贞清方与地龙对2型糖尿病大鼠肾组织TGF-β1及PAI-1表达的影响

目的 研究中药复方贞清方和方中的地龙对糖尿病大鼠肾组织转化生长因子β1 (TGF-β1)和纤溶酶原激活物抑制剂-1(PAI-1)表达的影响。     

益气养阴清热方对2型糖尿病患者PAI-1水平的影响

目的:探讨益气养阴清热方对2型糖尿病患者纤溶酶原激活物抑制物-1(PAI-1)及C反应蛋白(CRP)水平的影响。方法:选择初发2型糖尿病患者共计200例,随机分为治疗组和对照组,治疗组在基础治疗上加服益气养阴清热方,每日1剂,对照组在基础治疗上加服吡格列酮片30mg,每日1次,两组疗程均为4周,两组患者于治疗前后均抽血检测空腹血糖、超敏PAI-1、CRP水平。结果:与治疗前相比,治疗后两组患者空腹血糖水平均明显下降(P0.01);治疗后两组患者的PAI-1、CRP水平与治疗前相比均有显著下降(P0.01),与对照组比较,治疗组的下降更为明显(P0.01);两组患者无论治疗前后PAI-1水平均与hsCRP呈正相关。结论:2型糖尿病患者血清PAI-1水平与CRP水平呈正相关,益气养阴清热方能有效降低2型糖尿病患者的PAI-1、CRP水平。     

PAI-1、Fg与2型糖尿病患者颈动脉硬化的研究

目的分析循环血中纤溶酶原激活物抑制物-1（PAI-1）、纤维蛋白原（Fg）在2型糖尿病人群及非糖尿病人群中的差异。探讨PAI-1、Fg与2型糖尿病患者颈动脉硬化的相关性。方法对158例心内科住院患者及42名健康体检者检查血糖、空腹胰岛素、血脂、尿酸（UA）、血常规、凝血三项、PAI-1、Fg,测量血压、腰围（WC）、身高和体重,并计算体重指数（BMI）;通过颈动脉超声测量颈动脉内膜中层厚度（IMT）。分析PAI-1、Fg与2型糖尿病患者IMT的相关性。结果与正常对照组人群相比,2型糖尿病组患者PAI-1、Fg水平明显升高（P〈0.05）,2型糖尿病合并颈动脉硬化组患者PAI-1、Fg水平均显著高于2型糖尿病无颈动脉硬化组患者及正常对照组人群（P〈0.05）。多元回归分析显示,2型糖尿病患者的血浆PAI-1、Fg水平与颈动脉IMT独立相关,提示体内PAI-1、Fg水平的高低与2型糖尿病患者颈动脉硬化程度密切相关。结论 PAI-1、Fg水平升高可能是2型糖尿病合并大血管病变的危险因素。     

PAI-1 mRNA在糖尿病大鼠肾脏的表达与通心络胶囊的干预作用研究

目的研究纤溶酶原激活物抑制物-1（PAI-1）在糖尿病大鼠肾皮质的表达和中药通心络胶囊对其的干预作用。方法将SD大鼠随机分为两组,一组经链尿佐菌素诱发的糖尿病模型（DM）组,另一组为血糖正常对照组（C）,两组均再随机分为DMl组、DM2组、Cl组、C2组,其中DM2组、C2组给予通心络治疗5周。治疗前后称体重、监测血糖,最后取肾脏称重,采用逆转录一多聚酶链式反应（RT-PCR）观测肾皮质PAI-1mRNA表达量。结果 DM组大鼠肾重/体重值及PAI-lmRNA表达明显高于C组（P〈0.01）,DM2组PAI-1mRNA表达低于DMl组,差异有统计学意义（P〈0.05）,肾皮质PAI-1mRNA表达量在C1与C2组间无统计学意义（P〉0.05）。结论 PAI-1mRNA在糖尿病大鼠肾皮质的表达增高,PAI-1增高参与糖尿病肾病的病理生理过程。中药通心络对糖尿病时PAI-1mRNA肾皮质的表达增高有下调作用。     

