生长追赶及宫内生长迟缓对大鼠脂肪细胞增殖分化及功能的影响

目的探讨宫内生长迟缓(IUGR)生长追赶对大鼠脂肪细胞增殖分化及功能的影响。方法母鼠孕期饥饿法建立IUGR模型,仔鼠出生后减少每窝仔鼠数以实现生长追赶;大鼠4周时取肾周白色脂肪组织进行前脂肪细胞和成熟脂肪细胞培养并诱导分化。测定前脂肪细胞增殖能力,成熟脂肪细胞脂联素分泌水平、葡萄糖摄取率,以及各前脂肪细胞及成熟脂肪细胞的二酰基甘油酰基转移酶(DGAT)、脂蛋白脂肪酶(LPL)、胰岛素受体底物1和2(IRS1、IRS2)、磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K)mRNA表达水平。结果 IUGR大鼠前脂肪细胞的后期增殖能力高于对照组(P<0.05);IUGR大鼠成熟脂肪细胞的脂联素分泌水平低于对照组(P<0.01),葡萄糖摄取率无变化(P>0.05)。IUGR大鼠前脂肪细胞,成熟细胞的DGAT、LPL mRNA表达水平高于对照组(P<0.01),IRS1、IRS2 mRNA表达水平均低于对照组(P<0.05),PI3K mRNA表达水平无变化(P>0.05)。结论 IUGR可能在大鼠胎儿期即引起脂肪组织多基因改变,影响前脂肪细胞的增殖分化,改变成熟脂肪细胞的糖脂代谢功能,进而造成生后生长追赶者胰岛素抵抗的易感性。     

早期营养干预对宫内生长迟缓大鼠胰岛素样生长因子和小肠发育及生长追赶的影响

目的　探讨早期营养干预对宫内生长迟缓 (IUGR)幼鼠血清胰岛素样生长因子 (IGF)和小肠发育及生长追赶的影响。方法　将 2 4只IUGR新生雌鼠和 8只正常新生雌鼠随机分为 4组 :IUGR模型组 ,IUGR低蛋白组 ,IUGR高蛋白组 ,正常对照组。于生后 4周时检测各组大鼠血清IGF1、胰岛素样生长因子结合蛋白 3(IGFBP3)浓度、体重、身长和小肠重量、长度及肠黏膜组织结构变化。结果　 4周时IUGR高蛋白组血IGF1、IGFBP3和小肠黏膜绒毛高度、吸收表面积均显著高于对照组和IUGR模型组 (P <0 .0 5或P <0 .0 1) ;小肠重量、长度和体重、身长与对照组比较无显著性差异 (P均 >0 .0 5 )。结论　生后头 4周予高蛋白饮食早期营养干预IUGR幼鼠 ,可通过促进小肠发育达到满意的体格生长追赶。血清IGF1是反映生长追赶的灵敏指标     

生长追赶宫内发育迟缓大鼠早期糖脂代谢及脂肪细胞功能的改变

目的：探讨生长追赶宫内发育迟缓(IUGR)大鼠早期糖脂代谢及脂肪细胞功能的改变。方法：母孕期饥饿法建立IUGR大鼠模型。禁食组仔鼠作为生长追赶IUGR模型组（IUGR组）,正常喂养仔鼠作为对照组（AGA组）。12周龄时检测血浆甘油三酯（TG）、胆固醇（TC）、低密度脂蛋白-C（LDL-C）、高密度脂蛋白-C（HDL-C）以及脂联素、促酰化刺激蛋白（ASP）的水平。隔日行糖耐量试验（OGTT）,检测血浆葡萄糖和胰岛素水平,计算胰岛素抵抗指数（IRI）。随后仔鼠断头处死,共聚焦显微镜下观察免疫荧光染色的成熟脂肪细胞中葡萄糖转运体-4（GLUT-4)的表达。结果：12周末时IUGR组大鼠体重、BMI显著高于AGA组（均P<0.01）,血TG、TC、LDL-C水平显著高于AGA组,HDL-C水平明显低于AGA组（P<0.05）。OGTT中IUGR组注射葡萄糖后各时间点血糖水平均高于AGA组（P<0.05）,IRI值亦显著增高（P<0.05）。与AGA组比较,IUGR组ASP水平明显升高(P<0.05）,而脂联素水平显著降低（P<0.05）。IUGR大鼠成熟脂肪组织中GLUT-4在基础状态和不同浓度胰岛素刺激下的表达水平与AGA组相比均明显降低（P<0.05）。结论：IUGR大鼠生后发生明显的生长追赶,12周时即存在高血脂、高血糖及胰岛素抵抗。脂肪细胞分泌功能的异常和脂肪组织GLUT-4表达水平的降低可能参与了生长追赶IUGR大鼠胰岛素抵抗的形成。     

