重组人白细胞介素-11治疗初发急性白血病诱导化疗后血小板减少的疗效观察

目的 观察重组人白细胞介素-11（rhIL-11）治疗初发急性白血病患者诱导化疗后血小板减少的疗效和安全性，并探讨其作用机制。方法 初发急性白血病患者45例，诱导化疗结束后用rhIL-11（1．5mg／d）皮下注射，连用14d；对照组50例，为同期住院治疗的初发急性白血病患者，化疗后不给予rhIL-11治疗。对比观察2组的疗效。结果治疗组较对照组血小板恢复时间短，输注单采血小板数量少，2组比较差异均有统计学意义（P〈0．05）。患者常见的不良反应如水肿、乏力、恶心和肌肉关节酸痛等，治疗组程度较轻，而且在停药后自行消失。结论 rhIL-11治疗初发急性白血病患者诱导化疗后血小板减少有效、安全，可加速血小板数量的恢复，减少患者对血小板榆注的需求。     

重组人白细胞介素-11在治疗急性白血病患者化疗导致血小板减少中的临床应用

目的研究国产重组人白细胞介素-11（rhIL-11）对急性白血病（AL）患者化疗后血小板减少的疗效和安全性。方法治疗组93例患者按急性髓系白血病（AML）和急性淋巴细胞白血病（ALL）采用不同的化疗方案治疗，治疗组化疗后给予rhIL-11皮下注射；对照组81例患者化疗方案与治疗组相同，但化疗后不给予rhIL-11治疗。结果治疗组完全缓解和部分缓解（CR＋PR）76例，rhIL-11治疗后血小板恢复总有效率75.0％；对照组CR＋PR65例，血小板自行恢复占61。5％。2组间差异有统计学意义（P〈0.05）。治疗期间输注血小板的数量，治疗组少于对照组（P〈0。05）。结论国产rhIL-11治疗AL化疗后血小板减少患者耐受性良好，确实能提高AL患者化疗后的血小板计数，减少血小板输注的数量，有利于及时开始第二疗程化疗。     

重组人白细胞介素-11治疗急性髓系白血病化疗后血小板减少效果观察

目的观察重组人白细胞介素-11（recombinant human interleukin-11,rhIL-11）治疗急性髓系白血病患者化疗后血小板减少的效果及不良反应。方法36例急性髓系白血病患者随机分为观察组和对照组各18例,2组化疗均采用DA（柔红霉素＋阿糖胞苷）或MA（米托蒽醌＋阿糖胞苷）方案。化疗期间出现血小板计数〈20×10^9／L或≥20×10^8／L但有出血倾向时,对照组静脉滴注血小板;观察组血小板用法、用量同对照组,并于化疗结束后注射rhIL-111．5mg／次,1次／d,至血小板计数恢复至100×10^9／L以上停用。观察2组血小板计数最低值及恢复至100×10^9／L时间、化疗期间出血情况及血小板输注量以及2组化疗结束后第14天骨髓巨核细胞数量。结果观察组血小板计数最低值、化疗结束后第14天骨髓巨核细胞数量高于对照组（P〈0．05）,血小板计数恢复至100×10^9／L时间、血小板输注量、出血发生率低于对照组（P〈0．05）。结论rhIL-11用于治疗急性髓系白血病化疗后血小板减少,可缩短血小板恢复时间,不良反应轻。     

重组人白细胞介素-11治疗恶性肿瘤化疗后血小板减少40例

目的观察国产重组人白细胞介素-11（rhIL—11）在恶性肿瘤化疗后所致血小板减少的临床疗效和不良反应。方法将75例恶性肿瘤患者随机分为两组,治疗组40例化疗后给予rhIL-11治疗,对照组35例化疗后未给予rhIL—11治疗。观察两组血小板最低值、血小板减少持续时间、血小板最低值至恢复正常时间、输注血小板的数量变化。结果治疗组血小板最低值明显高于对照组,差异有统计学意义[（32．9±3．5）×10^9／L与（29．8±5．7）×10^9／L,t=2．8787,P〈0．01]。治疗组血小板减少持续时间较对照组短,差异有统计学意义[（7．1±3．3）d与（9．6±3．2）d,z=3．3196,P〈0．01]。治疗组血小板最低值至恢复正常时间较对照组快,差异有统计学意义[（4．9±3．1）d与（7．3±2．6）d,t=2．2519,P〈0．05]。治疗组输注血小板的数量较对照组明显减少,差异有统计学意义[（1．12±0．61）U与（1．45±0．58）U,t=2．3914,P〈0．05]。结论rhIL—11治疗恶性肿瘤化疗所致血小板减少疗效明显、安全,不良反应轻微,它能加速血小板数量的恢复,可减少患者对血小板输注的依赖。     