针刺对急性脑梗死患者血浆t—PA和PAI-1含量的影响

目的观察针剌对急性脑梗死患者血浆组织型纤溶酶原激活物（t—PA）及纤溶酶原激活物抑制物-1（PAI-1）含量的影响。方法将93例患者随机分为针剌治疗组55例与西药对照组38例，针剌治疗组予以针刺百会、水沟，西药对照组给予川芎嗪注射液及脑复康注射液，检测两组患者治疗前后血浆t—PA、PAI-1含量；另选20例健康体检者作为正常对照组。结果脑梗死患者治疗前血浆t—PA、PAI-1含量显著增高；治疗后两组血浆t—PA、PAI-1含量均呈下降趋势，但针剌治疗组下降更明显，且接近正常值水平。结论针剌能显著降低急性脑梗死患者血浆t—PA、PAI-1含量，调节机体纤溶系统活性。     

丹参酮治疗老年冠心病的疗效及对血脂和血清tPA、PAI-1的影响

目的探讨丹参酮治疗老年冠心病的疗效及对血脂和血清组织型纤溶酶原激活物(tPA)、纤溶酶原激活物抑制物-1(PAI-1)水平的影响。方法将110例老年冠心病患者采用随机数字表法分为对照组和观察组各55例,对照组行常规西医治疗,观察组在对照组治疗基础上给予丹参酮治疗,治疗21 d后评估治疗效果,检测治疗前后血脂水平及血清tPA、PAI-1水平,统计2组不良反应发生情况。结果观察组治疗总有效率明显高于对照组(P0.05);2组治疗后血清tPA、PAI-1水平以及血脂TG、TC、LDL-C和HDL-C水平均有明显改善(P均0.05),其中观察组各项指标改善效果更明显(P均0.05);2组治疗后中医证候积分均比治疗前有所降低(P均0.05),且观察组降低幅度更显著(P均0.05);观察组不良反应发生率明显低于对照组(P0.05)。结论丹参酮治疗老年冠心病不仅能够有效降低血脂和血清tPA、PAI-1水平,同时可改善患者临床症状,降低不良反应发生率,值得推广应用。     

尼古丁对血管内皮细胞PAI-1表达水平的影响

目的研究尼古丁对人脐静脉内皮细胞（HUVECs）表达纤溶酶原激活物抑制物-1（PAI-1）的影响。方法 HUVECs培养后接种于25 cm2培养瓶,随机分为对照组（培养液中不加任何干预）和尼古丁组（培养液中加入尼古丁,使其终浓度100μmol/L）,分别孵育12 h后收集各组细胞及细胞上清液,采用酶联免疫吸附双抗体夹心分析法（ELISA）测定各组细胞上清液中PAI-1的抗原浓度;采用逆转录-聚合酶链反应法（RT-PCR）检测各组细胞PAI-1mRNA的表达水平。结果尼古丁组PAI-1含量在12h显著升高,与对照组比较有统计学意义（P〈0.01）,且PAI-1 mRNA的表达显著升高,与对照组比较有统计学意义（P〈0.01）。结论尼古丁损伤血管内皮细胞,显著上调HUVECs PAI-1 mRNA的转录和PAI-1蛋白的分泌,抑制内皮细胞的纤溶活性。     

脑梗死患者急性期血浆PAI-1与t-PA比值的变化及临床意义

目的研究脑梗死患者急性期（发病7 d内）血浆纤溶酶原激活物抑制物-1（PAI-1）与血浆组织型纤溶酶原激活物（t-PA）比值的变化及其临床意义。方法采用酶联免疫吸附法检测67例脑梗死患者急性期血浆PAI-1t、-PA、计算PAI-1/t-PA（P/t）值,并与50名健康对照组作对照。结果脑梗死患者急性期血浆t-pA活性及PAI-1活性均升高,与正常对照组比较有统计学意义（P〈0.05）,P/t值较正常对照组降低（P〈0.05）。结论脑梗死患者急性期体内纤溶活性相对亢进。在判定体内纤溶活性指标中,P/t值较t-PA、PAI-1稳定可靠。P/t值与纤溶活性呈反比关系。     

