FK506与心脏移植

ＦＫ５０６与心脏移植孟旭综述陈宝田审校作者单位：１０００２９首都医科大学附属安贞医院心外科ＦＫ５０６是土壤链霉菌属提取的抗霉素代谢物。日本学者〔１，２〕首先做了基础研究报道；多项体外实验表明ＦＫ５０６有良好的免疫抑制效应，其免疫抑制有效浓度（ＩＣ５０...     

FK506研究进展

FK_(506)是1984年日本Fujasawa药物公司从土壤真菌(Streptomyces tsukubaensis)的发酵肉汤中分离出的大环酯类抗生素,分子量为822kd,化学分子式为C_(44)H_(69)NO_(12)H_(12)。不溶于水,易溶于甲醇、乙醇、丙酮等有机溶剂。在体内广泛分布于各种组织,主要通过肝脏代谢。口服吸收情况与Cy相似,但不依赖于胆汁。半衰期为3.5～40.5小时,个体差异大。影响半衰期的主要因素是肝功能。肝功能异常时,FK_(506)半衰期明显延长。     

FK—506的免疫抑制作用

据文献报道,新型免疫抑制剂FK-506的免疫抑制作用是环孢素的100倍。其作用机理类似环孢素,能抑制白介素Ⅱ的产生和受体的表达;副作用远较其它同类药物小。本文介绍FK-506的发现、结构、理化性质、免疫抑制作用及其机理和毒性作用。     

FK506及其衍生物的神经营养作用

FK506又称他克莫司(tacrolimus)，商品名普乐可复(prograft)，于1984年由日本Fujisawa制药公司的研究人员从放线菌属streptomycestsukubaensis的酵解产物中提取。最初它是作为一种强力免疫抑制剂被批准上市的其效力较CsA强１０～１００倍。近年来，其神经营养作用和神经保护作用正越来越引起人们的重视。１实验研究早在１９９４年，Gold等１就发现将大鼠的坐骨神经切断后修复，使用FK５０６后可以明显促进坐骨神经恢复。Wang等２利用该模型对FK５０６促神经再生作用进行了定量分析，结果再生轴突的数目、髓鞘面积、轴突直径等指标均显…     

FK506和环孢素A对肾移植患者血脂影响的比较

目的：比较FK506和环孢素A(CsA)对肾移植患者术后脂质代谢的影响。方法：将以FK506或CsA为主要免疫抑制剂的肾移植患者209例分成FK506组和CsA组,对两组术后3个月、6个月和1年的血脂变化进行比较。结果：CsA组治疗术后血脂增高的比例均明显高于FK506组,且CsA组患者的治疗前、后血脂水平亦有明显差异。结论：肾移植患者治疗应用FK506比CsA可能会有效地降低高脂血症的发生率。     

肾移植术后应用FK506抗排斥治疗的临床研究

目的　观察ＦＫ５０６ 在肾移植术后抗排斥治疗的效果及副作用。　方法　对肾移植术后单独应用环孢素Ａ（ＣｓＡ）５０ 例和术后应用ＦＫ５０６ ５０ 例（ 术后２４ 小时应用ＦＫ５０６ ４０ 例,ＣｓＡ 中毒后改ＦＫ５０６ １０ 例）患者进行比较。　结果　ＣｓＡ 组发生急性排斥反应（ＡＲ）９ 例,发生率为１８ ％ ,逆转８ 例（８８ ％） ,肾功能在２ ～２６ 天恢复正常３８ 例（７６ ％） ,肺部感染２ 例,泌尿系感染１ 例,肾中毒２例,肝中毒３ 例,高血糖２ 例,腹泻１ 例,摘肾１ 例。ＦＫ５０６ 组ＡＲ４ 例均逆转,肾功能２～１３ 天恢复正常４０ 例（８０％ ）,高血糖１４ 例（２８％ ）,肾中毒２ 例,肝中毒１ 例,腹泻２２ 例（４４％ ）,１ 例因肺部感染、高血糖难以控制仍改用ＣｓＡ。应用ＣｓＡ 肝中毒的１０ 例患者改用ＦＫ５０６ 后肝功能７ ～１６ 天全部恢复正常。　结论　肾移植术后应用ＦＫ５０６ 安全有效,排斥率明显降低,副作用小,但对长期存活的影响及并发症还需进一步观察。     

