抑癌基因PTEN的突变缺失与乳腺癌

PTEN基因是具有双特异性磷酸酶活性的抑癌基因,大量研究表明,乳腺癌的发生常伴有PTEN蛋白表达的缺失或减弱,提示该基因的突变失活与乳腺癌的发生、发展及预后密切相关.现简要综述PTEN与乳腺癌关系的研究进展.     

抑癌基因P^53在肺癌中表达的意义

应用免疫组织化学技术－ＳＰ法，检测了１０６例原发性肺癌组织中Ｐ＾５３蛋白的异常表达，阳性表达率为５２．８％，其中鳞癌Ｐ＾５３蛋白阳性表达率为５２．８％，腺癌为４７．１％，腺癌为４７．１％，未分化癌为６３．２％，其与组织学分型、分级及临床ＰＴＮＭ分期无关。Ｐ＾５３蛋白表达与肺腺癌有无肺门或纵隔淋巴结转移呈显著正相关（Ｐ〈０．０１），而在肺鳞癌和未分化癌中则未见。Ｐ＾５３蛋白表达与肺门或纵隔淋巴细胞转     

抑癌基因MTS1／p16的缺失与胃癌生物学特性的关系

目的：研究MTS1/p16基因在胃癌中失活的发生率及其临床意义。方法：采用PCR方法对35例胃癌标本MTS/p16基因第2外显子进行扩增研究。结果：胃癌中MTS1/p16基因的缺失率为40.0%,明显高于正常胃粘膜组织MTS1/p16 基因的缺失与胃癌的组织学类型和分化程度无关,但与淋巴结转移以及临床病理分期有密切关系。随着癌转移的发生或疾病向晚期发展,MTS1/p16基因的缺失率明显提高。结论：MTS1/p16基因的缺失是胃癌细胞发生发展中和重要的分子事件。可以作为胃癌恶性进展的一个标志因素。对MTS1/p16基因的检测,将可能有助于临床提高胃癌的基因诊断水平,并且为胃癌恶性程度的判断以及患预后的评估提供有力的参考指标。     

膀胱移行细胞癌中FHIT基因杂合性缺失及其蛋白表达的研究

目的分析候选抑癌基因FHIT及其蛋白表达在中国人膀胱移行细胞癌(transitional cell carcinoma,TCC)中的异常改变,探讨其潜在的临床意义.方法选取两个位于FHIT基因第5内含子的微卫星多态标记,对40例膀胱TCC患者的肿瘤组织和尿沉渣DNA进行杂合性缺失(loss of heterozygosity,LOH)分析,同时对相应的组织病理切片进行FHIT蛋白的免疫组化染色.结果在40例膀胱TCC患者的肿瘤组织中,两个微卫星多态标记D3S1234和D3S1300中至少有一个发生LOH的频率为57.8%;而在相应的尿沉渣DNA中,这两个位点中至少有一个发生LOH的频率为55.8%.同时在62.5%(25/40)的膀胱TCC肿瘤组织检出FHIT蛋白表达缺失;而在FHIT蛋白表达缺失的25例肿瘤组织中,有20例存在一个或两个上述微卫星位点的LOH.结论 FHIT基因在膀胱TCC患者的肿瘤组织和尿沉渣DNA中存在高频率LOH,提示这一基因在膀胱TCC的发生发展中可能起重要作用;杂合性缺失可能是膀胱TCC中FHIT蛋白表达下调的重要机理之一.而尿沉渣DNA中FHIT基因的LOH则有可能成为膀胱TCC早期诊断的潜在分子标志之一.     

抑癌基因PTEN在胃癌及癌前病变中的缺失和突变

目的:探讨胃癌及癌前病变中抑癌基因PTEN的缺失和突变.方法:收集中国医科大学2001～2002年胃镜中心活检标本,萎缩性胃炎、肠上皮化生、不典型增生及对应的正常胃粘膜各30例,收集同期肿瘤外科术后大体标本,早期胃癌及进展期胃癌各30例,饱和氯化钠法提取组织DNA,PCR-SSCP变性聚丙烯酰氨凝胶电泳银染法检测PTEN杂合性缺失(LOH),PCR-SSCP测序法检测PTEN基因突变.结果:在胃癌癌前期病变萎缩性胃炎、肠上皮化生、不典型增生中,PTEN的杂合性缺失率分别为10%、10%、13.3%,在早期胃癌中,PTEN的杂合性缺失率为20%,进展期胃癌中PTEN的杂合性缺失率为33.3%,而PTEN基因突变在癌前期病变及早期胃癌中无1例出现,在进展期胃癌中出现比率为10%,而且所有发生PTEN基因突变的病例均为LOH阳性病例.结论:PTEN基因缺失或失活与胃癌的浸润和转移的关系更密切.     