黄连解毒汤对自发性高血压大鼠血压及血浆t-PA和PAI-1的影响

目的 研究黄连解毒汤对自发性高血压大鼠(SHR)血压及纤溶系统改变,探讨SHR是否存在血栓前状态及黄连解毒汤的治疗作用.方法 雄性自发性高血压大鼠(SHR)24只随机分为黄连解毒汤组、卡托普利组、模型组,治疗6周,分别检测治疗前后的血压变化,酶联免疫吸附(ELISA)法测定大鼠血浆组织型纤溶酶原激活物(t-PA)、组织型纤溶酶原激活物抑制物-1(PAI-1)、血管性假血友病因子(vWF)变化,并设Wistar-kyoto(WKY)大鼠8只做空白对照.结果 模型组血浆PAI-1增高,t-PA下降,vWF上升,黄连解毒汤组治疗后可以明显降低SHR血压,降低血浆vWF,但与模型组相比不能使PAI-1降低,t-PA升高.结论 SHR存在血栓前状态,黄连解毒汤能降低SHR的血压,保护内皮,但不能改善SHR血浆t-PA和PAI-1的变化.     

中西医结合治疗糖尿病肾病Ⅲ期临床研究

目的:观察益气养阴、清热活血中药联合西药对糖尿病肾病(Diabetic Nephropathy,DN)Ⅲ期的临床干预疗效,分析并探讨其作用机制。方法:采用随机、对照的方法,将80例患者随机分为2组,西药治疗组40例,中西医结合组40例,观察时间为8周,主要观察指标:临床症状,空腹血糖(Fasting Blood Glucose,FBG),糖化血红蛋白(Glycosylated Hemoglobin,Hb A1c),β2微球蛋白(β2-microglobulin,β2-MG),尿白蛋白排泄率(Urinary Albumin Excretion Rate,UAER),纤溶酶原激活物抑制物(Plasminogen Activator Inhibitor 1,PAI-1)。结果:中西医结合组干预后临床症状、FBG、Hb A1c、β2-MG、PAI-1均有明显改善,中西医结合组总有效率80.00%,西药组总有效率57.5%,2组比较有统计学意义。结论:益气养阴、清热活血中药联合西药能减低糖尿病肾病Ⅲ期患者的SBP、DBP、FBG、Hb A1c、β2-MG、PAI-1,具有良好的安全性。     

酒大黄对动脉粥样硬化兔PAI-1及其基因的调节作用

目的:研究酒大黄对实验性动脉粥样硬化(AS)兔纤溶酶原激活物抑制物-1(PAI-1)及其基因的调节作用,探讨酒大黄抗AS机制。方法:将健康雄性新西兰兔32只随机分为4组(n=8):空白对照组(N组)、AS模型组(M组)、酒大黄低剂量组(L组)和酒大黄高剂量组(H组),常规高脂饮食构建动脉粥样硬化模型。治疗给药12周,免疫组织化学法检测主动脉组织PAI-1蛋白表达,半定量逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)技术检测兔主动脉组织PAI-1 mRNA的表达。结果:与模型组相比,酒大黄低剂量组能显著抑制主动脉组织PAI-1 mRNA以及蛋白的表达(P0.05或P0.01);酒大黄高剂量组显著上调主动脉组织PAI-1 mRNA和蛋白的表达(P0.05或P0.01)。结论:酒大黄对AS兔PAI-1蛋白及其mRNA表达的调节作用呈现剂量双重性。     

