细胞外基质金属蛋白酶诱导因子在绒毛和胎盘组织中的表达

目的 探讨细胞外基质金属蛋白酶诱导因子(EMMPRIN)在绒毛及胎盘组织中的表达以及表达部位。方法 分别取36例妊娠6～9周妇女的早孕绒毛组织、7例因病理指征行中期引产妇女的胎盘组织和11例足月妊娠妇女的胎盘组织,免疫组化方法检测绒毛组织和胎盘组织中EMMPRIN的表达部位变化特点。结果 (1)表达部位：EMMPRIN在早孕绒毛组织、中期和足月妊娠的胎盘组织中均有高度表达。在早孕绒毛组织中的表达部位主要集中在绒毛内细胞滋养细胞、合体滋养细胞及细胞滋养层柱细胞;在中期和足月妊娠的胎盘组织中,主要表达于底蜕膜的绒毛外细胞滋养细胞。(2)表达特点：在早孕绒毛组织中细胞滋养细胞、合体滋养细胞和细胞滋养层柱细胞的。EMMPRIN阳性率随妊娠进展逐渐下降。在妊娠中期的胎盘组织中,细胞滋养细胞、合体滋养细胞和细胞滋养层柱细胞的EMMPRIN阳性率分别为5／7、3／7、5／7;在足月妊娠的胎盘组织中,细胞滋养细胞、合体滋养细胞和细胞滋养层柱细胞的EMMPRIN阳性率分别为73％、18％和82％。在中期和足月妊娠的底蜕膜中的EMMPRIN阳性率较弱,且趋于稳定。而早期妊娠阶段,侵入到底蜕膜的绒毛外细胞滋养细胞中。EMMPRIN阳性表达则随孕周进展逐渐增强。结论 EMMPRIN在妊娠早期与胚胎植入有关,在妊娠的中晚期则可能参与妊娠维持。     

细胞外基质金属蛋白酶诱导因子与妇科肿瘤

细胞外基质金属蛋白酶诱导因子（EMMPRIN）又称CDl47，广泛地存在于人类各种肿瘤细胞，刺激与肿瘤有关的成纤维细胞和肿瘤细胞自身的基质金属蛋白酶合成增加，在恶性肿瘤的发生、浸润和转移中起重要作用。近年来其在肿瘤的早期发生和浸润及肿瘤抗药性方面的作用已受到重视。EMMPRIN与妇科肿瘤的发展关系密切，现就其与妇科肿瘤的关系及其结构和功能作一综述。     

细胞外基质金属蛋白酶诱导因子与妇科肿瘤

细胞外基质金属蛋白酶诱导因子(EMMPRIN)又称CD147,广泛地存在于人类各种肿瘤细胞,刺激与肿瘤有关的成纤维细胞和肿瘤细胞自身的基质金属蛋白酶合成增加,在恶性肿瘤的发生、浸润和转移中起重要作用.近年来其在肿瘤的早期发生和浸润及肿瘤抗药性方面的作用已受到重视.EMMPRIN与妇科肿瘤的发展关系密切,现就其与妇科肿瘤的关系及其结构和功能作一综述.     

绒毛外滋养细胞浸润能力的调节

细胞滋养细胞起源于胚泡的滋养外胚层，是胎盘的主要细胞。妊娠早期，细胞滋养细胞代表着一个异源细胞群，在胚泡植入子宫壁后，其沿两条途经分化，即分化为绒毛滋养细胞(VCTs)和绒毛外滋养细胞(EVTs)^[1]。。其中EVTs是具有浸润能力的滋养细胞。Aplin^[2]将其分为浸润型和非浸润型两种亚型。定位在蜕膜组织的EVTs称间质滋养细胞。     

