鸡Ⅱ型胶原对小鼠胶原性关节炎的治疗作用

目的　研究鸡Ⅱ型胶原 (CⅡ )对小鼠胶原性关节炎(CIA)的治疗作用。方法　在建立小鼠CIA模型的基础上 ,观测关节积分变化 ,同时检测脾淋巴细胞增殖反应 ,白细胞介素 1(IL 1)和IL 2。结果　CⅡ 5、10、2 0 μg·kg-1ig× 7d能明显减轻CIA小鼠的关节炎症 ;抑制CIA小鼠过高的ConA诱导的脾细胞增殖反应及小鼠腹腔巨噬细胞IL 1的过度产生 ,降低脾细胞IL 2的产生 ;同时病理检查亦发现CⅡ治疗用药可以减轻CIA小鼠的骨膜增生和炎细胞浸润。结论　CⅡ对CIA具有治疗作用 ,其机制与免疫功能调节有关。     

口服鸡Ⅱ型胶原治疗大鼠的佐剂型关节炎

目的 研究口服鸡Ⅱ型胶原对大鼠佐剂型关节炎的治疗作用。方法 建立大鼠佐剂型关节炎动物模型，通过胃管给药方式分别给予高、中、低剂量的鸡Ⅱ型胶原，对大鼠四肢关节进行评分，观察大鼠关节病变的发生和严重程度，采用免疫荧光技术，用流式细胞仪检测大鼠外周血T细胞亚群的变化，并且用大鼠rINFn检测试剂盒(固相夹心ELISA法)检测大鼠外周血TNFα水平的变化。结果 建立了大鼠佐剂型关节炎实验动物模型，口服高、中、低剂量的鸡Ⅱ型胶原均可减轻关节病变的发生，其中高剂量治疗组的作用最显著，而且大鼠外周血CD3 T细胞、CD4 T细胞和CD8 T细胞水平与关节炎模型组比较均有显著性差异，外周血TNFα水平也较模型组显著降低。结论 口服鸡Ⅱ型胶原可有效减轻实验性佐剂型关节炎大鼠的关节病变，其机理与口服耐受有关。     

小鼠Ⅱ型胶原性关节炎模型的制备

目的　制备Ⅱ型胶原诱发的小鼠关节炎模型。方法　利用Ⅱ型胶原乳剂皮内注射。结果　与对照组比较,Ⅱ型胶原性关节组小鼠的足爪肿胀和关节评分明显增加,并且Ⅱ型胶原诱发的迟发性变态反应呈阳性,血清中也检测出抗Ⅱ型胶原的抗体。结论　Ⅱ型胶原乳剂皮内注射可制备关节炎小鼠模型。     

Ⅱ型原胶原基因与骨关节炎

骨关节炎(ＯＡ)是最常见的骨关节病之一。以骨和关节软骨进行性退变为特征,其发病是多因素的,包括诸多环境因素,如气候、肥胖、创伤及手术感染(半月板切除)等。随着分子生物学技术的发展和应用,遗传因素对ＯＡ发病的影响也受到医学界重视,已发现某些胶原基因特别是Ⅱ型胶原基因表达异常与ＯＡ的发生有关,本文就此方面的研究进展作一简述。首先,ＯＡ可以是一系列导致ＯＡ征象的疾病的总称,包括原发全身化ＯＡ(ＧＯＡ)、结节性ＯＡ(ＮＯＡ)、焦磷酸盐沉积病(ＣＰＤＤ)所伴发的严重退行性ＯＡ以及Ｓｉｃｋｌｅｒ综合症中的ＯＡ等。在这样的定义…     

