薏苡仁提取物注射液对非小细胞肺癌多药面药基因影响的研究

非小细胞肺癌由于化疗敏感性低,化疗5年生存率与小细胞肺癌存在着巨大的差距,如何提高非小细胞肺癌的治疗效果被国内外医学界广泛关注,本科室于1999年1月-2000年1月对康莱特注射对非小细胞肺癌多药耐药基因Pgp的影响进行了临床研究,总结报告如下。     

NP方案化学治疗为主的综合治疗晚期非小细胞肺癌

NP方案为主的化疗结合放疗等治疗晚期非小细胞肺癌有一定的疗效，临床多有研究。1999年1月～2002年1月间，我科以NP方案为主的化疗并结合放疗等治疗晚期非小细胞肺癌25例，现总结如下。     

SPHK1在调节小细胞肺癌多药耐药中的作用

背景与目的小细胞肺癌约占全部肺癌的15%,化疗是其主要的治疗方法之一,虽然早期对一线化疗方案敏感,但极易出现多药耐药而导致治疗失败。前期基因芯片发现SPHK1与小细胞肺癌的耐药性相关,本研究进一步探讨SPHK1在小细胞肺癌多药耐药中的作用。方法首先通过QRT-PCR和Western blot从基因和蛋白水平检测化疗敏感细胞株H69及多药耐药细胞株H69AR中SPHK1的差异表达;转染siRNA下调H69AR细胞中的SPHK1的表达,通过CCK8检测细胞对各种化疗药物（ADM, DDP, VP-16）的敏感性变化,流式细胞仪检测细胞周期及凋亡的变化。同时收集小细胞肺癌化疗前组织和血液标本,将其分为化疗敏感组和耐药组,QRT-PCR检测小细胞肺癌患者血液标本中SPHK1的表达,免疫组化法检测小细胞肺癌患者组织标本中SPHK1的表达,分析SPHK1与小细胞肺癌患者预后相关性。结果 SPHK1在耐药细胞H69AR中的表达明显高于H69,下调H69AR中SPHK1的表达能够增加细胞对化疗药物的敏感性,促进细胞的凋亡,细胞周期发生G0/G1期阻滞,SPHK1在小细胞肺癌耐药患者中的表达较敏感患者明显增加,SPHK1的表达与患者的性别、年龄无关,与疾病的分期、对化疗的敏感性及生存时间密切相关,差异具有统计学意义（P<0.05）。结论 SPHK1参与调节小细胞肺癌多药耐药,SPHK1可作为评估小细胞肺癌化疗敏感性及临床预后的潜在靶基因。     

泰索帝联合卡铂治疗中晚期非小细胞肺癌

泰索帝是紫杉类肿瘤化疗药物,具有抗微管作用,是一种很有希望的抗癌新药。我院从1999年1月～2000年12月应用泰索帝和卡铂治疗32例中晚期非小细胞肺癌患者,取得较好的近、远期疗效,现报道如下。1材料与方法1.1临床资料共32例初治的非小细胞肺癌(NSCLC)患者入选。年龄32～70岁,中位年龄54岁。所有病例均经病理学(或)细胞学证实为非小细胞性肺癌,且有客观可测量的胸部原发病灶(表1)。KPS评分≥70分。化疗前外周血白细胞≥4.0×109/L,血小板≥100×109/L,肝肾功能基本正常。表132例患者临床资料项目例(%)性别男21(65.6)女11(34.4)组织学类型…     

MRP在非小细胞肺癌和正常肺组织中表达及其预后意义的研究

背景与目的　肿瘤多药耐药是导致肿瘤化疗失败的主要原因。多药耐药相关蛋白(MRP)在非 小细胞肺癌中的表达意义和导致耐药的机制倍受关注,其研究结果对逆转多药耐药、提高化疗疗效意义重大。 本研究旨在探讨正常肺组织和非小细胞肺癌中MRP的表达及其与患者临床病理特征和预后的关系。方法 　采用SP免疫组织化学法检测62例具有完整随访资料的非小细胞肺癌组织标本中MRP的表达,并联合应 用Westernblot对30例新鲜非小细胞肺癌和相应正常肺组织中MRP的表达进行了研究。结果　正常肺组 织MRP表达水平明显低于肺癌组织(P<0.05)。MRP表达与患者性别、组织分型、细胞分化程度、淋巴结转 移均无明显关系(P>0.05)。MRP阴性表达的非小细胞肺癌患者术后生存期为69.81月±17.41月,阳性者 为25.38月±4.46月(P=0.0156)。MRP阴性的鳞癌患者术后生存期为79.86月±20.35月,阳性者为 23.41月±4.48月(P=0.015);腺癌中MRP表达与生存期无相关性。COX模型分析表明,术后生存期与淋 巴结转移(P=0.038)、MRP表达(P=0.035)呈显著负相关。结论　非小细胞肺癌的MRP表达明显高于正 常肺组织,MRP阴性的患者术后生存期明显长于阳性者,MRP表达可能是影响非小细胞肺癌预后的独立因 素。     