基质金属蛋白酶9及组织抑制因子1在妊娠高血压综合征胎盘滋养细胞中表达及作用

妊娠高血压综合征 (简称妊高征 )是导致孕产妇和围产儿死亡的主要原因之一。对妊高征的病因和发病机理的研究 ,一直是产科的重要课题。近年来研究发现基质金属蛋白酶 9(Matrix Metalloproteinase- 9,MMP- 9)与滋养细胞的浸润行为关系十分密切 ,而组织抑制因子 1(Tissue Inhibitor ofMetalloproteinases- 1,TIMP- 1)可以通过与 MMP- 9的结合抑制其活性 [1 ]。本研究拟通过检测 MMP- 9及其 TIMP- 1在妊高征患者胎盘中的表达 ,探讨二者在妊高征发病机制中的作用。一、资料与方法1.研究对象 :胎盘组织取自大连医科大学附属第一医院妇产…     

细胞外基质金属蛋白酶诱导因子、基质金属蛋白酶9及P38丝裂原活化蛋白激酶在子宫内膜异位症中的表达及相关性

目的探讨细胞外基质金属蛋白酶诱导因子(extracellular matrix metalloproteinase inducer,EMMPRIN)、基质金属蛋白酶9(matrix metalloproteinases-9,MMP-9)和P38丝裂原活化蛋白激酶(mitogen-activated protein kinase,MAPK)在子宫内膜异位症(endometriosis,EMs)中的表达及相关性。方法收集2008年5-12月重庆医科大学附属第一医院收治的EMs患者44例(异位内膜44例,在位内膜38例),对照组为同期非EMs患者在位内膜34例。应用免疫组化SABC三步法检测各组织中EMMPRIN、MMP-9、P38及磷酸化P385(p-P38)蛋白的表达,并对各蛋白表达水平进行相关性分析。结果 EMMPRIN、MMP-9、P38、p-P38蛋白在EMs异位内膜表达均高于EMs在位内膜组及对照组在位内膜,差异有统计学意义(P<0.05);Spearman相关分析显示,在EMs异位内膜中各蛋白表达呈正相关(P<0.05)。在EMs异位内膜组中各蛋白表达Ⅲ～Ⅳ期高于Ⅰ～Ⅱ期,差异均有统计学意义(P<0....     

基质金属蛋白酶与胎盘发育

基质金属蛋白酶 (m atrix m etalloproteinases,MMPs)是一族具有降解细胞外基质 (ECM)成分特性的锌依赖性内切肽酶。在组织塑型过程中影响着 ECM的代谢、新生血管的形成等过程 ,参与创伤的修复 ,并在肿瘤的发生和转移过程中起着重要作用。 MMPs在胚胎植入和胎盘发育过程中 ,其表达在空间和时间上受到的精密调控 ,对妊娠发生和维持正常的妊娠状态具有重要意义。一、基质金属蛋白酶的生物学特征自 196 2年发现间质胶原酶 MMP- 1与蝌蚪尾巴的吸收有关 ,至今人们已经发现至少 17种 MMPs[1 ]。它们具有以下特性 :(1)一级结构中含有一个半…     

不同浓度瘦素对人早孕期滋养细胞MMP9表达的影响

目前普遍认为绒毛外滋养细胞侵蚀子宫螺旋小动脉参与了子宫胎盘血液循环的建立过程。作为肥胖基因产物的瘦素（1eptin）在能量代谢平衡、造血功能方面发挥很重要的作用。近年研究证实瘦素在人类胎盘滋养细胞中有表达。体外研究亦发现人工培养的滋养细胞有合成瘦素的功能，且细胞滋养细胞经诱导转变为合体滋养细胞后，其合成和分泌瘦素的能力亦显著提高。MMP是降解蜕膜基质的重要酶类，且妊娠早期以基质金属蛋白酶9（matrix metalloproteinases，MMP9）较为重要。蜕膜基质降解后，     

