中国肿瘤整合诊治指南：腹膜肿瘤(胃肠肿瘤部分)

腹膜肿瘤发病率高、预后差, 源于胃癌、结直肠癌和阑尾黏液瘤等的继发性腹膜肿瘤临床常见, 患者数量多、治疗难、疗效差。传统观点认为, 腹膜肿瘤属于晚期肿瘤, 患者生存期短, 仅能维持3～6个月, 通常提供姑息性对症治疗。近年来, 以细胞减灭术(CRS)联合腹腔热灌注化疗(HIPEC)为主的整合治疗策略对防治腹膜肿瘤疗效独特, 可显著提高患者的生存率和生活质量。《中国肿瘤整合诊治指南:腹膜肿瘤》在中国抗癌协会的指导下, 由腹膜肿瘤专业委员会组织国内相关领域权威专家共同完成。指南聚焦我国腹膜肿瘤流行病学特征、遗传背景及国内研究成果, 以整合医学理念为引领, 强调多学科整合诊治(MDT to HIM), 注重"防-筛-诊-治-康"全程管理。本指南主要针对胃肠来源的腹膜肿瘤, 旨在规范临床诊疗流程、提高整合诊治水平, 共同促进我国胃肠腹膜肿瘤的防治工作。     

转移性胃癌的转化治疗

目的探讨转移性胃癌的临床病理特征及转化治疗效果。方法回顾性分析2018年1月至2021年6月北京大学人民医院胃肠外科确诊并治疗的31例转移性胃癌患者的临床病理及随访资料。采用多因素Logistic回归分析病理完全缓解与临床病理特征的相关因素, 并用Kaplan-Meier生存曲线分析转移性胃癌分型与术后病理缓解程度对患者预后的影响。结果本组31例患者中肿瘤位于贲门胃底部13例, 胃体部8例, 幽门胃窦部10例。有10例术前影像学评价为腹膜后淋巴结转移, 腹腔种植转移10例, 肝转移2例, 肾上腺和脾转移各1例, 多发转移5例。转化治疗术后病理有8例(26%)原发灶完全缓解(pT0), 16例(52%)区域淋巴结完全缓解(pN0), 7例(22%)病理完全缓解。多因素Logistic回归分析显示, 腹膜后淋巴结转移(OR:20.082, 95%CI:2.141～188.315, P=0.009)是病理完全缓解的独立影响因素。pT0可以显著改善无疾病生存时间(P=0.021)。结论转移性胃癌中单纯腹膜后淋巴结转移患者的转化治疗效果较好, pT0是改善患者预后的重要因素。     

腹腔镜用于胃癌根治术后的随访42例体会

目的探讨腹腔镜在胃癌术后腹膜复发转移早期诊断中的作用。方法对42例胃癌根治术后经其它检查未发现复发转移迹象的病人行腹腔镜探查、腹膜活组织检查术。结果明确诊断8例发生腹膜复发转移。其中,腹腔广泛转移2例,小肠系膜根部转移2例,肝脏表面转移1例,小肠与腹壁切口之间的粘连带转移1例,盆底腹膜转移1例,胃肠吻合口复发1例。对4例局限病灶作了腹膜病变切除,1例吻合口转移病例作全胃切除。结论腹腔镜检查是早期诊断胃癌术后腹膜复发转移的有效方法。     

结直肠癌腹膜转移的分子机制和治疗策略

腹膜是结直肠癌的常见转移部位, 腹膜转移被认为是结直肠癌的晚期阶段。"种子-土壤"学说和"寡转移"学说是腹膜转移发生发展机制的主要假设。近年来, 结直肠癌腹膜转移相关的机制研究逐渐深入, 我们更加清晰地认识到腹膜转移灶的形成依赖于多种分子的协同作用, 以完成肿瘤细胞脱离原发灶至定植于腹膜并形成转移灶的全过程, 而肿瘤微环境的各组成部分也在其中发挥了重要的调控作用。在治疗方面, 肿瘤细胞减灭术及腹腔热灌注化疗在临床上得到了更为广泛的应用。而随着分子机制研究的进展, 除全身化疗外, 靶向治疗和免疫治疗也越来越多地应用于腹膜转移的治疗中, 有助于改善结直肠癌腹膜转移患者的预后。     