口服Ⅱ型胶原治疗类风湿关节炎的临床研究

目的：研究和比较不同剂理Ⅱ型胶原治疗类风湿关节炎的疗效和安全性。方法：为随机比较的临床试验,共完成成病例66例,口服Ⅱ型胶原20μg、60μg、100μg和150μg每天一次,疗程8周。结果：总有效率：4周20μg、60μg、100μg和150μg组分别为28．57％、50．00％、46．62％和46．67％;8周60μg、100μg和150μg组分别为62．50％、60．00％和57．14％,不同剂量组之间疗效总有效率无明显差异（P＞0．05）,但20μg组仅能改善患的关节压痛和手握力,对晨僵、关节肿胀、关节功能等不能改善,而60μg、100μg和150μg能明显改善患以上的症状和体征,降低血沉。安全性评价;3例患有轻度腹胀,1例患偶有少量鼻出,不良反应发生率：6．06％（4／66例）。结论Ⅱ型胶原可以改善类风关患的关节症且无毒副作用,值得推荐的剂量为60μg、100μg和150μg／天。     

牛Ⅱ型胶原冻干粉剂治疗类风湿关节炎的临床研究

目的:评价牛Ⅱ型胶原(CⅡ)冻干粉剂和阳性对照药甲氨蝶呤(MTX)治疗类风湿关节炎(RA)的疗效和安全性。方法:采用随机、双盲、双模拟、平行对照的临床试验方法。42例患者随机分为试验组和对照组各21例。试验组口服CⅡ冻干粉剂100／μg·d-1,每日清晨空腹餐前服用;对照组口服MTX10 mg,每周1次。疗程均为12周。结果:治疗4周后CⅡ组和MTX组有效率分别为52．38％和61．90％(P>0．05);8周后分别为61．90％和90．47％,MTX疗效优于CⅡ(P<0．05);12周后分别为80．95％和90．47％。(P>0．05)。治疗前后比较,CⅡ能显著改善RA患者的休患痛、晨僵、关节压痛数和指数、关节肿胀数和指数、关节功能和患者评估(P<0．05)。除对双手平均握力的改善明显差于MTX外(P<0．05),其他指标的改善在两组间无明显差别(P>0．05)。CⅡ组不良反应发生率4．76％(1／21);MTX组19．05％(4／21)。不良反应均以轻度的胃肠道症状为主。不良反应发生率和总体耐受性比较差异无显著性(P>0．05)。结论:CⅡ能有效地改善RA患者的关节症状,不良反应少。     

萘普生对Ⅱ型胶原性关节炎治疗作用的研究

目的考察萘普生对大鼠Ⅱ型胶原性关节炎（CIA）的治疗作用。以及其对与类风湿性关节炎（RA）发病的相关免疫学指标的影响，并探讨其作用机制。方法用牛Ⅱ型胶原（CII）加完全佛氏佐剂（CFA）免疫Wistar大鼠建立胶原诱导性关节炎（CIA）模型，以足踝周长法测量动物足肿胀的变化并给出相应评分；ELISA法检测外周血中抗CⅡ抗体的水平、血清中TNFα和IL1的含量；以同位素法检测动物脾淋细胞在刀豆素A（ConA）的刺激下的增殖情况。结果萘普生可对CII引起的大鼠足肿胀有明显的抑制作用；体外研究发现禁普生可使CIA大鼠过高的ConA增殖反应降低．同时对CIA大鼠血清中TNFα和IL-1释放有显著的抑制作用；并可显著抑制CIA大鼠体内抗CⅡ抗体的产生。结论萘普生对CIA大鼠具有治疗作用．该作用可能同时通过细胞和体液免疫调节实现的．     

