Th17细胞及其在慢性阻塞性肺疾病中的作用

最近研究发现一类不同于Th1和Th2的CD4+T细胞亚群-Th17细胞亚群.白介素6(IL-6)及转化生长因子β(TGF-β)是促进Th17分化的关键细胞因子.转录调节因子孤核受体是特异性调节Th17分化及功能的转录调节因子.目前慢性阻塞性肺疾病(chronic obstructive pulmonary disease,COPD)的发病机制未明,慢性气道炎症特别是中性粒细胞的募集和激活被认为在COPD的发病中占有重要作用.Th17细胞通过其主要效应因子IL-17刺激IL-6、IL-8、粒巨噬细胞集落刺激因子及巨噬细胞炎性蛋白2等前炎症细胞因子招募中性粒细胞,同时促使气道黏液高分泌,调节气道重构,最终作用到相应的靶器官.随着Th17细胞研究的深入,有助于进一步阐明COPD的发病机制.     

Th17细胞与慢性阻塞性肺疾病发生发展的相关联系

慢性阻塞性肺疾病(COPD)的发病机制目前仍不清楚,但是中性粒细胞的募集和激活被认为与COPD的发病密切相关.最近,一类新型的CD4+T细胞亚群因能产生白介素17(IL-17),而被命名为Th17细胞.Th17细胞通过分泌IL-17、IL-22、肿瘤坏死因子a及IL-6等细胞因子,介导中性粒细胞的募集和激活,促使气道黏液高分泌的发生和发展,调节气道重塑,进而参与COPD的发病过程.本文旨在综述Th17细胞与COPD发生发展的相关联系.     

Th17细胞与慢性阻塞性肺疾病关系的研究现状

辅助性T细胞17（Th17细胞）是一种新近发现的CD4^＋T细胞亚群,已证实在慢性炎症性疾病及自身免疫性疾病的发病中有重要作用。初始T细胞在转化生长因子β1和IL-6的共同作用下分化发育成为Th17细胞,在IL-23的作用下,分泌多种细胞因子,募集和激活气道的中性粒细胞,促使COPD的发生发展,同时在COPD急性加重时,Th17细胞具有抗感染和加重慢性炎症的作用。这篇文章就此研究现状作一综述。     

黄芪注射液对慢性阻塞性肺疾病患者外周血Th17/Treg细胞平衡的影响及意义

目的探讨黄芪注射液干预前后慢性阻塞性肺疾病(COPD)患者外周血Th17细胞、Treg细胞占CD4+T细胞的比例及白介素-10(IL-10)的表达水平,及黄芪注射液对其的作用。方法收集COPD急性加重期(A组)、稳定期(B组)、肺功能正常吸烟者(C组)及肺功能正常非吸烟者(D组)各20例,分别抽取患者空腹静脉血制备单个核细胞悬液(PBMC),分为空白组和黄芪组,应用流式细胞术检测各组黄芪注射液干预前后Th17细胞、Treg细胞占CD4+T细胞的比例及IL-10的表达水平。结果CD4+Th17细胞的比例:空白组均高于黄芪组(P0.05),空白组:A组(2.87±0.90)%高于B组(2.07±0.76)%、C组(1.20±0.42)%、D组(1.02±0.30)%,B组高于C、D组,C组和D组相比差异无统计学意义(P0.05);黄芪组:A组(1.51±0.93)%高于B组(0.94±0.65)%、C组(0.75±0.45)%、D组(0.68±0.37)%(P0.05),B、C、D组组间两两比较差异无统计学意义(P0.05);CD4+Treg细胞的比例:黄芪组均高于空白组(P0.05),在黄芪组,D组(8.04±2.65)%高于A组(4.76±1.43)%、B组(5.89±1.93)%、C组(6.50±2.2)%(P0.05),B组和C组相比差异无统计学意义,C组高于A组(P0.05);在空白组,D组(6.29±3.24)%高于A组(2.42±1.45)%、B组(4.13±1.83)%、C组(4.41±2.67)%(P0.05),B组和C组相比差异无统计学意义,C组高于A组(P0.05);外周血IL-10水平:黄芪组均高于空白组(P0.05),黄芪组:D组(7.25±1.32)%高于A组(4.76±1.31)%、B组(6.32±1.75)%、C组(6.02±1.39)%(P0.05),B组和C组相比差异无统计学意义,C组高于A组(P0.05);空白组:D组(5.21±1.07)%高于A组(2.96±1.25)%、B组(4.00±0.81)%、C组(4.31±0.90)%(P0.05),B组和C组相比差异无统计学意义,C组高于A组(P0.05);Th17/Treg细胞的比值:空白组均高于黄芪组(P0.05),黄芪组:A组(0.34±0.21)%均高于B组(0.17±0.13)%、C组(0.14±0.10)%、D组(0.11±0.07)%(P0.05);空白组,A组(4.27±7.77)%均高于B(0.60±0.33)%、C(0.31±0.19)%、D组(0.21±0.13)%(P0.05)。结论 Th17/Treg比值升高,平衡失调,可能是COPD发病的免疫机制;黄芪注射液在一定程度上能调节Th17/Treg比例失衡,对COPD的治疗可能有一定的疗效。     