生物治疗在胃癌复发转移中的应用

术后复发转移是胃癌患者死亡的主要原因。复发转移的发生主要同肿瘤细胞本身的生物学特性和机体的免疫功能状态有关。近年来发展起来的生物治疗以其靶向性和特异性在许多肿瘤的临床应用中取得了较好的疗效．在治疗胃癌转移复发的临床试验中也取得了一定的疗效。但因胃癌复发转移在临床表现、患者状态及肿瘤特性等方面存在的高度异质性．目前尚无理想的生物治疗策略用于对胃癌复发转移的防治。要使生物治疗成为复发性胃癌的有效防治手段。无论是基础研究还是临床试验,均有许多工作要做。     

胃癌腹膜转移的临床治疗进展与未来展望

腹膜转移是胃癌最常见的转移形式之一, 也是临床诊治的难点。当前, 胃癌腹膜转移的治疗仍以全身系统化疗为主。对于经过筛选的患者, 肿瘤细胞减灭术、腹腔热灌注化疗和新辅助腹腔内联合全身化疗等新疗法的合理组合应用, 将给患者带来显著的生存获益。对于尚无明确腹膜转移、但存在高危因素的患者, 进行预防性治疗, 可降低腹膜复发的风险, 进而提高生存率。但具体方案的选择还需高质量的随机对照试验来验证。术中广泛腹腔灌洗作为预防性措施的效用并没有得到临床研究的证实, 术中腹腔热灌注化疗的安全性也需要进一步评估。腹腔热灌注化疗与新辅助腹腔内联合全身化疗在转化治疗中取得了较好的效果, 需要寻找更高效低毒的转化治疗模式、筛选出潜在获益的人群。肿瘤细胞减灭术联合腹腔热灌注化疗对胃癌腹膜转移的效用已得到了初步的验证, 随着PERISCOPE Ⅱ等临床研究的完成, 将带来更多的证据。     

手术方式对不同腹腔转移类型胃癌预后的影响

目的 比较手术方式对不同腹腔转移类型胃癌预后的影响.方法 本组胃癌伴腹腔转移150例,按转移部位不同分为腹膜种植组(106例)、肝转移组(19例)、腹膜种植并肝转移组(25例).手术方法包括病灶全切除、病灶姑息切除、非病灶切除术,部分病例行淋巴结清扫.结果 腹膜种植组、肝转移组、腹膜种植并肝转移组的病灶全切除率分别为48.1%、63.2%和20.0%,淋巴结清扫率分别为48.1%、68.4%和20.0%,腹膜种植组和肝转移组显著高于腹膜种植并肝转移组(P<0.05),腹膜种植并肝转移组以病灶姑息切除(48.0%)和非淋巴结清扫术(80.0%)为主.腹膜种植组、肝转移组、腹膜种植并肝转移组的平均生存期分别为31.1、12.8、9.7个月,腹膜种植组预后最好,腹膜种植并肝转移组最差(P<0.05).腹膜种植组接受病灶全切除、病灶姑息切除、非病灶切除的平均生存期分别为46.3、17.7、4.8个月,各组之间差异均有统计学意义(P<0.05);肝转移组病灶全切除、病灶姑息切除、非病灶切除的平均生存期分别为17.2、4.0、5.4个月,病灶全切除能显著延长患者生存期(P<0.05);腹膜种植并肝转移组行病灶全切除、病灶姑息切除、非病灶切除的平均生存期分别为11.2、8.9、5.0个月,差异均无统计学意义(P>0.05).淋巴结清扫可显著延长腹膜种植组的生存期(P<0.05).结论 胃癌发生腹膜种植患者的预后比发生肝转移患者的好,病灶切除和规范的淋巴结清扫可改善腹膜种植或肝转移胃癌患者的预后.     

