L-精氨酸和氨基胍在失血性休克中的治疗作用

目的：研究L-精氨酸（L-NNA）和氨基胍（AG）在失血性休克中的治疗效果。方法：大鼠40例随机分为休克组、L-NNA组、AG组和对照组，每组各10例。观察休克前后血浆内毒素（ET）、肿瘤坏死因子（TNF）-α、白介素（IL）-6、IL-8、一氧化氮（NO）的变化。以及动物12h、24h、48h的存活率。结果：大鼠失血休克后，血浆ET、TNF-a、IL-6、IL-8、NO水平明显升高；复苏后，L-NNA组、AG组动物血浆中上述物质水平明显低于休克组，该两组动物存活率高于休克组，而L-NNA和AG组间存活率无明显差异。结论：内毒素、TNF-α、IL-6、IL-8、NO在失血性休克的发展过程中起重要的作用，L-NNA和AG作为一氧化氮合酶（NOS）抑制剂，有助于改善失血性休克的预后。     

淋巴液对内毒素休克大鼠的干预作用及其机制

目的　观察外源性正常淋巴液对脂多糖 (LPS)所致大鼠内毒素休克的干预作用 ,初步探讨其作用机制。方法　Wistar雄性大鼠 4 0只 ,随机分为内毒素组、淋巴液组、血浆组、正常组。前 3组复制内毒素休克模型 (LPS ,5mg/kg·bw ,iv) ,正常组以等量生理盐水代替LPS。 15min后 ,淋巴液组输入仅占全血量 1/ 15的无细胞淋巴液。血浆组以血浆代替淋巴液 ,内毒素组和正常组以生理盐水代替淋巴液。给予LPS后 4h,取血浆及心、肝、肾、肺组织匀浆 ,对比观察血浆及组织中肿瘤坏死因子 -α(TNF -α)、一氧化氮 (NO)、一氧化氮合酶 (NOS)、诱导型一氧化氮合酶 (iNOS)、超氧化物歧化酶 (SOD)及丙二醛 (MDA)含量的变化。结果　淋巴液干预后 ,淋巴液组血浆TNF -α水平为 18.81± 3.70fmol/mL、NO含量为 4 6 .0 2± 9.2 9μmol/L、NOS活性为 2 5 .16± 4 .2 0U/mL、SOD活性为 10 2 .15± 17.88NU/mL、MDA水平 8.19± 1.6 4nmol/mL ,与其余 3组相比 ,各项指标差异均有统计学意义 (P <0 .0 5～ 0 .0 1)。结论　外源性正常淋巴液对内毒素休克具有干预作用 ,其机制可能与减少细胞因子及自由基损伤有关。     

电刺激迷走神经对感染性休克大鼠血浆肿瘤坏死因子α、一氧化氮合酶及一氧化氮的影响

目的 研究电刺激迷走神经对感染性休克大鼠血浆肿瘤坏死因子α(TNF-a)、一氧化氮合酶(NOS)及一氧化氮(NO)水平的影响.方法 成年雄性SD大鼠40只,采用盲肠结扎穿孔法(CLP)复制感染性休克模型,随机分为5组:假CLP组、CLP组、迷切组、电刺激左侧迷走神经组、电刺激右侧迷走神经组.各组动物均行颈总动脉置管连续监测平均动脉压,ELISA法检测血浆 TNF-α,生化法检测血浆中NOS活性和NO水平.结果 CLP组术后平均动脉血压进行性下降,2 h时血浆TNF-α、NOS及NO水平显著升高;与CLP组比较,电刺激组动物平均动脉压下降幅度减轻,血浆TNF-α、NOS及NO水平显著降低.结论 电刺激左、右迷走神经均可能缓解CLP致感染性休克大鼠的进行性血压下降,降低血浆TNF-α、NOS及NO水平,有助于抗休克.     

