者同时存在时,整合素αvβ6会抑制αvβ5的内吞胞吐循环过程,并由此对细胞在相应基质表面黏附和迁移能力产生影响。     

Marjolin's溃疡鳞状细胞癌组织中K19、β1整合素的表达

目的检测Marjolin's溃疡鳞状细胞癌中K19、β1整合素的表达情况,探讨Marjolin's溃疡鳞状细胞癌发生与皮肤干细胞的关系。方法选取10例Marjolin's溃疡鳞状细胞癌组织标本、10例皮肤慢性溃疡伴假上皮瘤样增生组织标本、10例原发性皮肤鳞状细胞癌标本、5例正常皮肤组织标本,采用免疫组织化学染色分析皮肤干细胞标记物K19、β1整合素的表达。结果 Marjolin's溃疡鳞状细胞癌组织中,部分癌细胞K19、β1整合素阳性表达,K19为胞浆染色阳性,β1整合素为胞浆、胞膜染色阳性;皮肤慢性溃疡伴假上皮瘤样增生组织在不典型增生部位部分细胞有K19、β1整合素阳性表达;原发性皮肤鳞状细胞癌组织中无K19、β1整合素的表达;K19、β1整合素在正常皮肤毛囊的隆突部位以及基底层仅有少量细胞呈阳性表达。结论皮肤慢性溃疡可以癌变成Marjolin's溃疡鳞状细胞癌,癌变的种子细胞可能来源于溃疡局部的皮肤干细胞。     

整合素对生殖生理作用的研究进展

整合素是普遍存在于细胞表面的跨膜糖蛋白 ,其主要功能是粘附和信号传递。整合素参与受精过程 ,部分整合素在子宫内膜的表达有明显的周期性变化 ,与“着床窗”的开放相吻合 ;胚胎着床后 ,滋养层细胞能及时调整整合素的表达。整合素还参与胚胎的生长发育、胎盘的形成 ;整合素在生殖生理过程中发挥重要作用。     

整合素β1及纤连蛋白、层粘连蛋白对胶质瘤细胞浸润性的影响

目的 探讨整合素β1和纤连蛋白（FN）、层粘连蛋白（LN）对人胶质瘤浸润性的影响和作用机制。方法 以U251人胶质母细胞瘤（U251MG）细胞为研究对象,通过细胞黏附实验、迁移实验和体外侵袭实验,检测整合素β1及LN、FN对人恶性胶质瘤细胞黏附、迁移和转移能力的影响。通过荧光染色结合激光扫描共聚焦显微镜观察和扫描电镜方法,观察细胞微丝数量、分布和细胞表面伪足情况,比较整合素β1及FN、LN对微丝骨架的影响。结果 （1）FN对U251MG细胞黏附能力无明显影响,但抗整合素β1抗体可减少U251MG细胞的黏附数量（P〈0．01）;LN增加U251MG细胞黏附能力（P〈0．01）,抗整合素β1抗体对此作用影响较小。（2）抗整合素β1抗体减弱U251MG细胞在FN的运动、迁移能力（P〈0．05）。（3）U251MG细胞内可见清晰的微丝结构,FN、LN使细胞内纤维型肌动蛋白（F-actin）形成束状纤维,粗壮而密集;抗整合素B1抗体处理的细胞内,难以见到清晰的细胞微丝骨架,并常见大量絮团状的F-actin。（4）扫描电镜观察显示,FN、LN使细胞表面的伪足数量明显增加,而抗整合素β1抗体使细胞伪足数量明显减少,甚至消失。（5）FN和抗整合素β1抗体对U251MG细胞的体外侵袭能力无明显影响;LN可促进U251MG细胞的体外侵袭能力,抗整合素β1抗体可抑制这种作用（P〈0．01）。结论 （1）U251MG细胞通过整合素β1和FN相互作用,改变细胞微丝骨架、伪足结构和数量而促进U251MG细胞的运动、迁移能力。（2）整合素β1参与了LN介导的U251MG细胞体外侵袭作用。     

