瞬时感受器电位M与V通道蛋白在血管功能调控中的作用

瞬时感受器电位(TRP)M与TRPV蛋白家族成员在血管功能调控中发挥重要的作用,主要对钙离子的调节。TRPM4参与大脑血流自动调节;TRPM7在增生血管镁离子内流通道中发挥作用;TRPV1介导血管周围感觉神经的传出功能等;TRPV4对血管平滑肌细胞功能有一定的影响。该文对目前TRPM与TRPV蛋白的认识进行概述,讨论它们在心血管功能方面的作用。     

血管内皮细胞瞬时受体势通道的研究进展

血管内皮细胞上的瞬时受体势（transient receptor potential,TRP）通道参与血管张力等多种功能的调节,如TRPC1、TRPC4、TRPC6和TRPV1参与血管通透性的调节,TRPC4、TRPV1和TRPV4参与血管张力的调节,TRPC4参与了低氧诱导的血管重构,TRPC3、TRPC4和TRPM2则参与氧化应激诱导的应答。各种TRP通道的激活和调节模式存在很大差异,不同的TRP通道可能由特定的刺激激活,如血管活性物质、氧化应激、机械刺激和加热。TRP通道可能将这些刺激转换成胞内Ca2＋的变化,进而引起不同的血管反应。TRP通道功能失调可引起多种心血管系统疾病。阐明调节内皮TRP通道的机制,开发以不同亚型的TRP通道为靶点的特异性药物,有望为心血管疾病的治疗开辟新的前景。     

瞬时受体电位通道在炎症性肠病抗炎和免疫调节机制中作用的研究进展

炎症性肠病(IBD)是一种临床常见疾病,其病因和发病机制尚未阐明。瞬时受体电位(TRP)通道在机体中分布广泛,参与了多种重要的病理、生理过程。TRP通道通过调节炎性因子、趋化因子和免疫细胞等,广泛参与调控IBD的免疫炎性反应和内脏痛,对IBD的进展起到促进或抑制作用。参与IBD病程的TRP通道主要包括TRPV1、TRPV4、TRPA1和TRPM8。该文就TRPV1、TRPV4、TRPA1和TRPM8在IBD发病机制中作用的研究进展作一综述。     

反流性食管炎模型中TRPV1与TRPM8的关系

背景：研究表明瞬时受体电位（TRP）通道在胃食管反流病（GERD）中发挥重要作用,其中TRPV1和TRPM8在反流性食管炎（RE）中是否存在联系的文献报道尚少。目的：探讨豚鼠RE模型中TRPV1和TRPM8的表达变化以及两者间的关系。方法：将30只3～4周龄雄性豚鼠随机分为空白对照组、阴性对照组和模型组,每组10只。模型组予含0.5%胃蛋白酶的0.1 mol/L HCl食管灌注,阴性对照组予0.9%NaCl溶液食管灌注,每天1次,连续14 d;空白对照组自由饮用无菌水14 d。实验第15天解剖取材,观察食管下段肉眼和组织学改变,以蛋白质印迹法和（或）real-time PCR检测食管组织TRPV1、TRPM8、G蛋白亚基GNAQ、紧密连接蛋白和炎症细胞因子表达,以免疫荧光技术检测TRPV1、TRPM8共定位。结果：模型组可见食管黏膜充血、上皮增生、炎性细胞浸润,食管组织炎症细胞因子表达增高,紧密连接蛋白表达降低,提示RE模型制备成功。与阴性对照组相比,模型组食管组织TRPV1、GNAQ mRNA和蛋白表达增高,TRPM8 mRNA和蛋白表达降低,差异均有统计学意义（P均<0.05...     

