凝血因子Ⅻ基因C46T多态性与不明原因复发性流产及凝血因子Ⅻ活性的相关性

目的 探讨研究凝血因子Ⅻ（FⅫ）基因第46位核苷酸位点（C46T）的多态性和不明原因复发性流产之间的关系以及FⅫC46T多态性与FⅫ活性的相关性。方法 以2013年5月~2016年5月期间笔者医院收治的210例不明原因复发性流产患者作为研究组,另随机选择105例无不良妊娠史的健康孕妇作为对照组,采用突变分离聚合酶链反应技术（MSPCR）方法检测所有研究对象的FⅫC46T基因多态性,同时检测凝血酶原时间、纤维蛋白原、凝血因子Ⅻ、活化部分凝血酶时间、血管性血友病因子、D-二聚体、纤溶酶原活性和抗凝血酶活性等指标,比较两组女性间基因型和等位基因频率,分析其与凝血因子Ⅻ活性之间的关系。结果 研究组女性凝血因子Ⅻ基因C46T基因型分别为CC型、CT型和TT型的概率为2.38%、41.90%、55.71%,对照组女性凝血因子Ⅻ基因C46T基因型分别为CC型、CT型和TT型的概率为1.90%、28.57%、69.52%,组间比较差异有统计学意义（χ²=7.13,P=0.03）。研究组女性等位基因为C和T的概率分别为23.33%、76.67%,对照组女性等位基因为C和T的概率分别为16.19%、83.81%,组间比较分析差异有统计学意义（χ²=4.31,P=0.04）。两组女性基因型构成和等位基因频率之间比较,差异有统计学意义（P<0.05）。研究组女性的CT基因型明显高于对照组,TT基因型明显低于对照组（χ²=6.854,OR=1.832,95%CI：1.205~2.943,P<0.05）。研究组女性凝血因子Ⅻ基因C46T中T等位基因的频率明显低于对照组（χ²=4.310,OR=1.455,95%CI：1.054~2.213,P<0.05）。研究组女性FⅫ：C在不同基因型（CC、CT、TT）之间比较,差异有统计学意义（P<0.05）,趋势为TT型最低,其次为CT型,CC型最高。结论 不明原因复发性流产凝血因子Ⅻ基因C46T多态性为T等位基因时其凝血因子Ⅻ活性更低,凝血因子Ⅻ基因C46T的基因型为CT型时可能与不明原因复发性流产的发生有关。     

凝血因子Ⅻ46 C／T多态性-家系报道及相关文献复习

目的 对1个表型诊断为FⅫ缺乏的家系进行基因诊断。方法 检测先证者及其父母的血浆FⅫ：C,以其外周血单个核细胞中提取的基因组DNA为模板,PCR扩增F12基因的全部外显子及其侧翼序列,PER产物纯化后直接测序。结果 先证者及其父、母FⅫ：C分别是52．5％、78．6％、89％,直接测序结果提示先证者F12基因的第1外显子46位碱基即启动子上游-4位为T／T基因型,其父、母在该位点均为C／T基因型。该基因的其它编码序列和侧翼部位未发现有碱基改变。结论 F12基因的46T／T多态性可能是导致先证者FⅫ缺乏的原因。     

凝血因子Ⅻ基因多态性与急性心肌梗死的关联性研究

目的分析急性心肌梗死（AMI）患者凝血因子Ⅻ（FⅫ）基因多态性和急性发作时血浆凝血因子Ⅻ活性（FⅫ:C）的变化及意义。方法收集97例AMI患者治疗前及76例对照血液标本,采用直接测序法检测FⅫ第46位基因多态性和一期凝固法检测血浆FⅫ:C,并进行比较分析。结果FⅫ基因C46T多态位点CC、CT、TT3种基因型以及C、T等位基因频率在AMI组与对照组中的分布均无统计学差异（均P＞0.05）。CC、CT和TT3种基因型分别对应的血浆FⅫ:C水平有统计学差异（P＜0.01）,以CC组活性最高,TT组活性最低。AMI组血浆FⅫ:C显著低于对照组（P＜0.01）。结论FⅫC46T基因多态性与AMI无关联,AMI发病时血浆FⅫ:C显著降低,FⅫ参与血栓形成。     