可溶性鸡Ⅱ型胶原对大鼠胶原性关节炎的免疫治疗作用

目的　考察可溶性鸡Ⅱ型胶原 (SCCⅡ )对大鼠胶原性关节炎 (CIA)的免疫治疗作用及机制。方法　检测CIA大鼠血清抗Ⅱ型胶原 (CⅡ )抗体、腹腔巨噬细胞 (PMΦ)与滑膜细胞产生白介素 1(IL 1)和肿瘤坏死因子α(TNFα)和SCCⅡ /刀豆球蛋白A(ConA)诱导 5个部位淋巴细胞的增殖反应 ,同时测量继发炎症反应和免疫器官系数。结果　ig 0 .0 3,0 .3和 3.0mg·kg- 1·d- 1SCCⅡ (d 14～ 2 2 ) ,明显减轻患鼠继发炎症 ,抑制针对SCCⅡ的皮肤迟发型超敏反应和PMΦ,滑膜细胞超常分泌IL 1和TNFα ,促进体重和免疫器官系数恢复 ,提升低下的淋巴细胞ConA反应 ,但不能降低血清抗CⅡ抗体水平 ,5个部位的淋巴细胞对SCCⅡ体外刺激也几无反应性。结论　SCCⅡ通过T细胞免疫耐受途径对大鼠CIA产生治疗作用。     

口服Ⅱ型胶原治疗大鼠佐剂性关节炎的研究

类风湿关节炎（ｒｈｅｕｍａｔｉｄａｒｔｈｒｉｔｉｓ，ＲＡ）是一种慢性炎症免疫性疾病，以多个关节的疼痛、肿胀和功能障碍为主要特征，并伴有免疫功能的障碍，靶细胞———滑膜细胞（主要为纤维母细胞）逐渐增生肥厚、病变关节发生渐进性破坏及变形，最终导致关节功能的丧失，严重影响患者的生活质量和健康。ＲＡ的病因和发病机制仍不甚清楚，也无理想的治疗方法。目前发现：口服Ⅱ型胶原（ｃｏｌｌａｇｅｎ，ＣⅡ）形成免疫耐受治疗ＲＡ有较好的应用前景。本文研究了ｉｇＣⅡ对大鼠佐剂性关节炎（Ａｄｊｕｖａｎｔａｒｔｈｒｉｔｉｓ，…     

牛Ⅱ型胶原诱导恒河猴关节炎的实验研究

目的 观察牛Ⅱ型胶原诱导川西恒河猴关节炎后,相关炎症指标与关节X光影像学的变化.方法 将6只恒河猴分别sc 1.5 mg牛Ⅱ型胶原诱导关节炎,检测恒河猴的体重、体温、血液学及血生化指标,观察恒河猴的症状并每天进行临床相关性评分.免疫后第4周与第8周分别进行四肢关节的X光影像学分析.结果 6只恒河猴中有1只属于急性活动期反应(免疫后第1周CRP＞ 50 mg· L-),3只属于慢性活动期反应(免疫后第4周开始CRP＞ 50 mg· L-);注射胶原后猴的体重增长率＜14％或呈负增长,全身临床评分持续增长;与免疫前比较,中性粒细胞(NEUT)、单核细胞(MONO)计数升高,白蛋白(ALB)与血红蛋白(HGB)降低(P＜0.05);X光平片显示第8周与第4周相比有进展,与关节病理学检查结果相符.结论 早期急性活动期反应者与慢性活动期反应者的共同特点是NEUT、MONO计数升高,体重、ALB与HGB降低或增长缓慢;CRP可以作为早期关节炎发病的指标,X线影像学显示关节病变程度加重,与临床类风湿关节炎的症状类似并有其特殊表现.     