瞬时受体电位香草酸受体1在神经血管单元受损中的研究进展

正神经血管单元(neurovascular unit,NVU),主要由神经元、星形胶质细胞、血管内皮细胞及小胶质细胞等其他支持细胞组成,是动态变化、相互依存的,是神经系统的基本结构和功能单元[1]。而在脑缺血状态下,NVU中的每一个部分都参与了组织的损伤过程,是缺血性脑损伤的重要病理生理基础之一[2]。瞬时受体电位(TRP)通道是一个庞大的通道蛋白家族,其包括TRPC、TRPM、TRPV等通路;TRP香草     

瞬时受体电位香草酸亚型1通过调节Ca2＋依赖性转录调节因子参与促大鼠血管平滑肌细胞增殖

目的]探讨瞬时受体电位香草酸亚型1(TRPV1)对Ca²＋依赖性转录调节因子表达的影响以及大鼠血管平滑肌细胞(RVSMC)增殖的作用。 [方法]体外培养RVSMC,利用TRPV1特异性激动剂辣椒素(CAP)或抑制剂辣椒卓平(CPZ)促进或抑制TRPV1的表达。免疫细胞化学染色技术检测TRPV1的表达;噻唑蓝法检测细胞增殖活性;Western blot检测增殖细胞核抗原(PCNA)蛋白表达;Western blot和实时荧光定量PCR检测Ca²＋依赖性转录调节因子活化T细胞核因子c1(NFATc1)、钙衰蛋白(CSEN)和肌细胞增强因子2C(MEF2C)的蛋白表达和mRNA水平。 [结果]免疫细胞化学染色显示TRPV1主要表达在RVSMC的胞膜和胞质,CAP或CPZ能激活或抑制TRPV1的表达。与对照组相比,CAP可明显刺激RVSMC增殖活性和上调PCNA蛋白的表达(P＜0.01),同时,NFATc1、MEF2C的蛋白和mRNA水平显著上调(P＜0.01);CSEN蛋白表达显著增高(P＜0.01),CSEN mRNA水平无明显变化(P＞0.05)。CPZ作用后,与对照组比较,RVSMC增殖活性、PCNA蛋白表达降低(P＜0.01),NFATc1、MEF2C的蛋白和mRNA水平显著下调(P＜0.01);CSEN蛋白表达显著降低(P＜0.01),CSEN mRNA水平无明显变化(P＞0.05)。 [结论]TRPV1可能通过上调Ca²＋依赖性转录调节因子的表达参与促RVSMC增殖。     

瞬时感受器电位通道在呼吸系统的表达与功能

野香草型瞬时感受器电位(TRPV)通道在人和动物呼吸系统中有着较广泛的表达.愈来愈多的研究表明:这些阳离子通道,特别是TRPV1和TRPV4在调节呼吸系统各功能中起举足轻重的作用.这些TRPV通道不但可被许多内源性物质激活,而且可被生理条件如pH值、体温、渗透压等的改变激活.TRPV通道的激活可诱发细胞钙内流,进而诱发生理及疾病状态下呼吸系统的功能调节.本文拟就其在呼吸系统的表达及功能研究进展进行简要回顾.     

TRPV1和TRPA1通道在心血管疾病中的作用

瞬时受体电位（TRP）通道为机体重要的非选择性阳离子通道,瞬时受体电位香草酸亚型1(TRPV1)属于TRP通道香草酸受体亚型家族成员,瞬时受体电位锚蛋白1(TRPA1)属于TRP通道超家族成员。TRPV1和TRPA1通道可调节血管内皮细胞和心肌细胞功能,其异常表达及功能改变与心血管疾病的发生发展关系密切。TRPV1通道参与心肌梗死后心脏保护和血压调节。TRPA1通道参与调节血流量、血管生成和心肌细胞凋亡。TRPV1和TRPA1通道有望成为心血管疾病的治疗靶点。     

TRPV1通道蛋白在呼吸系统的研究进展

瞬时感受器电位离子通道蛋白(transient receptor potential ion channel protein,TRP)是细胞膜或细胞器膜上的一类非选择性Ca2+通道蛋白,通过影响细胞内Ca2+浓度来发挥众多的生理、病理功能.在TRP家族中,瞬时感受器电位香草酸受体1(transient receptor potential vanilloid 1,TRPV1)是目前分布最广、研究最多、最为关注的TRP通道蛋白,多数研究发现TRPV1在炎症的产生和痛觉的传递中发挥重要作用.本文就TRPV1在呼吸系统中的表达、功能调节和临床应用等方面作一综述.     