凝血因子Ⅻ与反复流产关系的研究

目的 观察原发性和继发性反复流产患者血清中凝血因子Ⅻ变化规律.方法 选择73例原发性和53例继发性不明原因反复流产患者为实验组及68例健康无血栓和异常妊娠史为对照组.检测其血浆中凝血因子Ⅻ的活性、活化蛋白C抵抗、凝血因子V基因Leiden突变、蛋白C、蛋白S、抗凝血酶Ⅲ、染色体核型和抗心磷脂抗体.结果 13例原发性不孕(13/73, 17.8%)和5例继发性不孕(5/53,9.4%)血浆中凝血因子Ⅻ活性降低(<60%).原发性反复流产患者血清中凝血因子Ⅻ活性降低明显;继发性反复流产患者Ⅻ活性有降低的趋势.对照组血浆凝血因子Ⅻ活性正常.结论 凝血因子Ⅻ缺乏与原发性反复流产关系密切,继发性反复流产患者Ⅻ活性有降低的趋势.     

人凝血因子Ⅻ基因多态性与血栓性疾病

凝血因子Ⅻ（FⅫ）又称Hageman因子，是一条80ku的丝氨酸蛋白酶，该酶被激活后产生的FⅫa，参与凝血过程的起始、纤维蛋白溶解、补体的激活、缓激肽及血管紧张素的产生，尤其是其纤溶作用越来越受到重视。关于FⅫ基因多态性与其血浆水平及血栓性疾病的相关性研究近年来已有较多报道，但其结论尚存在争议。本文就这一方面相关研究做一综述。     

雌激素受体基因多态性与复发性流产的相关性研究

目的探讨雌激素受体(ER)基因多态性与复发性流产的相关性.方法取实验组与对照组妇女外周血,采用聚合酶链式反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)方法研究ER基因的XbaⅠ和PvuⅡ酶切多态性,通过统计学分析探讨ER基因的多态性分布与复发性流产的关系.结果 ER基因PvuⅡ酶切多态性分布与复发性流产存在显著相关性(P<0.01),而ER基因XbaⅠ酶切多态性分布与复发性流产无显著相关性(P>0.1).结论 ER基因PvuⅡ酶切多态性分布与复发性流产显著相关(P<0.01).本研究为探讨复发性流产在分子生物学范畴的发病机制及预防与预后提供了有益的依据.     

昆明地区原因不明复发性流产妇女与HLA-G 14bp基因多态性相关性研究

目的探讨人类白细胞抗原G(human leukocyte antigen,HLA)3'非编码区(UTR)14bp基因多态性与原因不明复发性自然流产的相关性。方法对原因不明复发性流产患者26例和正常妊娠妇女51例静脉采血,提取DNA。用PCR方法检测HLA-G14bp基因多态性。结果-14bp/-14bp缺失纯合子、+14bp/+14bp插入纯合子、-14bp/+14bp缺失/插入杂合子基因型在两组间分布差异无显著意义;-14bp和+14bp等位基因频率在两组间也无显著型差异。结论昆明地区部分原因不明复发性流产患者的病因与HLA-G 14bp基因多态性可能无直接相关性。     

昆明地区原因不明复发性流产妇女与HLA—G14bp基因多态性相关性研究

目的探讨人类白细胞抗原G（human leukocyte antigen，HLA）3’非编码区（UTR）14bp基因多态性与原因不明复发性自然流产的相关性。方法对原因不明复发性流产患者26例和正常妊娠妇女51例静脉采血，提取DNA。用PCR方法检测HLA—G 14bp基因多态性。结果-14bp／-14bp缺失纯合子、＋14bp／＋14bp插入纯合子、-14bp／＋14bp缺失／插入杂合子基因型在两组间分布差异无显著意义；一14bp和＋14bp等位基因频率在两组间也无显著型差异。结论昆明地区部分原因不明复发性流产患者的病因与HLA—G 14bp基因多态性可能无直接相关性。     

白细胞介素-10基因启动子-592 A/C多态性与复发性自然流产的关联性研究

目的 探讨白细胞介素-10(interleukin10,IL-10)基因启动子-592 A/C多态性与宁夏地区汉族女性复发性自然流产(recurrent spontaneous abortion,RSA)的相关性.方法 应用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)方法,对228例反复自然流产患者和213例健康对照的IL-10基因启动子-592A/C多态性位点进行检测.结果 IL-10基因SNP-592 A/C的AA、AC、CC基因型在病例组中的分布频率分别为32.89％、51.32％和15.79％,在对照组中的分布频率分别为47.89％、44.13％和7.98％,两组的基因型分布频率差异有统计学意义(P＜0.05).IL-10基因SNP-592位点A、C等位基因在病例组中的分布频率分别为58.55％和41.45％,在对照组中的分布频率分别为69.95％和30.05％.两组的等位基因分布频率差异亦有统计学意义(P＜0.05).结论 IL-10基因启动子-592A/C位点可能与宁夏地区汉族女性复发性自然流产的遗传易感性有关.     