全基因组芯片筛查非小细胞肺癌组织多药耐药相关基因

背景与目的筛查与非小细胞肺癌多药耐药相关的基因,为非小细胞肺癌的个体化治疗提供理论依据。方法将手术切除的肺癌组织细胞进行原代培养。首先,采用MTT法检测诺维本、吉西他滨、多西他赛、紫杉醇及顺铂对非小细胞肺癌组织细胞的抑制率和敏感性。再利用全基因组芯片筛选人高度敏感组和耐药组间的差异表达基因。结果共筛选出差异表达基因212个,与耐药组相比,高度敏感组中上调基因168个,下调基因44个。结论利用全基因组芯片筛查出212个可能与非小细胞肺癌多药耐药相关的基因,用于指导临床个体化治疗。     

肺癌化疗多药耐药与逆转策略

恶性肿瘤化疗失败的主要原因是多药耐药的发生。研究表明,多药耐药的机制十分复杂,P-gp、TopoⅡ、GST-π、金属硫蛋白(metallothionein,MT)及p53基因突变等是肺癌产生多药耐药的物质基础。本文重点介绍非小细胞肺癌耐药因子及耐药逆转的对策,以指导临床化疗药物的筛选及治疗方案的优化,有助于提高肺癌患者的生存期和生存率。     

非小细胞肺癌的多药耐药

目前肺癌发病率和死亡率均呈上升趋势.近30 年尽管肺癌的治疗技术有很大进步,但肺癌的长期生存率仍仅为10%～15%[1],其主要原因是化疗对肺癌,特别是非小细胞肺癌(NSCLC)效果不佳,其中多药耐药(MDR)是导致化疗失败的重要原因.     

平消胶囊配合化疗对中晚期非小细胞肺癌临床疗效观察

化疗是中晚期肺癌的主要治疗手段之一 ,为了提高化疗效果和减轻化疗的毒副反应 ,我们对 89例中晚期非小细胞肺癌患者在化疗过程中 ,加用平消胶囊的临床疗效进行了观察 ,取得了一定的疗效。1　资料和方法1 1　一般资料　 89例均为我院 1996年 1月～ 1998年 8月住院初次化疗的恶     

非小细胞肺癌多药耐药蛋白表达的临床意义

目的:分析非小细胞肺癌(NSCLC)中的多药耐药蛋白表达与临床分期、化疗疗效等的关系,提出临床合理化疗方式.方法:对82例非小细胞肺癌外周血淋巴细胞,通过免疫组化方法检测P170、LRP、GST-π三种多药耐药蛋白的表达,观察化疗疗效.结果:在82例非小细胞肺癌中,P170表达阳性者的化疗有效率为9.8%,P170表达阴性者的化疗有效率为30.05%;LRP表达阳性者的化疗有效率达15.6%,LBP表达阴性者的化疗有效率为42.1%,GST-π化疗有效率达13.6%,GST-π表达阴性者的化疗有效率达40.0%.化疗疗效差别有统计学意义(P<0.05).结论:多药耐药蛋白表达阳性的患者,其化疗疗效差,不宜过度化疗.     