结直肠癌组织缺陷基因的杂合性缺失及其意义

目的:探讨结直肠癌组织缺陷基因DCC的缺失与结直肠癌临床病理特征之间的关系。方法:采用聚合酶链反应方法(polymerasechainreaction,PCR)对23例结直肠癌组织新鲜标本DCC基因杂合性缺失(lossofheterozygosity,LOH)进行研究。结果:1)结直肠癌患者标本中18例为杂合子,其中7例存在DCC基因杂合缺失情况;2)其DCC杂合缺失与肿瘤淋巴结转移的情况关系密切,有淋巴结转移的患者DCC的杂合缺失为6例,占所有存在杂合病例数的85.7%。结论:DCC基因的杂合缺失可能对肿瘤的转移起促进作用。     

结直肠癌中MAD2和抑癌基因的表达及意义

背景与目的：有丝分裂阻滞缺陷蛋白2（mitotic arrest deficient protein2,MAD2）是一种有丝分裂检查点成分,其与肿瘤的发生密切相关。本研究旨在了解结直肠癌中MAD2和抑癌基因表达概况,探寻在结直肠癌、腺瘤及正常结直肠黏膜组织中的表达差异,初步分析其临床意义。方法：通过实时荧光定量PCR（real-time fluorogentic quantitative polymerase chain reaction,RFQ-PCR）和免疫组织化学方法检测结直肠癌、腺瘤及正常结直肠黏膜组织中MAD2表达,并对结直肠癌组织中MAD2扩增产物进行测序。同时利用免疫组织化学方法检测结直肠癌中p53、p27、p21和p16蛋白的表达。结果：结直肠癌组织中MAD2的阳性表达明显高于腺瘤和正常结直肠黏膜组织（66.7%vs39.6%vs22.9%）,三者比较差异有统计学意义（P〈0.001）。MAD2表达与肿瘤分化和无瘤生存时间有关（P〈0.05）。结直肠癌组织中未见MAD2基因突变。MAD2阳性表达与p53、p27、p21和p16阳性表达之间有统计学意义（P〈0.05）。结论：基因MAD2和抑癌基因表达异常与结直肠癌产的发生发展有关,MAD2可能是结直肠癌预后的一种重要预测指标。     

抑癌基因PTEN在宫颈癌变过程中的表达及意义

[目的]探讨PTEN在宫颈癌变中的作用.[方法]应用免疫组织化学技术（SP法）检测抑癌基因PTEN在32例正常子宫颈上皮、158例宫颈上皮内瘤变及64例宫颈浸润癌组织中的表达.[结果]32例正常宫颈组织中,PTEN阳性表达率为93.8%,56例CIN Ⅰ、102例CIN Ⅱ和CIN Ⅲ及64例宫颈浸润癌,其PTEN阳性表达率分别为75%、58.8%和40.6%.在从正常宫颈上皮到上皮内瘤变、宫颈癌的癌变过程中,其组织中PTEN的表达呈进行性降低（P＜0.05）.[结论]PTEN表达降低是宫颈癌变过程中的早期事件,也是宫颈组织恶变的信号.检测PTEN有助于了解宫颈癌变的生物学行为.     

SI00蛋白家族与前列腺癌

S100蛋白是一类多基因的钙结合蛋白家族,在多种肿瘤组织中失调表达,与肿瘤的侵袭和转移密切相关,作为肿瘤相关生物学标志物,探讨S100蛋白与前列腺癌发生发展的相互关系及作用机制,将为前列腺癌的临床诊断和治疗监测提供重要依据。     

S100蛋白家族与前列腺癌

 S100蛋白是一类多基因的钙结合蛋白家族,在多种肿瘤组织中失调表达,与肿瘤的侵袭和转移密切相关,作为肿瘤相关生物学标志物,探讨S100蛋白与前列腺癌发生发展的相互关系及作用机制,将为前列腺癌的临床诊断和治疗监测提供重要依据。     

