抗T淋巴细胞单克隆抗体治疗重型再生障碍性贫血

对２２例重型再生障碍性贫血患者以抗Ｔ淋巴细胞单克隆抗体治疗，同时辅以雄性激素、硝酸士的宁等治疗，基本治愈、缓解７例，明显进步５例，有效率５４．５％。治疗中１～３个月有血细胞上升反应。７例基本治愈和缓解者于６个月～２年间骨髓像恢复正常，随访４～７年尚未见复发及恶性克隆性疾病的发生     

抗T细胞单抗治疗再生障碍性贫血12例疗效观察

再生障碍性贫血 (简称再障 )是一种因骨髓造血功能衰竭而引起的以全血细胞减少为特征的造血系统疾病。近年来 ,国内已陆续报道抗 T淋巴细胞单克隆抗体 (简称抗 T细胞单抗 )治疗再障 ,并取得了较好的疗效。我院应用抗 T细胞单抗 ( CD3 ,由山东医科大学附属医院血液病研究室提供 )治疗再障 1 2例 ,临床效果满意 ,现报告如下。1　资料与方法1 .1 　 一般资料本组 1 2例 ,男 8例 ,女 4例 ,年龄 1 7～ 63岁。病程 1个月～ 1 0年。重型再障 型 ( SAA- ) 2例 , 型 ( SAA- ) 1例 ,慢性再障 ( CAA) 8例 ,纯红再障 ( PRCA) 1例。 1 2例患者…     

再生障碍性贫血患者外周血T淋巴细胞亚群及HLA-DR抗原的变化及临床意义

目的：探讨再生障碍性贫血（再障）患者治疗前、后外周血T淋巴细胞亚群及HI。A-DR抗原的变化及其临床意义。方法：采用流式细胞术检测28例再障患者治疗前、后外周血T淋巴细胞亚群及HLA-DR抗原的变化，并与健康对照组进行比较。结果：①再障患者治疗前CD4^＋、CD4^＋／CD8^＋明显低于健康对照组，CD8^＋、HLA—DR^＋则明显升高；重型再障组与普通型再障组比较，CD8^＋、HLA-DR^＋明显升高，CD3^＋、CD4^＋、CD4^＋／CD8^＋无统计学意义。②再障患者治疗后与治疗前相比，CD4^＋、CD4^＋／CD8^＋明显升高，CD8^＋、HLA-DR^＋明显降低。③再障患者治疗有效者与无效者比较，CD4^＋、CD4^＋／CD8^＋明显升高，CD8^＋、HLA-DR^＋明显降低。结论：再障患者存在T淋巴细胞亚群的失调及T淋巴细胞的异常活化，检测外周血T淋巴细胞亚群及HLA-DR抗原有助于再障患者的病情监测、疗效评价及预后判断。     

抗T淋巴细胞单克隆抗体对再生障碍性贫血患者细胞免疫功能及造血调控的临床研究

报告抗淋巴细胞单克隆抗体(McAb-T)对再生障碍性贫血患者细胞免疫功能及造血调控的影响.发现McAb-T能刺激AA患者骨髓粒一单核系祖细胞集落的生长,18例中14例CFV-GM产量明显增多(P<0.05).体内应用McAb-T(抗CD_3和抗CD_8)治疗53例AA患者,临床疗效显著,总有效率>9.2%.单抗治疗有效病例,T细胞亚群异常得到纠正,TNF.分泌减少.表明MxAb-T能特异性地抑制T淋巴细胞,解除其对造血干细胞的直接或间接抑制作用,从而使AA患者的造血功能得以恢复.     

抗人CD3单克隆抗体体外对再生障碍性贫血造血恢复的机制研究

目的:探讨抗人CD3单克隆抗体(CD3单抗)治疗再生障碍性贫血(再障)的机制。方法:建立再障患者骨髓单个核细胞(BMMNC)中造血细胞液态及半固体培养体系,加入多种造血生长因子进行扩增,并加入CD3单抗药物干预,以ELISA法测定培养上清中肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、γ干扰素(IFN-γ)、白细胞介素-2(IL-2)3种细胞因子的含量,以流式细胞技术分析扩增前后的细胞表面标志,检测CD34 细胞的比例,并观察粒-巨噬细胞集落(CFU-GM)、红系爆式集落(BFU-E)的形成能力,从而研究CD3单抗对再障BMMNC中造血干/祖细胞体外扩增的影响。结果:加CD3单抗组与未加CD3单抗组相比较:体外液态培养7d时,培养上清中TNF-α、IFN-γ、IL-2细胞因子水平明显降低,CD34 细胞的扩增倍数升高,体外半固体培养10d时CFU-GM、BFU-E的产率增加。结论:CD3单抗可明显抑制T细胞介导的异常免疫激活,改善再障患者骨髓中造血细胞的体外扩增效应。     

