高原低氧环境对人体的影响及药物干预研究进展

高海拔能迫使人体动脉血氧分压和血氧饱和度降低,导致组织缺氧并影响机体的正常生理功能.该文就不同类型高原低氧疾病及对应治疗药物进行简要综述,以期为不同类型高原缺氧疾病的治疗提供参考.     

低氧诱导因子及相关靶基因与急性高原脑水肿的研究进展

急性高原病（Acute Mountain Sickness, AMS）是高海拔（≥2500 m）地区较常见的一种临床综合征,是由多因素,多基因共同调控的复杂过程。AMS发生发展突出了个体易感性的特点,说明基因差异在其发病中起关键作用。急性高原脑水肿（high altitude cerebral edema, HACE）为重型AMS,其发病进展快,致死率高,因其研究受限,相关机制研究报道较少。世居高原的藏族人、印第安人在高原数千年,对于高原低压低氧环境形成了较好的适应机制,这种适应体现在对低氧产生了较好的应答机制。现今低氧适应性相关基因研究报道较多,为了今后进一步研究HACE发生发展机制,本文将对目前报道的相关基因研究做一综述。     

肠缺血再灌注损伤的分子机制及中药干预研究进展

肠缺血再灌注（intestinal ischemia-reperfusion,II/R）损伤是一种常见的临床疾病,发病率呈逐年上升趋势。II/R除了造成肠黏膜屏障局部损伤加重胃肠道自身损伤外,还由于内毒素吸收增加和肠道细菌移位使网状内皮系统释放大量促炎介质,引发全身炎症反应综合征,导致远隔脏器损伤和多器官功能障碍综合征的发生。因此,研究II/R损伤的发病机制并寻求有效的预防和治疗方法具有重要意义。本文从氧化应激、炎症、细胞凋亡、自噬和miRNAs等方面对II/R损伤的发生发展机制,以及近年来中药预防和治疗II/R损伤的研究进展进行综述,为临床诊治II/R损伤提供信息和参考。     

低氧诱导因子抑制剂的研究进展

低氧诱导因子(hypoxia inducible factor,HIF)是机体的一种重要的转录因子,在缺氧状态下介导一系列的细胞低氧反应.低氧诱导因子在肿瘤发生发展过程中发挥重要调控作用,同时也介导了肿瘤放化疗抗性并与肿瘤患者不良预后密切相关.因此,低氧诱导因子抑制剂的相关研究对于肿瘤的理解与治疗具有重要意义.本文总结了低氧诱导因子抑制剂研究的3种思路与代表抑制剂,以期为低氧诱导因子抑制剂在肿瘤治疗中的应用奠定基础.     

高原低氧环境影响胃肠道功能的因素及药物保护作用研究进展

由于高原环境具有低压、低氧和寒冷等因素,急进高原人群易患消化系统疾病,如上腹疼痛、食欲减退及恶心呕吐等胃肠道功能障碍,严重影响了急进高原人群的身体健康及高原作业能力。急进高原引起的胃肠道功能障碍主要体现在胃肠道运动功能障碍、黏膜屏障功能受损及肠道菌群失调3个方面。目前胃肠道功能障碍发病机制仍不十分明确,针对性预防和治疗的药物较少。笔者对近年来胃肠道激素、氧自由基与炎症因子和肠道菌群等影响因素及药物保护作用等方面的研究做出归纳总结,以期为防治急进高原引起的胃肠道应急反应提供治疗方案和理论依据。     

高原低氧环境影响抗癫痫药物的研究进展

高原低氧环境通过改变机体胃肠排空速率、器官血流量、药物血浆蛋白结合率、药物代谢酶和转运体表达等影响药物的药代谢动力学过程。癫痫是一种需长期用药的脑部疾病,而大多数抗癫痫药物的治疗指数低、有效血药浓度范围窄。临床上常用治疗药物监测(therapeutic drug monitoring, TDM)来寻找抗癫痫药物的最佳个体化用药方法。该文对临床上常用抗癫痫药及其治疗窗进行归纳总结,并分析高原低氧环境对抗癫痫药物药代动力学的影响,为高原抗癫痫药物临床用药提供参考。     

