消化系肿瘤抑癌基因甲基化的研究

DNA甲基化是基因调节的主要修饰方式,包括消化系肿瘤在内的各种肿瘤的发生与甲基化的紊乱有密切关系。作曾在本刊综述甲基化研究的方法及消化系肿瘤的癌基因和总基因组甲基化的变化。本则着重叙述抑癌基因的甲基化紊乱情况和简述研究基因甲基化的新方法。     

消化系肿瘤抑癌基因甲基化的研究

DNA甲基化是基因调节的主要修饰方式,包括消化系肿瘤在内的各种肿瘤的发生与甲基化的紊乱有密切关系。作者曾在本刊综述甲基化研究的方法及消化系肿瘤的癌基因和总基因组甲基化的变化。本文则着重叙述抑癌基因的甲基化紊乱情况和简述研究基因甲基化的新方法。     

RASSFlA与消化系肿瘤的关系

目前已有不少与肿瘤发生发展相关的基因被发现与报道，并逐渐为人们所了解。新近发现位于3p21．3的RASSFlA基因在多种肿瘤中失活，包括小细胞肺癌、乳腺癌、胃癌及肾细胞癌等。研究表明RASSFlA作为一种候选肿瘤抑制基因参与肿瘤的发生发展，该基因的失活与其启动子区甲基化有关，另外亦发现某些病毒的感染可影响其甲基化状态。本文就RASSFlA基因与消化系肿瘤间的关系作一综述。     

DNA甲基化与肿瘤

肿瘤发生、发展的分子生物学本质是细胞内遗传调控和表观遗传调控(epigenetic regulation)的紊乱。国内外对基因组所携带的遗传信息与疾病的关系已有深入的研究。相对而言,染色质所携带的表观遗传信息在疾病发生、发展中的重要作用才刚刚开始被认识。影响基因转录活性而不涉及DNA序列改变的基因表达调控方式称为表观遗传调控,其分子基础是DNA甲基化以及染色质的化学修饰和物理重塑。大量的临床和基础研究结果表明环境因素在肿瘤发生、发展中有巨大的影响,而表观遗传调控在遗传因素和环境因素的互动关系中起着桥梁的作用。     

上皮型钙黏蛋白基因甲基化与消化系肿瘤

上皮型钙黏蛋白(E-cadherin,E-cad)基因位于染色体16q22.1,它编码的E-cad蛋白是一种钙依赖性黏附分子,分布于各类上皮细胞,在维持细胞的极性和完整性方面起重要作用.近年来大量研究表明,E-cad基因启动子区5'CpG岛的高甲基化可导致基因功能丧失,并与多种肿瘤尤其是消化系肿瘤的增殖、侵袭或转移密切相关.     

DNA甲基化与垂体肿瘤

DNA甲基化是肿瘤抑制基因的失活方式之一,它能导致与细胞增殖及分化的相关基因表达异常,造成细胞恶变形成肿瘤,特别是p16基因,在垂体肿瘤中的甲基化发生率高达70％－80％,说明DNA甲基化在垂体肿瘤的发生过程中起重要作用,本文重点对垂体肿瘤发生过程的DNA甲基化过程及p16基因失活机制研究进展进行综述。     

DNA甲基化与垂体肿瘤

DNA甲基化是肿瘤抑制基因的失活方式之一 ,它能导致与细胞增殖及分化的相关基因表达异常 ,造成细胞恶变形成肿瘤 ,特别是p1 6基因 ,在垂体肿瘤中的甲基化发生率高达 70 %～ 80 % ,说明DNA甲基化在垂体肿瘤的发生发展过程中起重要作用 ,本文重点对垂体肿瘤发生过程的DNA甲基化过程及p1 6基因失活机制研究进展进行综述。     

SFRP基因甲基化与消化系肿瘤相关性的研究进展

DNA启动子异常甲基化是人类基因组一种最常见的表观遗传学修饰改变,与肿瘤的发生发展及预后密切相关.分泌型卷曲相关蛋白(secreted frizzled-related proteins,SFRPs)作为Wnt信号通路的拮抗因子,在多种肿瘤中常由于其启动子的高甲基化而致该基因的表达沉默,从而减弱对Wnt信号通路的抑制作用,使得Wnt信号通路异常激活,促进了肿瘤的发生与发展.本文就SFRP基因甲基化在消化系肿瘤中的研究作一综述.     

