FLAG和MEA方案治疗难治复发性急性髓系白血病疗效分析

目的探讨氟达拉滨联合大剂量阿糖胞苷、重组人粒细胞集落刺激因子（FLAG）方案及米托蒽醌、足叶乙甙及阿糖胞苷（MEA）方案治疗难治复发性急性髓系白血病的临床疗效及不良反应。方法难治复发性急性髓系白血病患者63例,按不同化疗方案分为使用FLAG方案者33例（FLAG组）与使用MEA方案化疗者30例（MAE组）,比较2组完全缓解率、部分缓解率,粒细胞缺乏持续时间、侵袭性真菌感染发生率及非血液学不良反应发生率。结果FLAG组完全缓解率与侵袭性真菌感染发生率明显高于MEA组（P〈0．05）,部分缓解率与粒细胞缺乏持续时间均稍高于MEA组,但差异均无统计学意义（P〉0．05）;2组非血液学不良反应发生率均为100％,差异无统计学意义（P〉0．05）。结论FLAG方案治疗难治复发性急性髓系白血病疗效优于MEA方案,其不良反应可被患者接受。     

FLAG方案治疗难治和复发性急性髓系白血病的临床研究

强烈联合化疗方案可明显改善急性髓系白血病（AML）患者的预后,但仍有20%-40%的患者产生原发耐药,且这类化疗方案对难治、复发性急性髓系白血病（AML）患者的缓解率低、缓解期短,预后甚差。近年来,国外学者开始应用FLAG方案即氟达拉宾（FLud）联合阿糖胞苷（Ara-c）及粒细胞集落刺激因子（G-CSF）诱导治疗难治、复发性急性髓系白血病（AML）,完全缓解（CR）率30%-80%。     

氟达拉宾、阿糖胞苷、粒细胞刺激因子方案诱导治疗难治、复发性急性白血病的临床观察

目的:观察氟达拉宾、阿糖胞苷、粒细胞刺激因子(FLAG)方案诱导治疗难治、复发性急性白血病(AL)的疗效。方法:应用FLAG方案诱导治疗难治复发的急性髓性白血病(ANLL)14例和急性淋巴细胞性白血病ALL4例患者,观察其疗效及不良反应。结果:18例患者的总有效率为66%;其中8例ANLL获得完全缓解(44%)、3例ANLL部分缓解(16%);仅1例ALL部分缓解(6%)。不良反应主要是骨髓抑制和感染,化疗期间无1例患者死亡。结论:FLAG方案作为难治、复发性ANLL的诱导治疗方案是有效、安全的。     

FLAG方案治疗难治和复发性急性髓系白血病的临床研究

强烈联合化疗方案可明显改善急性髓系白血病(AML)患者的预后,但仍有20%～40%的患者产生原发耐药,且这类化疗方案对难治、复发性急性髓系白血病(AML)患者的缓解率低、缓解期短,预后甚差.近年来,国外学者开始应用FLAG方案即氟达拉宾(FLud)联合阿糖胞苷(Ara-c)及粒细胞集落刺激因子(G-CSF)诱导治疗难治、复发性急性髓系白血病(AML), 完全缓解(CR)率30%～80%.本院血液内科2007年6月～2009年6月应用FLAG方案治疗难治、复发性AML 17例,取得了较好疗效,现报告如下.     

CAG方案治疗老年急性髓系白血病15例分析

目的：探讨CAG方案治疗老年急性髓系白血病的疗效及不良反应。方法：应用CAG方案即阿糖胞苷（Ara-c）10 mg/m2,每12 h 1次,皮下注射第1～14天;阿柔吡星（Acla）10 mg/（m2.d）,静脉滴注,第1～8天;粒细胞集落刺激因子（G-CSF）300μg/d,皮下注射,第1～14天,治疗老年、难治急性髓系白血病15例。结果：总有效（CR＋PR）率73.3%,8例取得完全缓解（CR）,3例部分缓解（PR）,不良反应有白细胞、红细胞、血小板减少所致的感染、贫血、出血等。结论：CAG方案治疗老年急性髓系白血病耐受性好,效果明显。     