低氧诱导因子-1α对脓毒症肠黏膜屏障的保护作用

目的:探讨低氧诱导因子-1α(HIF-1α)对脓毒症肠黏膜屏障的影响及机制。方法:SD大鼠随机分4组:假手术组、脓毒症组、脓毒症+HIF-1α刺激剂组(脓毒症+DMOG组)、脓毒症+HIF-1α抑制剂组(脓毒症+Bay87-2243组),每组6只。采用盲肠结扎穿孔(cecal ligation and perforation,CLP)建立脓毒症模型。ELISA检测大鼠血浆炎性标记物IL-1β、IL-6、TNF-α,氧化应激标记物丙二醛(MDA)以及抗氧化因子超氧化物歧化酶(SOD)、过氧化氢酶(CAT)的水平。Western blot检测大鼠肠黏膜HIF-1α表达。HE染色检测肠黏膜病理学损伤。结果:与假手术组相比,脓毒症大鼠炎症因子、氧化应激因子以及HIF-1α显著上调(P<0.05);给予腹腔注射DMOG明显降低脓毒症大鼠血浆IL-1β、IL-6、TNF-α、MDA水平(P<0.05);增加血浆SOD、CAT水平(P<0.05);HIF-1α表达上调(P<0.05),肠黏膜病理损伤减轻,Chiu's评分显著降低(P<0.05)。口服灌胃Bay87-2243则得到相反的结果。结论:HIF-1α对脓毒症肠黏膜损伤具有保护作用,其机制可能与缓解脓毒症炎性反应和抑制氧化应激水平有关。     

低氧诱导因子-1的病理生理及相关药物研究进展

低氧诱导因子-1（hypoxia-inducible factors, HIF-1）是介导哺乳动物和人体细胞低氧适应性反应的主要核转录因子,是专一调节氧稳态的关键物质。 HIF-1对胚胎的正常发育,软骨及骨的形成等多种生理过程起保护及促进作用,也与肿瘤、糖尿病及其并发症等多种缺血低氧性疾病密切相关。 HIF-1在这些疾病中的分子机制已成为目前的研究热点,笔者就HIF-1的结构特征、调控机制、生物学效用及在药物研发等方面进行综述。     

藏族人群促红细胞生成素增强因子低氧诱导区多态性与高原红细胞增多症易感性分析

高原红细胞增多症(HAPC)是一种高原多发性慢性疾病,在低氧环境下患者的红细胞和血红蛋白发生异常增生(红细胞压积>65%,血红蛋白浓度>200g/L),进而造成多器官功能障碍。在一定海拔高度范围内,发病率随海拔升高而增加,其人群患病率在南美安第斯山区为l%,北美科罗拉多高原地区约1.25%,中国西藏为2.19%。目前普遍认为HAPC的根本原因是高原缺氧,但其发病机理是多样而复杂的。因为高原缺氧,以红细胞代偿性增生     

细胞内铜稳态的分子调控机制研究进展

铜是人体必不可少微量元素之一,铜缺乏和过量均会导致机体的异常,如Menkes和Wilson病。机体及细胞铜代谢的调控和铜稳态维护至关重要,涉及到铜的吸收、分储、排泄等过程。目前的研究对铜的代谢和稳态维护主要机制已经有比较全面的新的认识,对铜稳态研究正在逐渐完善和深入。     

氧化苦参碱药理作用的分子机制研究进展

氧化苦参碱是中药苦参的主要有效单体,具有多种药理作用。近年来国内外有关氧化苦参碱药理作用分子机制的研究较多,特别对其抗炎、抗纤维化和抗肿瘤的作用高度关注。这些作用主要是通过抗氧化和自由基、抗病毒、影响炎症因子的分泌和细胞凋亡等途径实现的。该文对其对肝脏、心血管、内分泌和神经系统作用的可能分子机制进行了总结。     

顺铂诱导肾毒性的分子机制及中药干预研究进展

顺铂(cisplatin,DDP)是化疗联合用药中最常用的药物之一,然而肾毒性极大的限制了其临床应用。该文从细胞毒作用、氧化应激、炎症以及凋亡信号通路等方面对DDP诱导肾毒性的发病机制进行探讨,对转运体和miRNA与DDP肾毒性关系进行分析,同时对近年来中药预防和治疗DDP肾毒性的研究进展进行综述,旨在为DDP肾毒性的预防和治疗及创新药物的研发提供有价值的资料。     

miRNA在肠缺血再灌注损伤中作用及机制的研究进展

microRNA(miRNA)是一类广泛存在于动植物的由19~25个核苷酸组成的具有高度保守性的单链非编码RNA,其生物学效应是通过与mRNA互补配对在转录后水平负调控靶基因的表达。肠缺血再灌注(I/R)损伤在临床实践中较为常见,缺血再灌注后会导致肠黏膜屏障损伤,且与临床上众多疾病的发生、发展与转归都有一定的联系。目前有众多研究显示,miRNA的亚型基因miR-34a-5p、miR-351-5p、miR-682、miR-21等在一定程度上通过调控一系列信号转导进而影响肠I/R损伤的发生、发展。因此,揭示miRNA在肠I/R损伤中作用机制,并可为肠I/R损伤的临床诊断及治疗提供新的方向。     