内毒素休克时循环血中一氧化氮的动态变化及其发生机制

为探讨内毒素休克时循环血中一氧化氮(NO)的动态变化及其可能的发生机制。方法:给新西兰白兔一次性静注大肠杆菌内毒素(LPS,8.0×10~9cfu/kg.B.w)后,观察平均动脉压(MAP)、血浆肿瘤坏死因子—α(TNF—α)和NO_2~-(NO代谢终产物)水平、组织一氧化氮合酶(NOS)活性及器官功能变化。结果:一次性静注LPS后,MAP呈双相下降;血浆TNF—α活性呈陡直的单峰曲线;NO_2~-含量于30min迅速增高,6h达峰值,24h仍高于注射前;24h心组织中NOS活性明显高于肝、肺和肾组织;肝、肾功能损害进行性加重。结论:内毒素休克时NO的生成不但迅速增加,而且持续时间长,可能是继TNF—α之后生成的其它细胞因子作用的结果。     

地黄苏合香合剂对早期肝性脑病大鼠一氧化氮、一氧化氮合酶、肿瘤坏死因子-α的影响

目的观察中药地黄、苏合香(地苏合剂)对CCl4致早期肝性脑病(HE)大鼠模型的治疗作用。方法采用灌胃给予CCl4致化学性肝损伤大鼠模型,检测大鼠血清一氧化氮(NO)含量、一氧化氮合酶(NOS)活性及大鼠海马肿瘤坏死因子-α(TNF-α)水平。结果模型组大鼠血清NO含量、NOS活性以及海马TNF-α水平较对照组明显升高(P<0.01);服用地苏合剂12周后高剂量治疗组模型鼠血清NO含量、总NOS活性以及海马TNF-α水平较模型组均明显降低(P<0.01)。结论地苏合剂可以通过降低早期HE大鼠血清NO含量、总NOS活性以及海马TNF-α水平延缓HE的发生、发展。     

内源性一氧化碳与一氧化氮在运动中的相互作用

目的：利用Nω-硝基-L-精氨酸甲酯（L-NAME）抑制一氧化氮合酶（NOS），观察大鼠主动脉平滑肌血红素氧合酶一氧化碳（HO/CO）和一氧化氮合酶-一氧化氮（NOS/NO）两系统在运动中的相互作用。方法：检测主动脉平滑肌血红素氧合酶（HO）活性，一氧化碳（CO）生成量及血清一氧化氮（NO）。结果：运动训练组HO及CO比对照组上升了81％，83％，NOS抑制组的HO和CO分别比对照组上升了34％，50％；而运动 NOS抑制组的HO和CO比对照组分别上升了135％、116％。运动 NOS抑制组的HO和CO值比单纯NOS抑制组分别上升了76％、44％。结论：运动可激发HO-CO活性，通过cGMP等机制改善血管舒张反应性，抑制平滑肌增殖及血小板活化，是对NO-cGMP机制的补充；当NOS/NO功能障碍时，运动HO-CO是代偿可更强；NOS/NO与HO/CO存在相互代偿调节。     

一氧化氮对内毒素刺激肺泡巨噬细胞核因子-κB的影响

目的：探讨一氧化氮（NO）在内毒素刺激肺泡巨噬细胞（PAM）对核因子－kB(NF-kB)活性的影响。方法：用支气管肺泡灌洗法收集PAM进行培养，分正常对照组、脂多糖（LPS）组和NO＋LPS组。用凝胶电泳迁移率改变分析（EMSA）法和酶联免疫吸附（ELISA）法分别检测核提取物中NF－kB活性和细胞培养上清中肿瘤坏死因子－α（TNF-α）含量。结果：LPS组NF－kB活性和TNF－α含量在刺激后1小时明显高于正常对照组；NO＋LPS组NF－kB活性和TNF－α含量在刺激后1小时均显著低于LPS组。结论：LPS诱导PAM的NF－kB活化，导致TNF－α大量释放；NO可抑制NF－kB活化而减少TNF－α的基因表达。     

