Ryanodine对离体大鼠心脏缺血—再灌注损伤的影响

了解经典的钙通道阻断剂维拉帕米和调节内钙释放的药物Ｒｙａｎｄｉｎｅ对心肌细胞内钙超载的影响。方法；通过离体大鼠心脏缺血－再灌注方法。结果：发现维拉帕米对钙超载无阻断作用，而高浓度Ｒｙａｎｄｉｎｅ能比较好的地阻断钙超载。     

Ryanodine对离体大鼠心脏缺血─再灌注损伤的影响

目的：了解经典的钙通道阻断剂维拉帕米和调节内钙释放的药物Ｒｙａｎｏｄｉｎｅ对心肌细胞内钙超载的影响。方法：通过离体大鼠心脏缺血－再灌注方法。结果：发现维拉帕米对钙超载无阻断作用，而高浓度 Ｒｙａｎｏｄｉｎｅ能比较好地阻断钙超载。结论： Ｒｙａｎｏｄｉｎｅ具有心肌保护作用。     

钙超载与细胞损伤

钙在维持细胞正常功能 ,结构方面起重要作用[1～ 4 ] 。在生理状态下 ,胞浆内钙浓度约为 10 - 7mol·L- 1,而细胞外钙浓度为 10 - 3mol·L- 1。细胞浆内的钙贮存系统 ,如内质网和线粒体 ,其钙浓度也为 10 - 3mol·L- 1。正常时细胞通过一系列转运机制可保持这种巨大的浓度梯度 ,以维持细胞内低钙状态 ,但一些有害因素可引起钙平衡系统功能失调 ,钙分布紊乱 ,导致细胞内钙浓度异常性升高 ,即钙超载。钙超载时可损伤细胞膜和线粒体 ,引起细胞损伤 ,从而加速了不可逆转的细胞死亡。1　引起钙超载的因素及机制1.1　神经细胞　对于神经细胞 ,缺…     

脊髓背角神经元GABAA和甘氨酸受体不对称性交互抑制作用

离子型受体是神经系统中快速信息处理和突触可塑性的关键因素.最近的研究表明ATP R2x受体与N型乙酰胆碱受体nAChR及Ⅱ羟色胺Ⅲ型受体5-HT3R间均存在相互作用.这些相互作用能通过限制去极化水平和Ca+内流而调节神经元的兴奋性和突触可塑性.在神经元过度激活的病理条件下,这种相互作用可能通过阻止过度兴奋和钙依赖的兴奋毒性而起保护作用.     

局灶性幼猪心肌急性缺血再灌时钙超载与形态变化

在建立幼猪局灶性心肌急性缺血再灌流损伤模型的基础上,着重观察单纯性缺血与缺血后再灌流“钙超载”和病理形态变化。电镜下单纯性缺血与再灌流病变不尽相同,后者病变较严重。焦锑酸盐细胞内钙定位方法表明,再灌流后心肌细胞内钙铬合物明显增多,揭示钙超载可能是引起缺血后再灌流功能失常的原因。     

恶性高热尸体病理分析

目的 探讨恶性高热临床病理特点.方法 采用临床资料分析、HE染色及免疫组织化学方法对1例恶性高热的尸检材料进行观察,并复习文献.结果 尸检所见四肢肌肉僵直,心脏增大,心外膜见多数出血点,高度肺水肿,小脑扁桃体疝形成.镜检;骨骼肌及心肌细胞肌浆凝聚,横纹消失,肌浆筛网状空隙伴少数肌纤维凝固性坏死;大脑呈缺血、缺氧性表现.结论 恶性高热主要发病机制是罗丹纳受体基因异常,引起细胞内严重钙超载;其主要死因是严重缺氧、酸中毒以及钙超载引起的心力衰竭及重度肺水肿和脑水肿.     

