Wnt／β-catenin信号通路对骨关节炎发病和治疗的作用机制

Wnt/β-catenin信号通路是由一系列蛋白组成的一个复杂的蛋白网,它在肿瘤和胚胎的发育中发挥着重要作用.最近研究发现,Wnt/β-catenin信号通路激活导致软骨细胞分化成熟和软骨破坏;Wnt/β-catenin信号通路抑制导致软骨细胞凋亡和关节软骨破坏.该信号通路及其相关分子的异常改变均可能引起骨和软骨代谢的改变,导致骨关节炎的发生.本文就Wnt/β-catenin信号通路在骨关节炎中的发病机制和治疗研究进展进行综述.     

Wnt/β-catenin信号通路拮抗剂与骨质疏松

Wnt/β-catenin信号通路是重要的细胞信号转导途径,在细胞的增殖、分化中发挥重要作用。目前的研究表明Wnt/β-catenin信号通路在骨代谢中发挥重要作用,该通路的异常与骨质疏松的发生有关。Wnt/β-catenin拮抗剂可以抑制Wnt/β-catenin信号通路,导致通路表达异常,进一步研究Wnt/β-catenin信号通路拮抗剂,设计出阻断该通路拮抗剂的物质,可为骨质疏松的治疗提供一种新的途径。     

Wnt5a/Frizzled-2/Ca2+和Wnt3a/Frizzled通路的生理及病理学研究进展Research progress in physiology and pathology of Wnt5a/Frizzled-2/Ca2+ and Wnt3a/Frizzled pathways

Wnt信号通路是一种古老且高度保守的信号通路,由Wnt配体蛋白、Wnt受体及其相关附件组成。Wnt通路可分为依赖β-连环蛋白（β-catenin）的经典信号通路和非依赖β-catenin的非经典信号通路两大类。Wnt3a和Wnt5a可分别激活经典的Wnt/β-catenin通路和非经典的Wnt/ Ca²⁺信号通路。2种通路在神经和心血管等各系统中广泛分布,参与调控胚胎发育、细胞增殖分化和癌症等重要生理和病理过程。Wnt5a/Frizzled-2/Ca²⁺通路刺激成骨细胞和肺上皮细胞生成,维持成熟海马的突触可塑性和结构并营养神经元,加剧损伤后神经细胞和心肌细胞中的钙超载,维持心脏发育,在癌症的发生发展过程中起促进或抑制的双重作用。Wnt3a/Frizzled通路参与炎症反应并起抗炎作用,减少阿尔茨海默病等疾病中的神经元凋亡,与Frizzled-1或Frizzled-2结合可分别促进或抑制心脏成纤维细胞分化,促进肿瘤增殖、迁移和侵袭。现综述Wnt5a/Frizzled-2/Ca²⁺和Wnt3a/Frizzled信号通路在胚胎发育、炎症、神经系统、心血管系统和癌症发生过程中的异常激活和抑制引起的生理及病理变化以及对疾病的发生发展及修复的影响,为Wnt信号通路在多系统生理及病理状态下作为研究和治疗靶点提供思路。     

Wnt/β-catenin信号通路与大肠癌研究进展

Wnt信号通路与人类大肠癌的发病密切相关,Wnt信号通路的基因缺陷可激活Wnt信号通路并使其保持持续激活状态,使肠粘膜上皮过度增生,从而导致正常的肠粘膜向肿瘤转化,针对Wnt/β-catenin信号通路中的关键成分为靶点,靶向治疗大肠癌,已成为肿瘤治疗的新方向。我们就Wnt信号通路的异常变化及其调节和干预综述如下。     

中医药防治阿尔茨海默病与Wnt/β-catenin信号通路作用研究述评

阿尔茨海默病(Alzheimer's disease,AD)是一种中枢神经系统退行性疾病,以记忆力减退和认知障碍为主要表现。经典Wnt信号通路是重要的信号转导通路之一,调节多种靶基因的转录、翻译,参与中枢神经系统发育的过程。Wnt/β-catenin信号通路参与多种神经系统发育过程的调节,包括突触发生及功能形态变化,神经细胞的增值分化等。Wnt/β-catenin信号通路在AD发生机制中起到非常重要的作用。近年来研究发现,中医药对Wnt/β-catenin信号通路具有调节作用,中医药具有多成分、多靶点的优势,多种中药及复方、单体具有保护神经血管单元的作用,主要是通过调节Wnt/β-catenin信号通路中的关键信号分子Wnt3a、Axin2、GSK-3β、Wnt7b、β-catenin、TCF4、Fiz9等蛋白的表达发挥作用。这对探讨AD的发病机制及中医药防治的作用机制提供理论基础。     