非T细胞结合肽(FNS007)对小鼠胶原性关节炎的抑制作用及其机制

目的研究非T细胞结合肽(FNS007,又称NTAP)对小鼠Ⅱ型胶原(CⅡ)诱导的关节炎(CIA)的抑制作用及其机制。方法牛CⅡ加弗氏佐剂诱导小鼠胶原性关节炎动物模型。发病小鼠随机分为6组:空白对照组、模型组、阳性药(阿巴西普)组、FNS007低剂量(1.2 mg·kg~(-1))、中剂量(2.4 mg·kg~(-1))和高剂量(4.8 mg·kg-1)治疗组,发病入组当天尾静脉注射给药,以后隔天1次,直至治疗结束。给药后d 28处死小鼠。给药期间测量小鼠爪厚度和踝关节宽度;关节评分法检测关节炎发生情况;实验结束后,酶联免疫吸附法(ELISA)测定小鼠血清中干扰素-γ(IFN-γ)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白介素-6(IL-6)和抗CⅡ抗体水平;X线分析FNS007对CIA小鼠4爪骨损伤的作用;对小鼠踝关节进行组织病理学检查。结果与模型组比较,FNS007给药后能明显抑制CIA小鼠的爪厚度和踝关节宽度,明显降低小鼠的关节炎症评分,明显降低血清IFN-γ、IL-6及抗CⅡ抗体水平,小鼠X线评分降低,踝关节的病理损伤明显减轻。结论FNS007对CⅡ诱导的小鼠胶原性关节炎有明显抑制作用,其机制为竞争抑制T细胞活化,抑制CIA小鼠体内致炎性细胞因子的分泌,抑制抗CⅡ抗体的产生,减轻组织损伤和骨破坏,从而对小鼠CIA发挥治疗作用。     

可溶性鸡Ⅱ型胶原对关节炎大鼠的免疫治疗作用

目的 :考察口服小剂量可溶性鸡Ⅱ型胶原(SCCⅡ )对大鼠佐剂性关节炎 (AA)的免疫治疗作用。方法 :检测脾细胞、肠系膜淋巴结细胞 (MLNCs)和肠派伊尔结细胞 (PPCs)的ConA增殖反应、腹腔巨噬细胞 (PMΦ)和滑膜细胞 (SMCs)产生IL 1和TNFα水平 ,结合观察踝关节继发炎症、胸腺指数等指标变化。结果 :SCCⅡ (0 .0 3、0 .30和 3.0 0mg·kg- 1·d- 1,ig)治疗 (d 1 2～1 8) ,能提升患鼠脾细胞低下的ConA增殖反应 ,进一步抑制MLNCs和PPCs低下的ConA增殖反应 ,显著抑制PMΦ和SMCs产生IL 1和TNFα,明显减轻大鼠AA的炎症反应。结论 :口服小剂量可溶性SCCⅡ对大鼠AA有免疫治疗作用     

人外周血单个核上LFA-1和Mac-1的表达及抗体依赖细胞介导的细胞毒活性和细胞毒效应的关系初探

目的 探讨人外周血单个核(PBMC)上LFA-1和Mac-1的表达及其抗体依赖细胞介导的细胞毒活性(ADCC)和细胞毒效应的关系。方法 用微量比色法检测PBMC的ADCC指数和细胞毒指数的同时,用碱性磷酸酶抗碱性磷酸酶(APAAP)桥联免疫细胞化学法检测了PBMC表面细胞粘附分子(cell adhesion molecules,CMAs)LFA-1和Mac-1表达。结果 30例正常人CD11、CD11b和CD18阳性PBMC百分率分别为:50.76±8.70、20.0±3.43和38.56±5.34,经检验,ADCC指数CD11a、CD11b和CD18阳性细胞率明显相关(P分别<0.001、0.01和0.05)。细胞毒指数也与之明显相关(P<0.05)。结论 CD11a、CD11b和CD18不仅可能参与细胞毒发生的过程,介导效应细胞对靶细胞的杀伤,在ADCC中,除特异性抗体的桥联作用外,可能有粘附分子的参与。     