Th17与CD8+T细胞在慢性阻塞性肺疾病中的作用

慢性阻塞性肺疾病(COPD)是由吸烟诱导的,影响肺实质及气道的慢性炎性疾病.Th17细胞能分泌多种细胞因子促进中性粒细胞聚集活化,并增加CD8+T细胞数量,在COPD发病机制中发挥重要作用.在不同炎性微环境中,Thl7细胞与CD8+T细胞共同参与COPD发病,连接COPD的先天免疫反应及后天免疫反应.     

白细胞介素-17与慢性阻塞性肺疾病

白细胞介素(IL)-17是新发现的主要由CD4 记忆T淋巴细胞、单核细胞等分泌的一种前炎性细胞因子,具有强大的招募中性粒细胞、促进多种细胞释放炎性因子等多种生物学作用,参与呼吸道的炎症,从而在慢性阻塞性肺疾病(COPD)的发病机制中发挥重要作用.认识IL-17与COPD发病的关系有利于为临床治疗COPD提供新的治疗思路与药物.本文就IL-17在COPD中的作用进行综述.     

Treg/Th17细胞在不同时期慢性阻塞性肺疾病患者中的改变及意义探讨

目的 探讨CD4+ CD25+ CD127low调节性T细胞(Treg细胞)、Th17细胞特异性分泌因子IL-17在COPD急性加重期(AECOPD)及COPD稳定期中的改变及临床意义.方法 选取住院AECOPD患者26例,随访COPD稳定期患者20例,健康对照患者15例.流式细胞仪检测患者外周血CD4+ CD25+ CD1271.wTreg细胞比例、ELISA检测外周血IL-17浓度.结果 ①AECOPD组患者外周血Treg细胞比例较COPD稳定期组、对照组均明显升高[分别为(10.319±2.154)％,(6.406±1.498)％,(6.307±1.626)％;P＜0.05],COPD稳定期组患者Treg细胞比例高于对照组但差异无统计学意义;②A ECO PD组及COPD稳定期组外周血IL-17水平较对照组明显升高[分别为(0.813±0.233) ng/L,(o.547±0.157) ng/L,(0.408±0.169) ng/L;P＜0.001],AECOPD组IL-17水平高于COPD稳定期组(P＜0.01),COPD稳定期组IL-17水平高于对照组(P=0.046);③各组Treg细胞、IL-17水平与各指标之间未见相关性.结论 Treg细胞、IL-17在AECOPD及COPD稳定期中的水平异常说明在COPD的不同时期存在着不同的炎症,Treg/Th17细胞失衡可能导致COPD的免疫紊乱和慢性炎症持续.     