猪抗人淋巴细胞球蛋白治疗重型再生障碍性贫血的临床研究

目的：探讨一线应用猪抗人淋巴细胞球蛋白（P-ALG）联合环孢素（CsA）治疗重型再生障碍性贫血（SAA）的疗效及不良反应。方法回顾性分析我科应用 P-ALG 联合 CsA 治疗36例 SAA 患者的疗效、并发症及转归,并对患者的年龄、疾病严重程度、发病距应用 P-ALG 的时间等因素与疗效进行相关分析。结果36例患者中死亡4例,白细胞恢复中位时间为30天,脱离红细胞输注的中位时间为55天,脱离血小板输注的中位时间为60天。1年总有效率为86．2％,2年总有效率达91．7％,1年总有效率与性别、年龄、疾病分型、CD8比例无明显相关（P ＞0．05）,病程＜3个月及外周血中性粒细胞（ANC）≥0．2×109／L 患者的有效率高;与国内及欧美国家报道的利用马或兔抗胸腺细胞球蛋白（ATG）治疗 SAA 的有效率相当,而不良反应小,花费仅为马或兔 ATG 治疗的1／3～1／2。结论应用 P-ALG 联合 CsA 治疗重型再生障碍性贫血疗效显著,不良反应轻微。     

抗CD25单克隆抗体治疗重症再生障碍性贫血1例并文献复习

目的:探讨CD25单克隆抗体在治疗重症再生障碍性贫血(AA)中的临床价值。方法:对1例难治性重症AA患者,给予CD25单克隆抗体治疗,剂量为50mg/次,每2周1次,静脉注射,共给予6次。复习CD25单克隆抗体治疗AA的文献,分析其临床疗效及安全性。结果:①患者接受抗CD25单克隆抗体治疗1个月后血红蛋白、白细胞、血小板均有所恢复,3个月时血红蛋白明显恢复,脱离输血依赖;6个月后血小板稳定在20×109/L以上并脱离血小板输注依赖;1年后血红蛋白值接近100g/L,白细胞波动在(2.0~3.0)×109/L之间,血小板波动在(20~30)×109/L之间,临床无发热、出血等表现,随访至今,病情稳定;②对多种免疫抑制剂耐药的重症AA、中度AA以及纯红细胞AA,抗CD25单克隆抗体治疗具有一定疗效;③既往临床研究和本例患者在应用抗CD25单克隆抗体治疗中未观察到明显不良反应,患者易于接受。结论:抗CD25单克隆抗体对难治性重症AA具有一定疗效,临床应用安全性好,值得深入进行临床研究。     

联合免疫抑制剂加雄激素治疗小儿重型再生障碍性贫血14例

近年来 ,联合免疫抑制剂 (IS)合并雄激素治疗成人重型再生障碍性贫血 (SAA)疗效显著 ,我们应用环孢霉素 A(CSA)加康力龙及 CSA加康力龙加大剂量丙种球蛋白 (HDIG)治疗 1 4例小儿 SAA,后者疗效明显高于前者 ,现报告如下。1　资料与方法1 .1 　 临床资料1 4例均为我院 1 995～ 1 999年的住院患儿 ,其中男 8例 ,女 6例 ;年龄 3～ 1 2岁 ,平均 6.7岁。均按1 987年宝鸡全国再生障碍性贫血 (再障 )学术会议修订的诊断标准确诊为 SAA 型。发病至确诊时间 <3个月者 1 0例 ,3～ 6个月者 4例。1 .2 　 治疗方法根据患儿病情轻重、药源及经济…     