绒毛滋养细胞HLA-C基因多态性与早期复发性流产关系研究

目的探讨绒毛滋养细胞HLA-C基因的多态性与早期复发性流产(ERSA)之间的关系。方法留取53例ERSA患者(观察组)及63例非ERSA者(对照组)的绒毛组织基因组DNA,运用DNA测序法分析绒毛滋养细胞HLA-C1、HLA-C2基因序列,并加以对照分析。结果两组间的HLA-C1、HLA-C2基因组在绒毛组织中呈现不平衡性表达。观察组HLA-C1和HLA-C2基因频率分别为66.04%、33.96%,对照组分别为85.71%、14.29%;两组差异有统计学意义(P0.05)。结论 HLA-C1、HLA-C2基因失衡是ERSA发病的重要遗传因素,为探讨ERSA发病机制提供了新的依据。     

MTHFR基因及PAI-1基因多态性与复发性流产的相关性分析

目的:探讨亚甲基四氢叶酸还原酶(MTHFR)基因C677T的多态性及纤溶酶原激活抑制物(PAI-1)基因4G/5G的多态性与复发性流产的相关性。方法:采用原位杂交荧光染色分析技术检测98例有生育史的健康妇女和120例习惯性流产女性的C677T基因型和4G/5G基因型。结果:C677T基因型包括CC、CT和TT。病例组TT型阳性率是34.2%。4G/5G基因型包括4G4G、4G5G和5G5G。病例组4G5G基因型阳性率是40.8%。结论:MTHFR基因C677T多态性及PAI-1基因4G/5G多态性与复发性流产密切相关。     

凝血因子Ⅷ基因多态性及其临床意义

凝血因子Ⅻ(FⅧ)是催化凝血过程最后一步反应的凝血因子，其主要作用是催化纤维蛋白单体之间形成ε-(γ谷氨酰胺)一赖氨酸共价键，稳定纤维蛋白多聚体。近年来的研究发现，FⅧ基困多态性与血栓性疾病有关。本文就FⅧ基因多态性及其对FⅧ激活及活性的影响和与血管性疾病的关系作一综述。     

凝血因子Ⅶ基因多态性及其临床意义

凝血因子Ⅶ是外源性凝血途径启动的靶因子,其在正常人血浆中浓度为0.5～2.0mg/L。前瞻性研究表明,血浆游离因子Ⅶ(Ⅶa)及Ⅶ活性(Ⅶ:C)是血栓形成的独立危险因素。FⅦ的基因多态性与心血管事件发生有关,并可导致FⅦa均值增高5倍。本文仅就FⅦ基因的多态性对FⅦ水平影响及其临床意义做一综述。1 FⅦ基因的分子结构 人类凝血因子Ⅶ基因定位于13号染色体长臂(13q34),基因长度为12.8kb,由8个内含子和9个外显子组成。其5′端与     

MTHFR基因C677T及A1298C多态性与血浆同型半胱氨酸水平在复发性流产中的相关性研究

目的 探讨MTHFR基因C677T及A1298C多态性与血浆同型半胱氨酸在复发性流产中的相关性.方法 选取2016年12月—2019年6月江苏省淮安市第一人民医院收治的复发性流产女性100例为复发性流产组,选取同期100名有1次生育史但无不良孕产史女性作为对照组.采用限制性片段长度多态性检测MTHFR基因C677T和A...     

