卡托普利对日本大耳白兔动脉粥样硬化及相关原癌基因c-myc、c-fos的影响

目的:探讨卡托普利对日本大耳白兔动脉粥样硬化(AS)及其相关原癌基因c-myc、c-fos变化的影响.方法:将纯种日本大耳白兔随机分成对照组、胆固醇组和不同剂量卡托普利干预组.建立家兔AS模型,观察各组家兔原癌基因c-myc、c-fos变化及大动脉管壁、管腔变化.结果:①高剂量干预组的主动脉管腔面积、内膜/中膜厚度比值、内膜/中膜粥样斑块面积比值在6和12周时均比胆固醇组明显降低(P＜0.05,P＜0.01),低剂量组与胆固醇组比较差异无统计学意义.②胆固醇组的原癌基因c-mys、c-fos mRNA表达的阳性率较对照组显著增高(P＜0.01),而高剂量干预组的阳性率则显著低于胆固醇组(P＜0.05),中、低剂量组与胆固醇组比较差异无统计学意义.结论:高剂量的卡托普利能有效防止日本大耳白兔AS形成和发展.     

卡托普利对日本大耳白兔动脉粥样硬化影响的研究

目的　探讨卡托普利对日本大耳白兔动脉粥样硬化的影响。方法　将纯种日本大耳白兔随机分成对照组、胆固醇组、卡托普利组加胆固醇组 (简称卡托普利组 ) ,建立家兔动脉粥样硬化模型 ,观察各组家兔血脂水平及动脉的病理学改变。结果　 (1)与对照组比较 ,胆固醇组血脂水平显著升高。 (2 )与胆固醇组比较 ,卡托普利组血脂水平无显著性升高 ,但病理形态学发现 ,该组主动脉斑块面积比明显降低 (P<0 .0 5 ,P<0 .0 1) ,泡膜细胞层明显减少。结论　卡托普利能有效防止日本大耳白兔动脉粥样硬化形成和发展     

卡托普利对实验性动脉粥样硬化的预防作用

目的研究卡托普利抗实验性动脉粥样硬化的作用。方法观察了正常对照、高脂对照及卡托普利三组鹌鹑8周,分别采血测血液粘度、红细胞压积等各项指标,并光镜及电镜下观察其主动脉的病理变化。结果卡托普利有良好抗动脉粥样硬化作用,可能是通过升高超氧化物歧化酶(SOD)、6-酮-前列腺素F     

卡托普利对家兔实验性动脉粥样硬化的抑制作用

目的：探讨卡托普利对平滑肌细胞增生、移行、动脉硬化形成和发展 的影响,并进一步研究动脉粥样硬化（AS）的发病机制和AS家兔模型的制作方法。方法：选择日本大耳白兔利用高脂、高胆固醇膳食法建立AS模型,制作过程中动态观察血胆固醇（TC）、甘油三酯（TG）、低密度脂蛋白（LDL）、高密度脂蛋白（HDL）水平。实验结束后处死动物做病理学检查（光镜和电子显微镜）,并做AS面积的测定。结果：卡托普利和硒维尔＋VE联合用药可抑制TG及LDL的升高,而对HDL和TC影响不大。AS斑块面积的测定以预防组最小。病理电镜片可见动脉硬化组内皮细胞坏死、脂质沉积,SMC以合成表型为主,硒维尔＋VE联合用药内皮改变轻,卡托普利预防组内膜良好无明显泡沫细胞,SMC以收缩型为主。结论：卡托普利对AS发生、发展的重要因素LDL、平滑肌细胞移和增生、平滑细胞从收缩型向合成型转化等均有抑制作用。     