Chromosomal deletions and tumor suppressor genes in prostate cancer

Chromosomal deletion appears to be the earliest as well as the most frequent somatic genetic alteration during carcinogenesis. It inactivates a tumor suppressor gene in three ways, that is, revealing a gene mutation through loss of heterozygosity as proposed in the two-hit theory, inducing haploinsufficiency through quantitative hemizygous deletion and associated loss of expression, and truncating a genome by homozygous deletion. Whereas the two-hit theory has guided the isolation of many tumor suppressor genes, the haploinsufficiency hypothesis seems to be also useful in identifying target genes of chromosomal deletions, especially for the deletions detected by comparative genomic hybridization (CGH). At present, a number of chromosomal regions have been identified for their frequent deletions in prostate cancer, including 2q13–q33, 5q14–q23, 6q16–q22, 7q22–q32, 8p21–p22, 9p21–p22, 10q23–q24, 12p12–13, 13q14–q21, 16q22–24, and 18q21–q24. Strong candidate genes have been identified for some of these regions, including NKX3.1 from 8p21, PTEN from 10q23, p27/Kip1 from 12p13, and KLF5 from 13q21. In addition to their location in a region with frequent deletion, there are functional and/or genetic evidence supporting the candidacy of these genes. Thus far PTEN is the most frequently mutated gene in prostate cancer, and KLF5 showed the most frequent hemizygous deletion and loss of expression. A tumor suppressor role has been demonstrated for NKX3.1, PTEN, and p27/Kip1 in knockout mice models. Such genes are important targets of investigation for the development of biomarkers and therapeutic regimens.     

Sox2在人前列腺癌中的表达及其临床意义

目的 检测Sox2在人前列腺癌和癌旁组织中的表达情况,并分析其与前列腺癌病理分级和临床分期的关系.方法 分别采用免疫组织化学、Western杂交及反转录-聚合酶链反应(RT-PCR)检测86例前列腺癌组织标本和40例癌旁组织标本中Sox2的表达情况.分析其与前列腺癌病理分级和临床分期之间的相关性.结果 免疫组织化学检测结果显示前列腺癌组织中Sox2表达显著高于癌旁组织,阳性表达率分别为79.1％和7.5％,差异有统计学意义(x2=53.98,P＜0.05);在前列腺癌组织中Sox2的表达与Gleason评分之间相关性具有统计学意义(x2=19.49,P＜0.05);在淋巴结转移组和非淋巴结转移组Sox2的阳性表达率分别为92.3％和73.3％,差异有统计学意义(x2=3.95,P＜0.05);但在不同临床分期的前列腺癌组织中Sox2的表达差异无统计学意义(x2=0.16,P＞0.05).Western杂交及RT-PCR检测结果显示前列腺癌组织中Sox2表达显著高于癌旁组织,在淋巴结转移组和非淋巴结转移组之间Sox2表达差异具有统计学意义(t=-2.93,P＜0.05;t =3.29,P＜0.05).结论 Sox2的表达差异与前列腺癌的Gleason评分和淋巴结转移密切相关,而与临床分期无关,Sox2可能在前列腺癌的发生、分化和转移过程中起重要作用.     

抑癌基因DOC-2对卵巢癌细胞增殖的影响

目的:探讨抑癌基因DOC2对卵巢癌细胞系HO8910在生长代谢、超微结构及细胞周期等方面的影响及其作用机制。方法:实验分3组:卵巢癌细胞系HO8910、8910P93(转染并表达DOC2基因)、8910pcDNA3.1(转染空载体pcDNA3.1),通过细胞消化计数法和3HTdR掺入法分别测定3组细胞的生长曲线及DNA合成代谢情况;利用透射电镜对细胞的超微结构进行观察比较;最后利用流式细胞仪观察卵巢癌细胞转染前后细胞周期的变化。结果:8910P93在生长增殖及DNA合成方面均明显低于HO8910和8910pcDNA3.1(P<0.05),而后两者之间无明显差异;电镜结果显示,8910P93存在内质网扩张,线粒体空泡化,溶酶体增生,部分细胞可见染色质边集等凋亡前期改变;细胞周期检测结果显示,处于G1和G2期的8910P93细胞明显增多而S期细胞明显减少。结论:抑癌基因DOC2可通过改变卵巢癌细胞的形态及细胞周期而明显抑制细胞的增殖。     