白介素10和一氧化氮对内毒素诱导肺泡巨噬细胞核因子κB活化及肿瘤坏死因子释放的调节

目的：探讨白介素-10和外源性一氧化氮(NO)对内毒素（LPS）诱导肺泡巨噬细胞(PAM)核因子-κB(NF-κB)活化及肿瘤坏死因子-α（TNF-α）基因表达的调节,为临床运用提供理论依据。方法：用支气管肺泡灌洗法收集PAM进行培养,分为正常对照组、LPS组、IL-10+LPS组和NO+LPS组。用凝胶电泳迁移率改变分析（EMSA）法和酶联免疫吸附(ELISA)法分别检测核提取物中NF-κB活性和细胞培养上清中TNF-α含量。结果：LPS组NFκB活性和TNF-α含量在刺激后3小时显著高于正常对照组;IL-10+LPS组和NO+LPS组NF-κB活性和TNF-α含量均显著低于LPS组。结论：LPS诱导PAM的NF-κB活化,导致TNFα基因表达增强;白介素-10和外源性NO可抑制NF-κB活化而减少TNF-α的释放。     

一氧化氮合酶对早期内毒素休克猕猴肾脏的影响

目的 探讨早期内毒素休克肾脏损伤的发病机制。方法 猕猴11只，随机分成两组：对照组5只静脉注射生理盐水；实验组6只，静脉注射脂多糖（LPS）2．8mg／kg。LPS攻击后120min，处死动物，取肾脏标本，用免疫组化方法[卵白素一生物素一过氧化物酶法（ABc法）]进行内皮型一氧化氮合酶（eNOs）和诱导型一氧化氮合酶（iNOS）染色。观察eNOS和iN0s在早期猕猴内毒素休克肾脏中的表达，同时观察肾脏超微结构的改变、酸性磷酸酶（ACP）活性变化。结果LPS攻击后120min，可见肾脏组织超微结构明显破坏和细胞内溶酶体数量增加。实验组iN0s在肾小球血管内皮、肾小管上皮、肾小球血管内和肾小管周围均有表达，对照组无表达。eNOS在实验组和对照组的肾小球血管内皮及周围血管内皮细胞均有表达。结论 一氧化氮在猕猴内毒素休克早期肾脏损伤中发挥了重要作用。     

高原地区消化性溃疡患者血清一氧化氮和一氧化氮合酶的变化

目的观察高原地区消化性溃疡患者血清一氧化氮（NO）含量和一氧化氮合酶（NOS）活性的变化。方法在海拔2 260 m的西宁地区选择了35例胃溃疡和28例十二指肠溃疡患者进行血清NO含量和NOS活性测定,并与同一条件下的50名健康人作对照比较。结果与对照组[NO：（65.5±8.1）U/mL,NOS：（30.5±4.4）μmol/L]比较,胃溃疡组[NO：（54.2±9.3）U/mL,NOS：（24.6±4.2）μmol/L]和十二指肠溃疡组[NO：（53.7±8.7）U/mL,NOS：（24.0±4.9）μmol/L]血清NO含量和NOS活性显著降低（P〈0.01）;而胃溃疡组和十二指肠溃疡组相比较差异无统计学意义（P〉0.05）;结论在高原地区消化性溃疡的发生、发展可能与血清NO和NOS水平有关。     