雪莲黄酮胶囊对高原缺氧诱导小鼠心肌损伤的保护作用研究

目的 研究雪莲黄酮胶囊对模拟高原缺氧环境小鼠心肌组织的保护作用及其机制。方法 将64只Balb/c小鼠随机分为正常对照组、缺氧模型组、阳性对照组和雪莲黄酮胶囊组,以500 mg/kg剂量进行单次灌胃给药后,在模拟海拔8 000 m环境停留9 h,对心肌组织进行显微与超微结构观察,并检测缺氧相关指标的变化。通过RT-PCR法检测缺氧相关基因转录水平的变化,并通过蛋白质印迹法检测缺氧相关基因蛋白表达的变化,研究雪莲黄酮胶囊的作用机制。结果 雪莲黄酮胶囊可明显缓解模拟高原缺氧环境对小鼠心肌的病理学损伤,提高心肌组织T-AOC活力,降低LD累积,还可以降低心肌组织HIF-1α、VEGF mRNA的表达水平,提高SOD、CAT mRNA及蛋白的表达水平。结论 雪莲黄酮胶囊具有良好的抗高原缺氧作用,可保护心肌组织结构和功能,调节能量代谢和提高抗氧化能力。其机制可能与提高高原缺氧小鼠抗氧化能力、调节能量代谢以及影响HIF-1α、VEGF、SOD、CAT mRNA的蛋白表达有关。     

高原低氧环境对人体的生理影响以及人体药物代谢动力学特征的研究进展

目的 对近年来高原低氧影响人体生理以及药代动力学特征的研究进展进行简要综述,能够为临床合理用药,避免不良反应和个性化用药做出合理指导。方法 查阅国内外41篇相关文献,从人体生理和药物代谢动力学特征两个方面,总结低氧环境对机体造成的影响。结果与结论 高原具有低氧、低气压、高寒、强辐射、昼夜温差大等特点,其中因高原低氧引起的缺氧对人体造成了生理压力。大部分研究药物的药代动参数变化主要表现为清除率（CL）显著降低,半衰期（t_1/2）和平均驻留时间（MRT）显著延长,表观分布容积（V_d）在急性缺氧组中减小。高原诱导的低压缺氧会导致细胞中氧浓度异常,影响身体的药物代谢能力和药代动力学(PK)特征。     

炎症信号在脑-肠轴中的传递及药物干预机制研究进展

中枢神经系统疾病与某些外周疾病具有共生的特点,由＂脑-肠轴＂介导的炎症信号在外周和中枢间的传递被认为是联系中枢系统疾病与外周炎症的重要途径,这一机制对于全面认识中枢神经系统疾病的发病机制以及相关疾病的预防和治疗具有重要意义。本文就＂脑-肠轴＂介导的炎症信号传递对神经精神疾病,尤其是抑郁症的影响及其机制进行了综述,并探讨了干预＂脑-肠轴＂炎症信号对于中枢神经系统疾病的预防和治疗的潜在前景。     

氧化低密度脂蛋白致血管内皮损伤机制及中药复方防治的研究进展

低密度脂蛋白经氧化修饰后主要通过凝集素样氧化低密度脂蛋白受体-1导致管内皮细胞损伤,诱导黏附分子和炎症因子的合成与释放,加重血管炎症反应,诱导内皮细胞凋亡,进而导致动脉粥样硬化等心血管疾病.中药复方通过抑制低密度脂蛋白(LDL)氧化生成氧化低密度脂蛋白(OX-LDL),防治血管内皮损伤,进而防治动脉粥样硬化的发生与发展...     

中药对肠黏膜屏障的作用机制研究进展

肠黏膜屏障能够有效阻止肠内的有害物质穿过肠黏膜进入血液及其他组织,在维持机体与外环境的稳态上发挥着非常重要的作用。但机体在遭受严重应激后,易导致肠黏膜屏障功能下降。近年来,中医药的介入为肠黏膜屏障的保护开辟了一条新道路。中药可通过调控肠上皮细胞间紧密连接、调节肠道微生态平衡及激发肠道免疫应答等作用修复受损的肠黏膜屏障。本文对中药在受损肠黏膜保护及修复中的作用机制进行综述,旨在阐明中药在肠黏膜屏障保护中的重要作用。     

微囊藻毒素诱导氧化损伤机制的研究进展

微囊藻毒素(microcystin,MC)是一类具有活性单环七肽,这类毒素主要由淡水藻类微囊藻产生[1].一般结构为环(D-丙氨酸-L-X-赤-(甲基-D-异天冬酸-L-Y-Adda-D-异谷氨酸-N-甲基脱氢丙氨酸),X、Y为2种可变氨基酸,由此产生60多种同类物,其中存在较多、毒性较大的是微囊藻毒素-LR、YR、RR,L、Y、R分别为亮氨酸、酪氨酸、精氨酸.