FLAG方案治疗成人难治复发急性髓系白血病疗效观察

目的探讨FLAG方案治疗成人难治复发急性髓系白血病(AML)的疗效及安全性。方法对21例成人难治复发AML患者采用FLAG方案化疗,观察疗效及不良反应。结果 21例中完全缓解10例,部分缓解4例,总有效率为66.7%,病死率为19.1%。FLAG方案的不良反应主要为骨髓抑制及继发感染等,统计分析显示年龄、高白细胞数、多次复发是影响治疗效果的因素。结论 FLAG方案对成人难治复发AML的治疗缓解率相对较高,但骨髓抑制作用较强,有待进一步改进。     

FLAG方案治疗难治、复发性急性髓系白血病的临床研究

随着化疗方案的逐渐完善和成熟，成人急性髓系白血病（AML）诱导治疗的完全缓解（CR）率已经达到60％～80％。但仍有大约20％～40％的患由于原发耐药而归于难治。近年应用氟达拉滨（Flud）、阿糖胞苷（Ara-C）和粒细胞集落刺激因子（G-CSF）组成FLAG方案治疗难治性或复发性AML，取得了一定的效果。我们应用此方案治疗了27例难治、复发性AML患，初步评估了该办案的疗效。     

中剂量阿糖胞苷治疗急性髓细胞白血病疗效观察

目的：探讨中剂量阿糖胞苷（ID Ara-c）治疗急性髓细胞白血病（AML）治疗效果。方法：用中剂量阿糖胞苷（ID Ara-c）对30例AML患者进行化疗，其中19例为完全缓解（CR）后强化治疗的，11例为难治性复发性AML诱导缓解治疗。结果：强化组中位完全缓解（CR）C期19个月，难治组有6例完全缓解（CR）。结论：中剂量阿糖胞苷（ID Ara-c）对于急性髓细胞白血病（AML）缓解后强化治疗，可减少复发率，延长缓解期，对难治性复发性急性髓细胞白血病（AML）也有一定疗效。     

FA方案治疗难治/复发性急性髓系白血病的临床观察

目的观察氟达拉滨联合大剂量阿糖胞苷(FA)方案治疗难治/复发性急性髓系白血病(AML)的疗效及不良反应。方法氟达拉滨30mg/m2/d,阿糖胞苷2.0g/m2/d静脉滴注共3d,每1～2个月为一疗程。治疗10例难治/复发性AML。结果完全缓解(CR)3例,部分缓解(PR)5例,有效率80%。结论FA方案治疗急性髓系白血病疗效好,不良反应较少,值得进一步深入研究。     

FLAG方案治疗难治或复发急性白血病的临床研究

目的 探讨氟迭拉宾、中剂量阿糖胞苷联合粒细胞集落刺激因子（FLAG方案）治疗难治或复发急性白血病（AL）的疗效和安全性。方法 21例难治或复发急性白血病（难治13例，复发8例）患者（19例急性髓系白血病，2例急性淋巴细胞白血病）给予由中剂量阿糖胞苷组成的FLAG方案治疗，评估其疗效。结果 2个疗程治疗后，21例患者中12例达完全缓解（57％），3例部分缓解（14％），总有效率71％。难治和复发患者，完全缓解率分剐为53％和63％（P〉0．05）。1例异基因造血干细胞移植后复发的患者经FLAG方案化疗1疗程达完全缓解。骨髓抑制是最主要的不良反应，非血液学副作用较轻，无一例治疗相关死亡。结论 中剂量阿糖胞苷组成的FLAG方案治疗难治或复发AL有效，副作用可以耐受，治疗相关病死率低，为常规化疗无效和移植后复发的AL患者提供了治疗选择和接受造血干细胞移植的时机。     

