川芎嗪和不同剂量冰片配伍对全脑缺血/再灌注大鼠脑区特异性保护作用研究

<正>脑卒中是危害人类健康的重大疾病~([1])。磷酸川芎嗪(tetramethylpyrazine phosphate,TMPP)的抗脑缺血作用证实与抗自由基、减少炎症反应有关~([2])。我们在前期研究发现,冰片对不同脑区具有不同的脑靶效应,即存在脑区特异性,这种特异性和冰片不同剂量密切相关~([3])。已有研究证实冰片和川芎联用在脑缺血的疗效上优于川芎单用~([4])。但目前还未见冰片-TMPP配伍在不同脑区抗脑缺血作用的报道,也未见冰片剂量对这一作用的干预研究。     

冰片作用特点研究综述

冰片为常用中药,中医认为其作用特点是"独行则势弱,佐使则有功",本文通过对冰片在抗菌抗炎止痛、促进血脑屏障开放、保护脑缺血、诱导肝微粒体酶等方面药理和临床作用的文献综述,认为冰片的作用特点为不仅佐使有功,而且独行也不弱。在安全性方面,合成冰片由于质量不稳定导致安全性降低,但我国新开发的天然冰片是否可以完全取代合成冰片入药,仍有待进一步研究。     

芳香开窍药抗小鼠脑缺血缺氧作用的实验研究

目的:观察四味芳香开窍药(麝香、冰片、苏合香、安息香)对小鼠急性脑缺血、缺氧的影响.方法:采用小鼠急性断头、饱和氯化镁致小鼠急性脑缺血及小鼠常压耐缺氧等实验,平行观察四味芳香开窍药抗小鼠脑缺血缺氧的作用.结果:麝香(66.6 mg·kg(-1))、冰片(200 mg·kg(-1))、苏合香(1.332 g·kg(-1))均能明显提高小鼠急性断头后的张口次数和小鼠常压耐缺氧时间;麝香和冰片还能明显延长静注饱和氯化镁溶液后小鼠的存活时间;安息香(1 g·kg(-1))则对以上三个小鼠模型作用不明显.结论:麝香、冰片、苏合香对小鼠急性脑缺血缺氧具有一定的保护作用,可初步认为该作用是开窍药开窍醒神功效的部分药效表征,同时体现其"辛-心-浮"的药性表达,也为其临床用于治疗脑缺血性疾病提供了一定药理学依据.     

冰片注射液对小鼠脑缺血再灌注后学习和记忆行为的影响

目的观察冰片对小鼠脑缺血复灌后学习记忆行为的影响。方法采用小鼠夹闭双侧颈总动脉,脑缺血15 min后复灌造模,动物分组给药,人工常规饲养7 d后,检测小鼠跳台错误次数、回避反应和Y型迷宫试验,观察小鼠学习记忆行为的改变。结果冰片可以减少小鼠跳台试验及回避反应中的错误次数,延长Y型迷宫试验中的潜伏期,缩短逃避时间。结论脑缺血复灌损伤可以导致记忆障碍,冰片对小鼠脑缺血后的记忆障碍具有改善作用。     

芳甲酰烷基哌嗪类化合物的合成及抗脑缺氧缺血活性

目的 设计合成芳甲酰烷基哌嗪类化合物。研究它们的抗脑缺氧缺血活性并评价此类化合物作为脑中风治疗剂的潜力。方法 哌嗪经甲酰基或苄基保护后，与相应的卤代芳烃进行烷基化反应，制备47个芳甲酰烷基哌嗪类化合物；以化学品致小鼠缺氧模型、大鼠四动脉结扎全脑缺血再灌注模型及大鼠大脑中动脉结扎脑缺血模型，测试了目标化合物的抗脑缺氧、脑缺血活性；采用NMDA所致大鼠原代培养大脑皮层神经细胞损伤模型，研究化合物Ⅲ2对神经细胞损伤的保护作用。结果与结论 共合成47个未见文献报道的新化合物，其结构经质谱、核磁共振谱确证。药理试验显示：47个化合物中，15个化合物具有显著的抗缺氧活性；8个化合物具有显著的抗全脑缺血活性；3个化合物显示较强的抗大鼠局灶性脑缺血作用；化合物Ⅲ2同时具有较强的抗脑缺氧缺血活性及神经细胞保护作用。具有作为新型抗脑卒中脑神经保护剂深入开发的价值。     

冰片注射液对小鼠实验性脑缺血的保护作用

目的研究冰片注射液对小鼠实验性脑缺血的保护作用及机制。方法分别采用小鼠结扎双侧颈总动脉及迷走神经模型、常压耐缺氧模型、大脑中动脉阻塞(MCAO)模型,记录此后小鼠的存活时间,并对大脑中动脉阻塞小鼠进行行为学评分、测量其脑梗死面积,计算脑指数。结果冰片注射液可延长小鼠结扎双侧颈总动脉及迷走神经、常压耐缺氧后的存活时间,提高MCAO小鼠行为学评分,降低脑梗死面积及脑指数。结论冰片注射液对小鼠实验性脑缺血具有保护作用,其机制可能与改善缺血脑组织内能量代谢有关。     

