砷元素形态价态的研究进展

砷在自然界中广泛存在并被运用于多种药物制剂当中,含砷化合物的中药主要包括雄黄(As₂S₂或As₄S₄)、雌黄(As₂S₃)和砒霜(As₂O₃)。其中含雄黄中药复方制剂使用广泛,在2020年版《中国药典》就收载了37种含雄黄中成药。传统的元素分析着重于检测元素的总量,忽视了对元素形态价态的研究。砷元素在体内的活性、毒性、生物利用度和代谢途径都与其存在形式密切相关,砷元素的不同形态种类可对生物体产生不同的影响。因此研究砷元素形态价态对含砷中药及其复方制剂具有非常重要的意义。因此,该文从砷元素形态价态的性质、吸收和代谢、毒性、分析检测4个方面进行综述。     

冬虫夏草中砷含量分析的研究进展

冬虫夏草是我国特有的名贵中药材，具有补肾益肺、止血化痰的功效，临床治疗糖尿病、慢性阻塞性肺疾病等呼吸系统疾病、多种慢性肾脏疾病、缓慢性心律失常、高脂血症等疾病具有较好的疗效。该文检索了中国知网、万方数据知识服务平台、维普数据库、SpringerLink期刊全文数据库（生物医学专辑）、Embase数据库、Proquest期刊全文数据库（生命科学相关学科）、PubMed文献数据库、Cochrane图书馆及中国临床试验注册系统（SinoMed）9个数据库中关于冬虫夏草含砷情况的研究。经过统计分析发现，冬虫夏草中的砷主要是以无毒性或低毒性的形态存在；冬虫夏草中的含砷化合物可能是一种具有抗癌作用的砷糖类化合物。其无机砷含量低于国家食品药品监督管理总局规定的中药含砷标准。暂不能确定不同的测定方法是否可对测定结果产生影响。不同产地的冬虫夏草总含砷量确有不同，但就现有研究的结果暂不能得出不同省、区县产冬虫夏草总砷含量高低的普遍规律。冬虫夏草中的砷主要富集在其虫体部分，与子座含砷量相差较大，而菌丝体中未检测出砷的存在。虫草生长区域的土壤砷含量普遍较高，这或许是造成冬虫夏草含砷量高的重要原因。冬虫夏草作为...     

中药中砷的形态分析

在传统中药中有不少处方含有砷化合物如雄黄等,其砷总量超过有关重金属限量。砷的药理及可能产生的毒副作用均依赖于其在中药中存在的化学形态。对中药中砷的分析已不限于测定砷总量,开始转向砷形态分析。作者对中药中砷的形态分析方法及可能应用的技术加以总结,以助于人们找到最佳方法,从而正确评价中药中砷的作用。     

中成药制剂及药材含砷量的检测

对药品中含砷量的检测,中国药典规定用古蔡氏法即砷斑法,该方法是限度半定量方法。由于进出口中药对所含砷要求准确定量,故此法达不到要求。为了便于在基层药厂及药检机构开展对中药含砷量的检测,本文介绍用二乙基二硫代氨基甲酸银比色法(DDC-Ag比色法)检测中药中的微量砷。经对40余种中药制剂及中药材含砷量的检测,结果证明,本法具有操作简便、灵敏度较高、结果稳定、回收率高等优点,可用于中成药制剂及中药材含砷量的检测。     

含砷纳米中药的研究进展

含砷类中药在我国传统医学中应用历史悠久,近年来此类药物在肿瘤的治疗中发挥了越来越大的作用,但传统砷制剂的临床应用目前仍存在不少问题。纳米技术已逐步应用于医药领域,为医药的现代化开辟了新境界。新型含砷纳米中药可有效提高药物的生物利用度,利于服用吸收,增强疗效,在抗癌实验研究中显示了明显的优越性。     

科学评价含雄黄、朱砂中成药的安全性

雄黄和朱砂与其他中药配伍应用于临床已有上千年历史,但由于雄黄含砷,朱砂含汞,其安全性近年来引起了越来越多的关注,加之现有对含雄黄和朱砂中药的金属含量仍以总砷和总汞为标准进行评价,所以含雄黄和朱砂的中成药因砷、汞超标引起了民众的广泛忧虑,不但治疗作用受质疑,毒性作用被夸大,而且使其出口受限制,声誉受影响.因此,含雄黄、朱砂中成药安全性评价就尤为重要,本文就含雄黄和朱砂中成药的毒理研究进展作一综述.     