MMP-9在绒毛外滋养细胞诱导内皮细胞凋亡中作用的研究

目的:探讨绒毛外滋养细胞基质金属蛋白酶-9(MMP-9)的表达对血管内皮细胞凋亡的影响。方法:MMP-9的siRNA转染绒毛外滋养细胞株(TEV-1),利用实时定量逆转录-聚合酶链反应(real time RT-PCR)和ELISA法检测转染前后细胞中MMP-9、FasL基因及蛋白表达的变化;通过trans well共培养技术,研究滋养细胞对内皮细胞凋亡的影响。结果:(1)MMP-9 siRNA转染后24h,滋养细胞MMP-9 mRNA的表达较对照组明显降低(P0.05),而FasL mRNA表达与对照组无明显差异(P0.05);转染后48h,细胞培养液中MMP-9蛋白及FasL蛋白表达均较对照组显著降低(P0.05);(2)与未转染者比较,转染MMP-9 siRNA的滋养细胞与内皮细胞共培养48h后,内皮细胞凋亡率显著降低,差异有显著性(P0.05)。结论:绒毛外滋养细胞表达MMP-9的水平影响其诱导内皮细胞凋亡的作用,此作用可能与MMP-9调节FasL蛋白的分泌表达有关。     

基质金属蛋白酶与早产的关系

由于早产机制未完全阐明。故早产发生率及早产儿发病率和死亡率一直无明显下降．感染和胎膜早破是早产的主要原因，近来研究认为感染和胎膜早破引起的早产和妊娠妇女体内基质金属蛋白酶（MMPs）的含量变化有关，这两种情况引起的早产发生前，母体血、尿及羊水中的MMPs含量将升高。从而降解妊娠组织的细胞外基质（ECM），引起胎膜破裂及宫颈成熟扩张，而导致早产，且测定妊娠妇女体内MMPs的含量变化可进行早产预测以及应用其抑制剂在动物实验中可降低早产的发生率。     

细胞外基质金属蛋白酶诱导因子在子痫前期及子痫患者胎盘组织中表达的研究

目的探讨细胞外基质金属蛋白酶诱导因子(EMMPRIN)在子痫前期及子痫患者胎盘组织中的表达及其与子痫前期及子痫发病的关系。方法采用免疫组化链霉菌抗生物素蛋白-过氧化酶连接法和RT-PCR技术检测不同孕周的44例子痫前期(重度)孕妇(子痫前期组)、38例子痫孕妇(子痫组)和49例正常孕妇(正常妊娠组)胎盘组织中EMMPRIN蛋白及mRNA的表达。结果(1)EMMPRIN蛋白阳性表达：子痫前期组EMMPRIN蛋白表达中度阳性率为18%(8/44),强阳性率为9%(4/44);子痫组EMMPRIN蛋白中度阳性率为21%(8/38),强阳性率为13%(5/38),两组分别比较,差异均无统计学意义(P＞0．05)。正常妊娠组EMMPRIN蛋白表达中度阳性率为12%(6/49),强阳性率为82%(40/49),与子痫前期组及子痫组比较,差异均有统计学意义(P＜0．001)。(2) EMMPRIN mRNA表达：子痫前期组孕晚期(37～40周)EMMPRIN mRNA为0．342±0．002,子痫组为0．344±0．023,两组比较,差异均无统计学意义(P＞0．05)。正常妊娠组孕晚期(37～40周) EMMPRIN mRNA为0．872±0．094,分别与子痫前期组及子痫组比较,差异均有统计学意义(P＜0．001)。结论子痫前期及子痫患者胎盘组织中EMMPRIN表达水平下降是子痫前期及子痫发病的重要原因;EMMPRIN可作为子痫前期及子痫发病的一个预测指标。     

蜕膜基质细胞条件培养液对滋养细胞浸润功能的影响

目的:探讨蜕膜基质细胞条件培养液(DSCM)对滋养细胞浸润力的影响。方法:体外培养人早孕正常蜕膜基质细胞,收集DSCM处理早孕滋养细胞系(B6Tert)。应用浸润实验分析B6Tert细胞浸润力的改变,采用RT-PCR与明胶酶谱技术检测B6Tert细胞中基质金属蛋白酶(MMPs)的表达变化。结果:DSCM浓度较低时(占细胞培养液5%),可促进B6Tert细胞的浸润力与该细胞MMP-2mRNA及pro-MMP-2的表达;反之,高浓度的DSCM(20%)则抑制滋养细胞的浸润力与MMP-2的表达,差异有统计学意义(P<0.05)。DSCM不影响B6Tert细胞中MMP-9的表达。结论:早孕DSCM可能通过调节滋养细胞中MMP-2的表达影响滋养细胞的浸润能力。     