冰片配伍三七对局灶性脑缺血大鼠的神经保护作用

目的:研究冰片配伍三七对局灶性脑缺血大鼠的神经保护作用。方法:SD大鼠随机分为假手术组、模型组、冰片组、三七组、冰片配伍三七组和尼莫地平组6组，连续灌胃给药7 d后复制大脑中动脉脑缺血(MCAO)模型，术后24 h进行神经功能缺损测定，检测血清中的超氧化物歧化酶(SOD)活性及一氧化氮(NO)、丙二醛(MDA)含量，观察脑组织病理形态，检测脑组织中B淋巴细胞瘤-2基因(Bcl-2)、Bcl-2相关X蛋白(Bax)的蛋白表达及血管内皮生长因子(VEGF)、脑源性神经营养因子(BDNF)、基质金属蛋白酶2(MMP-2)的mRNA表达。结果:冰片配伍三七组能降低MCAO大鼠的神经功能评分(P<0.01),改善脑组织病理形态，升高血清中SOD活性并降低NO、MDA含量(P<0.05),降低脑组织中Bax蛋白表达和MMP-2的mRNA表达(P<0.01),升高Bcl-2蛋白表达，以及BDNF、VEGF的mRNA表达(P<0.01)。结论:冰片配伍三七对局灶性脑缺血大鼠具有神经保护作用，其机制可能是提高了MCAO大鼠血清中SOD活性并降低了MDA、NO含量，降低脑组织中Ba...     

冰片药理作用及冰片酯的研究进展

冰片在中国作为佐使药使用已经有数千年历史。现代药理研究表明冰片具有保护中枢神经系统、改善学习记忆功能、促透、抑菌和抗炎等作用。但冰片挥发性强、对胃黏膜有刺激性和有生殖毒性等缺点限制了其应用。因此当今许多研究运用前药原理把冰片与天然活性分子或成药合成冰片酯,发现其能降低冰片的毒性并增强其本身的作用。同时冰片酯展现出一些新用途,如保护心血管,治疗阿尔兹海默症,抑制肿瘤细胞等。对于冰片酯的更多用途仍需进一步的研究。     

川芎、冰片配伍对脑缺血大鼠海马和下丘脑神经元的保护作用

目的研究川芎、冰片配伍对全脑缺血大鼠海马和下丘脑神经元的保护机制。方法将全脑缺血大鼠分为假手术组、模型组、川芎组(1.0 g·kg~(-1))、冰片组(0.16 g·kg~(-1))、川芎+冰片组。利用GC-MS方法检测海马/下丘脑的透析液中谷氨酸(glutamate,Glu)、甘氨酸(glycine,Gly)和γ-氨基丁酸(γ-aminobutyric acid,GABA)含量;激光共聚焦技术检测脑片中钙离子含量;TUNEL和电镜技术检测这两个脑区凋亡百分率和超微结构。结果川芎和冰片单用均可减少钙超载,缓解超微结构的改变,联合应用效果更佳。另外,川芎单用可减少两脑区的神经元凋亡指数、升高GABA。冰片仅降低两脑区的Glu,而它们的配伍还可进一步升高下丘脑Gly含量,也表现较好的协同关系。结论川芎和冰片配伍在缓解神经元兴奋毒、钙超载和超微结构异常方面具有较好的协同效应,但抗凋亡方面未见明显协同。     

葛根素抗培养脑细胞缺氧-再给氧损伤作用

抗脑缺血／缺氧-再灌注／再给氧损伤(ischemia／anoxiareperfusion／reoxygenation injury，I-RI／A-RI)的研究具有重要的基础和临床意义，有关葛根素治疗脑缺血的研究已有报道。但未见其抗培养脑细胞缺氧-再给氧损伤的报道。本研究探讨了葛根素对缺氧-再给氧损伤脑细胞的保护作用。     

抗脑缺血药物的作用机制研究进展

脑缺血是危害人类生命与健康的常见病和多发病，因此，抗脑缺血药物引起国内外有关学者的广泛重视。本文综合国内外的研究进展，对各类抗脑缺血药包括现在的研究热点海洋多糖类药物的作用机制进行综述。     

蝙蝠葛苏林碱对小鼠和大鼠脑缺血的保护作用

目的研究蝙蝠葛苏林碱对小鼠缺氧、急性脑缺血和大鼠局灶性脑缺血的保护作用。方法采用小鼠常压密闭缺氧实验，观察了蝙蝠葛苏林碱对小鼠耗氧量和存活时间的影响；结扎小鼠双侧颈总动脉造成急性全脑缺血模型，观察了蝙蝠葛苏林碱对急性脑缺血小鼠死亡率的影响；电凝阻断大鼠一侧大脑中动脉造成大鼠局灶性脑缺血模型，观察了蝙蝠葛苏林碱对局灶性脑缺血大鼠梗塞面积和行为障碍的影响。结果蝙蝠葛苏林碱能明显降低常压密闭缺氧小鼠整体耗氧速度，延长缺氧小鼠的存活时间；明显降低急性脑缺血小鼠２ｈ死亡率；显著降低局灶性脑缺血大鼠梗塞范围，明显改善行为障碍。结论蝙蝠葛苏林碱具有抗缺氧、抗脑缺血作用。     