重组人白介素-11对外周血造血干细胞移植后血小板恢复的影响

本研究观察重组人白介素-11（rhIL-11）对恶性血液病患者在异基因外周血造血干细胞移植后血小板恢复的影响及其不良反应。20例接受同胞全相合异基因外周血造血干细胞移植术后的恶性血液病患者,随机分为“rhIL-11治疗组”和对照组。rhIL-11治疗组患者在移植术后6天（＋6天）起应用rhIL-11 0．75mg／d,连续14天;对照组患者仅接受对症支持治疗,其间观察血小板计数由最低值恢复至〉20×10^9／L和〉50×10^9／L的时间并于移植后30天观察骨髓巨核细胞的数量。结果表明：rhIL-11治疗组患者血小板计数由最低值恢复至〉20×10^9／L的时间平均为移植术后22．8天,对照组平均为移植术后27．3天,后者较治疗组延长4．5天（p〈0．01）。治疗组患者血小板计数由最低值恢复至〉50×10^9／L的时间平均为移植后24．5天,对照纽平均为移植后35．3天,后者较治疗组延长9．6天（p〈0．01）。移植术后30天时,对照组患者的骨髓巨核细胞总数及产板型数量分别为7．8个和4．2个,rhIL-11治疗组分别为15．6个和9．2个,均较对照组显著增加（p〈0．01）。结论：造血干细胞移植后应用rhIL-11有加速血小板恢复的作用。     

重组人白介素11治疗慢性特发性血小板减少性紫癜26例观察

慢性特发性血小板减少性紫癜（chronic idiopathic thrombocytopenic purpura，CITP）一般采用激素治疗，必要时还需给予免疫抑制剂治疗，为了解重组人白介素11（rhIL-11）对慢性特发性血小板减少性紫癜的疗效，本研究将26例血小板数〈60．00×10^9／L的CITP患者分为两组，对照组采用传统的激素与免疫抑制治疗，rhIL—11组在传统治疗的基础上给予rhIL—1125μg／（k·d），每日1次，皮下注射，14天为1个疗程，共治疗2个疗程，观察疗效。结果表明：23例CITP患者治疗后血小板减少情况均得到不同程度好转，只有3例治疗后血小板减少情况没有改善。对照组和rhIL—11组的血小板计数分别由治疗前的26．15×10^9／L和27．84×10^9／L增加为66．62×10^9／L和105．62×10^9／L，rhIL—11组治疗后血小板计数明显高于对照组（P〈0．05），临床出血症状减轻，在rhIL-11组中8例患者的血小板恢复正常（〉100×10^9／L），获得满意治疗效果。结论：rhIL-11联合传统的激素治疗对慢性ITP患者血小板减少有较好的治疗效果。     

重组人白细胞介素-11治疗恶性肿瘤化疗后

目的 观察国产重组人白细胞介素-11(rhIL-11)在恶性肿瘤化疗后所致血小板减少的临床疗效和不良反应.方法 将75例恶性肿瘤患者随机分为两组,治疗组40例化疗后给予rhIL-11治疗,对照组35例化疗后未给予rhIL-11治疗.观察两组血小板最低值、血小板减少持续时间、血小板最低值至恢复正常时间、输注血小板的数量变化.结果 治疗组血小板最低值明显高于对照组,差异有统计学意义[(32.9±3.5)×109/L与(29.8±5.7)×109/L,t=2.8787,P<0.01].治疗组血小板减少持续时间较对照组短,差异有统计学意义[(7.1±3.3)d与(9.6±3.2)d,t=3.3196,P<0.01].治疗组血小板最低值至恢复正常时间较对照组快,差异有统计学意义[(4.9±3.1)d与(7.3±2.6)d,t=2.2519,P<0.05].治疗组输注血小板的数量较对照组明显减少,差异有统计学意义[(1.12±0.61)U与(1.45±0.58 )U,t=2.3914,P<0.05].结论 rhIL-11治疗恶性肿瘤化疗所致血小板减少疗效明显、安全,不良反应轻微,它能加速血小板数量的恢复,可减少患者对血小板输注的依赖.     