中医药防治阿尔茨海默病与Wnt/β-catenin信号通路作用研究述评

阿尔茨海默病(Alzheimer's disease,AD)是一种中枢神经系统退行性疾病,以记忆力减退和认知障碍为主要表现。经典Wnt信号通路是重要的信号转导通路之一,调节多种靶基因的转录、翻译,参与中枢神经系统发育的过程。Wnt/β-catenin信号通路参与多种神经系统发育过程的调节,包括突触发生及功能形态变化,神经细胞的增值分化等。Wnt/β-catenin信号通路在AD发生机制中起到非常重要的作用。近年来研究发现,中医药对Wnt/β-catenin信号通路具有调节作用,中医药具有多成分、多靶点的优势,多种中药及复方、单体具有保护神经血管单元的作用,主要是通过调节Wnt/β-catenin信号通路中的关键信号分子Wnt3a、Axin2、GSK-3β、Wnt7b、β-catenin、TCF4、Fiz9等蛋白的表达发挥作用。这对探讨AD的发病机制及中医药防治的作用机制提供理论基础。     

Wnt/β-连环蛋白信号通路与机械通气肺纤维化

Wnt分泌型糖蛋白家族对肺组织形态变化的影响显著。早期的研究认为,Wnt信号通路激活可引起肺细胞分化;最新的研究发现,β-连环蛋白(β-catenin)介导的Wnt信号通路是肺纤维化发生和细胞异常修复的核心通路,其激活可导致健康肺机械通气肺纤维化形成。以下对此通路的构成及其在机械通气肺纤维化中的作用作一综述。1 Wnt/β-连环蛋白信号通路1.1 Wnt信号通路概述Wnt信号通路广泛存     

Wnt/β-catenin信号通路 对骨关节炎关节软骨的影响研究

近年来，Wnt信号通路在骨关节炎中的研究越来越受到人们的关注。研究发现，Wnt信号通路与软骨细胞、成骨细胞、破骨细胞的生长密切相关，在骨关节炎中Wnt/β-catenin信号通路的相关分子明显表达异常，与骨关节炎病情进展密切相关，本文对Wnt/β-catenin信号通路与骨关节炎软骨关系进行综述，且讨论了基于该通路的相关疗法。     

Wnt/β-catenin信号通路与microRNAs 在肺癌中的调控机制

微小核糖核酸(microRNAs)是一种保守性非编码小RNA,可以作为原癌基因或癌抑制基因。Wnt/β-连环蛋白(β-catenin)信号通路参与肿瘤细胞更新、增殖和分化,进而影响肿瘤的发生和演变。同样,microRNAs异常表达与肿瘤形成过程有关,近年来许多研究发现,microRNAs的异常表达可以通过介导Wnt/β-catenin信号通路激活和沉默来影响肺癌的发生、转移和耐药等过程,本文主要从Wnt/β-catenin信号通路中的相关microRNAs失常对肺癌发生、发展的影响方面做一综述,以期为临床上开发肺癌治疗的新型药物提供治疗靶点。     

Wnt/β-catenin信号通路在心肌纤维化中的作用研究进展

Wnt/β-catenin信号通路是一种在胚胎发育,细胞增殖分化、迁移,干细胞更新等中起关键作用的蛋白质家族。Wnt/β-catenin信号通路的失调常常会导致各种严重的疾病,例如肿瘤、心脏疾病、肺部疾病、肝脏疾病、骨骼疾病、神经疾病等。大量研究表明,Wnt/β-catenin信号通路在心肌纤维化发病机制中起重要作用,本文结合最新研究成果,从心肌纤维化相关疾病的角度对Wnt/β-catenin通路进行综述,为预防心肌纤维化提供新的思路,进一步达到防治心血管疾病的目的。     

Lgr5-Wnt/β-catenin信号通路与胃癌干细胞的研究进展

随着基础研究领域的不断拓展和深入,胃癌的难治性逐渐被归因于胃癌干细胞的存在和信号通路的异常表达,其中最具代表性的当属Wnt/β-catenin信号通路.Lgr5作为Wnt/β-catenin通路的受体蛋白亦被认为是众多恶性肿瘤干细胞潜在的分子标记物.我们将就Lgr5-Wnt/β.-catenin信号通路与胃癌干细胞之间的相互关系,结合目前研究进展进行综述.     