牛磺酸对血小板活化因子灌注离体大鼠肾损害的保护作用

目的 :探讨血小板活化因子 (PAF)对离体大鼠肾损害的作用机制和牛磺酸的保护作用 .方法 :实验大鼠均建成离体肾脏灌流模型 ,用K -H灌流液作对照组 ,余两组在K -H液中分别加PAF ,PAF及牛磺酸灌流 ,检测灌流液中的蛋白含量、组织钙、丙二醛 (MDA) .结果 :PAF组漏出蛋白量、组织钙、MDA明显高于对照组 (P <0 0 1) ;牛磺酸组漏出蛋白量明显低于PAF组 (P <0 0 1) ,组织钙、MDA低于PAF组 (P <0 0 5 ) .结论 :PAF是通过其受体影响细胞膜钙通道开放 ,钙内流增加 ,导致钙超载 ,PAF促进细胞膜脂质过氧化损伤肾脏 ;牛磺酸通过调节细胞内钙稳态作用 ,抑制脂质过氧化保护肾脏     

肌钙蛋白降解在心肌顿抑发生中的作用

钙超载是心肌顿抑发生的重要机制。细胞内钙超载激活钙蛋白酶,激活的钙蛋白酶可能通过水解心肌收缩相关蛋白,如肌钙蛋白而在心肌顿抑的发生中起重要作用,肌钙蛋白降解可能是心肌顿抑钙超载机制的重要终末环节。但肌钙蛋白的降解只见于某些动物种类和某些实验方案的心肌顿抑,可能是模型依赖性的。心肌顿抑的具体发病机制仍未完全阐明,它囊括了多因素的发生过程和复杂的细胞内相互作用。本文就肌钙蛋白降解在心肌顿抑发生中的作用简要综述。     

心钠素对离体大鼠心脏缺钙－复钙损伤的治疗作用

在离体缺钙－复钙灌流（钙反常）的大鼠心脏模型上观察心钠素对钙反常心肌损伤的治疗作用。结果表明，应用１０－８～１０－６ｍｏｌ／Ｌ心钠素灌流呈浓度依赖地减轻钙反常心肌病理损伤，减少心肌蛋白、肌红蛋白和乳酸脱氢酶漏出，缓解心肌及冠脉的挛缩，抑制心肌细胞钙超载的发生，推测心钠素对钙反常心肌损伤的治疗作用和其抑制心肌细胞钙超载有关。提示，心钠素对有钙超载发生的心血管疾病可能具有治疗学意义。     

心钠素对离体大鼠心脏缺钙—复钙损伤的治疗作用

在离体缺钙－复钙灌流（钙反常）的大鼠心脏模型上观察心钠素对钙反常心肌损伤的治疗作用。结果表明，应用１０＾－８～１０＾－６ｍｏｌ／Ｌ心钠素灌流呈浓度依赖地减轻钙反常心肌病理损伤，减少心肌蛋白、肌红蛋白和乳酸脱氢酶漏出，缓解心肌及冠脉的挛缩，抑制心肌细胞钙超载的发生，推测心钠素对钙反常心肌损伤的治疗作用和其抑制心肌细胞钙超载有关。提示，心钠素对有钙超载发生的心血管疾病可能具有治疗学意义。     

心钠素对心肌血管钙超载的影响

提要本研究是在大鼠VD_3+Nicotine引起的心血管钙超载模型上观察心钠素(ANF)治疗(10ug ·kg~-1/d),对钙超载的影响。结果发现,钙超载组动物主动脉、心肌组织钙含量较对照组分别增高24倍(54.4±2.2vs 2.3±0.04fumol/gww)和9倍(16.9±2.1vs1.8±0.1umol/gww)。ANF治疗能显著抑制钙超载的发生,主动脉和心肌组织钙含量较钙超载组分别降低92％(3.8±0.4 umol/gww)和66％(5.6±0.6umol/gww)。离体滋流的钙超载血管环较对照组对去甲肾上腺素收缩反应增强;对乙酰胆碱舒张反应减弱,对硝普钠舒张反应无影响。ANF能显著改善钙超载所致的血管反应性障碍。实验结果表明,ANF具有显著的防治心血管钙超载的作用。     