活血化瘀药对内毒素休克大鼠细胞因子释放的影响

目的：探讨活血化瘀药对内毒素休克大鼠细胞因子释放的影响。方法：Wistar大鼠40只,随机平分为对照组（NS）、内毒素休克组（LPS）、地塞米松治疗组（Dex）和活血化瘀药治疗组（AMRS）4组,分别检测各组血中内皮素－1（ET－1）、一氧化氮（NO）、肿瘤坏死因子－α（TNF-α）和超氧化物歧化酶（SOD）的浓度变化。结果：在LPS刺激下,血中ET－1,NO和TNF-α的浓度与NS组比较显著增加（P均＜0.01),而SOD较NS组浓度降低（P＜0.05）。Dex组与LPS组比有不同程度的恢复,但只有ET－1降低明显（P＜0.05）。AMRS组的各项指标均与LPS组比显著差异（P均＜0.05）。结论：AMRS影响LPS刺激所诱导的血中ET－1、TNF－α和SOD浓度的改变,其在内毒素休克过程中对内皮细胞等靶细胞释放细胞因子具有重要的调节作用。     

亚甲蓝对兔创伤性休克的干预作用

目的 观察亚甲蓝（MB）干预后，创伤性休克兔血浆一氧化氮（NO）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白细胞介素-6（IL-6）的变化和小肠、肝脏病理形态学改变，探讨MB对创伤性休克的作用机制。方法 18只大白兔随机分为假手术组、创伤性休克生理盐水复苏组（生理盐水复苏组）、创伤性休克MB处理组（MB处理组），每组6只。生理盐水复苏组及MB处理组记录休克前（T1）、休克末（T2）、复苏末（T3），复苏后0．5（T4）、2（T5）、4h（T6）血流动力学的动态变化，并测定血浆NO、TNF-α、IL-6水平，假手术组于相应时间点测定。实验结束后，3组动物均留取小肠、肝脏组织，观察病理形态学变化。结果 MB处理组血流动力学较生理盐水复苏组平稳（P〈0．05或P〈0．01）。创伤性休克后，血浆NO水平明显高于T1水平，生理盐水复苏组复苏后血浆NO进行性增高，于T4时达峰值水平，以后逐渐下降，但仍高于T1水平；MB处理组复苏后血浆NO明显降低；假手术组各时间点血浆NO无明显变化。创伤性休克后TNF-α及IL-6明显升高，而应用MB复苏后TNF-α及IL-6与T1时比较差异均无显著性，假手术组各时间点TNF-α及IL-6差异无显著性。生理盐水复苏组各脏器病理损害明显；MB处理组各脏器病理损害显著减轻；假手术组各脏器无明显病理损害。结论 NO、TNF-α及IL-6在创伤性休克的病理发展过程中起着重要作用，应用MB可降低血浆NO、TNF-α及IL-6的水平，明显改善创伤性休克血流动力学，保护重要脏器，有助于创伤性休克的改善。     

双击大鼠肝脏I-κB和TLR2mRNA的表达及参麦的影响

目的 探讨失血性休克合并内毒素致大鼠肝脏损伤的机制及参麦的抗休克作用和机制。方法 Wistar大鼠随机分为对照（Control）组。双击（HS＋LPS）组，参麦注射液大小剂量（HS＋LPS＋SM）组。双击模型的复制：动物放血至MAP 40 mmHg维持10分钟，然后舌下注射LPS1．5mg/kg，4／小时后测定血清中N0含量、NOS活性以及肝脏TLR2、IκBαmRNA的表达。结果 SM可降低HS＋LPS组引起的NOS活性、NO含量的增高以及TLR2mRNA表达的增加，同时增加bκBαmRNA的表达。结论 SM可通过下调肝脏组织中TLR2以及上调I-κBαmRNA的表达，降低NOS活性及NO的含量，减轻内毒素引起的组织过氧化反应，从而实现保护组织细胞的作用。     