非小细胞肺癌中nm23、P-gp基因蛋白表达的研究

目的 研究非小细胞肺癌（non-small cell lung cancer, NSCLC ）中nm23及多药耐药基因蛋白MDR1产物P-糖蛋白（P-glycoprotein ,P-gp）的表达及其临床意义。方法 用免疫组化二步法对69例非小细胞肺癌进行nm23,P-gp检测分析并随访.结果 69例非小细胞肺癌中nm23及P-gp的阳性表达率为18.84%、17.73%。 nm23蛋白表达与P-gp耐药基因表达无关（P〉0.05）。nm23的表达与淋巴结转移有关（P〈0.01）。耐药基因MDR1产物P-糖蛋白的阳性表达与非小细胞肺癌的组织学类型有关（P〈0.05）；与淋巴结转移及临床分期相关（P≤0.01）；与性别、年龄无关（P〉0.05）。结论部分非小细胞肺癌病人体内存在多药耐药基因MDR1产物P-gp或对P-gp介导的抗癌药物已产生耐药.nm23基因蛋白在非小细胞肺癌中的表达与多药耐药基因蛋白MDR1产物P-gp无关；与非小细胞肺癌的淋巴结转移呈相反关系；对判断肺癌的预后有重要意义。非小细胞肺癌中多药耐药基因P-gp的表达与组织学类型、淋巴结转移、临床分期有关。     

健择与顺铂联合紫杉醇治疗高龄非小细胞肺癌患者的临床研究

目的:评价单药健择与低剂量顺铂联合紫杉醇方案治疗高龄晚期非小细胞肺癌(NSCLC)患者的临床疗效与不良反应.方法:回顾性收集了我院1999年1月～2005年9月治疗的38例ⅢB/Ⅳ期高龄晚期非小细胞肺癌患者的临床资料,其中健择单药病人组(GEM组,n=18)及低剂量顺铂联合紫杉醇化疗病人组(PC组,n=20),对两组疗效及副作用进行分析.结果:老年晚期非小细胞肺癌GEM组治疗有效率为11.1%(2/18),PC治疗组为20%(4/20),无显著差异(P=0.66).GEM组中位生存期为5.3个月,1年生存率为16.7%;PC组中位生存期为6.1个月,1年生存率为25%,无显著差异(P=0.70).联合治疗组不良反应率较单药组高.结论:该两个方案都是治疗高龄晚期NSCLC患者的有效方案.联合化疗方案虽然在疗效上略高于健择单药化疗方案,却增加了一定的毒副反应;单药健择化疗对于高龄ⅢB/Ⅳ期NSCLC患者不失为一种好的姑息性化疗方案.该两个方案对比有待进一步扩大样本量临床随机对照研究.     

EGFR-TKI耐药之小细胞肺癌转化病例荟萃及机制探讨

针对表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂（EGFR-TKI）治疗非小细胞肺癌后出现耐药,小部分患者出现小细胞肺癌转化。这些病例的治疗前病灶和转化后的小细胞肺癌保留有一致的EGFR突变。已有一些研究从细胞层面、组织分化和癌变层面以及基因异常层面探究非小细胞肺癌转化为小细胞肺癌的机制。临床工作中对EGFR-TKI耐药患者二次活检对发现小细胞肺癌转化非常重要,检测血清小细胞肺癌相关指标的变化可能也有一定提示作用。出现小细胞肺癌转化的患者,采用原发性小细胞肺癌常用的化疗方案疗效显著。     

CAP方案配合肺动脉灌注化疗治疗晚期非小细胞肺癌--附36例临床报告

1999年 1月 -2 0 0 1年 10月 ,我们对收治的晚期非小细胞肺癌患者进行CAP方案或配合肺动脉灌注化疗临床观察 36例 ,其中鳞癌 2 4例 ,腺癌 12例 ,有 8例鳞癌配合肺动脉灌注化疗 ,报道如下。1　临床资料1.1　一般资料晚期非小细胞肺癌 36例 ,其中男性 2 1例 ,女性 15例 ;年龄36～ 72岁 ,中位年龄 5 1 2岁。所有病例均经病理或细胞学明确诊断 ,其中鳞癌 2 4例 ,腺癌 12例 ,均为初治病例。临床分期为Ⅲ期 2 3例 ,Ⅳ期病例为 13例 ;KPS评分 >60。治疗前血常规、心电图及肝、肾功能均正常。1.2　治疗方法CAP化疗方案 :环磷酰胺 (CTX) 80 0～ …     

经纤维支气管镜瘤体内注射化疗药物治疗晚期肺癌138例

今,化疗仍是治疗肺癌的主要治疗方法之一。化疗能使部分小细胞肺癌(ＳＣＬＣ)患者获长期生存,亦可使部分非小细胞肺癌(ＮＳＣＬＣ)获得临床缓解。化疗失败的主要原因是肺癌产生多药耐药以及不能有效地控制局部病灶。为了探讨肺癌化疗的有效方法,既从全身着手,也考虑局部病...     

