草乌甲素胶丸的体外溶出度考察

摘 要 目的： 建立草乌甲素胶丸的溶出度测定方法。方法: 采用小杯法,以pH1.2的人工胃液（含0.25%十二烷基硫酸钠溶液）、pH4.0醋酸盐缓冲液（含0.5%十二烷基硫酸钠溶液）、pH6.8磷酸盐缓冲液（含0.5%十二烷基硫酸钠溶液）及水（含0.25%十二烷基硫酸钠溶液）为溶出介质,转速50 r·min^-1,取样时间30 min测定溶出度,采用高效液相色谱法测定草乌甲素的溶出量,绘制溶出曲线。结果: 草乌甲素胶丸批内批间的溶出度结果差异较小,15 min 后样品的释放百分率趋于平稳。草乌甲素的检测浓度在2~20μg·ml^-1(r=0.999 2)范围内呈良好的线性关系,在4不同溶出介质中的回收率均在99%以上。结论: 该方法简便、准确, 重复性好, 可用于该胶丸的溶出度测定。     

氯雷他定纳米混悬剂冻干粉制备及其溶出度考察

摘 要 目的：制备氯雷他定纳米混悬剂冻干粉,并考察体外溶出度和稳定性。方法: 采取反溶剂沉淀法制备氯雷纳米混悬剂冻干粉,采用纳米粒度仪、透射电镜进行形态表征,筛选出最优的冻干保护剂;利用HPLC法考察体外溶出度和稳定性。结果:制备所得氯雷他定纳米混悬剂复溶后平均粒径为175.6 nm,多相分散系数（PDI）为0.200,zeta电位为-56.3 mV;透射电镜观察到氯雷他定纳米混悬剂冻干粉成类球形;以10%蔗糖做冻干保护剂极易复溶,复溶后粒径和PDI最优;冻干粉的体外累积溶出度显著高于原料药,且在4℃条件下稳定性良好。结论:纳米混悬剂冻干粉制备方法简便,有望成为氯雷他定新型给药方式。     

光纤法考察呋塞米片仿制药与原研药的体外溶出一致性

摘 要 目的： 建立实时监测呋塞米片溶出过程的方法,比较11个不同仿制药厂家与原研药厂家生产的呋塞米片在4种溶出介质中溶出曲线的相似性,评价我国呋塞米片的体外溶出过程。方法: 采用光纤药物溶出度实时测定仪监测11个厂家的仿制药与原研药的溶出过程;采用桨法,转速50 r·min^-1,分别以900 ml pH 1.2盐酸溶液、pH 4.0醋酸盐缓冲液、pH 6.8磷酸盐缓冲液和水为溶出介质,在277 nm波长处测定吸光度,绘制溶出曲线,并采用溶出曲线f 2相似因子法考察其相似性。结果: 光纤溶出度法的辅料和溶出介质不干扰测定。呋塞米在4.44～26.66 μg·mL^-1浓度范围内线性关系良好（r=0.999 7）。呋塞米的平均回收率为101.26%,RSD%为1.84%（n=9）。11个厂家中只有1个厂家仿制药与原研药的相似度均能达到要求。结论:建立了一个简便、快捷、准确的光纤溶出度实时测定方法,该方法能够有效监测药物的体外溶出过程,为改进药物制剂工艺、监控工艺稳定性、提高药品分析能力提供参考。     

气相色谱法测定丙戊酸钠片溶出度

摘 要 目的： 建立丙戊酸钠片溶出度的气相色谱测定方法。方法: 采用毛细管气相色谱法测定丙戊酸钠片的溶出度;溶出度采用《中国药典》溶出度第一法转篮法,以水600 ml作为溶出介质,转速为100 r·min^-1,于45 min取样;续滤液用二氯甲烷萃取纯化后,以金刚烷为内标,采用气相色谱法测定。结果: 丙戊酸钠的浓度在0.05～1.0 mg·ml^-1范围内,呈良好线性关系（r=0.999 9）,平均回收率为99.6%,RSD为0.7%（n=9）;溶出曲线结果表明,45 min内丙戊酸钠片溶出量在80%以上,确定溶出时间为45 min,限度为80%。结论: 所建立的方法专属性好,准确度高,可用于丙戊酸钠片溶出度的检查。     