卡托普利对动脉粥样硬化家兔内皮素和血管紧张素Ⅱ的影响及其与原癌基因c-myc和c-fos的相关关系

为探讨卡托普利对动脉粥样硬化家兔内皮素和血管紧张素Ⅱ的影响及其与原癌基因c myc和c fosmR NA表达的相关性。将 53只日本大耳白兔随机分为对照组、胆固醇组及高、中、低剂量的卡托普利加胆固醇组。采用放射免疫法及原位逆转录聚合酶链反应技术分别测定不同实验阶段的内皮素及血管紧张素Ⅱ水平及原癌基因c myc和c fosmRNA阳性检出数。结果发现 ,(1 )胆固醇组内皮素水平显著性增高 ,随病程进展一直与血管紧张素Ⅱ呈显著正相关 (r=0 .90 1 1 ,P <0 .0 1 ;r=0 .82 75 ,P <0 .0 5) ;高剂量卡托普利加胆固醇组内皮素和血管紧张素Ⅱ水平较胆固醇组显著降低 ,中等剂量卡托普利加胆固醇组和低剂量卡托普利加胆固醇组与胆固醇组比较无显著性差异。 (2 )胆固醇组的主动脉内膜增厚 ,原癌基因c myc和c fosmRNA的表达增高 ,高剂量卡托普利加胆固醇组主动脉内膜增殖减轻 ,原癌基因c myc和c fosmRNA阳性信号亦显著性减少。 (3)各组内皮素与原癌基因c myc和c fosmRNA的阳性检出数呈显著正相关。结果提示 ,内皮素与血管紧张素Ⅱ、原癌基因c myc和c fos在动脉粥样硬化的形成和发展中始终呈显著正相关关系 ,而且只有高剂量的卡托普利才能有效地阻止动脉粥样硬化的发展     

卡托普利对家兔动脉粥样硬化内皮依赖舒张反应的影响

目的研究卡托普利对家兔动脉粥样硬化（ＡＳ）动脉内皮依赖舒张反应的影响。方法２７只家兔随机分成正常对照组，ＡＳ组及卡托普利（２５ｍｇｋｇ－１ｄ－１）组，饲养１２周。取一段（０．５ｃｍ）靠近升主动脉起始部的动脉做常规病理切片，一近端腹主动脉（３ｃｍ～４ｃｍ）做血管功能测定，观察对不同浓度乙酰胆缄及硝普钠的舒张反应。结果与ＡＳ组比较，卡托普利组血浆总胆固醇浓度无显著改变，但病理形态学发现卡托普利组脂纹数量减少，平均最大脂纹厚度明显降低，示卡托普利有抗ＡＳ作用。腹主动脉乙酰胆缄引起的平均最大舒张百分数３组分别为６２．３±２．５％、３．７±３．２％、３５．９±１１．４％，表明卡托普利能改善内皮依赖的舒张反应，而非内皮依赖的舒张反应（硝普钠引起者）３组间无差异。结论改善内皮功能不全可能是卡托普利抗动脉粥样硬化的重要机制     

卡托普利肾动态显像对老年人动脉粥样硬化性肾动脉狭窄的诊断价值

目的 评估卡托普利肾动态显像诊断老年人动脉粥样硬化性肾动脉狭窄(ARAS)的价值.方法 经肾动脉造影证实的肾动脉正常者22例(对照组)和28例老年ARAS患者(ARAS组)行卡托普利肾动态显像检查,评价卡托普利肾动态显像诊断ARAS的敏感性、特异性,并对其影响因素进行分析. 结果 卡托普利肾动态显像诊断ARAS的敏感性和特异性分别为71.4%和72.7%,卡托普利肾动态显像的4项诊断指标中,肾小球滤过率下降≥10%诊断的敏感性是46.4%,高于其他3项单项指标(P＜0.05);特异性为86.4%,与其他3项单项指标比较,差异无统计学意义.卡托普利肾动态显像诊断单侧ARAS的敏感性高于双侧,但差异无统计学意义(分别为85.7%与57.1%,P＞0.05).肾小球滤过率中度以上降低(60～90 ml·min-1·1.73 m-2)的患者中,卡托普利肾动态显像诊断ARAS的敏感性高于肾小球滤过率轻度降低(＜60 ml·min-1·1.73 m-2)患者(分别为78.9%与55.6%,P＞0.05).接受卡托普利肾动态显像检查的患者中未发生低血压等不良反应.结论 卡托普利肾动态显像是一项较为安全、有效的诊断老年人ARAS的方法;应用二乙三胺五醋酸为显像剂,卡托普利肾动态显像时肾小球滤过率下降≥10%效果较好.     