含砷中药在皮肤科的应用

含砷中药如雄黄、砒霜等具有蚀疮祛腐、杀虫解毒等功效。含砷中药组成的方剂有三品一条枪、白降丹、青金散、二味拔毒散等,均为外科、皮肤科传统常用外用药物。由于这类药物具有一定的毒性,因而临床应用日受冷落。近年来,随着对微量元素研究的深入,人们愈来愈注意到含砷中药的应用价值,在药理研究、临床应用等方面亦进行了探索,取得了一定成效。现就雄黄、砒霜等在皮肤科的应用等有关内容概述如下。     

动态

131 英拟扩大有毒中药的“黑名单”英国药品监督管理局(MCA)于去年10月份开始就扩大未注册传统中药有毒成分“黑名单”的提案展开讨论。现行的“黑名单”是1977年确定的,已过时。MCA宣称它将继续寻找中药中有潜在危险的和非法的成分,如与肾衰竭相关的马兜铃酸和砷、汞化合物。有些中药还发现含有只能作为处方药的类固醇。自2000年以来,已有3起诉讼案涉及传统中药含类固醇,而且MCA发布的13项正式警告大多与含类固醇有关。MCA呼     

中药制剂中含砷成分扫描电子显微镜测定

采用配有能谱仪的扫描电子显微镜对含砷中药制剂中的砷进行检测,其检测方法比传统的化学方法更加准确可靠。     

含砷类中药治疗恶性血液病药代动力学及代谢机制研究进展

含砷类中药有悠久的应用历史,目前临床用于治疗恶性血液病的砷制剂包括雄黄制剂和砒霜提取液.雄黄制剂包括雄黄单味和含雄黄的复方,含雄黄的复方主要有青黄散、六神丸、复方青黛片等;砒霜提取液主要是As2O3注射液.研究表明,单—砷剂或含砷中药复方治疗恶性血液病,如急性早幼粒细胞白血病(APL)、慢性粒细胞性白血病(CML)、骨髓增生异常综合征(MDS)以及多发性骨髓瘤(MM)等均具有显著疗效[1].医学界对砷制剂治疗恶性血液病的药代动力学及代谢机制进行了深入的研究,归纳如下.     

关于含矿物口服中成药中重金属及砷质量控制研究的思考

就含矿物口服中成药中重金属及砷质量控制的指标、方法及限度等提出思考和建议。建议根据矿物药的组成成分、重金属或砷的作用、制备工艺等选择合适的质控指标及限度。若有充分证据说明含矿物中成药中所含重金属或砷的化合物为有效成分，可根据，临床用药的需要规定其含量范围，同时需控制除该化合物以外的重金属或砷的含量上限。若无证据说明所含的重金属或砷为有效成分，且为粉碎入药的，可将可溶性砷、可溶性重金属（或可溶性铅、镉、汞、铜等）作为质控指标；对其他含矿物的口服中成药，可将重金属（或铅、镉、汞、铜等）或砷的含量作为质控指标；建议参照FAO／WHO（JECFA）推荐的重金属、砷限量标准，并综合考虑所含矿物药的组成、适应症、给药时间、元素的存在状态等多方面的因素，制订重金属、砷的合理含量限度。     

有毒中药雄黄质量检测思路探索

目的：探究中药雄黄的毒性药理,通过高效液色谱-电感耦合等离子质谱结合技术对6种不同价态砷进行分析,研究雄黄和5种不同含雄黄处方中的可溶性砷.方法：可溶性砷通过不同提取溶剂与不同的提取方法为盐酸溶液超声0.16％、人工胃液恒温振荡37℃、甲醇-水（1：1）ASE与甲醇-水（1：1）进行样品可溶性砷的提取.通过ICP-MS进行可溶性砷总量的分析,再通过高效液色谱-电感耦合等离子质谱进行可溶性砷形态的分析.结果：含雄黄复方制剂和雄黄酸可溶性砷总量占据样品含砷总量的0.12％～2.70％.结论：雄黄和复方制剂酸可溶性砷要比含砷量小,复方制剂中具有能够抑制可溶性砷有毒形态的成分.     

氢化物-原子荧光法测定水中砷

砷及含砷的化合物被列为食品卫生监督检验的重点监测项目之一。砷的测定方法有银盐法,操作繁琐,灵敏度低,干扰大,氢化物原子荧光光谱法是近几年来发展较快的一种分析方法。氢化物原子荧光光谱法测定范围窄,应用氢化物原子荧光法对水中砷的测定,精密度好,回收率高,灵敏高,省时简单。     

含砷类中药在恶性血液病治疗中的研究概况

目的 :介绍含砷类中药在恶性血液病治疗中的应用及研究概况。方法 :从临床应用、作用机理、分子机制等方面综述了氧化砷和雄黄治疗恶性血液病的概况。结果 :氧化砷和雄黄治疗恶性血液病有显著疗效 ,其作用机理主要与促进恶性血液病细胞部分分化和 /或诱导其凋亡有关 ,也可能与中医理论中“以毒攻毒”的直接细胞毒作用有关 ,其分子机制涉及到凋亡相关基因或蛋白的调变 ,线粒体内膜通透性改变 ,疾病特异性融合蛋白的降解等方面。结论 :含砷类中药在恶性血液病治疗方面有广泛的应用前景 ,深入研究其机制意义重大。     