胃癌腹膜转移的治疗进展

临床上诊治的胃癌多为进展期胃癌，根治性手术之后的5年生存率仍然徘徊不前，其主要原因是术后肿瘤复发转移问题，其中约50％左右的患者存在腹膜复发转移。发生腹膜转移患者的疗效差，生存率低，因此，如何提高胃癌腹膜转移患者的治疗效果一直是学者们关注的问题。     

血清肿瘤标志物联合检测在胃癌腹膜转移诊断中的应用价值分析

目的:探讨术前联合检测血清癌胚抗原(CEA)和糖类抗原CA19-9、CA125、CA724、CA211、CA242在胃癌腹膜转移诊断中的应用价值。方法:收集2015年12月—2016年12月间在上海交通大学医学院附属新华医院收治的89例胃癌患者术前血清肿瘤标志物检测值,其中17例患者有腹膜转移(转移组),72例无腹膜转移(无转移组),通过建立Logistic回归模型,绘制ROC曲线并计算曲线下面积(AUC)评价各血清肿瘤标志物单独与联合检测对胃癌腹膜转移的诊断效能。结果:转移组中肿瘤标志物CA125、CA724、CA211的阳性检出率明显高于无转移组相比较(均P0.05),而其他3种肿瘤标志物阳性检出率在两组间均无统计学差异(均P0.05);单独检测时,CA125诊断胃癌腹膜转移的AUC最大,与其他5种肿瘤标志物的差异均有统计学意义(均P0.05);CA125、CA724、CA211联合检测与6种肿瘤标志物联合检测的AUC均明显大于各单项检测的AUC(均P0.05),但两者间AUC差异无统计学意义(0.964 vs.0.949,P=0.866)。结论:CA125可作为胃癌腹膜转移的预测指标,且与CA724、CA211的联合检测可为临床鉴别胃癌腹膜转移提供有效的参考,但与其他肿瘤标志物联合检测的价值不大。     

趋化因子受体 CXCR4在胃癌组织中的表达及意义

目的探讨CXCR4在胃癌组织中的表达及意义。方法应用RT-PCR法和免疫组织化学方法检测30例正常胃组织、86例胃癌组织中CXCR4的表达,其中86例胃癌中包括60例淋巴结转移和8例腹膜转移。结果 CXCR4蛋白在胃正常组织未见表达,在86例胃癌组织中的阳性表达率高达66.2%（57/86）。CXCR4的表达与胃癌患者的年龄、性别、胃癌组织类型无关,而与临床转移有关。结论 CXCR4m RNA及蛋白在胃癌组织、胃癌转移淋巴组织和胃癌腹膜转移组织中的表达上调与胃癌侵袭转移的发生和淋巴结及腹膜转移有关,CXCR4很可能是协同胃癌进展、胃癌淋巴结转移,尤其是腹膜侵袭转移的一个重要分子。     

胃癌腹膜微转移的临床研究

目的:研究胃癌患者腹膜微转移的相关因素及临床意义,为临床手术切除范围探寻理论依据.方法:应用CK19和CK20免疫组织化学方法,检测62例胃癌患者横结肠系膜前叶、胰腺被膜、网膜囊后壁和盆底腹膜组织,并与HE染色及腹腔灌洗液细胞学检查对比.结果:62例胃癌患者的腹膜组织常规病理HE染色均未见癌细胞,免疫组织化学证实腹膜微转移阳性率为43.55%(27/62),远高于腹腔灌洗液癌细胞的14.52%(9/62).胃癌腹膜微转移与肿瘤的大小、浸润深度、临床分期、淋巴结转移有关(P<0.05),而与肿瘤的部位、患者年龄、性别无关(P>0.05).结论:用免疫组化方法检测胃癌腹膜微转移,可为胃癌根治术术式的选择和术后综合治疗提供可靠依据.对于进展期胃癌患者,应常规腹膜取材检测微转移,多点取材有助于提高微转移检出率.     