CD4+调节性T细胞在再生障碍性贫血免疫发病中的作用

目的探讨CD4 调节性T细胞(Tregul atory,Treg)在再生障碍性贫血(aplasticanemia,AA)免疫发病机制中的作用。方法对2005年7月至2006年3月苏州大学附属第一医院23例发病期AA患者、10例恢复期AA患者及15名正常对照者测定骨髓中CD4 CD25 Treg、CD4 CTLA-4 Treg、CD4 PD-1 Treg、CD3 CD8-IL-10 Treg、CD3 CD8-TGF-β1 Treg、CD3 CD8-IL-4 Treg变化,分析其与免疫启动因素CD28及免疫效应因素干扰素-γ(IFN-γ)的关系。结果AA发病期、恢复期及正常对照组CD4 CD25 Treg数比较差异无显著性意义;AA发病期CD4 CTLA-4 Treg表达较对照组明显下降,PD-1与对照组比较差异无显著性意义;AA恢复期CD4 CT-LA-4 Treg及PD-1表达均较发病期明显升高,与对照组相当;AA恢复期患者IFN-γ较发病期明显下降(P=0.021),与正常对照组相当(P=0.402),IL-4、TGF-β及IL-10与AA发病组及对照组比较差异均无显著性意义;AA发病期患者骨髓CD3 CD4 T淋巴细胞膜表面CD28表达较正常对照组明显增加;AA恢复期患者的CD28表达率较发病期显著降低,亦低于正常对照组(P=0.048)。AA发病期CD4 CTLA-4 Treg明显下降,其余Treg无显著变化;AA恢复期CD4 CTLA-4 Treg、CD4 PD-1 Treg升高显著。CD28/CTLA-4、CD28/PD-1发病期与对照组比,均显著升高;AA恢复期为明显低于发病期,与对照组相当。IFN-γ /IL-4 、IFN-γ /TGF-β 及IFN-γ /IL-10 发病期较对照组均显著升高;AA恢复期明显低于发病期,而与对照组相当。结论在免疫应答起始阶段或效应阶段,AA正性调控共刺激因子表达增加,而负性调控共刺激因子表达减少或无变化,使免疫平衡向持续增强偏移,调节性因素增高利于造血恢复;对于增强的免疫应答,AA的CD4 Treg呈下降趋势,可能与发病有关。     

单克隆抗体CD4及CD8联合环孢素A治疗重型再生障碍性贫血临床研究

目的探寻降低重型再生障碍性贫血(SAA)患者早期死亡率以及提高疗效的安全方案。方法采用单克隆抗体CD4、CD8联合环孢素A(CSA)(治疗组)治疗SAA21例,并与抗淋巴细胞球蛋白(ALG)联合CSA(对照组)治疗SAA20例进行比较。结果两组总有效率分别为76·2%与65·0%相近(P>0·05),但早期血象的恢复快于对照组(P<0·05),早期感染率低于对照组(P<0·05)。而发热反应、血清病反应等副作用则显著少于对照组(P<0·01)。结论单克隆抗体CD4、CD8联合CSA是安全方便有效的治疗SAA方案。     

环孢素A治疗再生障碍性贫血临床疗效与安全性的系统评价

目的:系统评价环孢素A(CsA)治疗再生障碍性贫血(AA)的临床疗效。方法:电子检索MEDLINE(1996年1月~2006年5月)、EMBASE(1984年1月~2006年5月)、Cochrane临床对照试验资料库(2006年第2期)、中国Cochrane中心临床对照实验资料数据库(2006年第2期)、中国生物医学文献数据库(1978年1月~2006年5月),手工检索纳入试验的所有中文及外文文献及相关文献,并逐个进行方法学质量评价,采用Rev-Man4.2.7软件进行Meta分析。结果:共纳入7个随机对照试验(513例患者)。Meta分析结果显示,①病死率:1个研究与左旋咪唑比较,发生病死率的差异无统计学意义[RR0.52,95%CI(0.25,1.05)],1个研究与ATG比较,发生病死率的差异有统计学意义[RR0.14,95%CI(0.03,0.61)];②总有效率:2个研究与左旋咪唑比较,其差异有统计学意义[RR2.24,95%CI(1.55,3.23)],3个研究与不使用CsA相比较,其差异有统计学意义[RR1.70,95%CI(1.35,2.14)],2个研究与ATG比较,其差异有统计学意义[RR1.77,95%CI(1.03,3.03)];③不良反应:CsA较其他药物不良反应少。结论:现有的有限证据表明,CsA与不使用CsA或使用其他药物相比较,部分或全部降低AA患者的病死率、总有效率和不良反应的发生率;需要更多设计良好的随机、双盲、安慰剂对照试验加以证实。     