树突状细胞与慢性阻塞性肺疾病

COPD是严重危害公众健康的重大疾病,免疫功能失调是其发病的主要机制之一。树突状细胞（dendriticcells,DCs）作为目前已知功能最强的抗原递呈细胞,在COPD免疫功能失调中发挥关键作用。近年来,DCs在COPD发病过程中的作用越来越引起关注。本文就DCs在COPD发生和发展中的作用进行综述。     

慢性阻塞性肺疾病患者外周血淋巴细胞DNA的损伤及意义

目的 探讨慢性阻塞性肺疾病(chronic obstructive pulmonary disease,COPD)患者DNA的损伤及意义.方法 采用胞质分裂阻滞微核分析法检测30例COPD患者及24名健康对照者外周血淋巴细胞的微核、染色体桥、核芽,以反映COPD患者DNA的损伤及与疾病严重程度之间的关系.结果 微核率、染色体桥率、核芽率在COPD患者组的表达率分别为(61.12±14.05)‰、(12.77±6.82)‰、(11.21±5.27)‰,在健康对照组中分别为(2.98±5.21)‰、(4.85±3.29)‰、(3.56±2.52)‰,差异有统计学意义(P<0.01).微核率、染色体桥率、核芽率在COPD患者中度组、重度组、极重度组之间的差异有统计学意义(P值<0.05).且COPD患者的微核率和染色体桥率与第1秒用力呼气容积占预计值百分比的改变均呈负相关(r_s=0.0401,P=0.028;r_s=-0.549,P=0.002).结论 COPD患者存在外周血淋巴细胞DNA的损伤.且DNA损伤的程度可能与疾病的严重度相关.     

TIPE2在慢性阻塞性肺疾病患者外周血单个核细胞中表达的研究

目的 探讨肿瘤坏死因子α诱导的蛋白8-2(tumor necrosis factor-induced protein 8 like 2,TIPE2)在慢性阻塞性肺疾病(COPD)患者外周血单个核细胞(PBMC)中的表达及其在COPD发病中的作用.方法 选择42例符合标准的COPD患者及37名健康对照者,用荧光定量PCR法检测其TIPE2的表达水平,用ELISA法检测血清中肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白介素6(IL-6)的含量,由定量数据分析其直线相关关系.结果 COPD组TIPE2表达水平明显低于正常组(11.25±1.37比4.50±1.04,P＜0.01),而炎性细胞因子TNF-α、IL-6的含量明显高于正常组;COPD组TIPE2的表达水平与血清中TNF-α、IL-6的水平均呈负相关,而正常组二者之间无明显相关性.结论 COPD患者PBMC中TIPE2表达下降,且其表达水平与炎性细胞因子TNF-α、IL-6呈负相关,TIPE2可能在COPD的发病中发挥重要作用.     

慢性阻塞性肺疾病患者发生骨骼肌萎缩的机制

慢性阻塞性肺疾病(chronic obstructive pulmonary disease,COPD)患者在自然病程中普遍存在营养不良和不同程度的骨骼肌萎缩,低体质量及骨骼肌消耗不仅直接导致COPD患者外周骨骼肌功能障碍、呼吸肌无力、运动耐力和生活质量降低,也严重影响其预后和病死率.通过对COPD患者骨骼肌萎缩发病机制的不断了解,才能对COPD患者营养不良、骨骼肌萎缩进行有效的干预,改善甚至预防这种病理状态的发生,从而提高COPD患者的生活质量,降低COPD患者的病死率.     

内皮祖细胞与慢性阻塞性肺疾病

内皮祖细胞(endothelial progenitor cells,EPCs)是造血干细胞一支骨髓衍生群.目前EPCs的鉴定是结合多方面的综合鉴定.在慢性阻塞性肺疾病(chronic obstructive pulmonary disease,COPD)中,低氧刺激、正常迁移的趋化因子增加、外周循环过度消耗、反应性凋亡、营养缺乏,以及炎症因子刺激等综合因素导致EPCs数量改变,最终使组织修复能力和血管再生能力耗竭.干/祖细胞治疗在COPD中拥有一定的运用前景,其移植过程中的安全性评估意义重大.     

慢性阻塞性肺疾病发病机制的新认识

慢性阻塞性肺疾病(chronic obstructive pulmonary diseas,COPD)是一种以气流受限为特征的疾病,患者气流受限不完全可逆,并呈进行性发展.吸烟以及大气污染是导致COPD发生的主要原因.有学者假设人体内本身就存在一套肺结构维护体系以维持肺内结构的完整,其中包括了抗氧化系统、抗蛋白酶系统和抗凋亡系统等的作用,除此之外研究还表明自身免疫系统与COPD发病也存在着关联.弄清这些系统的作用有助于更好地认识COPD的发病机制,也为临床治疗该疾病提供更充分的理论依据.     