浅析腹腔化疗港在胃癌腹膜转移治疗中的应用

无论在初治的转移性胃癌中,还是进行胃癌根治术后的复发转移中,腹膜转移都是胃癌最常见的转移形式[1-2].腹膜转移不仅发病率高,预后也很差,患者中位生存期一般不超过1年[3-4].目前,临床针对胃癌腹膜转移的治疗手段十分有限[5],系统治疗是当前主要的治疗方式,但是疗效欠佳,主要原因包括血-腹膜屏障的存在,使得静脉药物难以对腹膜病灶产生持续有效的作用[6].     

多排CT对胃癌腹膜转移术前预测的单中心大宗病例研究

目的探讨多排CT（MDCT）对胃癌腹膜转移术前预测的价值,基于胃癌MDCT征象探讨合理的腹腔镜探查指征。方法对640例胃癌患者术前行MDCT检查,其结果与手术病理结果相对照：同时．分析胃癌MDCT征象（浸润深度、淋巴结转移状况、肿瘤大小和肿瘤厚度）与腹膜转移状况的关系。结果MDCT对胃癌腹膜转移术前预测的敏感度、特异度、阳性预测值、阴性预测值和准确率分别为51．0％（25／49）、99．3％（587／591）、86．2％（25／29）、96．1％（587／611）和95．6％（612／640）。单因素分析显示。4项胃癌MDCT征象（浸润深度、淋巴结转移状况、肿瘤大小和肿瘤厚度）均与胃癌腹膜转移状况密切相关（P=0．000）,MDCT判断为T0-2NxM0或TxN0M0期的胃癌病例均无腹膜转移：受试者工作特征（ROC）分析进一步显示,肿瘤大小和肿瘤厚度对预测胃癌腹膜转移状况具有较高的临床应用价值（ROC曲线下面积分别为0．83和0．75）;多因素分析显示,仅肿瘤大小与胃癌腹膜转移状况密切相关。结论MDCT对胃癌腹膜转移术前预测具有较高的准确率和临床应用价值：对MDCT判断为T0～2NxM0或TxN0M0期,或肿瘤较小的胃癌病例,由于其腹膜转移的发生概率较小而无需行腹腔镜探查。     

胃癌腹腔灌洗液中免疫球蛋白黏蛋白1mRNA对预测腹膜转移的意义

目的研究T细胞免疫球蛋白黏蛋白1（Tim-1）mRNA在胃癌患者腹腔灌洗液中的表达与其临床意义,探讨预测胃癌腹膜转移的方法。方法收集128例胃癌患者及12例良性病变患者的腹腔冲洗液作为对照组。采用实时定量RT-PCR法检测128例胃癌患者腹腔灌洗液中Tim-1mRNA的表达情况,术后随访半年至3年,根据超声,CT,MRI,或术中的诊断,明确腹膜转移的发生及时间。分析Tim-1mRNA与临床各病理参数关系及出现胃癌腹膜转移时间的关系,统计学分析。结果 128例患者中,57例（44.5%）术后出现腹膜转移,分为4组分析：术后半年出现腹膜转移23例（术后半年组）,术后2～3年出现腹膜转移34例（术后2～3年组）,术后无腹膜转移组71例及对照组12例。术后半年组Tim-1mRNA表达明显高于术后2～3年组,差异有统计学意义（P〈0.05）;这两组Tim-1mRNA表达又明显高于无腹膜转移组和对照组,差异有统计学意义（P〈0.01）;无腹膜转移组和对照组比较差异无统计学意义（P〉0.05）。在肿瘤直径≥4cm、低分化、有淋巴结转移、浸润深度T3＋T4期、TNM分期Ⅲ＋Ⅳ期Tim-1mRNA为高表达,组间差异均有统计学意义（P〈0.05）。结论 Tim-1mRNA在胃癌患者腹腔灌洗液中的表达与肿瘤的侵袭转移密切相关,可以作为预测胃癌腹膜转移的方法,Tim-1mRNA表达的高低对胃癌术后腹膜转移的早期和晚期预测有一定的临床意义,优于腹腔灌洗液脱落细胞学的检查。     