巨和粒治疗恶性肿瘤化疗后血小板减少的临床研究

目的观察巨和粒（rhIL-11）治疗恶性肿瘤患者化疗所致血小板减少的临床疗效与毒副作用。方法采取自身对照，即恶性肿瘤患者化疗后血小板减少至50×10^9/L以下20例，定期复查血常规使之自然恢复≥80×10^9/L，作为自身对照（第一周期），在下一疗程化疗结束后24h给予巨和粒25μg/kg^-1·d^-1皮下注射，连用4～14d（平均8d），观察15d（第二周期）。同一患者前后化疗方案及剂量强度相同。结果第二周期（化疗＋rhIL—11）血小板上升幅度明显高于第一周期，分别为（86．25±31．27）×10^9／L和（26．91±10．42）×10^9／L，差异有显著性（P〈0．05）。不良反应主要为乏力、肌肉关节疼痛、头痛头晕等，以Ⅰ～Ⅱ度为主。结论巨和粒对恶性肿瘤化疗所致的血小板减少有确切的治疗作用，而且毒副作用少，耐受性好。     

重组人白细胞介素-11治疗急性髓系白血病巩固化疗后血小板减少的疗效观察和药物经济学评价

目的观察急性髓系白血病强化巩固治疗后使用重组人白细胞介素11(rhIL-11)对低血小板持续时间和血小板输注量的影响;评价rhIL-11治疗急性髓系白血病巩固化疗后血小板减少的药物经济性。方法对21例急性髓系白血病患者采用前后自身对照的方法,观察强烈化疗后用或不用rhIL-11,在严重血小板减少的发生率、血小板的最低值、低血小板的持续时间、血小板输注次数和输注量等方面的差异,并测算出使用rhIL-11后,患者治疗费用的变化。结果与对照组比较,rhIL-11组的低血小板持续时间明显缩短,每个疗程的血小板输注次数和输注量明显减少,差异均有统计学意义(t分别=4.23、2.28、2.30,P均<0.05);而两组的血小板最低值的差异无统计学意义(t=1.32,P>0.05);两组的严重血小板减少(低于10×109/L和低于5×109/L)的发生率比较,差异均无统计学意义(t分别=1.11、0.10,P均>0.05)。rhIL-11组的治疗费用较对照组平均每个疗程增加约1326.14元。结论急性髓系白血病巩固化疗后使用rhIL-11不能改善严重血小板减少的发生率和最低值,但是可以缩短低血小板持续时间并减少血小板的输注次数和输注量;与单纯输注血小板比较,使用rhIL-11增加了临床治疗费用。     