卡托普利对动脉粥样硬化家兔心肌缺血─再灌注心肌功能的影响

采用喂饲高脂饮食形成的动脉粥样硬化家兔开胸结扎左冠脉中点造成心肌缺血３０ｍｉｎ再灌注２ｈ，观察在有无动脉粥样硬化、是否用卡托普利以及不同给药时间等三因素二水平条件下，心肌舒缩功能和自由基方面的指标，显示卡托普利对动脉粥样硬化家兔心肌缺血－再灌注损伤有心肌保护作用，并提示这一作用与其抗自由基的能力有关。     

卡托普利对家兔动脉粥样硬化纤溶酶原激活物抑制物— …

目的 研究卡托普利对家兔动脉粥样硬化纤溶酶原激活物抑制物－１（ＰＡＩ－１）基因表达的影响。方法 ３７只家兔随机分为正常对照组,胆固醇喂养组、卡托普利组,饲养１２周。取一段靠近升主动脉起始部的动脉做常规病理切片,一近端胸主动脉抽提总ＲＮＡ,应用逆转录多聚酶链式反应测定ＰＡＩ－１ｍＲＮＡ的表达。结果 卡托普利尽管不影响血叫胆固醇水平,但能抑制动脉粥样硬化的形成。而３组动脉壁ＰＡＩ－１ ｍＲＮＡ的相对值     

家兔颈动脉粥样硬化对自身肾动脉粥样硬化及肾功能的影响

目的研究家兔颈动脉粥样硬化对肾动脉粥样硬化的影响,并探讨可能的机制。方法16只家兔随机分成高脂饲料加颈动脉空气干燥术组（手术组）和高脂饲料加假手术组（对照组）,手术前及术后8周测定家兔血肌酐、血管紧张素Ⅱ（AngⅡ）水平,处死后作病理检查,测量及比较颈动脉和肾动脉动脉内膜中膜比值。结果两组的血肌酐水平差异无统计学意义（P＞0.05）,但手术组的AngⅡ水平（43.23±0.12）pg/ml,较对照组（37.02±0.42）pg/ml升高,差异有统计学意义（P＜0.05）。手术组的颈动脉内膜中膜比值（1.28±0.08）较对照组（0.04±0.02）高,差异有显著统计学意义（P＜0.01）,同时手术组肾动脉内膜中膜比值（0.45±0.11）也较对照组（0.12±0.04）高,差异有统计学意义（P＜0.05）。结论颈动脉粥样硬化的形成加重了肾动脉粥样硬化的程度,肾素血管紧张素系统的激活可能是机制之一。     

阿奇霉素对动脉粥样硬化家兔炎症反应的影响

目的观察动脉粥样硬化与炎症的关系及阿奇霉素对动脉粥样硬化的影响。方法用高胆固醇喂养加血管内膜剥脱的方法复制家兔动脉粥样硬化模型,并予阿奇霉素干预治疗4周。于实验0、4、8、12周检测血中炎性标志物高敏C反应蛋白、肺炎衣原体抗体的水平;测定病变组织中血管细胞粘附分子1 mRNA水平;观察病变组织动脉粥样硬化情况。结果高脂组家兔动脉粥样硬化明显,内膜增生幅度最大,管腔面积最小。随着动脉粥样硬化的进展,高脂组和阿奇霉素组血中高敏C反应蛋白、肺炎衣原体抗体的水平和组织中血管细胞粘附分子1 mR-NA的表达均明显升高,阿奇霉素组血中高敏C反应蛋白(123.9±2.1 g/L)、肺炎衣原体抗体(1.40±0.09 g/L)的水平和组织中血管细胞粘附分子1 mRNA(0.978±0.135)较高脂组血中高敏C反应蛋白(212.8±5.3 g/L)、肺炎衣原体抗体(2.03±0.08 g/L)的水平和组织中血管细胞粘附分子1 mRNA(1.102±0.108)明显降低(P<0.05)。两组之间血脂水平差异无显著性(P>0.05)。结论动脉粥样硬化与炎症密切相关,阿奇霉素有抗动脉粥样硬化的作用。     