抑制黏附分子CD44S阻断胃癌腹膜转移的实验研究

目的：评价细胞表面黏附分子CD44被单克隆抗体封闭后,胃癌细胞黏附、迁移能力及其腹膜种植潜能的变化,为将阻断CD44作为抑制胃癌腹膜转移的治疗策略提供实验依据.方法：用细胞黏附试验及迁移试验（Boyden小室法）评价经抗CD44S单克隆抗体作用后,体外培养的MKN45胃癌细胞与间皮细胞发生黏附的能力及其穿越间皮细胞发生迁移的能力变化.通过建立裸鼠腹膜种植瘤模型,评价抗CD44S抗体处理对胃癌细胞腹膜肿瘤生成能力及荷瘤裸鼠生存时间的影响.结果：经抗CD44S抗体作用后,胃癌细胞MKN45与间皮细胞间的黏附能力明显减弱;经较高浓度抗体处理后,MKN45细胞的迁移能力也有明显下降.体内实验结果提示,接种经抗CD44S抗体处理MKN45胃癌细胞的裸鼠生存时间明显长于对照组（P＜0.01）.结论：黏附分子CD44参与胃癌腹膜转移过程,与肿瘤细胞-间皮细胞间的黏附和肿瘤细胞迁移等步骤密切相关;阻断CD44可作为抑制胃癌腹膜转移的潜在治疗策略.     

胃癌肿瘤干细胞在腹膜种植中的作用机理假说

目的 探讨肿瘤干细胞（CSC）在胃癌腹膜转移中可能的作用机理,并提出假说。方法 对CSC在胃癌腹膜种植转移中可能的作用机理进行综述,并提出系统性的理论假说。结果 肿瘤转移干细胞（MCSC）系具有转移特性的CSC亚群,但目前尚鲜有相关研究。MCSC转移是其趋向性迁移并定植到特定靶组织的多步骤“归巢”过程。胃癌腹膜转移是简化的“归巢”模式,可认为其关键环节是MCSC在腹膜的黏附、迁移和微环境的建立。捕获人胃癌腹膜转移灶的MCSC,并鉴定其干细胞性、高成瘤性及高侵袭性,是以MCSC为线索的胃癌腹膜转移机理研究的重要环节。结论 MCSC可能在胃癌腹膜种植的多环节过程中发生作用,但目前尚缺乏相关研究结果。     

复发转移性结肠癌1例MDT讨论

目的总结1例右半结肠癌肝肺转移并腹膜后转移患者的诊治经过及经验。方法回顾性分析昆明医科大学第一附属医院于2016年8月收治的1例行MDT讨论的右半结肠癌肝肺转移并腹膜后转移患者的临床资料,对其诊治经验进行总结分析,以期为国内学者诊治晚期结直肠癌提供参考意见。结果该患者于MDT前接受了数周期化疗和3次手术切除原发灶及转移灶后,再次发现腹膜后占位,经影像科、肿瘤内科、放疗科和胃肠与疝外科多学科MDT讨论后,认为目前患者的治疗方案主要是手术,术后继续口服化疗药物。患者接受了腹膜后肿瘤切除术+腹腔粘连松解术。术后已获访3个月,未发现复发转移灶,继续随访。结论右半结肠癌合并肝肺转移及腹膜后转移的治疗上主要以术前新辅助治疗,手术切除原发病灶、转移灶和复发病灶为基础,术后结合放化疗和分子靶向治疗在内的综合治疗,同时需定期监测CEA值变化。     