白介素—10和一氧化氮对内毒素诱导肺泡巨噬细胞核因子—кB活化及肿瘤坏死因子释放的调节

目的：探讨白介素－10和外源性一氧化氮（NO）对内毒素（LPS）诱导肺泡巨噬细胞（PAM）核因子－кB（NF－кB）活化及肿瘤坏死因子－α（TNF－α）基因表达的调节，为临床运用提供理论依据。方法：用支气管肺泡灌洗法收集PAM进行培养，分为正常对照组、LPS组、IL－10＋LPS组和NO＋LPS组。用凝胶电泳迁移率改变分析（EMSA）法和酶联免疫吸附（ELISA）法分别检测核提取物中NF－кB活性和细胞培养上清中TNF－α含量。结果：LPS组NF－кB活性和TNF－α含量在刺激后3显著高于对照组；IL－10＋LPS组和NO＋LPS组NF－кB活性和TNF－α含量均显著低于LPS组。结果：LPS诱导PMAM宾NF－кB活化，导致TNF－α基因表达增强；白介素－10和外源性NO可抑制NF－кB活化而减少TNF－α的释放。     

大黄素对鼠脑爆震伤一氧化氮和一氧化氮合酶的影响

目的:观察鼠颅脑爆震伤后脑组织中一氧化氮(NO)浓度和一氧化氮合酶(NOS)活性的变化及大黄素对伤后NO浓度和NOS活性的影响.方法:模拟鼠颅脑爆炸伤模型,大黄素组腹腔注射大黄素(10 mg/kg),伤后2、4、12、24 h测定脑组织NO浓度和NOS活性.结果:伤后各组动物脑组织NO含量和NOS活性均显著升高,与正常对照组差异显著;大黄素组各时相NO含量和NOS活性均明显低于模型组;大黄素组NO含量和NOS活性动态变化呈显著正相关.结论:大黄素可降低颅脑爆炸伤大鼠脑组织中NO浓度和NOS活性,对大鼠颅脑爆炸伤有保护作用.     

失血性休克复苏时心肌损伤和一氧化氮的变化及灵芝多糖的干预作用

目的 :探讨失血性休克和复苏再灌注过程中心肌损伤和一氧化氮 (NO)浓度的变化及灵芝多糖的干预作用。方法 :复制家兔失血性休克再灌注模型 ,随机分成假手术组、生理盐水再灌注组和质量分数为 1%的灵芝多糖再灌注组 ;观察 3组动物平均动脉血压 (MAP)、心功能、血浆 NO浓度及心肌 NO含量和一氧化氮合酶(NOS)活性的变化。结果 :两个再灌注组动物在失血性休克 4 0 m in时左心室舒张末压 (L VEDP)比休克前及假手术组略有升高 ,但差异不显著 (P均 >0 .0 5 ) ,左心室内压最大变化速率 (± dp/dt max)则明显降低 (P均 <0 .0 5 ) ,血浆 NO浓度则显著升高 (P均 <0 .0 5 )。生理盐水再灌注组动物再灌注 4 0 min时 ,心功能较休克 4 0 m in时进一步降低 (P<0 .0 5 ) ,血浆 NO浓度进一步升高 ,心肌 NOS活性和 NO含量明显高于假手术组 (P均 <0 .0 5 )。灵芝多糖组再灌注 4 0 min时较生理盐水再灌注组、心功能明显改善 ,血浆 NO浓度、心肌 NO含量和心肌 NOS活性均明显降低 (P均 <0 .0 5 )。结论 :失血性休克再灌注过程中心肌 NOS活性、血浆 NO浓度、心肌NO含量均升高 ,而心功能降低 ,提示 NO在失血性休克再灌注心肌损伤中起重要作用 ;而灵芝多糖可通过抑制 NOS活性、降低 NO浓度对失血性休克再灌注心肌损伤起保护作用。     