周霭祥运用青黄散治疗白血病的经验

周霭祥名老中医从事血液病研究50余年,从20世纪60年代开始,研制青黄散治疗白血病,在单纯使用中药复方治疗白血病方面,取得了开创性成就,给后人留下了宝贵的经验。尤其国内最早报道单纯使用含砷中药复方——青黄散治疗急性早幼粒细胞白血病取得完全缓解,并长期生存20年以上,为后来含砷雄黄制剂广泛用于恶性血液病尤其急性早幼粒细胞白血病的治疗打下了基础。本文将周霭祥名老中医运用青黄散治疗白血病的经验进行总结。     

HPLC-ICP-MS法研究5种含雄黄中成药的可溶性砷及其形态

目的采用高效液相色谱-电感耦合等离子质谱(HPLC-ICP-MS)联用技术分析6种不同价态砷,对雄黄及5种不同处方含雄黄复方制剂中可溶性砷的形态进行研究。方法可溶性砷分别以不同提取溶剂和不同提取方法为37℃人工胃液恒温振荡、0.16%盐酸溶液超声、甲醇-水(1∶1)超声及甲醇-水(1∶1)快速溶剂萃取(ASE)等提取样品中可溶性砷,采用ICP-MS方法分析可溶性砷总量;HPLC-ICP-MS分析可溶性砷的形态。结果雄黄及含雄黄复方制剂的酸可溶性砷总量仅占样品总含砷量的0.12%～2.70%;不同提取溶剂可溶性砷形态为3价和5价两种已知形态砷;酸可溶性砷中3价和5价砷之和与酸可溶性砷总量随中药复方制剂不同而呈现不同比例关系。结论雄黄及其复方制剂的酸可溶性砷远远小于其总含砷量,复方制剂中其他成分的存在可能会对可溶性砷中有毒形态溶出产生抑制作用。     

基于数据挖掘及砷含量探究矿物药雄黄在儿科制剂中应用规律及解决策略

目的 基于含雄黄儿科制剂及方剂探讨矿物药雄黄在儿科制剂中的应用规律及开发价值。方法 通过Excel 2019统计分析《中国药典》2020年版等国家标准中含雄黄的儿科制剂的应用特点。利用Spss modeler及R语言对《中医方剂大辞典》（1～11册）中含雄黄儿科方剂的药物配伍关联规则进行数据挖掘。利用LC-ICP-MS测定7种含雄黄儿科制剂的总砷及可溶性无机砷含量。结果 与市场常见的儿科中药制剂相比,含雄黄儿科制剂的功能主治在神经系统上具有优势,但存在剂型不合适、服用剂量不合理及质量控制欠缺等问题,含雄黄儿科方剂的药物配伍规律可为治疗儿童惊痫、疳症、痘、疮、痧痢等中药的开发提供参考。常见市售含雄黄儿科制剂中总砷的含量远高于可溶性无机砷含量,且二者之间并无关联。结论雄黄在儿科制剂的开发中具有疗效广的优势,但现有含雄黄儿童制剂需进一步提升剂型、剂量、质量标准的研究。     

青黄散在恶性血液病治疗中的应用

自20 世纪60 年代起,西苑医院血液科周霭祥教授就带领同仁应用青黄散治疗白血病,并报道(1999 年)了应用含砷中药复方-青黄散治疗急性早幼粒细胞白血病获得完全缓解、生存期在20 年以上的治疗结果,为后来含砷雄黄制剂广泛用于恶性血液病的治疗、尤其急性早幼粒细胞白血病的治疗拓展了思路.近年来,西苑医院血液科应用青黄散治疗骨髓增生异常综合征,取得了令人满意的效果.     

从砷剂治疗白血病获效探索抗肿瘤中药的研究方向

在20世纪90年代以前,早幼粒细胞白血病(APL)作为造血系统的恶性肿瘤,病情十分凶险,缺少有效的治疗方法.但在90年代以后,随着对砷剂研究的不断深入和临床应用,APL已由最为凶险的疾病成为完全可以治愈.砷剂这个源于中药的化合物目前已得到广泛使用,并得到主流医学的高度评价和重视,砷剂的抗肿瘤研究取得巨大成功.     

六神丸含药血清制备的方法学研究

[目的]研究六神丸含药血清的制备,探讨六神丸血清药理学的实验方法。[方法]分不同的给药剂量、给药天数和不同的采血时间制备含药血清。用原子吸收法测定血砷含量;薄层色谱法定性检测六神丸含药血清中蟾酥成分。用四氮唑溴盐(MTT)法确定最佳血清制备方案。[结果]血砷含量随着给药剂量、给药天数增加和采血时间的延长而升高;薄层色谱表明六神丸含药血清中有蟾酥成分。六神丸含药血清对人髓系白血病细胞株-60(HL-60)细胞的抑制率,随给药剂量、天数增加、采血时间的延长而升高,且随着含药血清的添加量而升高。[结论]中药血清药理学含药血清的制备应区分不同的中药,采用相应的方案。