手术联合腹腔温热灌注化疗治疗Ⅲb，Ⅳ期胃癌的疗效观察

目的探讨Ⅲb,Ⅳ胃癌术中、术后腹腔温热灌注化疗对其术后腹膜转移和生存率的影响。方法对比研究胃癌单纯手术(对照组,31例)和手术加术中、术后腹腔温热灌注化疗(化疗组,50例)的临床资料。结果化疗组2年及3年生存率高于对照组,腹腔2年及3年复发率低于对照组。结论胃癌术中、术后腹腔温热灌注化疗对防治肿瘤腹膜转移,提高生存率有重要意义。     

胃癌患者贫血诊治现状及危险因素分析

目的了解胃癌患者围手术期贫血发生率和治疗现状, 并分析术前贫血危险因素。方法收集2019年1至12月华中科技大学同济医学院附属协和医院胃肠外科接受手术治疗的879例胃癌患者的临床病理资料, 通过单因素分析和多因素Logistic回归分析胃癌患者术前贫血的危险因素。结果本组879例胃癌患者的术前贫血发生率为35.6%, 术后贫血发生率为63.5%。术前贫血患者中接受治疗的比例为17.3%, 术后贫血患者中接受治疗的比例为17.4%。单因素分析显示年龄、营养风险筛查2002评分、T分期、M分期、肿瘤分期及淋巴结转移均与胃癌患者术前贫血有关(均P<0.05)。多因素Logistic回归分析显示年龄>60岁、营养风险筛查2002评分≥3、肿瘤T3-4期及M1期是胃癌患者术前贫血的独立危险因素(均P<0.05)。结论胃癌患者围手术期贫血发生率较高, 胃癌贫血患者接受治疗的比例较低。营养风险高、高龄、较晚的肿瘤T分期及肿瘤远处转移是胃癌患者术前贫血的独立危险因素。     

胃癌Krukenberg瘤与盆腔腹膜种植的临床病理特征及手术预后的比较

目的 比较胃癌Krukenberg瘤与盆腔腹膜种植的临床病理特征,分析手术对预后的影响.方法 1994年8月至2006年3月共收治女性胃癌伴盆腔转移患者39例,其中Krukenberg瘤18例,无Krukenberg瘤的盆腔腹膜种植21例,比较两组的临床病理特征,分析手术对总体病例预后的影响.结果 胃癌Krukenberg瘤和盆腔腹膜种植患者的年龄、肿瘤部位、大小、肝转移率、脏器侵犯率、浸润深度、阳性淋巴结数、组织类型、分化程度、Borrmann分型、癌胚抗原间等差异均无显著性意义(P>0.05).胃癌Krukenberg瘤的P3型腹膜种植率(44.4%)显著低于盆腔腹膜种植患者(85.7%)(P<0.05).胃癌Krukenberg瘤的病灶切除率(77.8%)、联合脏器切除率(55.6%)均显著高于盆腔腹膜种植者(38.0%、23.8%)(P<0.05).总体病例的平均生存期为12.6个月.胃癌Krukenberg瘤和盆腔腹膜种植病例的平均生存期分别为20.5、9.7个月(P<0.05).总体病例接受病灶全切除、病灶姑息切除和非病灶切除术的平均生存期分别为19.9、12.5、5.7个月,病灶切除能显著延长患者生存期(P<0.05).姑息手术、盆腔腹膜种植、P3型腹膜种植、肝转移、脏器侵犯、全胃癌、腹水为预后不良因素.结论 较无Krukenberg瘤的盆腔腹膜种植病例相比,胃癌Krukenberg瘤的腹膜扩散程度更为局限、手术切除率更高、预后更好,病灶切除对改善预后有益.