FK506血药浓度-时间曲线下面积的临床监测

目的　探讨同种异体肾移植术后及胰肾联合移植术后患者口服FK5 0 6后某时段的血药浓度和血药浓度 时间曲线下面积 (AUC)的关系 ,指导临床用药。　方法　取 5 4例肾移植和 6例胰肾联合移植患者不同时段血药浓度C0～ 12 ,测量血药浓度并计算AUC。利用回归方法分析各时段血药浓度和AUC的关系。　结果　无肝病或有肝病肾移植患者、胰肾联合移植患者具有不同形状的药时曲线。肾移植患者的C2 和AUC的相关性 (r2 =0 .89)大于C0 和AUC的相关性 (r2 =0 .74 ) ,肝病肾移植患者和胰肾联合移植患者的C2 和AUC的相关性 (r2 =0 .91)近似C0 和AUC的相关性(r2 =0 .90 )。　结论　无肝病的肾移植患者可用公式AUC =7×C2 ,肝病患者和胰肾联合移植患者可用公式AUC =11×C2 。对于肝病患者和胰肾联合移植患者在初始用药后最好测量C1～ 4以了解曲线形状 ,确定采用合适公式计算AUC。     

普乐可复在肾移植中的临床应用

目的 研究普乐可复（ＦＫ５０６）对肾移植患者免疫抑制的疗效与安全性。方法 肾移植术后应用ＦＫ５０６免疫抑制治疗８２例,分为临床验证组４２例和切换治疗组４０例。结果 临床验证组有４０例（９５．２％）肾功能在１４ｄ内恢复正常,１例（２．４％）发生急性排斥反应,经治疗逆转。切换治疗组有２４例肝功能正常;３例移植肾发生急性肾小管坏死（ＡＴＮ）伴急性排斥反应,６例发生慢性排斥反应,４例发生难治性排斥反应,均     

FK506肾毒性的机理探讨及其防治研究

为研究ＦＫ５０６的肾毒性机理及防治，大鼠皮肤移植模型分组口服ＦＫ５０６、ＣｓＡ及钙离子拮抗剂异搏定。结果：组织形态学提示ＦＫ５０６与ＣｓＡ一样可引起肾小球系膜细胞增生，肾小管上皮细胞浊肿样变，同时使ＢＵＮ和ＳＣｒ增高，肾组织匀浆Ｐ４５０含量增加，表明其与ＣｓＡ一样损害肾功能。另外ＦＫ５０６使肾组织匀浆中内皮素（ＥＴ）、血栓素Ｂ_２（ＴＸＢ_２）和ＡⅠ、ＡⅡ增高，而ＰＧＩ_２下降，提示上述血管活性物质与肾毒性有关。应用异搏定（１０ｍｇ·ｋｇ_（－１）·ｄ_（－１））后，血ＢＵＮ、ＳＣｒ，及肾匀浆Ｐ４５０含量下降，同时肾小球系膜增生减轻，肾小管上皮细胞浊肿消失，提示异搏定对ＦＫ５０６的肾毒性有防治作用。     

Diabetes as a complication of tacrolimus (FK506) in pediatric renal transplant patients

Three cases of insulin-requiring diabetes mellitus associated with tacrolimus (FK506) therapy in pediatric renal transplant patients are presented. New-onset diabetes mellitus has been reported with tacrolimus therapy post liver and kidney transplants in up to 12% of adult patients, but is thought to be rare in pediatrics. Although insulin requirement with tacrolimus therapy has been occasionally reported in adolescent patients post liver transplant, only a single case in a pediatric kidney transplant recipient has been previously documented. These cases illustrate the significant diabetogenic effect of tacrolimus in pediatric renal transplant patients. As the use of tacrolimus becomes more prevalent in pediatric kidney transplantation, pediatric nephrologists should be aware of this potential complication.     