UPLC法测定阿奇霉素片溶出度

摘 要 目的：建立UPLC法测定阿奇霉素片的溶出度。方法: 采用UPLC法测定阿奇霉素片溶出度,同时将所建方法的测定结果与药典方法进行比较。结果: 阿奇霉素浓度在13.86～332.59 μg·ml-1范围内与峰面积呈良好的线性关系（r=0.999 9）,平均回收率为99.9％,RSD为0.67％（n=9）。采用此法检测3批样品的溶出度,结果分别为99.6％,100.4％,102.8％,与药典方法所得结果一致。结论: UPLC法更简便快速、更科学且专属性强,可替代药典方法。     

灯盏乙素纳米混悬液的制备及其表征

摘 要 目的：制备灯盏乙素纳米混悬液（SCU NS）,并考察制备过程中的主要影响因素。 方法: 通过试验确定制备工艺参数,采用单因素试验初选SCU NS的制备条件,以Zeta电位为评价指标,采用正交试验设计法确定最优处方。结果: 所得较优的处方为：0.5 g药物、0.1 g泊洛沙姆188、0.2 g卵磷脂、0.05 g十二烷基硫酸钠(SDS)、0.05 g羟丙甲纤维素E5(HPMC E5),制得的SCU NS粒径为（122 ± 4） nm,Zeta电位为（-25.5±0.6）mV。透射电镜结果显示SCU NS呈球形且粒径均一,30 min时的溶出率大于90%。结论:纳米混悬液能显著提高药物的溶出度。     

硝苯地平不同粒度对其缓释片剂质量的影响

摘 要 目的：建立硝苯地平原料药粒径测定方法,研究不同粒径硝苯地平原料药对其缓释片（I）体外溶出行为的影响。方法: 采用光散射法对硝苯地平原料药粒径测定进行方法学考察;采用高速万能粉碎机制备不同粒径的硝苯地平原料药样品,用高效液相色谱法测定硝苯地平缓释片（I）的体外溶出曲线,并以国外原研制剂硝苯地平缓释片（商品名：Adalat L,规格：10 mg）为参比制剂,用相似因子f2法进行溶出曲线的相似性比较。结果:粒度测定条件为：粒度分析仪的泵速为1 800 r·min^-1,遮光比为8%～20%,背景与样品的扫描时间为0 s,介质溶液为0.3%吐温80,样品超声时间为1 min。溶出曲线结果表明,硝苯地平原料药粒径越小,溶出越好。Dv90（占总粒子量90%的粒子对应的粒径）从118.781 μm减小至3.471 μm时,自制硝苯地平缓释片在0.25 h时的累积溶出度从11.2%增加至44.0%,溶出曲线与原研制剂溶出曲线相似因子f2先增大后降低,Dv90为29.823 μm时,f2值为77,表明自制片与原研片溶出曲线具有较高的相似度。结论:原料药微粉化技术可显著提高硝苯地平缓释片的体外溶出度,但粒度过细会影响硝苯地平缓释片的缓释效果。为获得与原研品生物等效的制剂,硝苯地平原料药应控制15 μm≤Dv90≤45 μm。     

GC法测定丙戊酸镁片含量及溶出度

摘 要 目的：建立丙戊酸镁片含量及溶出度的GC测定方法。方法: 采用GC内标法测定丙戊酸镁片的含量及溶出度;含量测定用样品采用0.1 mol·L-1盐酸溶液溶解,用二氯甲烷进行萃取,以正二十烷为内标。溶出度采用中国药典2015年版溶出度第一法转篮法,以0.1 mol·L-1盐酸溶液600 ml作为溶出介质,转速为100 r·min^-1 ,于45 min取样,续滤液用二氯甲烷萃取,以正二十烷为内标。结果: 丙戊酸镁的浓度在0.005～1.000 mg·ml -1范围内,呈良好的线性关系（r=0.999 9）,平均回收率为99.2%,平均RSD为0.5%（n=9）。溶出度测定结果显示,45 min内丙戊酸镁片溶出量在80%以上。结论: 本文所采用的测定方法专属性好,准确度高,可同时用于测定丙戊酸镁片含量及溶出度。     