重组人血小板生成素与白介素-11治疗急性髓系白血病化疗后血小板减少症的疗效分析

目的:评价重组人血小板生成素与白介素-11治疗成人急性髓系白血病化疗后血小板减少症的临床疗效和安全性。方法:将96例骨髓完全缓解的成人急性髓系白血病患者应用随机对照方法分为治疗组和对照组;治疗组又分为rhTPO组和rhIL-11组,对照组为不应用升血小板药物患者,每组患者各32例,各组均采用标准联合化疗药物。rhTPO和rhIL-11组在化疗结束后24 h内分别应用rhTPO 15000 IU/d和rhIL-11 1.5 mg/d,当血小板升至100×10~9/L以上时停用药物,最多用14 d。观察血小板50×10~9/L持续时间和血小板恢复至≥50×10~9/L、≥100×10~9/L所需时间,记录各组输注单采血小板份数,并观察不良反应。结果:rhTPO组血小板50×10~9/L持续天数明显少于对照组(P0.01),rhIL-11组时间虽少于对照组,但无统计学意义(P0.05)。rhTPO组血小板50×10~9/L持续天数少于rhIL-11组,但无统计学意义(P0.05)。与对照组比较,rhTPO和rhIL-11组均可较快将血小板数提升至≥50×10~9/L(P0.01,P0.05),rhTPO组血小板数提升速度虽快于rhIL-11组,但无统计学意义(P0.05)。与对照组比较,rhTPO组及rhIL-11组均可较快地将血小板数提升至≥100×10~9/L(P值均0.01),rhTPO组明显快于rhIL-11组(P0.05)。rhTPO和rhIL-11组输注血小板数均明显少于对照组(P0.01,P0.05),且rhTPO组输注数低于rhIL-11组(P0.05)。应用rhTPO和rhIL-11后个别患者发生低热、注射部位有硬结、关节酸痛、恶心、呕吐等不良反应(发生率分别为18.7%、31.2%)(P0.05),但其程度均较轻,患者均可耐受。结论:rhTPO和rhl L-11均可缩短成人急性髓系白血病化疗后血小板减少持续时间,缩短血小板恢复至正常需要时间及减少单采血小板输注数目,降低化疗后出血风险,且不良反应发生率低,程度轻,患者均可耐受。两种药物比较,rhTPO更具优势,值得临床推广应用。     

重组人血小板生成素对比重组人白细胞介素-11治疗肺癌化疗后血小板减少的临床观察

目的对比观察重组人血小板生成素（rhTPO）和重组人自细胞介素-11（rhIL．11）治疗非小细胞肺癌患者化疗所致血小板减少的疗效和安全性。方法选择2007年-2009年化疗后血小板计数〈75×109几的肺癌患者共40例,其中TPO组和IL-11组各20例,分别给予相应的治疗。结果化疗后TPO组和IL-11组的血小板计数最低值分别为（58．6±13．6）X109／L和（59．3±12．1）×10^9／L,两组差异无统计学意义;Ⅲ度以上血小板减少持续时间、血小板计数恢复至正常时间以及血小板计数恢复最高值,两组均有统计学差异;TPO组中有2例输注外源性血小板,IL-11组有4例（P〉0．05）TPO组和IL-11组不良反应发生率分别为10％和60％（P〈0．01）。结论对非小细胞肺癌化疗后血小板减少的患者,应用rhTPO治疗更安全有效。     

术前应用重组人白细胞介素-11改善肝硬化并脾功能亢进患者血小板减少

目的探讨术前应用重组人自细胞介素-11（rhIL-11）改善肝硬化并脾功能亢进患者血小板减少的疗效和安全性，以减少围术期血小板的输注。方法将乙肝肝硬化并脾功能亢进准备行脾切除术治疗的患者（n=45）分成A、B两组，A组（n=23）术前注射rhIL-1150μg·kg^-1·d^-1，共10d；B组（n=22）使用安慰剂。比较两组血小板计数变化、血小板输注情况、脾切除术后血小板增高发生率，肝、肾功能指标，门静脉血栓形成率，不良反应发生率。结果用药后A组血小板计数显著高于B组，A组血小板输注频率及输注量低于B组，两组比较差异有统计学意义（P〈0．05）；术后血小板增高发生率A组12．5％，B组16．2％，差异无统计学意义；术后各项肝酶学指标恢复均未受影响；门静脉血栓形成率A组18．6％，B组21．4％，差异无统计学意义；红眼、关节痛、局部疼痛的发生率A组高于B组，差异有统计学意义（P〈0．05）。结论乙肝肝硬化并脾功能亢进患者术前应用rhIL-11可有效提高血小板计数，减少围术期血小板输注量，对术后肝功能无显著影响，     