Changes in bone marrow and peripheral blood lymphocyte subset findings with onset of hepatitis-associated aplastic anemia

Rationale:Hepatitis-associated aplastic anemia (HAAA) is a rare illness that results in bone marrow failure following hepatitis development. The etiological agent remains unknown in most HAAA cases. However, clinical features of the disease and immunotherapy response indicate that immune-mediated factors play a central role in the pathogenesis of HAAA. Activation of cytotoxic T cells and increase in CD8 cells could exert cytotoxic effects on the myelopoietic cells in the bone marrow.Patient concerns:A 15-month-old boy was brought to our hospital with complaints of generalized petechiae and purpura observed a week prior to hospitalization. His liver was palpated 3 cm below the costal margin, platelet count was 0 × 10⁴/μL, and alanine aminotransferase level was 1346 IU/L. A blood test indicated cytomegalovirus infection, and 3 bone marrow examinations revealed progressive HAAA. As the disease progressed to the 3^rd, 6^th, and 9^th week after onset, CD4⁺ T cells were markedly decreased, CD8⁺ T cells were markedly increased, and the CD4/CD8 ratio was significantly decreased. The number of B cells and natural killer cells decreased with time, eventually reaching 0.0%.Diagnosis:HAAA.Interventions:Rabbit antithymocyte globulin and eltrombopag olamine (a thrombopoietin receptor agonist) were administered.Outcomes:The patient''s platelet count returned to normal, and bone marrow transplantation was avoided. The peripheral blood lymphocytes (PBLs) improved as the patient''s general condition recovered.Lessons:This case demonstrates that HAAA induced by cytomegalovirus infection features decreasing CD4⁺ and increasing CD8⁺ PBLs as the bone marrow hypoplasia progresses. The PBLs return to their normal levels with the recovery from the disease. Our case findings thus support the involvement of immunological abnormality in HAAA.     

系统性红斑狼疮患者T细胞上Fas受体分子与疾病活动指数的相关性研究

目的通过定量流式细胞术检测系统性红斑狼疮(SLE)患者T淋巴细胞表面Fas受体的分子数,探讨SLE的发病机制及与疾病活动指数的相关性.方法对36例活动期SLE患者和18名正常人群采集外周血,采用Fas定量流式细胞试剂盒荧光染色,通过流式细胞仪对T淋巴细胞上表达Fas受体分子数和凋亡率进行检测.结果活动期SLE患者T细胞表面表达Fas受体分子数和凋亡率较正常人群明显上调(P＜0.01).活动期SLE患者T细胞表面Fas受体分子数与T细胞凋亡率和SLEDAI之间,具有明显的正相关(P＜0.01),抗dsDNA抗体阳性患者组T细胞表面Fas受体分子数较抗dsDNA抗体阴性组明显增高,差异具有统计学意义(P＜0.05).结论SLE患者T淋巴细胞表面Fas受体分子数上调,由Fas介导的T淋巴细胞凋亡加快,刺激机体产生抗dsDNA等多种自身抗体,可能是引起SLE免疫功能紊乱的主要原因.SLE患者T淋巴细胞表面Fas受体分子数与SLE的活动性呈正相关,是一较好的评价SLE疾病活动性的指标.     

Role of CD80 in stimulating T lymphocyte activation

AIM:To observe biological characteristics of hepatocar-cinoma cells before and after CD80 transfection and tocompare the effect of CD80-transfected hepatocarcinomacells on T lymphocyte activation.METHODS:Retro virus vector carrying CD80 genewas transfected into HepG2 cells to establish CD80-transfected hepatocarcinoma cells(HepG2/hCD80).Flowcytometry(FCM)was performed to detect CDS0 expres-sion in the transfected cells.RT-PCR was used to evalu-ate CD80 expression at mRNA level.In the presence ofanti-CD3 mAb,the proliferation of T lymphocyte wasobserved by MTT.Meanwhile,the expression of activatedmolecule marker CD25 was analyzed through FCM.RESULTS:A stable cell line HepG2/hCD80 expressingthe human CD80 was established.Growth curve showedthat the molecule CD80 could obviously decrease thegrowth of tumor cells.HepG2/hCD80 was evidenced tohave a potency to enhance T cell proliferation and up-regulate CD25 expression.CONCLUSION:CD80 transfection can lower ma-lignant phenotype of hepatocarcinoma cells.CD80transfection has a down-regulatory effect to activatedT cells in vitro.