重楼总皂苷自微乳化颗粒剂的制备及体外溶出研究

摘 要 目的：制备重楼总皂苷自微乳化释药系统并固化成颗粒剂,考察其体外溶出情况。方法: 考察重楼总皂苷在不同辅料中的溶解度,并通过绘制由不同比例油相、乳化剂和助乳化剂组成的伪三元相图,确定重楼总皂苷自微乳化释药系统的最优处方,并将自微乳化释药系统固化制备成颗粒剂。评价自微乳化释药系统和自微乳化颗粒剂经水稀释后形成微乳的外观、微观形态、粒径分布、Zeta电位。比较重楼总皂苷自微乳化释药系统以及自微乳化颗粒剂的体外溶出情况。结果: 最终确定重楼总皂苷自微乳化释药系统的处方组成为：丙二醇单辛酸酯作为油相,吐温80作为乳化剂,丙二醇作为助乳化剂,最佳配比为7.0∶1.5∶1.5。重楼总皂苷自微乳化释药系统以及自微乳化颗粒剂经水稀释后形成的微乳外观呈微泛蓝光的澄清、透明状液体;平均粒径分别为（58.6±16.4）nm和（68.1±12.1）nm,PdI分别为（0.183±0.04）和（0.209±0.05）,Zeta电位分别为（-20.2±1.9）mV和（-18.9±1.5）mV;透射电镜下显示微乳呈圆整、规则球状分布。重楼总皂苷自微乳化释药系统以及自微乳化颗粒剂在45 min时药物的溶出度均超过85%。结论: 将重楼总皂苷制备成自微乳化颗粒剂可显著提高药物的体外溶出速度,制备工艺简单可行。     

阿德福韦酯自微乳释药系统的制备和体外评价

摘 要 目的：制备阿德福韦酯自微乳释药系统并对其进行体外评价。 方法: 通过溶解度试验、处方配伍筛选、伪三元相图的绘制及正交设计,以自乳化速率、粒径为指标,筛选最优处方,并对阿德福韦酯自微乳的自乳化性质和体外释药进行评价。 结果: 阿德福韦酯自微乳最优处方：聚氧乙烯蓖麻油35（Cremophor EL35）为37.5%,二乙二醇单乙醚（Transcutol Hp）为37.5%,单油酸甘油酯(PECEOL)为25%,载药量3%;用50倍水稀释在24S内乳化完全,平均粒径为(26.30±0.46 ) nm,Zeta电位为(-8.96±0.57 ) mV;阿德福韦酯自微乳在5 min时溶出度达到85%以上。 结论:本研究制备的阿德福韦酯自微乳化给药系统,能显著提高阿德福韦酯的溶解度和体外溶出速率。     

唐山市协和医院 河北唐山 063000

摘 要 目的：建立基于一测多评法的银杏叶分散片溶出度研究方法。方法: 采用小杯法进行溶出度测定,以0.1 mol·L^-1的盐酸溶液为溶出介质,转速为50 r·min^-1,采用HPLC ELSD梯度洗脱结合“一测多评”法同时测定银杏叶分散片中3个总黄酮成分（山奈素、槲皮素、异鼠李素）和4个总内酯成分（白果内酯和内酯A、B、C）的溶出度。结果: 在一定的线性范围内,山奈素与槲皮素及异鼠李素的相对校正因子分别为：1.873,0.324;白果内酯与内酯A、B、C的相对校正因子分别为：2.280,1.659,1.429。且在不同的实验条件下重现性良好。5批银杏叶分散片溶出度的“一测多评”法计算值与外标法测定值无显著差异,试验所得的校正因子可信;在0. 1 mol·L^-1的盐酸溶液中,银杏叶分散片的溶出均一性良好。结论:该方法简便、准确,重复性好,可用于银杏叶分散片的溶出度测定。     

缬沙坦片的辊压干法制粒工艺研究

摘 要 目的：制备缬沙坦片并优化辊压干法制粒工艺参数。方法: 采用辊压干法制粒工艺制备缬沙坦片。以颗粒粒径大小（D50, Y1/μm）、片剂硬度（Y2/N）、30 min药物溶出度（Y3/%）为评价指标,首先利用Plackett Burman实验设计筛选出对缬沙坦片质量性质影响显著的关键性工艺变量,最终利用Box Behnken效应面法优化辊压干法制粒工艺参数。结果:Plackett Burman实验设计筛选结果显示：辊压压力和筛网孔径对颗粒大小影响较显著（P<0.05）;辊压压力、辊压辊隙和筛网孔径对片剂的硬度影响较显著（P<0.05）;经Box Behnken效应面法优化得到辊压干法制粒的最佳工艺参数为：辊压压力为30 bar、辊压辊隙为3.0 mm、筛网孔径为2.0 mm,制备的缬沙坦片可压性良好,药物溶出度高,与市售参比制剂相比体外溶出相似。结论:通过Plackett Burman联用Box Behnken效应面法优化缬沙坦片的辊压干法制粒工艺,可以提高产品质量的可控性。     