脑缺血治疗药物的研究进展

目的介绍脑缺血治疗药物的研究进展。方法综合最新国内外文献报道,总结各类脑缺血治疗药物的研究近况。结果脑保护药物近年研究取得很大进展,研究表明,神经保护药物、清除自由基药物、抗炎药物及抗凋亡药物对缺血脑组织具有保护作用。结论这些药物在脑缺血治疗方面的研究进展对于脑缺血治疗具有很大意义。     

脑缺血治疗药物的研究进展

目的介绍脑缺血治疗药物的研究进展。方法综合最新国内外文献报道,总结各类脑缺血治疗药物的研究近况。结果脑保护药物近年研究取得很大进展,研究表明,神经保护药物、清除自由基药物、抗炎药物及抗凋亡药物对缺血脑组织具有保护作用。结论这些药物在脑缺血治疗方面的研究进展对于脑缺血治疗具有很大意义。     

灯盏花中焦袂康酸苷抗大鼠脑缺血再灌注损伤的研究

目的：研究灯盏花中焦袂康酸苷(ES)对大鼠脑缺血再灌注损伤的保护作用,及体外抗氧化和抗活性氧作用。方法：采用尼龙线栓塞大鼠大脑中动脉制备大鼠局灶性脑缺血再灌注模型,比色法测定药物体外抗氧化和抗活性氧作用。结果：在大鼠脑缺血再灌注损伤模型上,ES2～10mg／kg可显著降低大鼠行为评分,减轻缺血侧脑半球水肿程度,缩小脑梗死面积,且具有显著的体外抗氧化和抗活性氧作用。结论：灯盏花中ES对大鼠脑缺血再灌注损伤有保护作用,其抗氧化和抗活性氧作用可能是其保护作用机制之一。     

JAK/STAT通路与脑缺血损伤研究进展

脑缺血损伤是十分复杂的病理过程,伴随着一系列的炎症、氧化应激等反应。在脑缺血损伤中,细胞因子发挥了重要作用。 JAK/STAT信号转导通路与脑缺血密切相关,是调节脑缺血后细胞因子反应的关键通路,能够调节基因转录模式的变化,进而引起细胞存活或死亡而影响脑缺血损伤。因此,了解并掌握JAK/STAT通路与脑缺血损伤之间的关系具有重要意义,能为抗脑缺血药物研究提供另一种思路。本文对JAK/STAT通路、JAK/STAT通路与脑缺血损伤的关系以及与JAK/STAT通路相关的抗脑缺血药物研究进行综述,为抗脑缺血药物的研发提供一定的参考。     

促红细胞生成素对脑缺血的保护作用研究进展

体外胞培养及动物实验证明，促红细胞生成素对脑缺血损伤具有神经保护和治疗作用。其作用机制可能包括抗谷氨酸兴奋毒性、调节NO的合成、抗氧化作用、抗炎作用、抗神经元凋亡、促进血管生成、促进神经元再生和神经营养作用等。外源性促红细胞生成素可通过血脑屏障进入脑组织内而发挥神经保护作用，提示促红细胞生成素有望成为防治脑缺血的一种新药。     

局灶性脑缺血与细胞凋亡

近年研究表明细胞凋亡参与缺血性脑损伤的病理生理过程并在神经元损伤中具有重要作用,从细胞凋亡角度探讨脑缺血的发病机制及抗脑缺血的新途径已成为研究的热点。本文就近年脑缺血与细胞凋亡研究领域的进展,从以下几方面做一综述:细胞凋亡概述;局灶性脑缺血过程中存在细胞凋亡现象;凋亡在这一过程中的作用;脑缺血后神经元发生凋亡的可能机制和该领域中尚待解决的问题。     

脉络宁口服液的抗脑缺血作用

目的 观察脉络宁口服液的抗脑缺血作用。方法 结扎大鼠两侧颈总动脉，制备急性不完全性脑缺血模型；采用麻醉犬在体实验法，观察药物对脑循环的影响。结果 口服液对大鼠急性不完全性脑缺血所致的脑血管通透性增加和脑水肿均有一定改善作用。口服液还能降低麻醉犬脑血管阻力，增加脑血流量。结论 脉络宁口服液有抗脑缺血作用，这一作用与其增加脑循环有关，与注射液相比，此作用较为缓慢、持久。     

口服黄连水煎液对实验性脑缺血的保护作用

脑血栓、脑中风是一种常见病，而且随着我国人民生活水平的提高，其发病率有增高的趋势。黄连水煎液是由中药黄连加工而成的，文献记载黄连可对抗心肌缺血．减少心肌梗死的面积，但有关黄连抗脑缺血方面的研究还较少．本文通过建立小鼠和大鼠四种脑缺血模型，观察黄连水煎液对四种模型相关指标的影响，进而研究黄连水煎液的脑缺血保护作用。