经皮肺肿瘤内注药治疗晚期非小细胞肺癌近期疗效观察

失去手术机会的晚期非小细胞肺癌(NSCL C)临床治疗以综合治疗为主 ,化疗在其中占有重要的地位 ,化疗方案及用药途径的选择尤为重要。我们于 1998年 1月— 2 0 0 1年 1月期间收治患者 18例 ,均行经皮肺肿瘤内注药治疗 ,现报告如下。1　临床资料1. 1　一般资料　本组 18例晚期NSC     

三苯氧胺联合化疗药物治疗晚期非小细胞肺癌疗效观察

目前，化疗在晚期非小细胞肺癌(NSCLC)的治疗中占有十分重要的地位，而影响化疗疗效的一个最重要的原因就是肿瘤细胞对化疗药物存在多药耐药现象。如果能够逆转多药耐药基因，就能使合理的化疗方案发挥最大的细胞毒效应，从而提高疗效。我们采用口服三苯氧胺(TAM)联合化疗药物治疗晚期NSCLC患者，现将观察结果报告如下。     

非小细胞肺癌多药耐药蛋白表达的临床意义

目的：分析非小细胞肺癌（NSCLC）中的多药耐药蛋白表达与临床分期、化疗疗效等的关系，提出临床合理化疗方式。方法：对82例非小细胞肺癌外周血淋巴细胞，通过免疫组化方法检测P170、LRP、GST-π三种多药耐药蛋白的表达，观察化疗疗效。结果：在82例非小细胞肺癌中，P170表达阳性者的化疗有效率为9．8％，P170表达阴性者的化疗有效率为30．05％；LRP表达阳性者的化疗有效率达15．6％，LBP表达阴性者的化疗有效率为42．1％，GST-π化疗有效率达13．6％，GST-π表达阴性者的化疗有效率达40．0％。化疗疗效差别有统计学意义（P〈0．05）。结论：多药耐药蛋白表达阳性的患者，其化疗疗效差，不宜过度化疗。     

健择与顺铂联合紫杉醇治疗高龄非小细胞肺癌患者的临床研究

目的:评价单药健择与低剂量顺铂联合紫杉醇方案治疗高龄晚期非小细胞肺癌(NSCLC)患者的临床疗效与不良反应。方法:回顾性收集了我院1999年1月~2005年9月治疗的38例IIIB/IV期高龄晚期非小细胞肺癌患者的临床资料,其中健择单药病人组(GEM组,n=18)及低剂量顺铂联合紫杉醇化疗病人组(PC组,n=20),对两组疗效及副作用进行分析。结果:老年晚期非小细胞肺癌GEM组治疗有效率为11.1%(2/18),PC治疗组为20%(4/20),无显著差异(P=0.66)。GEM组中位生存期为5.3个月,1年生存率为16.7%;PC组中位生存期为6.1个月,1年生存率为25%,无显著差异(P=0.70)。联合治疗组不良反应率较单药组高。结论:该两个方案都是治疗高龄晚期NSCLC患者的有效方案。联合化疗方案虽然在疗效上略高于健择单药化疗方案,却增加了一定的毒副反应;单药健择化疗对于高龄IIIB/IV期NSCLC患者不失为一种好的姑息性化疗方案。该两个方案对比有待进一步扩大样本量临床随机对照研究。     

惠尔血支持下的晚期非小细胞肺癌化疗

化疗是晚期非小细胞肺癌的主要治疗手段,提高化疗强度可能提高非小细胞肺癌的疗效,但化疗的毒副反应限制了化疗强度的增加。为解决这一问题,我们在1996年1月至1999年6月间采用惠尔血支持下缩短化疗间歇期的非小细胞肺癌化疗,取得一定疗效,报告如下。1材料与方法1．1一般资料 本组患者32例,均系初治非小细胞肺癌, 其中腺癌21例,鳞癌11例,有可测量的影像学诊断指标。男28例,女4例;年龄45~67岁,中位年龄59岁。临床分期Ⅲ期13例,Ⅳ期19例,均无化疗禁忌指征。1．2化疗方案 采用IFO＋VP－16＋DDP 方案,用法如下：IFO2．…