髓系抗原表达对急性淋巴细胞白血病患者异基因造血干细胞移植后造血重建及疾病预后的影响

本研究旨在观察髓系抗原表达对急性淋巴细胞白血病异基因造血干细胞移植（allo-HSCT）后造血重建及疾病预后的影响.回顾性分析西安交通大学医学院第一附属医院血液科2008年1月至2014年4月期间20例行allo-HSCT的急性淋巴细胞白血病患者的临床资料,其中5例伴有髓系抗原表达（My＋ ALL）,15例不伴髓系抗原表达（My-ALL）.观察My＋ ALL与My-ALL患者allo-HSCT后造血重建及疾病预后的差异.结果表明,My＋ALL患者allo-HSCT后血小板植入不良较My-ALL患者多见.My＋ ALL患者中3例出现皮肤慢性移植物抗宿主病（cGVHD）（其中2例局限型,1例皮肤广泛型）;My-ALL患者中3例出现急性移植物抗宿主病（aGVHD）,其中2例为Ⅰ度,1例为Ⅱ度;5例出现cGVHD,其中3例局限型,2例广泛型.两组患者1年及2年总生存率分别为80％和85.7％,53％和69.8％,1年及2年疾病无进展生存率分别为53.3％和54.7％,26％和27.4％,两组间差异无统计学意义（P＞0.05）.结论髓系抗原表达可能对ALL患者异基因造血干细胞移植后血小板植入有不良影响.My＋ ALL与My-ALL患者移植后1年及2年总生存率及无病生存率间差异无统计学意义.     

XE-5000检测网织血小板在血液病中的临床应用

目的探讨XE-5000检测网织血小板在血液疾病中的应用。方法应用XE-5000全自动血细胞分析仪测定特发性血小板减少性紫癜(ITP)32例、再生障碍性贫血(AA)30例、急性淋巴细胞白血病(ALL)35例、急性单核细胞白血病(AML)35例、急性早幼粒细胞白血病(APL)35例、慢性粒细胞白血病(CGL)、骨髓增生异常综合征(MDS)各10例及健康体检者30例的网织血小板比值(IPF%)、绝对值(IPF)、血小板计数(PLT)、平均血小板体积(MPV)。结果 IPF%:ITP组、CGL组显著高于健康对照组,差异有统计学意义(P<0.05);其他各组与健康对照组比较差异无统计学意义(P>0.05)。PLT:CGL组显著高于健康对照组,差异有统计学意义(P<0.05);其他各组显著低于健康对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。IPF:CGL组显著高于健康对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。MPV:ITP组显著高于健康对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。ITP组治疗后的MPV显著降低,IPF显著升高(P<0.05)。结论网织血小板可反映骨髓巨核系统生成血小板的情况,有利于血小板疾病的病因诊断,也是疗效判定的有效指标。     

rhIL-12对恒河猴造血系统辐射防护作用的初步研究

摘要本研究旨在初步观察重组人白介素-12（rhIL-12）对急性辐射损伤猴造血系统的防护和治疗作用,为同类型病人的临床救治提供实验依据。在体外实验中,观察了不同浓度rhIL-12（0、1、5、25、125和625ng/ml）对来自人和健康成年猴骨髓造血祖细胞集落形成能力的影响。在体内实验中,用11只经3．0Gy全身照射后90d活存猴再经致死剂量^60Coγ（6．0Gy）射线全身1次照射以建立重度骨髓型急性放射病动物模型。模型动物被随机分为照射对照组（n=4）、单次给药组（n=3）和分次给药组（n=4）。单次给药组于照射后2h皮下注射rhIL-124μg／kg,分次给药组分别于照射后2h和3、6、9d皮下注射rhIL-121μg/kg,对照组于皮下注射同样体积的PBS。观察照射后动物活存情况和外周血象变化。体外培养结果显示,不同浓度rhIL-12可明显促进正常猴和人骨髓单个核细胞形成各系造血祖细胞集落,特别是CFU-E和CFU-GM最为明显。照射对照组动物于照射后22d内全部死亡,死亡动物平均活存时间为（20．3±1．2）d;rhIL-12单次给药组3只动物全部存活,rhIL-12分次给药组1只动物于照射后17d因贫血死亡。与对照组比较,rhIL-12治疗能明显提高动物存活（P=0．018）,并促进外周血白细胞数、血红蛋白水平、血小板以及网织红细胞数的恢复（P〈0．05）。结论：rhIL-12可明显促进灵长类骨髓造血祖细胞体外集落形成,并明显促进重度骨髓型急性放射病猴的造血功能恢复,提高动物存活率。     