瞬时受体电位香草酸亚型4在心血管疾病中的研究进展

瞬时受体电位香草酸亚型4(TRPV4)是一种对渗透敏感、通过容量调节的非选择性阳离子通道。研究发现其在多种系统中均发挥重要作用。近年来越来越多的研究开始探索TRPV4在心血管疾病中的作用,包括动脉粥样硬化、高血压、心肌梗死、心律失常等。然而在不同的研究中,TRPV4的作用存在一定的争议。基于此,现综述近年来关于TRPV4在心血管疾病中的研究进展,以期更深入地了解该通道在心血管系统中的作用,为后续研究提供理论基础。     

慢性胃食管反流大鼠背根神经节中辣椒素受体1和大麻素受体的表达

背景：食管痛觉高敏参与胃食管反流病（GERD）的发病,而辣椒素受体1（TRPV1）和大麻素系统的激活在疼痛调控中发挥双向作用。目的：检测慢性胃食管反流大鼠相应节段背根神经节（DRG）中TRPV1和大麻素受体（CB1、CB2）的表达情况,探讨两者在GERD中的作用。方法：雄性Sprague-Dawley大鼠随机分为反流组（R组）、对照组（S组）。采用胃底结扎联合幽门限制法构建慢性胃食管反流模型。采用免疫荧光法和蛋白质印迹法检测大鼠DRG中TRPV1和CB1、CB2的表达,并分析TRPV1蛋白表达与CB1、CB2蛋白表达的相关性。结果：免疫荧光法示R组DRG中TRPV1表达较S组显著上调（905.24±134.82对648.43±135.13,P=0.000）;而CB1（677.06±123.75对836.89±101.00,P=0.013）、CB2（513.99±79.80对709.63±43.25,P=0.000）表达显著下调。蛋白质印迹法亦显示,R组TRPV1蛋白表达显著高于S组（0.98±0.01对0.64±0.09,P=0.001）,CB1（0.86±0.05对0.96±0.06,P=0.013）、CB2（0.75±0.03对0.81±0.05,P=0.019）蛋白表达显著低于S组。TRPV1蛋白表达与 CB1蛋白表达呈负相关（r=－0.836,P=0.001）,而与CB2蛋白表达无关（r=－0.351,P=0.263）。结论：慢性胃食管反流大鼠中TRPV1蛋白表达上调与CB1蛋白表达下调密切相关,酸在调节受体分子中起关键作用。     

瞬时感受器电位离子通道蛋白V4在肝脏疾病中的作用机制

瞬时感受器电位离子通道蛋白V4 (TRPV4)属于瞬时感受器电位离子通道家族中的一员,是一种非选择性阳离子通道,其广泛分布在多种组织及器官中。近年来越来越多的研究介绍了TRPV4通道蛋白与肝纤维化、肝癌、多囊性肝病等肝脏疾病的密切关系。本文主要对TRPV4与肝脏疾病的有关文献进行分析,归纳总结TRPV4与肝脏疾病之间确切的信号通路及可能的潜在机制,以期临床应用及进一步研究。     

瞬时受体电位M4通道与心脏电活动及心律失常的研究进展

瞬时受体电位M4(TRPM4)是由Ca~(2+)激活的非选择性阳离子通道,最新研究利用低温电子显微镜诠释了TRPM4通道蛋白的结构。TRPM4广泛存在于心血管系统中,且参与心肌细胞动作电位的各个阶段。几项研究已经确定TRPM4突变引起的遗传性心脏病患者临床表现包括传导阻滞和Brugada综合征。另外TRPM4也与心脏肥大引起的心律失常密切相关。     