中华医学会第十一届心身医学学术年会暨第六届全国心理、心身、整体护理学术研讨会征文通知

纳洛酮可以通过竞争性拮抗内源性阿片肽受体,抑制花生四烯酸代谢,促进SOD生成,阻止脂质过氧化,提高Na-K-ATP酶活性,抑制Ca2+内流.使各种病理损害的最后通路被阻断,因此被称为神经保护剂。1 逆转脑损伤后脑组织内钙离子及兴奋性氨基酸的升高脑血流量下降至一定程度均会导致“缺血性级联反应”,造成细胞不可逆性坏死。因此,对缺血性卒中的治疗主要包括两个方面:增加局部CBF(溶栓及改善侧枝循环)神经保护治疗。具有神经保护作用的药物称为神经保护剂,主要有:兴奋性氨基酸拮抗剂、钙拈抗剂、自由基清除剂、抗氧化剂等。脑缺血发生后,由于三磷酸腺苷(ATP)生成不足和生物膜去极化以及兴奋性氨基酸(EAA)的升高而造成“细胞内钙超载”。这是“细胞死亡的最终共同途径”。脑外伤后,由于血脑屏障破坏,神经细胞及血浆中的兴奋性氨基酸进入神经细胞间隙,导致N-甲基-D-天门冬氨酸(NMDA)受体门控钙通道开放,大量钙离了进入细胞内,最终导致细胞破     

缺血再灌注损伤对兔心肌线粒体钙稳态的影响

目的:观察心肌在高钾停搏液保护下经历缺血再灌注损伤时,其线粒体钙稳态的变化.方法:采用改良Langendorff离体灌注兔心脏模型,用高钾停搏液停跳停止灌注1 h后再灌注30 min.电镜观察线粒体的变化,分离心肌线粒体并负载钙离子敏感荧光试剂Fura 2-AM,测定线粒体基质游离钙浓度以及线粒体在高钙环境中摄钙能力和加入钠离子后的释钙能力.结果:心肌线粒体基质钙离子浓度明显升高,但摄钙和释钙能力基本已恢复正常.电镜下大量线粒体中可见高密度的钙盐沉积,少量线粒体肿胀、嵴消失.结论:在再灌注初期线粒体钙超载一方面是由于生理性的摄钙过程启动,但也有病理性的摄钙过程参与,30 min以后已没有病理性摄钙过程参与,摄钙释钙能力基本正常.具体的病理生理机制仍有待进一步的研究.     

尼莫地平对新生猪缺氧缺血性脑损伤的治疗作用研究

为探讨缺氧缺血性脑损伤（ＨＩＥ）的发病机理并寻求有效的治疗方法。将６１只新生猪随机分成正常对照组，ＨＩＥ１小时组、２４小时组，两种剂量尼莫地平治疗１小时组和２４小时组，观察其脑组织病理学、红细胞胞浆总钙和胞浆游离钙的变化。结果显示：ＨＩＥ１小时组与正常对照组相比，其脑组织充血水肿明显，神经元变性坏死，红细胞胞浆总钙和胞浆游离钙异常升高；而尼莫地平治疗组脑组织病理改变则较ＨＩＥ对应时相组有明显改善，红细胞胞浆总钙和胞浆游离钙明显下降，接近正常对照组。表明ＨＩＥ时有红细胞钙内流的现象，并导致神经元变性坏死，而钙通道阻滞剂尼莫地平能有效地阻止钙内流，保护脑组织受钙超载的损伤     

维生素D受体在特发性高钙尿症发病机制中的作用

特发性高钙尿症(idiopathic hypercalciuria,IH)是病因未明的尿钙增多而血清钙正常的钙代谢异常,是尿路结石形成的重要危险因素.患者肠道钙吸收增加、骨再吸收增加及肾尿钙再吸收减少而导致高钙尿.目前利用动物模型对该病发病机制进行了较深入的研究,发现维生素D受体(Vitamin D receptor,VDR)基因多态性、VDR表达增加及其调控蛋白的异常在IH基本的发病机制中起重要作用.     

电损伤兔骨骼肌细胞内钙分布变化

目的:探讨电损伤骨骼肌细胞内钙离子分布变化及其意义.方法:36只兔随机均分为实验组和对照组,实验组制作成兔胫前单束肌高压电损伤精细模型.分别在电击后2、8、24、48、72 h和5 d每组随机抽取3只兔,取A区段肌组织标本,采用电镜细胞化学胞内Ca2 原位沉淀法检测亚细胞Ca2 分布,同时行HE染色观察其形态学变化.结果:电击后胞浆、线粒体内出现钙颗粒并渐增多,而肌浆网钙颗粒则减少、消失,这种Ca2 紊乱在伤后24～48 h达到高峰.之后钙颗粒开始减少,但至伤后第5天仍存在.对照组钙颗粒仅见于肌浆网.HE染色显示肌组织呈进行性坏死,这种病理改变与亚细胞Ca2 分布变化相一致.结论:骨骼肌高压电损伤后发生亚细胞Ca2 分布紊乱,胞浆和线粒体存在持续钙超载.它可能是电损伤骨骼肌进行性坏死的重要原因之一.     