MicroRNA-223在淋巴细胞白血病原代细胞中表达及作用机制的研究

本研究旨在探讨急性淋巴细胞白血病（ALL）、慢性淋巴细胞白血病（CLL）原代细胞中MicroRNA-223与LMO2基因的表达水平及MicroRNA-223的作用机制。应用人淋巴细胞分离液分选ALL、CLL患者及正常人骨髓中淋巴细胞,在ALL、CLL患者骨髓淋巴细胞中转染MicroRNA-223的类似物靶向升高细胞中MicroRNA-223的表达,在正常人骨髓淋巴细胞中转染MicroRNA-223抑制物靶向敲低细胞中MicroRNA-223的表达。转染后培养72 h,用RT-PCR方法检测转染前后MicroRNA-223和LMO2表达量及其相关性,并用流式细胞术进一步观察细胞凋亡和细胞周期的变化。结果表明,转染MicroRNA-223类似物前,ALL、CLL患者中MicroRNA-223表达水平为（433.11±144.88）,LMO2水平为（807.10±238.41）,正常人转染MicroRNA-223抑制物前,MicroRNA-223表达水平为（949.59±267.39）,LMO2的表达为（455.32±176.83）;MicrRNA-223的表达在正常人中明显高于ALL、CLL患者（P〈0.05）,而LMO2的表达在正常人中明显低于ALL、CLL患者（P〈0.05）。转染后,ALL、CLL患者中MicroRNA-223表达明显增加（571.86±142.00）（P〈0.05）,而LMO2表达明显减少（651.97±230.12）（P〈0.05）;在正常人中MicroRNA-223表达明显降低（646.32±172.93）（P〈0.05）,LMO2的表达明显升高（541.27±158.86）（P〈0.05）。转染后细胞周期及细胞凋亡率的变化表现为,在ALL、CLL患者转染前细胞周期G1/G2细胞比例为（94.75±3.15）%,S期为（5.14±3.12）%;转染后G1/G2细胞比例明显增加（97.03±2.08）%（P〈0.05）,在S期明显减少（2.97±2.08）%（P〈0.05）;转染前细胞凋亡率为（54.47±8.72）%,转染后为（60.48±8.81）%,后者明显增加（P〈0.05）。正常人转染前细胞周期G1/G2细胞比例是（96.73±2.26）%,S期是（3.25±2.26）%;转染后G1/G2细胞比例明显减少（94.55±2.77）%（P〈0.05）,在S期明显增加（5.45±2.77）%（P〈0.05）,细胞凋亡率为（59.02±10.20）%,转染后明显减少（51.96±10.20）%（P〈0.05）。结论：淋巴细胞白血病原代细胞中MicroRNA-223表达降低,LMO2表达增高,导致淋巴细胞增殖周期及凋亡异常,这可能是淋巴细胞白血病的发病机制之一。     

ALL病儿T淋巴细胞CD28表达及意义

目的探讨儿童B细胞型急性淋巴细胞白血病（ALL）治疗前后外周血T淋巴细胞表面CD28的表达及临床意义。方法采用流式细胞术,检测27例初发的B细胞型AI。L病儿化疗前后外周血T淋巴细胞表面CD28的表达,其中经化疗后达到完全缓解（cR）21例,未缓解（NR）6例。以同期23例健康体检儿童作为正常对照组。结果与正常对照组比较,治疗前初发ALL病儿外周血CD4^＋T淋巴细胞表面、CD8^＋T淋巴细胞表面CD28的表达均显著降低（t=21．56、44．02,P〈0．05）。化疗后CR组病）LPb周血CD4^＋T淋巴细胞表面、CD8^＋T淋巴细胞表面CD28较治疗前均显著升高（t=10．84、25．30,P〈0．05）,而NR组病儿CD4^＋T淋巴细胞表面、CD8^＋T淋巴细胞表面CD28与治疗前比较差异无显著性（P〉0．05）。结论CD28是参与AI。L发病的重要共刺激分子,其表达异常可能是ALL的发病因素之一;其表达水平可能是判断ALI。预后及化疗敏感性的因素之一。