瞬时受体电位香草酸亚型1通道蛋白在心肌梗死后修复和重构中的作用

目的:研究瞬时受体电位香草酸亚型1通道蛋白(TRPV1)在心肌梗死(心梗)后修复和重构中的保护作用.方法:在TRPV1基因敲除(TRPV1 -′-)小鼠和野生型(WT)小鼠左冠状动脉结扎建立心梗模型后分为TRPV1-′-心梗组、野生型心梗组;假手术组分为TRPV1-′-假手术组、野生型假手术组,监测心梗后第7天的死亡率、梗死面积.免疫组化检测成肌纤维细胞渗透和胶原成分沉积,超声心动图检测左心室重构和心功能,用酶联免疫吸附法(ELISA)测定组织转化生长因子(TGF)-β1、血管内皮生长因子和基质金属蛋白酶-2的表达水平,Western blot测定Smad2的表达.结果:心梗后第7天,TRPV1-′-心梗组的死亡率高于野生型心梗组(P＜0.05),TRPV-′-心梗组梗死面积大于野生型心梗组(P＜0.001).TRPV1-′-心梗组与野生型心梗组比较,TRPV1-′-小鼠的成肌纤维细胞渗透明显增多,胶原成分沉积增加,差异有统计学意义(P均＜0.05).TRPV1-′-心梗组比野生型心梗组左心室重构加重,心功能恶化,转化生长因子、血管内皮生长因子和基质金属蛋白酶_2的表达水平增高(P均＜0.05),磷酸化Smad2蛋白明显升高,差异均有统计学意义(P＜0.05).结论:TRPV1缺失可能通过增强TGF-β-Smad2蛋白信号通路的表达而损害心梗后修复,加重左心室重构,死亡率增加,表明TRPV1在心梗后的修复和重构中起了保护性的作用.     

酸中毒对小鼠成纤维细胞瞬时受体电位通道亚族M7影响的实验研究

目的 观察小鼠成纤维细胞(CFs)在心肌细胞酸中毒时瞬时受体电位通道亚族M7(TRPM7)电流的变化及其对小鼠CFs胶原生成的影响,探讨TRPM7离子通道在心脏纤维化形成中的病理生理作用. 方法 (1)制备并分离小鼠CFs细胞;(2)培养传代小鼠CFs细胞;(3)应用膜片钳技术观察CFs在低pH值溶液下TRPM7L通道内外向电流特征;(4)钙荧光显像技术观察酸性pH值对小鼠CFs细胞Ca2+内流的影响. 结果 (1)小鼠CFs细胞富含TRPM7通道,且TRPM7L通道电生理特性均与TRPM7通道一致;(2)酸性液体能使小鼠CFs的Ca2+内流增加,pH 4.0较pH7.0时其钙荧光F340/F380比值从1.0增至4.6,(t=2.72,P<0.01). 结论 (1)TRPM7是小鼠CFs细胞中TRPM7L电流的分子基础,TRPM7L电流是CFs中钙内流主要媒介;(2)心肌细胞酸中毒可通过调节TRPM7L介导的Ca2+信号机制影响CFs细胞的病理生理功能.     

瞬时受体电位通道亚族M7样电流在小鼠心肌梗死后的变化及意义

目的 观察小鼠心肌成纤维细胞(CFs)在心肌梗死后瞬时受体电位通道亚族M7(TRPM7)样电流的变化及其对胶原生成的影响,探讨TRPM7离子通道在心脏纤维化形成中的潜在病理生理作用. 方法 (1)制备小鼠心肌梗死模型并分离CFs细胞;(2)培养传代CFs及小分子干扰RNA(SiRNA)技术感染;(3)应用膜片钳技术观察CFs缺血后TRPM7通道内外向电流特征;(4)钙荧光显像技术观察缺血心肌对CFs的钙离子内流影响;(5)测定缺血对CFs总胶原含量的影响.结果 (1)心肌缺血能使CFs的含钙离子内向电流较对照组显著增加,分别为(7.4±0.7)pA/pF和(16.25±1.7)pA/pF(P<0.05);(2)SiRNA使TRPM7样电流的mRNA水平明显下降,且电流幅值减少约90%;(3)心肌缺血组CFs的TRPM的mRNA丰度及总胶原含量较基础值增加2.3倍左右.结论 致纤维化因子心肌缺血可通过TRPM7样电流介导的钙离子信号机制调节CFs功能,在心肌组织纤维化的病理生理过程中发挥重要作用.     