慢性阻塞性肺疾病合并肺动脉高压的发病机制研究进展

肺动脉高压(pulmonary hypertension,PH)是慢性阻塞性肺疾病(chronic obstructivepulmonary disease,COPD)的一个重要合并症.COPD合并PH是逐渐发生和进展的,最初于运动或睡眠时出现,逐渐发展为休息时即存在PH,运动、睡眠或病情恶化时进一步升高.COPD相关的PH多为轻到中度,但某些COPD患者可表现为不成比例的PH.香烟烟雾、炎症产物引起内皮损害,造成内皮功能失调;慢性低氧引起肺血管收缩;肺血管重构导致管腔变小,血管膨胀性降低,阻力增加;重度肺气肿时肺毛细血管的丧失等均与COPD时的PH相关.     

外周血白介素-17检测在气道慢性炎症性疾病诊断中的临床价值

目的探讨外周血CD4+T细胞亚群Th17代表性细胞因子IL-17在哮喘、慢性阻塞性肺疾病(COPD)以及哮喘COPD重叠综合征(ACOS)等气道慢性炎症性疾病鉴别诊断中的临床价值。方法收集哮喘患者26例、COPD患者33例及ACOS患者14例的血清、临床资料及实验室检查资料,检测哮喘、COPD、ACOS患者外周血IL-17等细胞因子、炎症介质、外周血白细胞分类计数、血清免疫球蛋白亚型以及肺通气功能,并进行组间比较。健康体检者69例作为对照。结果 Th17细胞因子IL-17在哮喘及ACOS组升高较COPD组更为明显(P0.01)。调节性T细胞的主要细胞因子IL-10在哮喘患者中的水平明显低于COPD患者(P0.05)。外周血炎症细胞比例、免疫球蛋白亚型在哮喘、COPD、ACOS鉴别诊断中具有一定参考价值。但肺通气功能指标对于以上三者的鉴别价值有限。哮喘及ACOS组患IL-17与肺通气功能指标呈负相关关系。结论 IL-17作为新型Th17细胞分泌的代表性细胞因子,在鉴别上述疾病中具有重要的参考价值。Th17/Treg细胞失衡可能是难治性哮喘的潜在发病机制。     

调节性T细胞在慢性阻塞性肺疾病中作用的研究进展

调节性T细胞是近年发现的一种在维持外周免疫耐受和预防自身免疫性疾病中发挥重要作用的CD4+T细胞.慢性阻塞性肺疾病(COPD)是一种吸烟所诱发的由T细胞参与的炎症反应和自身免疫性所引起的疾病,我们综述了近年来调节性T细胞的特征及其在COPD中的作用,以便进一步研究此群细胞的功能,为COPD的防治提供新的思路.     

树突状细胞与慢性阻塞性肺疾病

慢性阻塞性肺疾病（COPD）是一种慢性炎症性疾病,其病灶局部存在中性粒细胞、巨噬细胞和T淋巴细胞（尤其是CD8^＋T细胞）浸润。吸烟是COPD发病的首要诱因,目前已证实T细胞对于吸烟所致COPD的发生发展具有重要作用;树突状细胞（DCs）是已知的功能最强的抗原提呈细胞,可激活初始T细胞,在诱导和调节免疫应答中发挥关键作用。近年来发现DCs也存在于COPD病灶中,且其功能和数量均发生了改变,提示其可能与吸烟所致COPD的发病机制有关。     

慢性阻塞性肺疾病相关性肺动脉高压研究进展

肺动脉高压是慢性阻塞性肺疾病的一个重要合并症.慢性阻塞性肺疾病相关的肺动脉高压多为轻到中度且进展缓慢,香烟烟雾、炎症产物引起内皮损害,造成内皮功能失调;慢性低氧引起肺血管收缩;肺血管重塑导致管腔变小;血管膨胀性降低,阻力增加;重度肺气肿时肺-毛细血管的丧失等均与慢性阻塞性肺疾病时的肺动脉高压相关.