FLAG方案治疗难治/复发急性髓细胞性白血病的疗效观察

为了探讨FLAG方案治疗难治和复发急性髓细胞性白血病(refractory and relapsed acute myeloid leukemia)的疗效，本研究采用FLAG方案(氟达拉宾50mg，静脉点滴，30分滴完，第1—5天；阿糖胞苷1000mg／m^2，静脉点滴，第1～5天；G-CsF150—300μg皮下注射第0—5天)治疗27例难治和复发急性髓细胞性白血病，其中难治性AML10例，复发AML17例。结果表明：27例患者中，13例难治和复发AML达完全缓解(CR率48．2％)，4例达部分缓解(PR率14．8％)，总有效率63．0％。CR的患者中有3例已行异基因造血干细胞移植，目前3例均处于无病存活状况，其中存活最长的20个月，仍处于CR期。毒副作用主要为骨髓抑制、消化道症状、轻度肝功异常。结论：FLAG方案对部分难治和复发AML仍有效，毒副作用可以耐受，可用于治疗对其他化疗方案无效的难治和复发AML，并为患者行造血干细胞移植创造机会。     

CAG方案治疗成人急性髓系白血病的临床研究

目的观察CAG(阿糖胞苷+阿克拉霉素+粒细胞集落刺激因子)方案诱导治疗急性髓系白血病(AML)的临床疗效。方法以CAG方案作为诱导缓解方案治疗18例AML,18例AML中包括初治12例(其中>70岁7例,<70岁5例),难治4例,复发2例。结果 18例AML患者中8例(44.4%)获完全缓解,3例(16.6%)部分缓解,总有效率61.0%,中位生存期9个月。结论 CAG方案对初发老年AML和原发耐药AML有较高缓解率,并可为部分患者赢得实施异基因造血干细胞移植机会。     

标准剂量去甲氧柔红霉素联合阿糖胞苷持续静脉点滴治疗急性髓系白血病

本研究旨在探讨标准剂量的去甲氧柔红霉素（IDA）联合阿糖胞苷（Ara—C）持续静脉点滴治疗急性髓细胞白血病（AML）的疗效和不良反应。38例AML患者（初治AML30例，难治、复发AML8例）均在治疗前进行染色体核型分析，染色体异常核型15例，复杂染色体异常4例。诱导方案为第1—3天IDA12mg／（m^2·d），第1—7天Ara—C100mg／（m^2·d），持续静脉点滴。结果显示：1个疗程总有效率为89．5％（34／38），完全缓解（CR）率84．2％（32／38），其中初治AML的CR率为90．0％（27／30），复发、难治AML的CR率为62．5％（5／8），4例复杂染色体异常患者均达细胞遗传学缓解。6例经上述治疗后疾病复发，3例早期复发，3例晚期复发。总生存期中位时间〉22月，无病生存中位时间〉16月。化疗的不良反应主要为骨髓抑制和粒细胞缺乏所致感染，未见严重的非造血系统不良反应。结论：标准剂量的IDA联合Ara—C24小时持续静脉点滴为初治、复发、难治AML的高效、安全的方案，此方案为患者进行造血干细胞移植创造了时机。     

阿糖胞苷、阿克拉霉素联合G-CSF治疗50例复发急性髓系白血病的临床研究

为探讨小剂量化疗联合粒细胞集落刺激因子（CAG预激方案）治疗复发急性髓细胞白血病（AML）的疗效和不良反应,采用CAG治疗50例AML复发患者,其中13例早期复发,37例为晚期复发;7例为异基因造血干细胞移植（allo—PBSCT）后复发,3例自体造血干细胞移植（auto—PBSCT）后复发,25例已接受过舍中大剂量Ara—C方案巩固治疗后复发,15倒患者CR后或巩固治疗过程中自停继续化疗后复发。30例接受CAG治疗,20例接受常规剂量的一种蒽环类抗生素联合阿糖胞苷治疗（对照组）。结果表明：1个疗程后CAG组完全缓解（CR）14／30例（46．7％）,3／6例allo—PBSCT后复发患者获CR,1例（3．3％）早期死亡;对照组CR为6／20（30％）,3例（15％）早期死亡。CAG组和对照组的总生存期中位时间分别为22个月（5．5月-85月）和19个月（7—120个月）。化疗的毒副作用主要为骨髓抑制,未见严重的非造血系统毒副作用。结论：CAG方案为复发AML的一种有效方案,对于已接受过大剂量化疗或移植的患者易于接受,化疗的毒副作用相对小。     