雌激素受体β基因多态性与复发性流产相关性的荟萃分析

目的系统评价雌激素受体β(ESRβ)基因多态性与复发性流产(RSA)易感性的关系。方法计算机检索PubMed、Embase、Web of Science、Cochrane Library、中国知网和万方数据库。根据纳入及排除标准筛选涉及ESRβ基因多态性与RSA关系的研究,提取数据后利用RevMan 5.3软件进行统计分析。结果共纳入6篇文献。分别有6篇、5篇和2篇文献报告了ESRβ基因rs1256049、rs4986938和rs1256030位点多态性和RSA的关系。在高加索和非洲人群中,ESRβ基因各个位点多态性和RSA的发生均无相关性(均P>0.05)。在亚洲人群中,rs1256049、rs4986938位点多态性和RSA有关(均P<0.05),其中rs1256049位点为GG是RSA的保护因素,rs4986938位点为GG和GA是RSA的危险因素。结论在亚洲人群中,ESRβ基因rs1256049位点的GG携带者发生RSA的风险较低,rs4986938位点的GG和GA携带者发生RSA的风险较高。     

凝血因子ⅩⅢ基因多态性及其临床意义

凝血因子ⅩⅢ(FⅩⅢ)是催化凝血过程最后一步反应的凝血因子,其主要作用是催化纤维蛋白单体之间形成ε-(γ谷氨酰胺)-赖氨酸共价键,稳定纤维蛋白多聚体.近年来的研究发现,FⅩⅢ基困多态性与血栓性疾病有关.本文就FⅩⅢ因多态性及其对FⅩⅢ激活及活性的影响和与血管性疾病的关系作一综述.     

血管内皮生长因子基因多态性与复发性自然流产的关联性研究

目的 探讨血管内皮生长因子（vascular endothelial growth factor,VEGF）基因-2578C/A,-1154G/A,-460T/C和＋936C/T 4个多态性位点与复发性自然流产（recurrent spontaneous abortion,RSA）的关联性.方法 分别采用聚合酶链式反应-限制性片段长度多态性（PCR-RFLP）法和等位基因特异性扩增-聚合酶链反应法（AS-PCR）,检测203名患者和190名健康妇女-2578C/A、-1154G/A、-460T/C和＋936C/T多态位点基因型及等位基因频率的分布情况.结果 -2578 C/A和-1154G/A多态位点的基因型频率、等位基因频率在病例组和对照组间差异均无统计学意义（P＞0.05）.-460T/C和＋936C/T位点基因型频率等位基因频率,病例组和对照组相比均有统计学差异（P＜0.01）;VEGF-2578C/A、-460T/C、＋936C/T多态位点的单倍型频率在病例组和对照组差异有统计学意义（P＜0.01）.结论 携带VEGF-460TT基因型及＋936T等位基因的基因型可能会增加女性复发性自然流产的发病风险,单倍型VEGF-2578/-460/＋ 936CTT、ATT、CCC和ACC与复发性自然流产的发病可能相关.     

MTHFR C677T基因多态性与复发性自然流产的相关性研究

目的探讨亚甲基四氢叶酸还原酶（methylenete trahydrofolate reductase,MTHFR）基因C677T位点多态性与复发性自然流产的关系。方法采用PCR-限制性片段长度多态性（PCR-RFLP）方法检测141例复发性自然流产患者和160例有正常妊娠史的妇女MTHFRC677T基因多态性。结果复发性自然流产患者MTH-FRC677T位点三个基因型多态性与对照组有显著性差异（χ2=18.33,P〈0.01）;带有TT基因型的个体发生复发性流产的危险度明显增高（OR=8.44,95%CI：2.376-30.007）。结论 MTHFR C677T纯合突变与宁夏汉族复发性自然流产相关,可能是复发性流产的遗传易感性因素。     

中国人群凝血因子V基因多态性与冠心病关系的研究

迄今已在某些疾病中发现ＦＶ基因存在一些突变和多态性[1,2 ] 。其中 ,Ｌｅｉｄｅｎ突变 [1 6 91Ｇ→Ａ(Ａｒｇ5 0 6Ｇｌｎ) ]恰巧位于活性蛋白Ｃ (ＡＰＣ)降解凝血因子Ｖ (ＦＶ)的特殊位点Ａｒｇ5 0 6 ,其结果导致ＦＶ灭活障碍 ,造成高凝遗传基础[3 ] 。研究发现家族性高凝患者中约 40 %～ 6 0 %有Ｌｅｉｄｅｎ突变[4 ] 。另有报道称白种女性心肌梗死发病 (388例 )与Ｌｅｉｄｅｎ突变相关[5] 。但这种遗传缺陷在亚洲人种中很少见[6] 。本研究在1 38例冠心病和 1 73例正常对照中 ,运用ＰＣＲ ＤＧＧＥ技术对ＦＶ基因全部 2 5个外显子进行筛…