骨关节炎患者血清中Ⅱ型胶原羧基端端肽的检测及临床意义

目的分析骨关节炎(OA)患者血清Ⅱ型胶原羧基端端肽(CTX-Ⅱ)含量与关节软骨损伤程度之间的关系,探讨CTX-Ⅱ在OA发病中的作用。方法采用酶联免疫吸附试验对膝OA患者59例(OA组)、膝关节其他疾病患者64例(非OA组)、以及69名正常健康者(正常组)血清中CTX-Ⅱ含量进行检测,并在关节镜下利用Outerbridge软骨损伤评分法对膝关节软骨损伤程度进行评价。结果经方差分析得三组总体血清CTX-Ⅱ含量有差异(F=20.982,P<0.05);经SNK两两比较可得:OA组与非OA组和正常组,血清的CTX-Ⅱ含量差异有统计学意义(P<0.05),即OA组血清含量CTX-Ⅱ均高于其他组;而非OA组与正常组血清CTX-Ⅱ含量差异无统计学意义。CTX-Ⅱ含量与Outerbridge软骨损伤累计评分作Spearman相关分析,123例膝关节疾病患者CTX-Ⅱ含量与Outerbridge软骨损伤累计评分呈正相关(r=0.64,P<0.01),OA组血清含CTX-Ⅱ量与Outer-bridge软骨损伤累计评分呈正相关(r=0.66,P<0.01);OA组中血清的CTX-Ⅱ含量与年龄、Outerbridge软骨损伤累计评分呈正相关(P<0.05)。结论血清中含CTX-Ⅱ量是综合反映膝关节软骨损伤累计程度的生物标志物,它主要受膝关节软骨损伤累计程度的影响。其含量在早期软骨损伤诊断方面有重要意义,提示软骨有损伤的危险因素,最终易导致OA的发生。     

Ⅱ型胶原诱导性关节炎遗传易感性及发病机制的研究进展

类风湿关节炎 (rheum atoid arthritis,RA)是一种以慢性关节病变为主要表现的全身免疫性疾病 ,其病变的显著特征是多关节的滑膜组织的慢性炎症 ,最终可导致不同程度的关节畸形和功能障碍 ,严重影响患者的身心健康及生活质量。目前 ,全世界约有 0 .5 %～ 1%的人口罹患 ,我国的患病率大约为 0 .4% ,该病的发病原因目前尚不清楚。胶原诱导性关节炎 (collagen- induced arthritis,CIA)是指用天然的 型胶原 (type collagen,C )免疫易感的啮齿类或灵长类动物种系所诱发的多关节的自身免疫性关节炎 ,引起与 RA相似的免疫学及组织学损害 ,是研…     

不同氟浓度对大鼠原代软骨细胞Ⅱ型胶原表达的影响

目的：观察不同氟浓度对大鼠原代软骨细胞Ⅱ型胶原（ColⅡ）表达的影响,探明ColⅡ在染氟软骨细胞的表达意义。方法取1周龄健康SD大鼠,用机械‐酶消化法分离膝关节软骨细胞,经甲苯胺蓝鉴定后,取第三代细胞将实验分为对照组和染氟组（5mg／L、10mg／L、20mg／L、40mg／L）五组,培养3d后,经MTT检测各组细胞活力,并采用Westernblot、免疫组化检测各组细胞ColⅡ蛋白表达。结果NaF培养3d后,细胞活力在5mg／L、10mg／L组较正常组高,在40mg／L组较正常组低,ColⅡ蛋白的表达在10mg／L组较正常组高,在40mg／L组较正常组低,差异有有统计学意义（P＜0．05）。结论低浓度的氟对大鼠原代软骨细胞具有促进增殖作用,而高浓度具有抑制增殖作用,其机制可能与ColⅡ的分泌有关。     