谷氨酸NMDA受体激活双重作用的教学体会（摘要）

为了培养研究生在文献中抓住有用信息并进行分析的能力,我们以NMDA受体激活在LTP和LTD以及NMDA 受体激活引起神经毒性和神经保护相反作用为例进行探讨.我们收集相关资料,根据研究发展线索进行分析,如NMDA受体激活引起LTP和LTD首先是通过高频电刺激引起LTP、低频电刺激引起LTD观察到的现象,随后发现是由同样的NMDA、AMPA受体引起的,进一步研究表明,不同的NMDA受体亚单位是确定极性的关键因素,含NR2B亚单位的NMDA受体引起LTD,含NR2A亚单位的NMDA受体引起LTP,分析细胞内信息传递过程,发现CaMKII介导了增强过程而钙调神经磷酸酶介导了抑制过程;又如激活NMDA受体引起神经毒性和神经保护相反作用现象是通过给予不同剂量的谷氨酸和NMDA观察到的,因为这有重要的临床意义,激起众多学者探讨其机制.     

慢性心房颤动患者心房肌钙转运调控蛋白基因转录表达的改变

目的探讨心房颤动(AF)时心房肌细胞钙超载的原因及其在AF发生和维持中的作用。方法采集风湿性心脏瓣膜病窦性心律患者12例(对照组)和AF患者14例(AF组)的右心耳组织,采用RT-PCR方法检测心房肌钙转运调控蛋白mRNA表达水平,测量AF患者左右心房内径、二尖瓣口面积和肺动脉收缩压。结果与对照组相比,AF组患者L-型电压依赖钙通道a1c亚基(LVDCCa1c)、肌浆网Ca2 -ATP酶和兰尼碱受体(RYR2)的mRNA表达水平显著下调(P均<0.01),三磷酸肌醇受体(IP3R1)的mRNA表达水平上调(P<0.05),而磷酸受纳蛋白和肌集钙蛋白的mRNA表达水平无明显改变(P均>0.05)。AF组患者肌浆网Ca2 -ATP酶的mRNA表达水平与左心房内径呈负相关(r=-0.573,P=0.032),与二尖瓣口面积呈正相关(r=0.625,P=0.017);LVDCCa1c的mRNA表达水平与二尖瓣口面积呈正相关(r=0.719,P=0.004)。结论细胞内钙超载机制可能参与了AF的发生和维持,心房肌钙转运调控蛋白mRNA表达异常可能是钙超载的分子生物学机制,钙转运调控蛋白mRNA表达异常与左心房解剖学改变之间存在内在联系。     

δ阿片受体信号转导的研究进展

δ阿片受体属G蛋白偶联受体,其配体可抑制细胞内环磷酸腺苷水平和调节电压依赖的钙离子通道和钾离子通道.最近研究还发现,δ阿片受体选择性配体可介导细胞内储存钙的释放,并且调节各种蛋白激酶.本文就δ阿片受体的信号转导途径的研究进展进行.     

基底细胞样乳癌临床病理分析

目的 探讨基底细胞样乳癌(BLBC)的临床病理特征、诊断标准及预后.方法 应用免疫组化方法筛选出121例BLBC, 检测其雌激素受体(ER)、孕激素受体(PR)、人表皮生长因子受体2(HER2)、雄激素受体(AR)、表皮生长因子受体(EGFR)和P钙黏蛋白(P-cadherin)的表达,观察和分析BLBC的临床病理组织学特点及预后相关因素.结果 121例BLBC 中,76例病人的年龄在50岁以上,75例肿瘤直径大于2 cm.肿瘤生长边界呈推挤样,瘤细胞异型性显著(WHOⅢ级86.78%),坏死及间质淋巴细胞反应多见,淋巴结转移率52.89%.AR、ER、PR、HER2的阴性表达率分别为71.07%、73.55%、76.03%和76.86%,而81.81%(99/121)病人P-cadherin阳性表达.结论 BLBC是一种不同于非特殊型浸润性导管癌的乳癌亚型,其特征性组织学形态及免疫组化结果提示BLBC病人的预后较差.