菲律宾蛤仔饮食对兔动脉粥样硬化的影响

目的　观察菲律宾蛤仔饮食对兔动脉粥样硬化的影响。方法　 80只新西兰白兔随机平均分为四组。A组给普通饮食 ,B、C组前 6周给高脂饮食 ,后 8周B组给菲律宾蛤仔饮食 ,C组改为普通饮食 (即洗脱期 ) ,D组给高脂饮食 ,共喂食 14周。 6周末每组动物随机处死一半 ,其余动物于 14周末处死。所有动物每 2周采血一次 ,检测TC、HDL -C、LDL -C和LDL -C/HDL -C。 6周末和 14周末 ,观察主动脉粥样硬化病理变化 ;计算主动脉内膜 /中膜 (I/M)厚度比值。结果　 (1) 6周末 ,B、C、D三组均成功建立兔动脉粥样硬化模型 ;(2 ) 14周末 ,B组HDL -C浓度显著高于C组 (P <0 .0 5 ) ,B组LDL -C/HDL -C显著低于C组 (P <0 .0 5 ) ;(3 ) 14周末B组I/M厚度比值显著大于 6周末 (P <0 .0 5 ) ;(5 )洗脱期B组HDL -C下降幅度小于C组 ,B组LDL -C/HDL -C下降幅度大于C组。结论　在兔动脉粥样硬化模型形成后的洗脱期 ,给予菲律宾蛤仔饮食可减慢血清HDL -C浓度的下降 ,对HDL -C有保护作用     

普罗布考对动脉粥样硬化兔血红素氧合酶1表达的影响

目的观察血红素氧合酶1蛋白在兔主动脉粥样硬化病变和肝脏中的表达以及普罗布考对血红素氧合酶1表达的影响。方法16只新西兰大白兔建立动脉粥样硬化模型后,随机加喂普罗布考(n=8,普罗布考组)或淀粉(n=8,淀粉组)6周。观察两组兔以及正常新西兰大白兔(n=8,正常对照组)血脂、体重和血清丙二醛含量。采用免疫组织化学法测定主动脉和肝脏血红素氧合酶1蛋白的表达。结果与淀粉组相比,普罗布考组血红素氧合酶1在主动脉和肝脏内表达增多,动脉粥样斑块减少,血清总胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇、高密度脂蛋白胆固醇和丙二醛明显降低。血红素氧合酶1在动脉内膜斑块、动脉平滑肌以及肝脏内的表达水平与血清丙二醛、主动脉斑块面积、内膜厚度、动脉内膜中膜厚度比均呈明显负相关(P均<0.05)。结论普罗布考在降低胆固醇的同时,还可能通过上调血红素氧合酶1发挥抗氧化作用,这可能是其抗动脉粥样硬化的重要途径。     

雌激素抑制去卵巢家兔实验性主动脉粥样硬化的形成

为探讨雌激素对动脉粥样硬化的作用和机制，以不同剂量雌激素或联合应用孕激素来替代治疗去卵巢动脉粥样硬化家兔。分别于实验前、第4和14周末分别测定血清脂质、丙二醛和超氧化物歧化酶，实验第14周末测定血浆氧化型低密度脂蛋白、6－酮基－前列腺素F1α和血栓素B2浓度，并做病理形态学检查。结果发现，与对照组相比，激素替代治疗各组血清总胆固醇、甘油三酯、丙二醛、氧化型低密度脂蛋白及血栓素B2浓度显著降低（P＜0．01，P＜0．05）；而血浆6-酮基-前列腺素F1α浓度显著增高（P＜0．05）；激素替代治疗组主动脉斑块面积百分比平均减少了57．8％（P＜0．01）。孕激素对雌激素的作用无影响。以上提示雌激素能够抑制家兔主动脉粥样硬化形成，其机制可能与改善脂质作用，抑制过氧化形成和调节前列腺素代谢有关。     