整合素及其信号传导通路

整合素是位于细胞表面的重要黏附分子,通过其双向信号传导通路,介导细胞与细胞外基质及细胞与细胞间的黏附。整合素由胞外域、跨膜域和胞内域3部分组成。胞内域与细胞内信号分子结合,启动胞内-胞外信号传导激活整合素,提高与相应配体亲合力。而胞外域与相应配体结合后,通过胞外-胞内信号传导,调节细胞生存、增殖、黏附、分化功能。近年研究显示,整合素结构功能及信号传导通路异常与多种疾病有关。     

整合素αv、α4在小鼠胚泡植入中的作用

目的：探讨整合素αv、α4在小鼠胚泡植入中的作用。方法：在体外培养的人蜕膜细胞中分别加入整合素αv、α4抗体，与小鼠胚泡共培养，观察整合素αv、α4抗体对小鼠胚泡在体外培养的人蜕膜细胞上的粘附和铺展的影响。结果：整合素αv抗体组，胚泡的粘附受到暂时抑制，48h时大部分胚泡才粘附并开始铺展；整合素α4抗体组，胚泡的粘附率不受影响，但铺展率及滋养层细胞的扩展面积以剂量依赖的方式受到抑制。结论：整合素αv、α4能够调节胚泡在人蜕膜细胞上的植入，其中整合素αv可能与胚泡的粘附有关，而整合素α4可能与胚泡侵入和滋养层细胞的进一步生长相关。     

整合素调节Fak/SFKs与生长因子受体信号传导的研究进展

在胚胎发育和组织修复过程中,整合素介导的信号传导起着重要作用.整合素与细胞外配体结合,引发的细胞内信号可以产生两种主要作用,即肌动蛋白细胞骨架重构和调节细胞行为,如细胞存活、分化和生长.整合素也可以通过与细胞内衔接蛋白、胞质酪氨酸激酶、生长因子/细胞因子受体直接结合或功能联合,进入信号传导过程.了解有关整合素信号的最新实验和理论进展,尤其着重于整合素调节Fak/Src家族激酶（SFKs）活化和整合素与可溶性生长因子/细胞因子受体相互作用很有必要.     

整合素相关激酶(ILK)研究进展

细胞和细胞外基质以及细胞 -细胞之间的相互作用往往是通过整合素和生长因子受体介导的信号所引发。细胞内的效应因子将整合素和生长因子受体同下游组分相联系从而传递着相关的信息。整合素相关激酶 (inte-grin- linked kinase,IL K) ,已被证实为参与了许多信号传导通路 ,包括整合素 ,生长因子及 Wnt信号传导通路     

整合素β1与胶质瘤侵袭性的相关性研究

目的 探讨整合素β１在人脑胶质瘤细胞粘附和侵袭过程中的作用。方法 用免疫组化ＳＡＢＣ法，检测整合素β１在人脑胶质瘤细胞ＳＨＧ４４中的表达；用细胞粘附实验检测其在ＳＨＧ４４细胞粘附中的作用。结果 整合素β１可在人脑胶质瘤细胞ＳＨＧ４４中表达，抗整合素β１抗体可明显抑制人脑胶质瘤细胞ＳＨＧ４４对胶原蛋白Ｉ和胶原蛋白Ⅳ细胞外基质蛋白的粘附。结论 整合素β１在人脑胶质瘤细胞的粘附和侵袭过程中必不可少，抑制     

整合素与细胞凋亡

正常细胞——基质或细胞-细胞间粘附的破坏通常会激活细胞自杀性程序,导致细胞凋亡。由于整合素介导细胞细胞外基质以及细胞间的粘附,负责细胞内、外信号的传递,因此整合素在细胞凋亡过程中的作用受到日益广泛的关注。     

整合素及其相关miRNA在肝纤维化中作用的研究进展

整合素家族是一类拥有细胞黏附、信号通路传导枢纽和机械力信号传感功能的跨膜二聚体蛋白.整合素广泛分布于肝星状细胞和其他多种类型的肝内细胞中,其中,含有αⅤ亚基的整合素αⅤβ3和αⅤβ5,以及含β1亚基的整合素α4β1、α5β1、α8β1、α9β1和α11β1能促进肝纤维化.miR-125b通过靶向下调整合素α8β1中α8...     