辣椒素受体在血压调节中的研究进展

综述辣椒素受体(TRPV1)介导血压调节的潜在机制及最新研究进展。高血压是导致心肌缺血、心肌梗死、中风、心功能衰竭等不良心血管事件的主要危险因素,大量证据表明支配心血管系统的交感神经和感觉神经在调节水钠稳态、血压方面起着关键作用,目前交感神经系统的作用机制相对明确,但感觉神经对血压调节的影响仍有诸多未知,越来越多的研究揭示TRPV1在调节心血管功能方面发挥重要作用,TRPV1信号通路损伤可能是高血压、心力衰竭、动脉粥样硬化、心肌缺血、中风等疾病的发病机制之一。鉴于高血压及其相关疾病的广泛流行,TRPV1有希望成为心血管疾病治疗的靶点。     

瞬时受体电位亚族M7在小鼠心肌梗死后的表达变化及其意义

目的 观察小鼠心肌梗死后成纤维细胞(CF)上瞬时受体电位亚族M7样电流(TRPM7L)的变化及其对Ca2+信号的影响,探讨瞬时受体电位亚族(TRP)M7离子通道在CF功能中的作用.方法 制备小鼠心肌梗死模型并分离小鼠CF,培养传代小鼠CF及其基因沉默技术(SiRNA)转染,应用膜片钳技术观察小鼠CF缺血后及低pH值溶液下TRPM7L内外向电流特征,用钙荧光显像技术观察缺血心肌、酸性pH值时小鼠CF的Ca2+内流变化,测定缺血时小鼠CF细胞总胶原含量改变.结果 (1)小鼠CF上富含TRPM7表达,且TRPM7L电生理特性与TRPM7通道一致;(2)心肌缺血使小鼠CF的Ca2+内流较对照组增加[(7.4±0.7)pA/pF比(16.2±1.7)pA/pF,P<0.01],而酸中毒时增加3倍;(3)SiRNA显著减少TRPM7L的mRNA丰度和90%的电流幅值.结论 TRPM7是小鼠CF细胞中TRPM7L的分子基础;TRPM7L是CF中钙内流主要媒介;致纤维化因素(缺血、酸中毒等)通过调节TRPM7L介导的Ca2+信号机制影响小鼠CF细胞的病理生理功能,在心肌纤维化的形成中可能发挥重要作用.     

循环脂肪因子和血管功能:以社区为基础的横断面研究

<正>脂肪细胞因子可能是过度肥胖和血管功能障碍之间关系的潜在调节因子。该研究在一以社区为基础的较年轻人群中对循环脂肪因子和血管弹性的横断面关系进行评估。方法:研究人员在Framingham第3代队列研究无心血管病的3505例受试者中(平均40岁,53%为女性),研究循环瘦素和瘦素受体浓度、脂联素、视黄醇结合蛋白4、脂肪酸结合蛋白4水平与血管弹     

结直肠癌中TRPV6蛋白表达及其与临床病理学特征和预后相关性分析

目的 探讨结直肠癌组织中TRPV6蛋白表达情况，并分析其与患者相关临床病理学特征及预后的相关性。方法 应用免疫组织化学法检测65例结直肠癌石蜡组织中TRPV6蛋白表达情况，PCR法检测结直肠癌石蜡组织中微卫星稳定和KRAS基因突变情况，采用SPSS 24.0统计学软件分析TRPV6阳性表达与患者临床病理特征及预后的相关性。结果 TRPV6蛋白明确表达于肿瘤细胞及正常肠道黏膜上皮细胞膜；65例结直肠癌TRPV6阳性率为24.62%,高于正常对照肠黏膜，二者表达存在显著差异(P<0.05)。TRPV6阳性表达与肿瘤远处转移(P=0.029)、肿瘤组织微卫星状态(P=0.027)及KRAS癌基因突变显著相关(P=0.018),而与患者性别、年龄、肿瘤部位、分化程度、组织学类型、淋巴结转移、临床分期等均未显示显著相关。结论 TRPV6蛋白可能参与了结直肠癌的发生、发展，其确切作用机制有待进一步深入研究。