阿托伐他汀对动脉粥样硬化兔氧化应激/炎症反应的影响

目的通过研究氧化应激和炎症反应探讨阿托伐他汀治疗动脉粥样硬化的非调脂作用机制。方法以高脂饲料和免疫刺激方法制备动脉粥样硬化家兔模型,给予0.435 mg/(kg.d)阿托伐他汀混悬液治疗1个月,观察家兔血清超氧化物歧化酶活性、丙二醛和氧化型低密度脂蛋白含量以及血凝素样氧化型低密度脂蛋白受体1、主动脉血管细胞黏附分子1、细胞间黏附分子1、单核细胞趋化蛋白1基因和蛋白表达的变化。结果与正常对照组比较,动脉粥样硬化模型组家兔血清超氧化物歧化酶活性显著下降(P<0.01),血清丙二醛、氧化型低密度脂蛋白含量明显升高(P<0.01);主动脉血凝素样氧化型低密度脂蛋白受体1、血管细胞黏附分子1、细胞间黏附分子1、单核细胞趋化蛋白1的mRNA和蛋白表达明显升高(P<0.05或P<0.01)。与模型组比较,阿托伐他汀组家兔血清超氧化物歧化酶活性显著升高(P<0.01),血清丙二醛、氧化型低密度脂蛋白含量均显著下降(P<0.01),主动脉血凝素样氧化型低密度脂蛋白受体1、血管细胞黏附分子1、细胞间黏附分子1、单核细胞趋化蛋白1的mRNA和蛋白表达明显下调(P<0.05或P<0.01)。结论阿托伐他汀具有抗氧化应激和炎症反应的作...     

维生素B6对家兔实验性动脉粥样硬化的影响

２４只新西兰雄性白兔随机分为三组，每组８只。第１组喂正常饲料；第２组加饲１％胆固醇和１％甘油三酯，第３组在第２组饲料中再加饲维生素Ｂ６（每天６０ｍｇ），实验１２周。结果发现第８周后高脂加维生素Ｂ６组动物血浆总胆固醇和甘油三酯浓度比单饲高脂动物低，差异有极显著性意义（Ｐ＜０．０１）；高密度脂蛋白胆固醇没有差异．１２周时处死动物测量主动脉粥样硬化病变面积发现高脂加维生素Ｂ６组动物比单饲高脂动物小（７５．８±９．０％对８５．０±５．４％），差异有显著性意义（Ｐ＜０．０５）。这些结果提示维生素Ｂ６能减缓高脂所致的动脉粥样硬化的发生和发展。     

养心通脉片对动脉粥样硬化白兔VEGF的表达和新生血管数的影响

目的观察养心通脉片对动脉粥样硬化（AS）白兔血管内皮生长因子（VEGF）的表达和新生血管数的影响和机制.方法利用高脂饲料喂养白兔造模,正常组和模型组用双蒸水灌胃,养心通脉片组用养心通脉液灌胃.1个月后,取出白兔主动脉,运用免疫组化法来观察VEGF和新生血管数.结果模型组和养心通脉片组主动脉斑块都可见棕黄色阳性表达,模型组表达较为强烈,两者比较有统计学意义（P〈0.05）.两组主动脉斑块都可见大于10 μm的颗粒,养心通脉片组颗粒较少,与模型组比较有统计学意义（P〈0.01）.结论养心通脉片在动脉粥样斑块形成后,通过影响VEGF和新生血管的表达来有效地逆转或消退AS斑块.