宫内生长迟缓和高脂饮食对大鼠血脂及肝脏相关基因转录水平的影响

目的 探讨宫内生长迟缓(IUGR)和高脂饮食对大鼠生长、脂代谢及肝脏相关基因的作用。方法 采用母鼠孕期全程限食法建立IUGR 大鼠模型。断奶后,将32 只正常子鼠和24 只IUGR 子鼠随机分配到标准饮食组和高脂饮食组。10 周龄时,测量空腹血糖、血脂,观察肝脏组织病理切片,并测定肝脏相关基因转录水平。结果 IUGR 大鼠与正常大鼠比较,10 周龄时,标准饮食下两者体重差异有统计学意义,而高脂饮食下两者体重差异无统计学意义。和正常大鼠相比,两种饮食下的IUGR 大鼠均出现能量摄入增加、空腹血糖、总胆固醇和甘油三酯水平升高。无论在正常大鼠还是IUGR 大鼠,高脂饮食均降低了血清甘油三酯浓度。IUGR和高脂饮食均加重了肝脏的脂肪堆积。双因素方差分析显示,10 周龄时,与正常大鼠比较, IUGR 大鼠肝脏脂代谢相关基因PGC-1α、CPT-1、SREBF-2、HMGR、LDLR 和SREBF-1 的表达差异有统计学意义;与标准饮食比较,高脂饮食增加了正常大鼠和IUGR 大鼠PPARα、SREBF-1、SREBF-2、ABCG5 和CYP7A1 的表达;IUGR 和高脂饮食对LDLR 水平存在交互作用。结论 IUGR 大鼠呈现出高血脂和肝脏脂肪堆积,可能与IUGR 大鼠的食欲增强和转录水平上脂肪酸氧化相关基因调节紊乱有关。高脂饮食可加重大鼠的肝脏脂肪堆积,可能与转录水平上调节脂肪酸合成的相关基因表达增加和甘油三酯分泌减少相关。     

胰岛素受体底物在生长追赶宫内发育迟缓新生大鼠脂肪细胞中的表达

目的研究胰岛素受体底物(IRS)-1和IRS-2在生长追赶宫内发育迟缓新生大鼠脂肪细胞中的时序性表达及其与胰岛素抵抗的关联。方法通过母鼠孕期全程饲料限制建立宫内发育迟缓模型,相对增加哺乳期子鼠营养摄入实现生长追赶。于4周龄时心脏采血测定空腹血糖、胰岛素和三酰甘油,计算胰岛素抵抗指数。测定1、3、5、7周龄SD大鼠的成熟脂肪细胞及前脂肪细胞分化的成熟脂肪细胞的IRS-1和IRS-2 m RNA以及蛋白水平的变化。结果生长追赶的宫内发育迟缓新生大鼠原代培养的成熟脂肪细胞IRS-1和IRS-2 m RNA表达分别于生后第5周和第7周显著下调,差异有统计学意义(P0.05);前脂肪细胞分化的成熟脂肪细胞IRS-1和IRS-2 m RNA表达均于生后第5周显著下调,差异有统计学意义(P0.05);两种成熟脂肪细胞IRS-1和IRS-2蛋白水平均于生后第1周开始显著下调,差异有统计学意义(P0.05)。结论生长追赶的宫内发育迟缓新生大鼠脂肪细胞IRS-1和IRS-2的基因表达发生相对下调,可能与其生后远期的胰岛素抵抗密切相关。     