贞清方对2型糖尿病大鼠肾组织基质金属蛋白酶-9和基质金属蛋白酶组织抑制物-1表达的调节作用

目的探讨中药贞清方(含女贞子、地龙等中药)对2型糖尿病大鼠肾脏结构及肾组织基质金属蛋白酶-9(MMP-9)、基质金属蛋白酶组织抑制物-1(TIMP-1)表达的影响。方法采用高糖高脂饲料喂养加小剂量链脲佐菌素(streptozotocin,STZ)注射的方法建立2型糖尿病模型。将成模大鼠随机分成模型组,贞清方高、低剂量组,依那普利组,并设立正常对照组,治疗8周。用免疫组化法检测MMP-9、TIMP-1以及纤维连结蛋白(FN)在肾脏的表达,光镜观察肾小球和肾小管形态。结果糖尿病模型组较对照组TIMP-1、FN表达增强,MMP-9表达减弱；治疗组TIMP-1、FN表达较模型组减弱,MMP-9表达增强。其中贞清方高剂量组作用最明显。形态学观察显示治疗组肾小球和肾小管病变比模型组减轻。结论贞清方可能通过影响糖尿病大鼠肾脏MMP-9、TIMP-1的表达而发挥其对糖尿病大鼠肾脏结构的保护作用。     

PSS注射液对早期糖尿病肾病t-PA/PAI-1异常的影响及疗效观察

 目的探讨PSS注射液防治早期糖尿病肾病的疗效及其机制。方法178例早期糖尿病肾病患者被随机分为对照组72例，以格列喹酮(糖适平)30 mg·次^-1，po，tid；治疗组106例，在此治疗的基础上，PSS注射液100 mg加入0.9%氯化钠静滴，每日1次，连续观察14 d。结果治疗组血浆的tPA/PAI-1的活性，全血黏度，血浆黏度，纤维蛋白原，血清TG，TCH，APOB100，LDLC，24 h尿蛋白定量，尿白蛋白排出率和肾功能都有显著性的改善(P＜0.001)；与对照组比较有显著性差异(P＜0.05或P＜0.001)。对照组只有高切全血黏度和三酰甘油有显著性的改善(P＜0.05)。结论PSS注射液可通过调节t PA/PAI-1的活性、降低血脂、血黏度，改善肾脏微循环，减少尿蛋白的排出；适用于防治糖尿病的早期肾损害。     

葛根素联合丹参酮ⅡA对糖尿病血管病变大鼠t-PA，PAI-1及氧化应激的影响

目的:观察葛根素联合丹参酮Ⅱ_A对糖尿病血管病变大鼠的保护作用及其相关机制。方法:高脂饲料喂养SD大鼠给予尾静脉注射链脲佐菌素(STZ)制作糖尿病血管病变模型,将造模成功大鼠随机分为模型组,葛根素联合丹参酮Ⅱ_A高(0. 5 g·kg~(-1)+1. 0 g·kg~(-1)),中(0. 25 g·kg~(-1)+0. 5 g·kg~(-1)),低剂量组(0. 05 g·kg~(-1)+0. 1 g·kg~(-1)),丹参酮ⅡA(0. 5 g·kg~(-1))组,葛根素(0. 25 g·kg~(-1))组,二甲双胍药(二甲双胍,0. 09 g·kg~(-1))组,每组10只,连续灌胃给药70 d。观察实验各组药物干预后大鼠体质量及一般情况;采用全自动生化分析仪检测大鼠血糖、血脂含量;采用酶联免疫吸附测定(ELISA)检测大鼠血清胰岛素(INS),晚期糖基化终末产物(AGEs),超氧化物歧化酶(SOD),谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)含量,血浆组织纤溶酶原激活物(t-PA),纤溶酶原激活物抑制物-1(PAI-1),血栓素B2(TXB2)含量,主动脉匀浆AGEs,氧化型低密度脂蛋白(ox-LDL)含量;采用化学比色法检测大鼠血清丙二醛(MDA)含量;苏木素-伊红(HE)染色观察冠状动脉组织病理学改变;免疫组化观察主动脉PAI-1蛋白表达。结果:与正常组比较,模型组血糖及血脂明显升高(P 0. 05,P 0. 01),血清INS,AGEs,MDA含量明显增加(P 0. 05,P 0. 01),血浆PAI-1,TXB2含量显著增加(P 0. 01),主动脉匀浆AGEs,ox-LDL含量显著增加(P 0. 01),血清SOD,GSH-Px水平显著降低(P 0. 01),血浆t-PA含量明显降低(P 0. 05),主动脉组织PAI-1蛋白表达明显增加(P 0. 05);与模型组比较,葛根素联合丹参酮ⅡA可降低血糖及血脂水平(P 0. 05,P 0. 01),降低血清INS,AGEs,MDA含量(P 0. 05,P 0. 01),降低血浆PAI-1,TXB2含量(P 0. 05,P 0. 01),降低主动脉匀浆AGEs,ox-LDL含量(P 0. 05,P 0. 01),升高血清SOD,GSH-Px含量(P 0. 05,P 0. 01),升高血浆t-PA含量(P 0. 05,P 0. 01),减轻冠状动脉组织病变,降低主动脉组织PAI-1蛋白表达(P 0. 05),其效果好于单药。结论:葛根素联合丹参酮Ⅱ_A能减轻糖尿病大鼠血管病变,其机制可能与减轻氧化应激,调节凝血-纤溶系统有关。     