基质金属蛋白酶与早产的关系

由于早产机制未完全阐明,故早产发生率及早产儿发病率和死亡率一直无明显下降,感染和胎膜早破是早产的主要原因,近来研究认为感染和胎膜早破引起的早产和妊娠妇女体内基质金属蛋白酶(MMPs)的含量变化有关,这两种情况引起的早产发生前,母体血、尿及羊水中的MMPs含量将升高,从而降解妊娠组织的细胞外基质(ECM),引起胎膜破裂及宫颈成熟扩张,而导致早产,且测定妊娠妇女体内MMPs的含量变化可进行早产预测以及应用其抑制剂在动物实验中可降低早产的发生率.     

胎儿生长受限胎盘病理改变与绒毛滋养细胞基质金属蛋白酶9的表达关系

目的　了解胎儿生长受限 (fetal growth restriction,FGR)者胎盘病理改变与胎盘组织中基质金属蛋白酶 9(MMP- 9)表达水平变化的关系。　方法　选取我院 2 0 0 1年 1～ 9月分娩的 FGR患者及正常妊娠妇女胎盘各 30例 ,常规 HE染色及 PAS染色 ,观察胎盘形态学变化。另取 FGR及正常胎盘各 5例 ,5 0 0 H型透射电镜观察。利用免疫组化的方法对胎盘组织切片染色 ,观察 FGR胎盘绒毛组织滋养细胞 MMP- 9表达情况。　结果　 FGR组中 2 2例胎盘有明显病理改变 ,发生率为73.33% ,FGR组绒毛间质纤维化及纤维蛋白样坏死绒毛 (6 3.3% )、绒毛血管减少 (70 .0 % )、合体结节增生 (4 3.3% )、细胞滋养细胞增生 (5 0 .0 % )均明显高于对照组 (分别为 6 .7%、10 .0 %、3.3%和13.3% ) (P<0 .0 1) ;电镜发现蜕膜螺旋动脉内皮损伤 ,管腔狭窄 ,部分动脉末端闭塞。有病理改变的胎盘绒毛滋养细胞 MMP- 9的表达 (18.2 % )明显低于无病理改变胎盘 (75 .0 % ) ,差异有非常显著性(P<0 .0 1)。　结论　 FGR时胎盘发生了明显的病理改变 ,这种病理改变与胎盘中 MMP- 9的异常表达密切相关。     

子痫前期患者滋养细胞中KiSS-1基因及基质金属蛋白酶9表达的临床意义

目的探讨胎盘滋养细胞中KiSS-1基因及基质金属蛋白酶(MMP)9在子痫前期发病中的作用及其与新生儿预后的相关性。方法采用RT-PCR和western blot(蛋白印迹法)检测40例子痫前期患者(其中轻度15例、重度25例,子痫前期组)和20例正常足月正常妊娠妇女(正常妊娠组)胎盘滋养细胞中KiSS-1mRNA和MMP-9mRNA及其蛋白的表达,并与其临床症状及其新生儿围产结局进行相关性分析。结果(1)子痫前期组滋养细胞中KiSS-1mRNA及其蛋白表达水平分别为1.73±0.24和(78.4±8.0)μg/100μg总蛋白,其中轻度患者为1.50±0.15和(72.4±6.9)μg/100μg总蛋白,重度患者为1.87±0.20和(83.5±3.6)μg/100μg总蛋白;均显著高于正常妊娠组的1.24±0.25和(63.4±2.7)μg/100μg总蛋白(P<0.01)。(2)子痫前期组MMP-9mRNA及其蛋白表达水平分别为0.09±0.06和(9.6±4.3)μg/100μg总蛋白,其中轻度患者为0.11±0.08和(10.0±3.2)μg/100μg总蛋白,重度患者为0.07±0.05和(7.8±2.0)μg/100μg总蛋白;均显著低于正常妊娠组的0.17±0.10和(17.9±7.3)μg/100μg总蛋白(P<0.01)。(3)子痫前期组KiSS-1mRNA及其蛋白表达水平与中心动脉压(MAP)和24h尿蛋白定量呈正相关,r分别为0.610(P=0.023)、0.713(P=0.011)和0.397(P=0.003)、0.638(P=0.002);与有、无眼底动脉痉挛呈显著正相关,r分别为0.499(P=0.000)和0.511(P=0.000)。子痫前期组MMP-9mRNA及其蛋白表达水平则与MAP、24h尿蛋白定量及有、无眼底动脉痉挛呈显著负相关,r分别为0.561(P=0.042)、0.571(P=0.022)、0.275(P=0.039)、0.375(P=0.048)、0.346(P=0.001)、0.543(P=0.000)。(4)子痫前期组MMP-9mRNA及其蛋白表达水平与新生儿体重呈显著正相关,r分别为0.651(P=0.000)和0.544(P=0.004);KiSS-1mRNA及其蛋白表达水平与其呈显著负相关,r分别为0.759(P=0.000)和0.865(P=0.000)。(5)随着新生儿窒息程度加重,MMP-9mRNA及其蛋白表达水平呈降低趋势,KiSS-1mRNA及其蛋白表达水平呈升高趋势(P均<0.05)。结论MMP-9和KiSS-1表达失衡在子痫前期发病中起重要作用,且与新生儿预后密切相关。     