整合素及其与气道高反应的关系

整合素 (integrins)是一类重要的细胞表面分子 ,主要介导细胞与胞外基质 (ECM )及细胞间的粘附。部分整合素亚单位及其配体参与了气道高反应性疾病中炎症细胞的移行和活化 ,引起气道上皮和肺组织的广泛损伤 ,导致气道上皮剥脱和气道高反应性。同时整合素又是损伤修复的必要因素 ,部分整合素介导的粘附还有抗损伤的作用。作为一个粘附系统 ,其作用涉及多个层面     

整合素激活FAK介导的信号传导途径研究进展

整合素是一类重要的细胞表面受体家族,主要介导细胞与细胞外基质的粘附。整合素在胞内外信号传导中起重要作用。FAK是整合素信号传导途径中的关键酪氨酸激酶,整合素、FAK及细胞骨架蛋白共聚于焦点粘附物上,使FAK自身磷酸化而激活,FAK激活后,其磷酸化的Tyr397与Src家族激酶结合,通过形成FAK/Src复合物而引起Paxillin和Cas磷酸化,后二者通过接头蛋白Crk和Grb2激活Ras途径的下游激酶MAPK,通过MAPK改变细胞行为。本文综述了FAK在整合素信号传导中的生物学作用,即介导细胞在ECM上的粘附和迁移,调节细胞增殖和存活等。     

整合素与肾纤维化

整合素是一类跨细胞膜的糖蛋白细胞表面受体家族分子.在正常肾脏的实质及间质细胞中均有整合素的表达,在病变肾脏中,整合素有种类和数量的改变.在肾纤维化发生过程中肾间质炎症细胞浸润、成纤维细胞激活、细胞外基质过分沉积等均与整合素异常表达有关.对整合素与肾纤维关系的深入研究,有可能为肾纤维化的诊断与防治带来新的希望.     

整合素连接激酶的研究进展

整合素(integrin)是由α和β亚单位构成的跨膜糖蛋白,是细胞表面的主要黏附分子,在细胞外基质和细胞骨架之间提供了生理上的连接,介导了细胞外基质与细胞、甚至细胞与细胞之间的相互作用,参与了一系列细胞功能的调节,如胚胎发育、肿瘤的发生发展和转移、细胞凋亡、细胞对机械力的应激等[1].整合素连接激酶(integrin-linked kinase,ILK)处于整合素的下游,是一种多功能细胞内信号蛋白,通过与多种胞外因子相互作用,参与多种信号传导通路,包括整合素、生长因子及Wnt信号传导通路等,进而发挥一系列生理病理功能.     

整合素信号预示肿瘤发生

整合素是异二聚体跨膜蛋白，在细胞外与细胞外基质蛋白结合，在细胞内与细胞支架蛋白相联系。在细胞外间质和细胞内结构成分之间起着联结作用。整合素调节和控制细胞生长，并可做为信号受体控制细胞的功能。整合素信号与某些癌症基因之间有密切联系。     

整合素信号预示肿瘤发生

整合素是异二聚体跨膜蛋白，在细胞外与细胞外基质蛋白结合，在细胞内与细胞支架蛋白相联系。在细胞外间质和细胞内结构成分之间起着联结作用。整合素调节和控制细胞生长，并可做为信号受体控制细胞的功能。整合素信号与某些癌基因之间有密切联系。