尼古丁对脐静脉内皮细胞释放IL-6及PAI-1的影响

目的探讨尼古丁干预人脐静脉内皮细胞（HUVECs）后,白介素-6（IL-6）和纤溶酶原激活物抑制物-1（PAI-1）抗原的表达变化,并分析其相关性。方法将4~6代HUVECs接种于24孔培养板。随机分为对照组与不同浓度尼古丁组。尼古丁浓度分别为0.1μmol/L、1.0μmol/L、10μmol/L与100μmol/L。12 h后收集各组细胞上清液。采用酶联免疫吸附双抗体夹心分析法（ELISA）测定各组细胞上清液中IL-6、PAI-1抗原浓度。结果各浓度尼古丁组HUVECs释放IL-6抗原呈浓度依赖性增高,各尼古丁组IL-6含量与对照组比较,差异有统计学意义（P〈0.05）。100μmol/L尼古丁组PAI-1含量与对照组比较升高（P〈0.05）。HUVECs释放PAI-1与IL-6呈正相关（P〈0.05）。结论在体外,尼古丁可诱导HUVECs释放IL-6、PAI-1增多,参与内皮损伤、炎症与纤溶活性紊乱。     

加减抵当汤对胰岛素抵抗大鼠肝脏组织PAI-1基因表达的影响

目的：探讨加减抵当汤对胰岛素抵抗大鼠肝脏组织PAI-1 mRNA表达的影响。方法：造模大鼠随机分成正常组、模型组、加减抵当汤高、中、低剂量组、罗格列酮组,用RT-PCR方法检测加减抵当汤对胰岛素抵抗大鼠肝脏组织PAI-1 mRNA表达的影响。结果：加减抵当汤高、中剂量组能明显下调胰岛素抵抗大鼠PAI-1 mRNA的表达（P〈0.05和P〈0.01）。结论：加减抵当汤能下调PAI-1 mRNA的表达,可能是其改善胰岛素抵抗的机理之一。     

茜草和茜草炭对正常大鼠凝血-纤溶系统的影响

目的:研究茜草和茜草炭对正常Wistar大鼠凝血-纤溶系统的影响,通过其药理作用探讨它们的止血化瘀机制.方法:将Wistar大鼠随机分为6组,每组7只,分别为茜草和茜草炭水煎制低剂量、高剂量组(含生药5.0,10.0 g·kg-1),阳性对照组(氨甲苯酸0.6 g·kg-1),空白对照组(生理盐水10 mL·kg-1).灌胃7d,用ELISA法检测大鼠血浆中组织型纤溶酶原激活剂(t-PA)、纤溶酶原激活物抑制剂(PAI)和纤溶酶原(PLG)活性.结果:和空白对照组比较,茜草在实验剂量下均能提高t-PA的活性,且高剂量时提高t-PA的活性更显著(P＜0.01).高剂量茜草炭能使大鼠t-PA活性提高(P＜0.05),但其作用低于高剂量茜草组.低剂量时对大鼠t-PA活性影响不显著.茜草和茜草炭对PAI和PLG的活性影响均不显著.结论:茜草高、低剂量均能提高t-PA的活性,且在高剂量时提高更显著,进而影响凝血-纤溶系统,从而发挥其止血化瘀作用.茜草炭对纤溶系统也有一定作用,但可能是多种酶的综合作用.茜草和茜草炭对凝血-纤溶系统药理作用效果不同,进而影响它们的临床使用.     