MMPs及TIMPs在滋养细胞疾病中表达的分析

目的 :分析基质金属蛋白酶 (MMPs)及其组织抑制物 (TIMPs)在滋养细胞疾病中表达水平与预后的关系。方法 :采用免疫组化S P法检测 17例正常绒毛、39例葡萄胎 (HM)、4 2例侵蚀性葡萄胎 (IM)和 2 0例绒毛膜癌 (CC)组织中MMP 2、MMP 9及其TIMP 1、TIMP 2的表达情况。结果 :葡萄胎恶变组MMP 2、MMP 9表达较正常绒毛和葡萄胎未恶变组高 (P =0 .0 0 0 ,0 .0 0 0 ;P =0 .0 4 0 ,0 .0 11)。未化疗滋养细胞肿瘤 (包括IM和CC)MMP 2表达强于早孕绒毛和葡萄胎组 (P均 =0 .0 0 0 ) ,而≥ 3疗程化疗后MMP 2、9表达明显低于未化疗和≤ 2疗程化疗组 (P =0 .0 0 0 ,0 .0 35 ;P =0 .0 10 ,0 .0 18) ,TIMP 1在未化疗滋养细胞肿瘤组表达低于早孕绒毛和葡萄胎组 (P =0 .0 0 5 ,P =0 .0 0 0 )。MMP 2在Ⅱ、Ⅲ期的表达明显强于Ⅰ期 (P均 =0 .0 0 0 ) ,WHO预后评分中、高危者明显强于低危者 (P =0 .0 0 2 ,P =0 .0 0 5 )。结论 :MMPs及TIMPs表达水平高低与滋养细胞疾病预后有关 ,深入了解两者在滋养细胞疾病中的生物作用 ,有望为耐药患者的治疗提供新的途径     

内毒素调节细胞滋养细胞侵入能力的机制

目的:探讨内毒素(lipopolysacchraride,LPS)对细胞滋养细胞侵入能力的影响。方法:留取正常早孕绒毛,分离细胞滋养细胞,用无血清培养基培养。对照组:培养基中不添加内毒素。实验组:培养基中加入不同浓度的内毒素,其终浓度分别为25、50、100、200ng/m l。Transwell小室检测细胞滋养细胞的侵入能力;采用激光共聚焦-免疫荧光技术检测基质金属蛋白酶-2、9(MMP-2、9)蛋白的表达;RT-PCR检测MMP-2、MMP-9 mR-NA表达水平。结果:内毒素降低细胞滋养细胞侵入Transwell小室的能力,在浓度为0、25、50、100、200ng/m l的LPS作用24h后,细胞滋养细胞侵至滤膜下表面的细胞为145.6±20.7、139.6±18.8、123.1±17、76.5±18、47.9±16,差异有统计学意义(P<0.01);内毒素显著抑制细胞滋养细胞MMP-2、MMP-9蛋白和mRNA的表达。结论:内毒素能够抑制细胞滋养细胞的侵入能力,可能是通过抑制基质金属蛋白酶表达来实现。     