急性髓系白血病TFPI-2基因表达及启动子甲基化的研究

本研究检测了组织因子途径抑制物-2（tissue factor pathway inhibitor-2,TFPI-2）基因在急性髓系白血病（acute myeloid leukemia,AML）患者骨髓单个核细胞中的表达水平及其甲基化状态,探讨其与AML发生、发展及危险度分层的关系.分离33例初治、19例完全缓解、12例复发/难治AML患者及15例单纯缺铁性贫血患者（对照组）骨髓单个核细胞,采用实时定量PCR （RT-PCR）检测TFPI-2 mRNA在其中的表达水平,采用甲基化特异性PCR （MSP）检测启动子CpG岛甲基化状态.结果表明,初治组、完全缓解组及复发/难治组TFPI-2 mRNA表达水平均低于对照组（P＜0.05）,复发/难治组TFPI-2 mRNA表达水平明显低于初治组（P =0.006）,与完全缓解组相比,初治组TFPI-2 mRNA表达水平也显著降低（P=0.030）;64例AML患者TFPI-2基因启动子甲基化频率为64.63％ （42/64）,其中初治组、完全缓解组和复发/难治组患者中TFPI-2基因启动子甲基化频率分别为66.67％（22/33）、52.63％ （10/19）和83.33％ （10/12） （P＞ 0.05）;甲基化AML患者与非甲基化AML患者骨髓单个核细胞中TFPI-2 mRNA的相对表达量分别为0.165（0.005-2.099）和0.597（0.011-2.787） （P ＜0.05）,在对照组骨髓单个核细胞中未检测到TFPI-2基因启动子的甲基化;初治组经2个疗程化疗后,完全缓解组（CR）骨髓单个核细胞TFPI-2 mRNA表达量显著高于未完全缓解组（PR＋ NR） （P=0.031）.结论：在AML中TFPI-2基因表达下调或沉默与启动子甲基化有关,TFPI-2基因表达水平及启动子甲基化状态可以作为AML分层及病情进展的指标.     

FLAG巩固强化治疗急性髓系白血病的临床研究

本研究初步探讨大剂量阿糖胞苷（Ara—C）联合氟达拉滨（Flud）和粒细胞集落刺激因子（G—CSF）即FLAG方案巩固强化治疗初治急性髓系白血病（AME）的疗效及对干细胞采集的影响。31例完全缓解（CR）的初治AML患者按诱导方案分为去甲氧柔红霉素加Ara—C（IA组）和非IA组。所有CR患者均采用FLAG巩固,即Flud50mg／d,第1-5天;Ara—C2g／（m^2·d）,第1—5天;G—CSF300（g／d）,皮下注射,化疗前1天至中性粒细胞（ANC）〉1．0×10^9／L。17例接受2—3个疗程FLAG,14例接受1个疗程的FLAG。9例接受2个疗程FLAG巩固强化治疗后进行自体外周血干细胞（auto—PBSC）采集。结果表明：7例（77．8％）完成自体外周血造血干细胞移植采集,其中6例完成自体外周血干细胞移植,1例接受3个疗程FLAG采集失败。3例进行HLA完全相合同胞异基因外周血造血干细胞移植,7例继之米托蒽醌或柔红霉素加Ara—C2个疗程。早期死亡1例,9例患者复发,其中5例自行停止化疗致疾病复发。不良反应主要为骨髓抑制和粒细胞缺乏所致感染,未见严重的非造血系统不良反应。所有患者中位总生存时间（OS）14（1—46）个月,中位无病生存时间（DFS）12（2—45）个月,队组和非IA组的OS和DFS无显著差异。结论：FLAG巩固治疗AML疗效肯定,毒副作用不明显,2个疗程FLAG不影响造血干细胞的动员和自体造血干细胞移植。     