中心复合设计-效应面法优化盐酸米诺环素缓释片处方

摘 要 目的：制备盐酸米诺环素缓释片并优化处方。方法: 采用干法制粒压片工艺制备盐酸米诺环素缓释片,以羟丙甲纤维素E50（HPMC E50）和羟丙甲纤维素K100LV（HPMC K100LV）的用量为考察因素,1,2,4,8 h的累积释放度为评价指标,采用中心复合设计 效应面法优化盐酸米诺环素缓释片的处方,并通过体外释放度比较自研片剂和原研片剂在4种释放介质中的溶出相似性。结果: 盐酸米诺环素缓释片处方中HPMC E50和HPMC K100LV的用量分别为35 mg和70 mg,制得的缓释片在各时间点的释放度与原研片剂相似,4种释放介质中自研片剂和原研片剂的溶出相似因子f₂分别为79.06、84.62、75.46和72.95。结论:采用中心复合设计 效应面法优化的盐酸米诺环素缓释片处方制得的片剂体外释放度符合要求,为下一步的工业化生产提供依据。     

丹参素脂质体的制备及体外释放度研究

摘 要 目的： 制备丹参素脂质体并考察其体外释放度。方法: 采用逆相蒸发法制备丹参素脂质体,以包封率为指标,通过正交试验考察大豆卵磷脂浓度、大豆卵磷脂与丹参素药脂比和水相pH值。透射电镜观察所制备脂质体的形态和粒径,利用HPLC测定丹参素含量,透析法比较丹参素脂质体和游离丹参素的体外释放度。结果: 最佳制备工艺：磷脂浓度为40 mg·mL^-1,药脂比为1∶10,水相pH为6.6。制备的丹参素脂质体为圆整球形,平均粒径(174±36) nm,平均包封率38.9%。丹参素浓度范围在2.0～20.0 mg·L^-1的线性关系良好（r=0.998 4）,丹参素脂质体的体外释放度比游离丹参素慢,能达到24 h缓释。结论:采用逆相蒸发法制备的丹参素脂质体粒径大小均匀,具有一定的缓释效果。～     

不同厂家盐酸特拉唑嗪片剂及胶囊剂溶出度的比较

摘 要 目的： 比较国内盐酸特拉唑嗪片及胶囊的溶出情况,为临床用药提供参考。方法: 分别考察各企业产品在pH1.0盐酸溶液、pH4.5磷酸盐缓冲液、pH6.8磷酸盐缓冲液及水4种溶出介质中的体外溶出行为;溶出方法采用桨法,转速为50 r·min^-1,溶出度测定方法为高效液相色谱法;采用相似因子法进行各企业产品间溶出行为的比较。结果: 国内片剂生产企业的产品与参比制剂的相似较高,胶囊剂产品溶出行为差异较大。结论:部分企业的规格计算方式与参比制剂不一致是造成受试制剂与参比制剂不相似的重要原因,临床用药时应加以注意。     

卡巴他赛纳米混悬剂的制备与质量评价

摘 要 目的：制备卡巴他赛纳米混悬剂,并考察其理化性质。方法: 采用高压均质法制备卡巴他赛纳米混悬剂,以粒径分布作为评价指标,均质压力（X1）和均质次数（X2）为考察对象,利用Box Behnken效应面法优化卡巴他赛纳米混悬剂的制备工艺;考察卡巴他赛纳米混悬剂的外观、微观形态、平均粒径、Zeta电位等理化性质,比较卡巴他赛纳米混悬剂与市售卡巴他赛注射液的体外释药行为。结果: 卡巴他赛纳米混悬剂最优制备工艺为：850 bar均质压力下均质处理6次,制备的卡巴他赛纳米混悬剂在扫描电镜下呈大小均匀分布,平均粒径为（208.6±33.6）nm,PdI为（0.179±0.015）,Zeta电位为（-32.4±0.3）mV,将卡巴他赛制备成纳米混悬剂可提高其体外溶出速率。结论: 高压均质法制备卡巴他赛纳米混悬剂工艺简单易行,卡巴他赛纳米混悬剂能够加快药物释放,提高药物体外溶出速度。     