己酮可可碱对大鼠内毒素性急性肺损伤iNOS和NO的影响

目的：探讨己酮可可碱（PTX）对大鼠内毒素急性肺损伤（ALI）iNOS和NO的影响。方法：采用大鼠内毒素ALI模型。24只SD大鼠随机分为生理盐水对照组（CON）、内毒素组（LPS）和PTX组，每组8只。观察PTX对氧合指数PaCO2/FiO2）、支气管肺泡灌洗液（BAL）中蛋白含量、肺组织iNOS、NO3^-/NO2^-、髓过氧化物酶（MPO）活性的影响，计算肺湿／干比值（W／D）并行肺组织病理学检查。结果：PTX线自2h起各时间点PaO2/FiO2均高于LPS组（P＜0．05），W／D、BAL中蛋白含量、肺组织iNOS、NO含量和MPO活性均较LPS组显著降低（P＜0．05）。病理学检查显示PTX组肺组织损伤程度较LPS组减轻。结论：PTX对内毒素性ALI的保护作用可能与其抑制肺组织iNOS活性和减少NO生成有关。     

急性冠脉综合征患者血小板一氧化氮合酶活性的变化

[目的]探讨急性冠脉综合征（ACS）患者血小板一氧化氮合酶（NOS）活性的变化及意义.[方法]不稳定性心绞痛和急性心肌梗死患者各20例,健康成人20例作为对照,采集外周静脉血,同位素二步色谱法测定三组基础状态及组胺、NG-硝基-L-精氨酸甲酯（L-NAME）干预下血小板NOS活性.[结果]ACS患者血小板NOS活性明显低于对照组（P〈0.05）;组胺干预后对照组血小板NOS明显增加（P0.05）;心绞痛组血小板NOS活性低于心梗组,但无统计学差异（P〉0.05）;L-NAME干预后三组NOS活性均显著下降（P〈0.05）.[结论]血小板NOS活性降低是ACS患者血小板激活机制之一.     

辛伐他汀对脂多糖诱导肺损伤大鼠的一氧化氮合酶的影响

目的 探讨辛伐他汀对脂多糖(LPS)诱导急性肺损伤大鼠的一氧化氮合酶(NOS)的影响.方法 30只SD大鼠随机分为对照组、LPS组和辛伐他汀治疗组,治疗组又分1 h、3 d和7 d组,每组6只.治疗组大鼠在实验前经胃管分别给予辛伐他汀10 mg/kg(4 ml/kg)治疗1 d,3 d,7 d,每天1次;对照组和LPS组则给予蒸馏水(4 ml/kg),每天1次,连续7 d.在最后一次给药1 h后,LPS组和治疗组大鼠从尾静脉注射LPS 5 mg/kg(2.5 ml/kg),对照组则予注射无菌生理盐水(2.5 ml/kg).观察6 h,处死大鼠,取样,比色法测定血清和肺匀浆诱导型一氧化氮合酶(iNOS)、构成型一氧化氮合酶(cNOS)和一氧化氮(NO)水平,免疫组化法检测肺组织iNOS和内皮型一氧化氮合酶(eNOS)的表达.结果 LPS组血清和肺匀浆NO均高于对照组(p<0.001),治疗组则低于LPS组(P<0.05);LPS组血清和肺匀浆iNOS活力均高于对照组而cNOS活力则降低(P<0.05),治疗组肺匀浆iNOS活力显著低于LPS组而eNOS显著升高(P<0.001);免疫组化显示:LPS组肺组织iNOS表达强于对照组,而eNOS表达则显著减弱,治疗组的iNOS表达弱于LPS组,eNOS表达则显著增强,与其减轻肺损伤相关.结论 辛伐他汀可逆转LPS诱导的肺组织iNOS活性的升高和eNOS活性的下降,减轻内毒素性肺损伤.     

体内一氧化氮含量测定的几种方法

一氧化氮（NO）是一种新型的生物信息传递体，能维持体内微循环内环境恒定和保护机体非特异性免疫功能。规定组织细胞NO的含量对于探讨NO的生理功能具有重要的意义。本文简要介绍了应用微电极探针法、电子版磁共振技术、NO3-／NO2-法、一氧化氮合酶（NitricOxideSynthase,NOS）活性测定法、NOS组化分析和NOS基因表达检测体内NO的含量。