应用前列腺特异抗原筛查诊断前列腺癌的临床意义

目的 探讨应用前列腺特异抗原(PSA)筛查诊断前列腺癌的临床意义.方法 对年龄≥50岁的8562例男性体检者进行PSA筛查,对血清PSA≥4.0 ng/ml者建议进行经直肠前列腺系统活检,活检病理确诊为前列腺癌的患者人选筛查组,记录其临床病理特点,并与同时期临床诊治的82例前列腺癌患者(临床组)进行比较.结果 在8562例进行血清PSA筛查的男性中,有719例血清PSA水平≥4.0 ng/ml,其中295例接受经直肠前列腺系统活检,共检出前列腺癌58例,活检率和活检阳性率分别为41.0%和19.7%.虽然两组患者的年龄分布差异无统计学意义(P=0.176),但筛查组中有41.4%(24/58)的患者年龄＞75岁,明显高于临床组(25.6%,P=0.0491).筛查组中血清PSA水平≥20.0 ng/ml的患者所占的比例为44.8%,明显低于临床组(75.6%,P＜0.0001).筛查组中活检Gleason评分＜7分的患者所占的比例为60.3%,明显高于临床组(34.1%,P=0.0020).筛查组中临床分期为T1和T2期(局限期)患者所占的比例为87.9%,明显高于临床组(26.8%,P＜0.0001).筛查组中接受根治性前列腺切除术的患者所占的比例为50.0%,明显高于临床组(18.3%,P＜0.0001).在年龄≤75岁的患者中,筛查组患者诊断时的血清PSA水平、活检Gleason评分和临床分期均显著低于临床组(均P＜0.05);在年龄＞75岁的患者中,筛查组患者的临床分期也明显低于临床组(P=0.0002),但两组诊断时血清PSA水平和活检Gleason评分的差异并无统计学意义(均P＞0.05).结论 应用血清PSA在我国50岁以上男性中进行前列腺筛查是有效的.筛查出的前列腺癌患者在血清PSA水平、活检Gleason评分、临床分期以及根治性切除的机会等方面均较临床组有明显优势.     

前列腺癌的诊断与治疗

前列腺癌是老年男性的常见病和多发病,及时诊断和治疗前列腺癌,无疑对保护老年人的健康和生命至关重要.对前列腺癌早期诊断、治疗等问题进行了阐述.     

p16基因及产物在原发性肺癌中的表达及其临床病理学意义

目的 探讨Ｐ１６基因及产物的异常表达与肺癌发生、发展关系。方法 应用免疫组化检测１１４例原发性肺癌组织中Ｐ１６蛋白的表达,应用ＰＣＲ技术分析６２例Ｐ１６蛋白表达丢失的肺癌组织中Ｐ１６外显子２（Ｅ２）的缺失情况,并以１４例癌旁正常肺组织作对照。结果 Ｐ１６蛋白阳性表达率在鳞癌、腺癌和小细胞肺癌中分别为４３．２％、８４．５％和２７．０％,各组间无显著差异（Ｐ〉０．０５）;Ｐ１６蛋白表达水平与非小细胞肺     

nm23和p53基因与肺腺癌生物学特性的关系

目的：检测肺腺癌组织中nm23表达和p53基因外显子突变情况,寻找有助于准确预测局部肿瘤进展、分型和预后情况的临床参照指标。方法：应用PCR技术检测31例肺腺癌术后存档蜡块组织中nm23表达及p53基因外显子突变情况,并与肺腺癌的病理及临床指标进行相关性分析。结果：nm23表达及p53基因突变率分别为38．7％（12／31）及48．4％（15／31）。nm23表达和p53基因突变与临床分期相关,P值分别为0．005、0．037。结论：nm23表达和p53基因突变与肺癌临床分期和生存相关,在判断肺腺癌细胞增殖、分化程度、恶性程度及预后转归方面有一定价值,可作为判断肺腺癌预后的参考指标,指导高危患者的进一步治疗。     

EZH2和p53蛋白在前列腺癌中的表达及其临床意义

 【摘要】　目的　探讨EZH2和p53蛋白在前列腺癌组织中的表达及其临床意义。方法　通过组织芯片技术,应用EnVision免疫组织化学法检测48例术前无放化疗史的前列腺癌标本和15例良性前列腺增生组织中EZH2、p53蛋白的表达情况,并分析EZH2和p53蛋白在前列腺癌组织中的表达与临床病理特征关系以及两者间的相关性。结果　前列腺癌组织中EZH2和p53蛋白的阳性表达率分别为87.50 %（42／48）和33.33 %（16／48）,明显高于良性前列腺增生组织13.33 %（2／15）和0（0／15）（χ2＝26.429、χ2＝5.058,均P＜O.05）;EZH2和p53蛋白在前列腺癌中的表达均与Gleason分级、TNM分期相关（P＜0.05）,与患者年龄、前列腺特异性抗原（PSA）水平无关（P＞0.05）。在Gleason分级中,Gleason＞6分组阳性表达率高于Gleason≤6分组;TNM分期中,T3～T4期阳性表达率高于T1～T2期。Spearman等级相关分析显示,前列腺癌组织中EZH2和p53蛋白的表达呈正相关性（r＝0.294,P＜0.05）。结论　EZH2和p53可能共同参与了前列腺癌的发生、发展过程,联合检测EZH2和p53蛋白有望成为预测前列腺癌恶性程度进展的参考指标。同时也可能为临床治疗前列腺癌提供新的理论依据。