Wnt/β-catenin信号通路在慢性肾脏病血管钙化中作用的研究进展

慢性肾脏病(chronic kidney disease,CKD)患者血管钙化(vascular calcification, VC)的发生率高、危害性大,具体发病机制仍未明确。近期研究发现Wnt/β-catenin信号通路参与VC的发生与发展,与慢性肾脏病矿物质和骨异常(chronic kidney disease-mineral and bone disorder,CKD-MBD)的骨-血管轴密切相关,并且在CKD病程中的调节出现异常,本文就Wnt/β-catenin信号通路在慢性肾脏病血管钙化中作用的研究进展做一综述。     

Wnt/β-catenin与BMP-2/Smads信号通路及其相互作用对骨质疏松疾病的影响

[目的]对Wnt/β-连环蛋白(β-catenin)和骨形态发生蛋白(bone morphogenetic protein,BMP-2)/Smads信号通路在骨代谢中的作用及其在骨质疏松症(osteoporosis,OP)预防和治疗中的作用进行综述,以期为OP相关疾病的预防和治疗提供新思路。[方法]通过中国知网、万方、Pubmed等数据库检索近年来国内外关于Wnt/β-catenin与BMP-2/Smads信号通路与OP疾病关系的实验研究文献,总结Wnt/β-catenin与BMP-2/Smads信号通路与OP疾病关系的研究概况。[结果] ①Wnt/β-catenin信号传导对于骨骼谱系分化至关重要,可防止成骨细胞转分化为软骨细胞。其中的负调控信号分子可能是治疗骨质疏松症的药物靶点,并成为药物治疗骨质疏松症的手段之一。②BMP-2/Smads信号通路中的信号分子可用于骨质疏松靶标的治疗,但其应用时间、浓度也应再继续深入研究,以期达到更好的治疗骨质疏松的效果。③Wnt/β-catenin和BMP-2/Smads信号通路在许多生物学行为中相互重叠、互补或抑制,提示两种信号途径之间存在着复杂的交联关系。[结论] Wnt/β-catenin和BMP-2/Smads信号通路是调节成骨细胞生长、发育和分化的两个重要信号通路,在成骨细胞分化和骨形成过程中发挥重要作用。Wnt/β-catenin和BMP-2/Smads信号通路在OP的预防、治疗及新药的研制和开发中具有广泛应用前景。     

Wnt3a/β-catenin信号通路诱导人关节软骨间充质祖细胞增殖能力和向软骨分化的能力

目的研究Wnt3a/β-catenin信号通路对人关节软骨间充质祖细胞(mesenchymal progenitor cells,MPCs)老化的影响。方法 RT-PCR和Western blot检测正常人(对照组)和原发性骨关节炎(osteoarthritis,OA)患者(OA组)MPCs中Wnt3a/β-catenin的表达。Western blot检测β-catenin在Wnt3a/β-catenin信号激活与阻断后细胞中的积累,MTT检测细胞的增殖情况,RT-PCR检测细胞向软骨细胞诱导后的分化情况。结果 OA组MPCs中Wnt3a和β-catenin蛋白表达明显高于对照组;在Wnt3a/β-catenin信号通路激活的对照组MPCs中β-catenin积累增加,阻断后β-catenin积累降低;Wnt3a/β-catenin信号通路激活的对照组MPCs增殖能力降低,阻断后增殖能力提高;Wnt3a/β-catenin信号通路激活的对照组MPCs向软骨细胞诱导分化后较对照组MPCs中Ⅱ型胶原、aggrecan、SOX9表达降低(P<0.01);Wnt3a/β-catenin信号通路激活的同时加入阻断剂,Ⅱ型胶原、aggrecan、SOX9表达有明显恢复(P<0.05);Wnt3a/β-catenin信号通路阻断组细胞与对照组MPCs组相比没有差异。结论 Wnt3a/β-catenin信号通路激活促进了MPCs老化,Wnt3a/β-catenin信号通路阻断能够抑制MPCs老化,Wnt3a/β-catenin在OA中可能发挥了重要作用。     