肾移植急性排斥后环孢素切换成他克莫司对移植肾的影响

目的 探讨肾移植术后急性排斥发生后环孢素（CsA）切换成他克莫司（FK506）抗排斥治疗对移植肾的影响。 方法 回顾性分析本中心肾移植患者发生病理证实的急性排斥86例,经过抗排斥治疗后有23例由CsA治疗切换成FK506为基础的免疫抑制治疗（FK506组）,63例继续应用CsA为基础的免疫抑制治疗（CsA组）。比较两组临床资料,包括性别、年龄、冷和热缺血时间、淋巴毒、术前群体反应性抗体（PRA）水平、人类白细胞抗原（HLA）错配、血脂、血清肌酐、血尿酸、再次排斥的发生率和移植肾存活等情况。 结果 抗排斥治疗后1年内再次病理证实的排斥率,FK506组显著低于CsA组[1/23（4.35%）比16/63（25.40%）,P = 0.033]。FK506组急性排斥发生后5年内的移植肾存活率为100%,高于CsA组的81.4%。FK506组急性排斥发生后24个月及36个月血尿酸分别为（265.5±147.9） μmol/L和（245.8±88.9） μmol/L,均显著低于CsA组的（428.5±119.3） μmol/L和（441.2±125.3） μmol/L（P < 0.01）。 结论 肾移植术后急性排斥发生后由CsA治疗切换成FK506治疗可降低再次排斥的发生率,而降低血尿酸水平有利移植肾的存活。     

肾移植术后应用他克莫司的临床观察

目的 观察他克莫司（ＦＫ５０６）作为免疫抑制剂的有效性和安全性。方法 将首次接受同种异体肾移植的３５例患者随机分为２组,一组给予他克莫司,硫唑嘌呤（或霉酚酸酯）和泼尼松（ＦＫ５０６组）,另一组给予环孢素Ａ、硫唑嘌呤（或霉酚酸酯）及泼尼松（ＣｓＡ组）,观察２个组的免疫抑制效果及药物的副作用。结果 ＣｓＡ组和ＦＫ５０６组的人／肾１年存活率分别为１００．０％／９３／３％和９５．０％／９５．０％;两组肝和     

尸体肾移植术后应用他克莫司的体会

目的：观察肾移植患者应用他克莫司（FK506）进行免疫抑制治疗的效果和副作用。方法：对肾移植术后应用FK506的64例患者的临床资料进行回顾性分析。结果：肾移植术后应用FK506,霉酚酸酯（MMF）及泼尼松的24例患者,术后未发生急性排斥反应;先用环孢素A,后因肝功能异常,急性排斥反应及慢性排斥反应而改用FK506的40例患者,大部分排斥缓解,肝功能改善;FK506的主要副作用有血糖升高（10．9％）和肾毒性（4．7％）,结论：FK506是一种强效的免疫抑制剂,其用量的个体差异很大。     

他克莫司延缓移植肾功能衰竭进程的临床研究

目的　观察他克莫司 (FK5 0 6 )延缓慢性移植肾功能衰竭进程的有效性及安全性。方法　选择肾移植术后肾功能异常 ,并经病理证实为慢性排斥反应者 ,将原先以环孢素A (CsA)为基础的免疫抑制方案切换成FK5 0 6为主的免疫抑制方案 ,FK5 0 6起始剂量为 0 .15mg·kg-1·d-1。结果　 10例肾移植受者在换用FK5 0 6治疗后 ,血胆固醇水平和血压明显降低 ,用于控制高血压的药物明显减少 ,血肌酐水平明显降低 ,肾小球滤过率得到明显改善。结论　FK5 0 6对延缓移植肾慢性排斥引起的肾功能衰竭的进程是安全有效的。