氟达拉滨联合阿糖胞苷方案治疗复发及难治性急性髓系白血病的临床研究

本研究探讨氟达拉滨联合阿糖胞苷（FA）方案对复发及难治性急性髓系白血病（AML）的临床疗效和不良反应。选择我院治疗的19例复发及难治性AML患者,应用FA方案：氟达拉滨25mg/（m2·d）,静脉滴注,第1—5天;4小时后给予阿糖胞苷2g/（m2·d）,静脉滴注,第1—5天。另20例选用对照方案：MAE或DAE方案化疗,MAE方案即米托蒽醌8mg／（m2·d）,第1—3天;阿糖胞苷200mg／（m2·d）,第1—7天;依托泊甙60mg／（m2·d）,第1-5天。DAE方案即柔红霉素45mg／（m2·d）,第1—3天;阿糖胞苷200mg/（m2·d）,第1—7天;依托泊甙60mg／（m2·d）,第1—5天。各组均重复2个疗程。结果表明：2疗程后FA方案组完全缓解（ca）9例（47％）,部分缓解（PR）8例（42％）;对照方案组CR5例（25％）,PR6例（30％）。两组差异率有统计学意义（P〈0．05）。所有FA方案组患者均发生Ⅳ级骨髓抑制现象,明显强于对照组（P〈0．05）,其他非血液系统不良反应包括胃肠道反应、粘膜炎、肝功能损伤;大多数不良反应能被患者耐受,FA组与对照组无显著差异。结论：FA方案是复发及难治性AML的有效挽救治疗方案。     

乌苯美司片联合改良FLAG方案治疗难治性急性髓系白血病的疗效观察

【目的】观察鸟苯美司片联合改良FLAG方案治疗难治性急性髓系白血病（AML）的临床疗效、不良反应及对免疫功能的影响。【方法】将30例难治性AML患者分为治疗组与对照组各15例,两组患者均给予改良FLAG方案（由氟达拉滨、阿糖胞苷与粒细胞集落刺激因子组成）化疗,治疗组在治疗开始时给予乌苯美司30mg每日清晨顿服或每次10mg,3次／日,连用8周。比较两组患者治疗后的疗效。【结果】治疗组完全缓解率（CR）为60％,明显高于对照组（40％）,差异有显著性（P〈0．05）;治疗组总有效率（0R）为73．3％;高于对照组的60％,但差异无显著性（P〉0．05）。治疗组粒细胞缺乏发生率、发热持续时间及粒细胞缺乏持续时间均低于对照组,且差异均有显著性（P〈0．05）。治疗组T淋巴细胞（CD3＋）,T辅助、诱导淋巴细胞（CD3＋、CD4＋）,NK细胞（CDl6＋、CD56＋）水平较用药前有所提高,而对照组均较化疗前下降,两组相比较差异有显著性（P〈0．05）。【结论】乌苯美司片能提高化疗药物对难治性AML的疗效,提高患者免疫功能,减轻化疗不良反应,改善化疗患者的生活质量。     

FLAG巩固治疗急性髓系白血病对自体外周血造血干细胞动员的影响

本研究探讨以大剂量阿糖胞苷（Ara—C）联合氟达拉滨（Flud）和粒细胞集落刺激因子（G—CSF）即FLAG方案巩固治疗急性髓系白血病（AML）对自体造血干细胞动员的影响。对15例AML患者在诱导缓解后采用FLAG方案巩固治疗（氟达拉滨,50mg／d,第1-5天;Ara—C2g／（m^2·d）,第1—5天;G—CSF300μg／d,皮下注射,化疗前1天至中性粒细胞〉1．0×10^9／L）。15例中男10例,女5例,中位年龄36（14—51）岁,13例为初发AML,2例为复发难治AML。12例FLAG观固2个疗程,3例巩固3个疗程。动员方案为：9例为FLAG,6例大剂量足叶乙甙（VP16）＋G—CSF。结果表明：15例患者中11例（73．3％）被证实有足够的造血干细胞（CD34’细胞〉2．0×10^6／kg）,CD34细胞中位数为3．52×10^6／kg[（2．2—4．6）×10^6／kg]。在4例仅采集到足够的单个核细胞（MNC）,而CD34^＋细胞含量却较低。结论：2个疗程的FLAG巩固治疗对AML患者的造血干细胞影响不明显,毒副作用不明显且不影响自体外周血造血干细胞的动员。