钳夹子宫血管致宫内生长迟缓幼鼠肝及脑组织变化的研究

目的　建立简便可靠的大鼠宫内发育迟缓(IUGR)模型,观察其幼鼠肝及脑重量和病理变化。方法　将大鼠分为2组:钳夹组于孕17d 行双侧子宫血管钳夹术30m in;对照组行同期开关腹术,但不钳夹子宫血管。随机获得孕21d 剖宫产及自然分娩两队。结果　剖宫产队:钳夹组幼鼠体重、肝重、脑重均明显低于对照组(P< 0.05),肝及脑组织光镜下有明显的病理形态学异常。自然分娩队:生后d6 两组幼鼠体重无明显差异(P> 0.05),但钳夹组幼鼠肝及脑重仍明显低于对照组(P<0.05),光镜下脑的异常改变部分恢复,肝的形态学改变恢复正常。结论　钳夹子宫血管法能造成IUGR模型,且IUGR幼鼠出现可测定的肝及脑损伤,生后6d 肝损伤恢复,脑损伤部分恢复     

宫内生长迟缓对生后脂代谢的影响及其机制

宫内生长迟缓（ IUGR）是妊娠期常见的并发症。流行病学和临床研究表明,IUGR对生后的脂代谢会造成长远的影响。 IUGR影响出生后的脂代谢是通过调节脂肪酸和胆固醇代谢通路中的相关信号实现的,新近的研究发现,IUGR对这些信号通路的影响可能是通过表观遗传修饰造成的。对这些表观遗传学机制的深入研究,有助于对IUGR成年后的脂代谢紊乱、非酒精性脂肪肝、代谢综合征等疾病的预防和治疗开辟新的途径。     

早期营养干预对宫内生长迟缓大鼠小肠发育及体格生长的影响(英文)

目的：了解出生后早期营养干预对宫内生长迟缓 (IUGR)大鼠体格、小肠发育的影响。方法：生后 4周内每周分别测量正常大鼠正常饮食组 (CC) ,IUGR正常饮食组 (IC)、低蛋白饮食组 (IL)及高蛋白饮食组(IH)大鼠体重、身长。并于出生时及第 3,4周测量其小肠长度、重量及肠粘膜双糖酶 (乳糖酶、麦芽糖酶、蔗糖酶 )活力。结果：①IUGR鼠出生时体重、身长、小肠长度及重量均显著小于正常鼠 (P <0 .0 5 ) ;乳糖酶、麦芽糖酶活力高于正常组 (P <0 .0 5 )。②IL组身长、体重、小肠重量及长度生后初 4周均落后于CC ,IC和IH组 (P <0 .0 5 ) ;IH组体格、小肠追赶生长迅速 ,4周时体重与CC组比较差异无显著性 (P >0 .0 5 )。③ 3周时IL ,IH组乳糖酶活力高于CC组 (P <0 .0 5 ) ;4周时IL组蔗糖酶活力小于CC组 (P <0 .0 5 )。结论：生后早期营养干预对IU GR大鼠早期体格追赶生长、小肠发育有重要的影响。     

瘦素在宫内发育迟缓婴儿追赶生长中的作用

目的通过对胎儿宫内发育迟缓(IUGR)儿与正常儿生后1岁内血清瘦素(Leptin)水平的动态监测,探讨瘦素在IUGR儿追赶生长中的作用。方法随机选择资料完整的新生儿83 例,其中IUGR组43例,正常组40例,进行跟踪随访,采用放免法测定血清瘦素水平。结果出生时IUGR儿血清瘦素水平(4．77±2．64)ng／ml,明显低于正常组(8．69±5．52)ng／ml,瘦素与体重指数(BMI)呈显著相关性(IUGR组r=0．37,P<0．01,正常组,r=0．57,P<0．001),随月龄增加, IUGR组BMI与正常组比较无显著性差异,而出生3、6、12个月IUGR组血清瘦素水平(ng／ml)明显上升,并显著高于正常组(3．97±1．94比3．42±1．56,4．29±1．09比3．78±1．15,4．11±0．98比 3．53±1．23),IUGR组瘦素水平与BMI无显著相关性,而正常组瘦素与:BMI有一定的相关性。结论 IUGR儿瘦素水平的升高可能与瘦素抵抗或脂肪组织功能缺陷有关,瘦素作为生长促进因子参与生后个体的发育,是IUGR儿发生追赶生长的主要原因。     