螺旋藻激酶对人脐静脉内皮细胞t-PAmRNA、PAI-1mRNA表达的影响

目的研究螺旋藻激酶(Spirulina kinase,SPK)对人脐静脉内皮细胞t-PAmRNA、PAI-1mRNA表达的影响,探讨其抗血栓作用机制,为开发新型溶栓药物提供理论依据。方法体外培养人脐静脉内皮细胞(HUVECs),建立肾上腺素(Adr)损伤模型加入不同浓度的SPK,并以肝素(Hep)为阳性对照,与空白组对照,经过12,24,48 h后,逆转录多聚酶链式反应(RT-PCR),扩增产物经凝胶电泳分离后,凝胶图像分析仪照相和扫描,测定各组t-PAmRNA、PAI-1mRNA与内参基因三磷酸甘油醛脱氢酶(GAPDH)mRNA的相对表达量。结果在Adr损伤模型中,2 mg/ml SPK可以上调t-PAmRNA表达,超大剂量SPK降低t-PAmRNA表达。SPK还可以随着剂量的增加明显的抑制PAI-1mRNA的表达,效果强于大剂量的肝素。结论 SPK可能通过小部分活化t-PAmRNA的表达,抑制PAI-1mRNA的表达,从而达到抗血栓的作用。     

高血压并发高同型半胱氨酸血症患者血浆PAI-1水平分析

目的 探讨高血压病并发高同型半胱氨酸血症患者血浆纤溶酶原激活物抑制物-1（PAI-1）的变化.方法 455例高血压病患者,根据血浆同型半胱氨酸结果分为两组：正常同型半胱氨酸（正常Hcy）组、高同型半胱氨酸（高Hcy）组.用酶联免疫双抗体吸附法测定两组患者血浆PAI-1.结果①单因素方差分析（ANOVA）表明,两组间PAI-1差异有统计学意义[（40.12±5.12）ng/mL、（55.04±8.03）ng/mL;P＜0.05].② 以PAI-1与年龄、血压、Hcy作直线回归分析,能进入该方程的变量为年龄、血压、Hcy.结论 高血压病并发高同型半胱氨酸血症患者血浆PAI-1升高有显著性;年龄、血压、Hcy为PAI-1独立影响因素.     

益肾通络方对实验性糖尿病大鼠血液流变学指标、血脂及PAI-1的影响

目的：研究益肾通络方对糖尿病模型大鼠血糖、血脂、血流变及血浆纤溶酶原激活物抑制剂-1（Plasminogen activator inhibitor-1,PAI-1）的影响。方法：雄性SD大鼠采用腹腔注射链脲佐菌素（Streptozocin,STZ）法建立糖尿病模型,造模成功后,随机分为模型组、葛根素组、益肾通络方大剂量组和益肾通络方小剂量组,并另设正常对照组。治疗6周后,检测各组大鼠空腹血糖、胆固醇（TC）、甘油三酯（TG）、血流变学指标以及血浆PAI-1含量。结果：大剂量益肾通络方能够降低糖尿病模型大鼠全血高切、低切黏度,降低红细胞压积、红细胞聚集指数、纤维蛋白原,降低甘油三酯和PAI-1水平舍量,与模型组比较差异显著。结论：益肾通络方可能通过改善血流变,调节血脂,抑制糖尿病大鼠PAI-1的生成。从而达到改善糖尿病模型大鼠血管病变的作用。