基质金属蛋白酶及其组织抑制因子在子宫内膜癌中的表达及其意义

目的　研究基质金属蛋白酶 (matrixmetalloproteinases,MMPs) 2、9及其组织抑制因子(tissueinhibitorofmetalloproteinases ,TIMPs) 1、2在子宫内膜癌中的表达 ,探讨其与子宫内膜癌浸润转移的关系。方法　应用链霉菌抗生物素蛋白 过氧化物酶免疫组织化学方法和明胶酶谱法对 37例内膜癌及 7例绝经期妇女子宫内膜组织中MMP 2、MMP 9、TIMP 1、TIMP 2蛋白及其活性进行检测。结果　MMP 2、MMP 9及TIMP 1、TIMP 2蛋白主要分布在内膜癌细胞、血管内皮细胞及绝经期子宫内膜腺上皮细胞中 ,在间质细胞中也有少量表达。内膜癌细胞中 ,MMP 2、MMP 9及TIMP 1蛋白的表达 ,病理分级为G3内膜癌的强阳性率分别为 73%、2 0 %及 6 7% ,高于G2 (13%、0及 2 7% )、G1 者 (均为 0 ,P<0 0 5 ) ;深肌层浸润内膜癌的强阳性率分别为 6 3%、16 %及 6 8% ,高于浅肌层浸润的 8%、0及 0 (P<0 0 1) ;有淋巴结转移者的强阳性率分别为 4例中 4例、4例中 3例及 4例中 4例 ,高于无淋巴结转移者的 2 5 %、0及 2 5 % (P <0 0 5 ) ;手术病理分期为Ⅲ～Ⅳ期者强阳性率分别为 5例中 5例、5例中 3例及 5例中 5例 ,高于Ⅰ～Ⅱ期者的 30 %、0及 30 % (P <0 0 5 ) ;TIMP 2蛋白在不同病理分级、肌层浸润、淋巴结转移和手术病理分期的内膜癌细     

滋养细胞肿瘤侵袭转移的分子机制研究进展

妊娠滋养细胞肿瘤是来源于胎盘滋养细胞的特殊疾病，其发生、发展是多种因素参与的、极其复杂的病理过程，主要是滋养细胞运动、浸润及迁移能力发生异常。癌基因、抑癌基因、蛋白水解酶、细胞因子等在妊娠滋养细胞肿瘤侵袭转移中起到不同的作用，认识这些因素对妊娠滋养细胞肿瘤侵袭转移的调节作用，可加深对妊娠滋养细胞肿瘤发生发展的认识，有望对其进行早期预测并进行有效治疗。     

单克隆抗体阻断Le~Y寡糖对小鼠胚泡细胞外基质与基质金属蛋白酶的影响

目的:探讨着床前阶段表达的LeY寡糖对小鼠胚泡细胞外基质(ECM)与基质金属蛋白酶(MMPs)表达的影响。方法:应用半定量RT-PCR及免疫印迹法观察体外培养的着床前表面LeY寡糖被封闭的胚泡ECM主要成分纤维粘连蛋白(FN)、层粘连蛋白(LN)和其水解酶类MMP-2,MMP-9的表达和分泌水平的变化。结果:体外培养表面被封闭胚泡6 h,其FN及LN的分泌明显升高(P<0.01),但随着培养时间延长,其增高水平有下降趋势,而其基因的转录变化不明显。在同一时期内,胚泡MMP-2、MMP-9的分泌明显被抑制,其抑制程度随培养时间延长减弱,其基因表达也被抑制,与其分泌水平的变化趋势一致。结论:LeY寡糖抗原被封闭使MMPs的分泌和基因表达被抑制的同时,FN、LN的分泌增加,提示可能与LeY寡糖封闭引起MMPs的活性下降,使其底物FN、LN分解减少,从而引起含量增加有关。