瘦素在宫内发育迟缓婴儿追赶生长中的作用

目的通过对胎儿宫内发育迟缓(IUGR)儿与正常儿生后1岁内血清瘦素(Leptin)水平的动态监测,探讨瘦素在IUGR儿追赶生长中的作用.方法随机选择资料完整的新生儿83例,其中IUGR组43例,正常组40例,进行跟踪随访,采用放免法测定血清瘦素水平.结果出生时IUGR儿血清瘦素水平(4.77±2.64)ng/ml,明显低于正常组(8.69±5.52)ng/ml,瘦素与体重指数(BMI)呈显著相关性(IUGR组r=0.37,P＜0.01,正常组,r=0.57,P＜0.001),随月龄增加,IUGR组BMI与正常组比较无显著性差异,而出生3、6、12个月IUGR组血清瘦素水平(ng/ml)明显上升,并显著高于正常组(3.97±1.94比3.42±1.56,4.29±.09比3.78±1.15,4.11±0.98比3.53±1.23),IUGR组瘦素水平与BMI无显著相关性,而正常组瘦素与BMI有一定的相关性.结论IUGR儿瘦素水平的升高可能与瘦素抵抗或脂肪组织功能缺陷有关,瘦素作为生长促进因子参与生后个体的发育,是IUGR儿发生追赶生长的主要原因.     

三种宫内发育迟缓大鼠模型方法的比较

目的　对比常用的三种建立宫内发育迟缓 (IUGR)大鼠模型的方法 ,选择适用于儿科研究IUGR对生后生长发育和代谢远期影响的动物实验模型。方法　 1 5只孕鼠平均分为 3组采用子宫动脉结扎法、更生霉素腹腔注射法、被动吸烟法建立IUGR动物模型 ,以自然分娩为结束妊娠的方式 ,比较仔鼠的体重 ,IUGR发生率及围产期死亡率。结果　三个实验组的仔鼠平均体重分别为 5 .5 46g ,5 .377g ,5 .1 0 3g ,以正常对照组平均体重减 2个标准差为IUGR的标准 ,孕鼠产出的IUGR仔鼠发生率分别为 2 7.8% ,42 .2 % ,6 1 .6 % ,仔鼠围产期死亡率分别为 6 1 .1 % ,1 7.8% ,6 .7%。结论　被动吸烟法及更生霉素腹腔注射法均能成功建立IUGR大鼠模型 ,尤以前者更适用于儿科研究。     

Intrauterine Growth Retardation: Clinical and Experimental

ABSTRACT. Intrauterine growth retardation is a common and potentially hazardous problem for the fetus. Despite this, the obstetric factors associated with growth retardation have changed little in the last twenty years. Some of the other factors, the so-called behavioural factors should be amenable to correction through education or changing social circumstances. Experimental studies presented here support the clinical observations that the growth retarded fetus is often malnourished and/or hypoxaemic. Restriction of placental growth results in fetal growth failure and these fetuses are chronically hypoxaemic and hypoglycaemic. Furthermore the apparent margin of safety between the delivery to and consumption by the fetus is less for the small fetuses. We suggest that this reduction in supply results in the endocrine changes and that these in turn, modulate the pattern of fetal growth.     

Investigation of Growth Hormone Secretion in Patients with Intrauterine Growth Retardation

Rochiccioli, P., Tauher, M., Moisan, V. and Pienkowski C. (Department of Paediatrics, CHU Rangneil, Toulonse Cedex, France). Investigations of growth hormone secretion in patients with intrauterine growth retardation. Acta Paediatr Scand [Suppl] 349: 42, 1989.
Growth hormone (GH) deficiencies have rarely been reported in intrauterine growth retardation (IUGR). This study has investigated GH secretion using GH provocation tests, 24-hour GH secretory profiles, and insulin-like growth factor I (IGF-I) measurements in 24 children with intrauterine growth retardation. The criteria for diagnosis were a birth length and weight below the 10th percentile for gestational age. The average age at investigation was 5.5 years, and the average growth retardation was -3.3 SD. Twenty children had shown catch-up growth between the ages of 6 months and 3 years, followed by varying decreases in growth velocity. Studies of GH secretion demonstrated GH deficiency in 16 patients, with neurosecretory dysfunction in six. Treatment with pituitary GH in nine children increased mean growth velocity from 3.5 cm/year to 7 cm/year. GH therapy should thus be effective in improving the height prognosis of children with intrauterine growth retardation.     