五种粉碎工艺对熊去氧胆酸胶囊有关物质和体外溶出度的影响

摘 要 目的：对比不同粉碎工艺制得的熊去氧胆酸原料有关物质及胶囊体外溶出度,筛选最佳粉碎方式。 方法: 采用HPLC法对不同粉碎工艺制得的原料进行有关物质考察,选择有关物质符合要求的原料制备成胶囊进行体外溶出度评价,确定最佳粉碎工艺,并将此工艺下制得的自制品和市售品进行一致性评价。结果: 通过粉碎原料有关物质考察及合格原料制得胶囊体外溶出度评价,得到原料最佳粉碎工艺：即采用球磨机粉碎原料3min。结合一致性评价结果,在水、pH 1.2盐酸溶液、pH 4.0磷酸盐缓冲液、pH 7.5磷酸盐缓冲液四种溶出介质中溶出曲线相似因子f2均大于50,验证该粉碎工艺方法可行。 结论:一致性评价结果表明,采用球磨机粉碎3 min原料制得的制剂与市售品体外溶出行为一致,说明该原料最佳粉碎方法合理,自制品与原研质量相当。     

伏立康唑磺丁基醚-β-环糊精包合物的制备及其体外性质研究

摘 要 目的：制备伏立康唑（VCZ）磺丁基醚 β 环糊精（SBE β CD）包合物,并对其性质进行考察。方法: 分别采用搅拌法、超声法及研磨法制备VCZ SBE β CD包合物,以包合率及包合物收率为考察指标筛选出最佳的方法,采用正交试验进一步优化其处方及制备工艺,差示扫描量热技术及溶解度法进行性质验证,并考察其体外溶出特性。结果: 搅拌法的包合率及包合物收率最高,优化的最佳工艺及处方条件为：包合温度为25℃,搅拌时间为4 h,VCZ与SBE β CD的质量比为1〖KG*9〗∶〖KG-*2〗1。优化后的包合物包合率为（86.14±0.69）%,包合物收率为（97.11±0.31）%;包合后,VCZ的特征峰消失,溶解度显著增加,与VCZ相比,包合物中的药物溶出度速度及溶出量显著增加。结论: 用搅拌法成功制备了VCZ SBE β CD包合物,为VCZ滴眼剂的研究奠定了试验基础。     

国产硝苯地平缓释片的体外溶出度和虚拟生物等效性研究

摘 要 目的：通过体外溶出试验考察4种国产硝苯地平缓释片的质量一致性,并利用GastroPlus软件进行虚拟生物等效性研究。方法: 采用日本橙皮书和中国药典的溶出方法,测定不同厂家硝苯地平缓释片的溶出曲线,利用溶出曲线相似性f2因子法比较溶出曲线相似性。将原研制剂的体外溶出度数据与GastroPlus软件结合计算得到模拟的药物体内吸收曲线,通过与文献实测值比较,选择体内外相关性良好的溶出介质;采用选定的溶出介质进行国产硝苯地平缓释片的溶出试验,得到模拟的体内吸收参数,与原研制剂比较,进行虚拟生物等效性评价。结果: 两种溶出方法的考察结果显示,4种国产制剂与原研制剂的f2因子均小于50;与日本橙皮书方法相比,采用中国药典方法得到的原研制剂溶出曲线的体内外相关性更好。4种国产硝苯地平缓释片的药动学参数Cmax及AUC0~∞模拟值与原研药的实测值相差在±20%以内。结论:4种国产硝苯地平缓释片与原研制剂相比,体外溶出曲线不相似,但体内模拟生物等效。     

灯盏花素对青光眼滤过术后中晚期原发性开角型患者视功能的影响

摘 要 目的： 研究灯盏花素对青光眼滤过术后患者视功能的改善效果。方法: 中晚期原发性开角型青光眼滤过手术后患者29例（42眼）,根据视野缺损程度分层随机分组,观察组15例(21眼) 每日静滴灯盏花素50 mg,对照组14例(21眼) 每日静滴维生素 C 注射液1 g,两组均持续用药2周,停药1周为1疗程,连续治疗3个疗程。比较两组患者治疗前后视功能。结果: 治疗后,观察组视野缺损、视网膜神经纤维层均较治疗前显著改善(P＜0.01或P＜0.05),且治疗后观察组视力、视野缺损值均优于对照组(P＜0.05或P＜0.01)。结论:灯盏花素注射液能减轻眼压已控制的原发性开角型青光眼滤过术后患者视力的损伤,对视野缺损具有改善作用。