抑癌基因RUNX3与消化系肿瘤关系的研究进展

抑癌基因RUNX3在胃癌中被发现以来,研究便集中在该基因与消化系肿瘤发生发展的关系,尤其是在胃癌、结直肠癌、食管癌、肝癌中.RUNX3基因甲基化可能与肿瘤发生相关,沉默的RUNX3基因重新表达能抑制肿瘤的生长,血浆中甲基化的RUNX3可能成为较敏感的标志物,对于提高消化系肿瘤的早期诊断率将有一定的临床意义.     

表型遗传修饰对消化系肿瘤端粒酶的调节

端粒酶的活化使细胞具有无限增殖的能力,是恶性肿瘤的普遍现象。正常细胞不表达端粒酶,而85％以上的肿瘤细胞中有端粒酶的表达。端粒酶活性调节包含较多内容,本文主要综述近几年DNA甲基化和组蛋白乙酰化对消化系肿瘤端粒酶的调节研究。     

表型遗传修饰对消化系肿瘤端粒酶的调节

端粒酶的活化使细胞具有无限增殖的能力，是恶性肿瘤的普遍现象。正常细胞不表达端粒酶，而85％以上的肿瘤细胞中有端粒酶的表达。端粒酶活性调节包含较多内容，本主要综述近几年DNA甲基化和组蛋白乙酰化对消化系肿瘤端粒酶的调节研究。     

RASSF1A与消化系肿瘤的关系

目前已有不少与肿瘤发生发展相关的基因被发现与报道 ,并逐渐为人们所了解。新近发现位于3p2 1.3的RASSF1A基因在多种肿瘤中失活 ,包括小细胞肺癌、乳腺癌、胃癌及肾细胞癌等。研究表明RASSF1A作为一种候选肿瘤抑制基因参与肿瘤的发生发展 ,该基因的失活与其启动子区甲基化有关 ,另外亦发现某些病毒的感染可影响其甲基化状态。本文就RASSF1A基因与消化系肿瘤间的关系作一综述。     

DNA低甲基化与肿瘤的关系

DNA甲基化异常包括全基因组的低甲基化和局部基因的高甲基化。在肿瘤的发生、发展过程中,DNA低甲基化比高甲基化更为常见。DNA甲基化且与肿瘤类型、肿瘤分期及肿瘤侵袭的顺序中表现出相当的特异性。DNA低甲基化对肿瘤的早期诊断和预防有重要意义。     

RUNX3与消化系肿瘤的关系

消化系肿瘤在常见的恶性肿瘤中占有很高的比重,发病率逐年上升并且年龄趋于年轻化,对消化系肿瘤的研究也更加广泛和深入。RUNX 3基因作为抑癌基因首次是在胃癌中发现的,后来在其它多种恶性肿瘤中也均有发现,并且在多种肿瘤中还发现了RUNX 3的高甲基化和杂合性缺失。本文现就RUNX3基因与消化系肿瘤的关系做一浅述。1 RUNX3基因的概述     

DNA甲基化与RUNX3抑癌基因在肿瘤中的研究进展

人RUNT相关转录因子3(RUNX3)是近年来发现的一个新的抑癌基因,因其低表达或不表达在多种人类肿瘤的发生发展过程中起着重要作用。启动子区过度甲基化是基因失活的重要原因。此文现对RUNX3的甲基化与肿瘤的相关性研究进展予以综述。     

DNA甲基化与肝癌的研究现状

原发性肝细胞癌(肝癌)是最常见的恶性肿瘤之一,其发生是一个多阶段的过程,包括遗传学和表观遗传学改变引起的原癌基因激活和抑癌基因失活。既往研究普遍认为,遗传学改变是肝癌发生的核心环节,近年来随着对肝癌认识的深入,发现表观遗传学改变对其发生发展亦起着重要作用,其中DNA甲基化的研究较为广泛和深入。此文就DNA甲基化与肝癌发生发展的关系,以及甲基化在肝癌临床诊治和预后评估中的意义进行综述。     

DNA甲基化与衰老

DNA甲基化在基因表达调控和维持细胞的正常分化状态起着重要的作用。衰老过程中DNA甲基化水平的改变势必引起基因表达和细胞分化状态的异常,本文就DNA甲基化与衰老的关系综述如下。     

要重视消化系肿瘤表型遗传学的研究

表型遗传学(epigenetics)又译为后成论或遗传外修饰学说，该学说认为个体的发育是在个体器官和各个部分的发育过程中逐渐形成的，而不是预先存在于受精卵中。表型遗传改变(epigenetic changes)是对表型有影响但不改变基因型的变化。相反，遗传学变化(genetic changes)是基因型的改变，包括基因突变或缺失。表型遗传修饰是基因表达调控的重要形式，其主要内容是DNA甲基化和组蛋白乙酰化。