Growth Hormone Secretion and Growth Hormone Treatment in Children with Intrauterine Growth Retardation

Albertsson-Wikland, K. (Departments of Paediatrics II and Physiology, University of Gothenburg, Gothenburg, Sweden). Growth hormone secretion and growth hormone treatment in children with intrauterine growth retardation. Acta Paediatr Scand [Suppl] 349: 35, 1989.
Few children with intrauterine growth retardation (IUGR) fail to show catch-up growth during the first year of life. There may he many reasons for this, ranging from disturbances of hormone production to hormonal unresponsiveness of target cells. This report presents preliminary data on growth hormone (GH) secretion and responses to GH treatment in 16 children with IUGR and poor catch-up growth, six of whom had Silver-Russell stigmata. GH secretion was assessed by measurement of the GH response to an arginine-insulin test and determination of spontaneous GH secretion over 24 hours. GH production was heterogeneous hut, more often than expected, children showed both a low response to GH provocation and low spontaneous secretion of GH. Five out of six of the children with Silver-Russell syndrome and seven out of 10 of the children with non-Silver-Russell IUGR gained more than 2 cm in height during 1 year of treatment with GH at a dose of 0.1 IU/kg/day. These results clearly demonstrate that some children with IUGR and poor catch-up growth secrete insufficient amounts of GH, and that many of these very short children show an improvement in growth rate during treatment with physiological doses of GH.     

Physiological Growth Hormone Secretion and Response to Growth Hormone Treatment in Children with Short Stature and Intrauterine Growth Retardation

Stanhope, R., Ackland, F., Hamill, G., Clayton, J., Jones, J. and Preece, M.A. (Department of Growth and Development, Institute of Child Health, London and Serono Laboratories, UK). Physiological growth hormone secretion and response to growth hormone treatment in children with short stature and intrauterine growth retardation. Acta Paediatr Scand [Suppl] 349: 47, 1989.
Physiological growth hormone (GH) secretion was examined in 31 children (8 girls, 23 boys) with short stature secondary to intrauterine growth retardation (IUGR). Seventeen (4 girls, 13 boys) had dysmorphic features of Russell-Silver syndrome. Four of the 31 children had GH insufficiency with peak GH levels of < 20 mU/I during the night. Nine of the patients (8 of whom had Russell-Silver syndrome) had a single nocturnal GH pulse. Twenty-three children (6 girls, 17 boys) were randomized into two groups treated with either 15 or 30 U/m²/week of GH by daily subcutaneous injections. Age, sex distribution, pretreatment height velocity SD score (SDS), and distribution of dysmorphic and non-dysmorphic children were similar in both groups. The group treated with 15 U/m2/week for a mean of 0.82 years showed an increase in mean height velocity SDS from - 0.61 to +1.09, and the group treated with 30 U/m²/week for a mean of 0.92 years showed an increase in mean height velocity SDS from -0.69 to +3.48. The results suggest that physiological GH insufficiency is probably common in children with Russell-Silver syndrome and that both dysmorphic and non-dysmorphic children with short stature secondary to IUGR will respond to GH treatment. Initial evidence suggests that the increase in short-term growth velocity does not result in an improved final height prognosis.     