人脑胶质瘤特异性细胞毒淋巴细胞的诱导及抗瘤活性的实验研究

目的制备人脑胶质瘤特异性细胞毒T淋巴细胞,并对其增殖能力,抗瘤活性及作用机制方面等进行实验研究.方法(1)运用蛋白质分离、纯化技术,成功地从SHG-44细胞中提取出能刺激胶质瘤患者外周血淋巴细胞(PBMC)的有效成份,利用该抗原与低剂量IL-2、CD3单抗共同刺激胶质瘤患者PBMC;并采用3H-TdR掺入试验,对HGS-CTL、TIL和CD2AK细胞的增殖活性和细胞毒性进行动态观察.(2)通过ELISA方法检测上述三种效应细胞分泌细胞因子水平.(3)对NHG-1荷瘤鼠的治疗观察.结果(1)HGS-CTL的增殖活性始终明显高于TIL和CD3AK细胞,且具有增殖快,维持时间长等特点.HGS-CTL特异性杀伤活性明显高于TIL和CD3AK细胞(P＜0.05).FACS测定表型为以CD+3、CD+8CTL为主的异质细胞群.(2)HGS-CTL分泌TNF-α,IL-2水平明显高TIL和CD3AK细胞(P＜0.05),IL-8的分泌水平无明显差异(P＞0.05).(3)NHG-1荷瘤鼠的治疗观察,局部用药组瘤重0.32±0.11g,静脉用药组瘤重0.58±0.18g,与其对照组瘤重0.97±0.45g和0.98±0.17g相比,差异显著(P＜0.05).结论以上实验结果表明,HGS-CTL在体内外均具有显著抗瘤活性,具有增殖快、制备简便等特点,因此将成为胶质瘤患者较有效的辅助疗法.     

鸡Ⅱ型胶原双盲随机对照治疗类风湿关节炎的研究

目的观察口服鸡Ⅱ型(CCⅡ)胶原胶囊治疗我国活动性类风湿关节炎(RA)患者的疗效和安全性。方法采用随机、双盲双模拟、平行对照临床研究。共入选病例60例,口服鸡Ⅱ型胶原胶囊90μg/d,或甲氨蝶呤(MTX)10mg/周,疗程24周。其中5例患者被剔除,最后纳入统计共55例,MTX组29例,CⅡ组26例。结果口服CCⅡ能明显改善RA患者的休息痛、晨僵、压痛关节指数、肿胀关节指数、患者评价、日常生活能力、血沉和C反应蛋白(P<0.05),但对压痛关节指数、肿胀关节指数、关节功能、日常生活能力、血沉的改善不及MTX(P<0.05)。按国内抗风湿药疗效评价标准,两组在治疗12周时疗效差异无统计学意义,治疗18、24周时CⅡ疗效不及MTX(P<0.05)。ACR20%在12、18和24周时MTX组疗效较CⅡ组好(P<0.05);ACR50%在18周时MTX组疗效较CⅡ组好(P<0.05),但12和24周时两组差异无统计学意义。CⅡ组无因不良反应停药者,对肝、肾功能、血常规未见影响,胃肠道等不适反应明显低于MTX组(P<0.05),MTX组有1例患者因服药后转氨酶升高3倍以上而停药。结论口服CCⅡ治疗RA具有一定的疗效且不良反应较少,但总体疗效不及MTX。     

鸡Ⅱ型胶原对大鼠骨关节炎的防治作用

目的:评估鸡Ⅱ型胶原(chicken collagen typeⅡ,CCⅡ)对大鼠骨关节炎(osteoarthritis,OA)的防治效果。方法:参照Hayami的方法诱导大鼠OA模型。免疫组化法原位测定基质金属蛋白酶13及组织蛋白酶K水平,比较灌胃高剂量(80μg/d)与低剂量(20μg/d)CCⅡ及对照药布洛芬(10 mg/d)对大鼠OA模型关节软骨的形态学及生化改变的影响。实验分预防性研究与治疗性研究,预防性研究组,术后当日开始用药;治疗性研究组,从术后第7周开始用药;治疗时间均为8周。结果:治疗性灌胃CCⅡ不能完全阻止,但可显著延缓大鼠OA软骨降解,并能降低基质金属蛋白酶13和组织蛋白酶K水平,但远未达到正常水平。预防性灌胃CCⅡ对延缓软骨降解、降低基质金属蛋白酶13和组织蛋白酶K水平的效果比治疗性用药更佳,但仍未达到正常水平。布洛芬对软骨降解及基质金属蛋白酶13和组织蛋白酶K水平无明显影响。结论:CCⅡ可能成为治疗OA的药物。