胃癌中Wnt信号通路的激活及E-cadherin/catenins的异常表达

目的探讨胃癌中Wnt信号通路与E-cadherin/catenins复合体的关联性及其与胃癌浸润转移的关系,为指导临床治疗与判断预后提供有价值的分子指标。方法应用免疫组织化学SP法检测Wnt2、β-catenin、α-catenin、E-cadherin在胃癌中的表达及流式细胞术测定β-catenin在胃不同组织中的总含量。结果胃癌中β-catenin出现膜表达缺失,浆表达增强,总表达量下降;Wnt2呈强表达,而α-catenin、E-cadherin出现膜表达缺失。β-catenin的异位表达与淋巴结转移及肿瘤浸润深度有关,Wnt2的表达仅与肿瘤的浸润深度有关,α-catenin的异常表达仅与病理分级有关,E-cadherin的异常表达与肿瘤的浸润深度、淋巴结转移、病理分级、临床分期有关。结论胃癌中Wnt信号通路处于激活状态,E-cadherin/catenins复合体表达也明显异常,并通过影响β-catenin的细胞内分布,与Wnt传导通路产生交互协同作用,共同影响胃癌的发生、侵袭、转移进程。     

乳腺癌干细胞信号转导通路的研究进展

随着乳腺癌干细胞的发现,人们对于乳腺癌的发生、发展、转移等机制有了进一步的了解。Wnt/β-catenin、Notch、Hedgehog 3条信号通路对乳腺干细胞的自我更新与分化起着重要的作用,一旦信号通路发生异常,乳腺干细胞就会异常分化,无限增殖形成乳腺癌干细胞,进而形成乳腺癌。为了更好地了解Wnt/β-catenin、Notch、Hedgehog 3条信号通路在乳腺癌干细胞中的调控机制,以及信号通路关键分子的表达情况,现结合信号通路的研究进展予以简要综述。     

Wnt/β-catenin信号与胃癌防治研究进展

胃癌的发生、发展机制复杂,细胞信号通路异常活化在其中起着至关重要的作用。Wnt/β-catenin信号参与胃癌细胞的增
殖、侵袭和转移,并有效诱导胃癌的耐药和再生,是介导胃组织癌变的关键信号;靶向抑制Wnt/β-catenin能够抑制胃癌的生长、
侵袭转移,增加化疗药物的敏感性。本文对Wnt/β-catenin在胃癌发生和发展中的作用和干扰Wnt/β-catenin治疗胃癌的最新研
究进展进行综述,期望为胃癌的防治提供新的思路。
     

Wnt信号通路异常激活在卵巢上皮性癌中的作用

Wnt信号通路是重要的细胞信号传导通路,参与了从胚胎到成体的一系列调控,在细胞增殖、分化、运动、黏附及机体发育中起重要的调节作用,异常激活会导致相关疾病尤其是肿瘤的发生。人类卵巢上皮性癌的发生发展过程中存在经典Wnt信号通路的异常激活。研究发现,在卵巢上皮性癌细胞中Wnt信号通路相关蛋白β-连环蛋白(β-catenin)、Wnt-1、c-Myc、细胞周期蛋白D1(cyclinD1)的表达明显增高,其中β-catenin蛋白与癌细胞的异常增殖及转移有密切关系。针对Wnt信号通路变化的研究对卵巢上皮性癌的临床诊断与治疗有重要意义。     

Wnt/β-catenin信号通路在肝脏缺血再灌注损伤中的研究进展

肝脏缺血再灌注损伤是临床肝移植、肝切除以及各种循环休克等过程中不可避免的问题,可以导致机体出现严重的代谢紊乱、炎症免疫应答、氧化应激损伤和细胞凋亡。Wnt/β-catenin信号传导通路是生物体进化过程中高度保守,较为复杂的通路,对细胞的生长、增殖、分化及细胞内稳态的维持起着至关重要的作用。近年来,Wnt/β-catenin信号通路与缺血再灌注损伤的关系越来越受到学者们的关注。本文就Wnt/β-catenin信号通路在肝脏缺血再灌注损伤中的研究进展展开综述。     

Wnt/β-catenin和EGFR信号通路在非小细胞肺癌发生发展中的作用

Wnt/β-catenin信号通路和EGFR信号通路在胚胎的形成与发育以及肿瘤发生发展中起着重要的作用,相关研究证实,在乳腺癌中Wnt1和Wnt5a可激活EGFR信号通路,肺癌中EGFR的过表达也可以促使核内β-catenin的蓄积,提示两者之间存在交叉作用。本文主要就EGFR和Wnt两条信号通路在非小细胞肺癌发生发展中的作用及其相互联系进行综述。