胰岛素受体底物在宫内发育迟缓大鼠肝脏组织中的表达

目的 研究胰岛素受体底物1( IRS-1)和胰岛素受体底物2(IRS-2)在宫内发育迟缓(IUGR)大鼠出生0周、3周和8周时肝脏组织中的表达,探讨IUGR个体易患代谢综合征(MS)的分子机制.方法 采用母孕期低蛋白饮食法建立IUGR大鼠模型,应用反转录( RT)-PCR技术检测仔鼠在出生0周、3周、8周肝脏组织中IRS-1、IRS-2 mRNA水平,凝胶电泳条带用成像系统照相定量分析结果,分别计算PCR产物条带与β-actin条带吸光度值的比值,作为目的基因相对表达量.采用Western blot杂交检测仔鼠在出生0周、3周、8周肝脏组织IRS-1蛋白、IRS-2蛋白的水平表达.母孕期得到正常饮食的仔鼠作为对照组.结果 IUGR鼠出生时体质量显著低于对照组,出生后出现生长追赶,至8周时IUGR组体质量超过对照组;IUGR组0周、3周、8周时其肝脏组织IRS-2 mRNA和蛋白表达水平均显著低于对照组(Pa＜0.05,0.01),肝脏组织IRS-1 mRNA和蛋白表达水平与对照组比较差异无统计学意义(Pa＞0.05).结论 IUGR大鼠0周、3周和8周肝脏组织中IRS-2 mRNA和蛋白水平显著下降,可能是IUGR个体易患MS的分子机制之一.     

胎盘组织中瘦素及瘦素受体表达与胎儿宫内发育迟缓

目的　探讨胎盘组织中瘦素及其受体表达水平与胎儿宫内生长发育的关系。方法　采用逆转录定量聚合酶链反应 (RT PCR)检测 87例胎盘组织瘦素及瘦素受体mRNA的相对水平。同时测量新生儿出生体质量及皮下脂肪厚度 ,并采用体脂含量 [F % =0 .8848×SFT4 0 .0 2 2 ]估测新生儿营养状态 ,分析 33例小于胎龄儿和 54例适于胎龄儿营养状态与胎盘组织瘦素及瘦素受体表达的相关关系。结果　 1 .胎盘组织中瘦素受体mRNA表达水平为 0 .894± 0 .2 91 ,与新生儿出生体质量及体脂含量均呈正相关关系 (r =0 .651 ,0 .581　P <0 .0 0 1 )。其中SGA组瘦素受体显著低于AGA组 (t =6 .42 5　P =0 )。 2 .胎盘组织中瘦素mRNA表达水平为 0 .937± 0 .2 81 ,与新生儿出生体重及体脂含量亦呈正相关 (r=0 .453　 0 .41 7　P =0 ,0 .0 0 1 )。其中SGA组瘦素mRNA ,明显低于AGA组 (t=4.393　P =0 )。 3 .胎盘瘦素mRNA表达水平和瘦素受体mRNA表达水平均与脐血瘦素水平无明显相关性。结论　胎儿宫内发育迟缓与胎盘瘦素分泌减少及受体表达低下密切相关。胎盘分泌的瘦素可能通过与受体结合影响胎盘功能而发挥对胎儿生长发育的调控作用。     

PTEN基因在宫内发育迟缓大鼠肝脏胰岛素敏感性变化中的作用

目的 通过检测PTEN基因在宫内发育迟缓(IUGR)大鼠肝脏中的表达,探讨PTEN基因在IUGR致胰岛素抵抗(IR)中的意义.方法 通过孕期低蛋白饮食法建立大鼠IUGR模型,检测90d雄性IUGR大鼠胰岛素敏感性,采用反转录(RT)-PCR技术检测90 d IUGR组及对照组仔鼠肝脏PTEN基因mRNA表达水平,Western blot检测肝脏组织中丝氨酸/苏氨酸激酶(AKT)蛋白及磷酸化AKT蛋白表达水平.采用SPSS 13.0软件进行统计学处理.结果 与对照组比较,IUGR雄性仔鼠平均出生体质量显著降低(t=14.73,P＜0.05),空腹血糖显著升高(t=-3.11,P=0.011),空腹胰岛素显著升高(t=-5.01,P=0.001),胰岛素抵抗指数显著升高(t=-3.06,P=0.013),胰岛素敏感指数显著降低(t=2.80,P=0.019),PTEN基因mRNA表达显著升高(t=-2.40,P =0.04),AKT蛋白表达虽然无统计学差异,但磷酸化AKT蛋白表达显著下降(t=3.02,P=0.01),PTEN与胰岛素抵抗指数呈正相关(r=0.928,P ＜0.05),与磷酸化AKT的表达呈负相关(r=-0.411,P＜0.05).结论 PTEN可能是IUGR致IR的重要调节分子之一.