受体酪氨酸激酶AXL与肿瘤免疫治疗

AXL是受体酪氨酸激酶TAM（TYRO3-AXL-MERTK）家族中的一员，被认为是一种癌基因，不仅在多种癌症中高表达，而且也表达于包括NK细胞、树突状细胞（DC）、T细胞在内的多种免疫细胞，且可以通过调节其下游的信号通路影响免疫细胞的发育及功能。AXL作为一种“免疫检查点”参与抗肿瘤免疫反应的调控，或将成为肿瘤免疫治疗的新靶点。本文主要介绍AXL在不同免疫细胞中的生物学功能，以及目前靶向AXL相关药物的研究进展，以期为研发AXL靶向药物和制定联合用药策略提供新思路。     

AXL在小细胞肺癌中表达的生物信息学分析及相关性研究

[目的]分析小细胞肺癌(small cell lung cancer,SCLC)中AXL表达与SCLC临床病理特征的关系。[方法]利用公共数据库分析SCLC中AXL的表达特征,对与AXL有显著性相关的基因进行GO及KEGG富集分析;应用免疫组化检测SCLC组织中AXL、Vimentin、E-cadherin的表达。[结果]CCLE数据库检索结果显示SCLC细胞系的AXL表达水平最低(P<0.05);Oncomine数据库检索结果显示SCLC组织中AXL的表达明显低于正常肺组织(P<0.05)或与正常肺组织无统计学差异(P>0.05)。CCLE数据库筛选出5255个在SCLC中与AXL表达有相关性的基因,其中EMT相关基因VIM、MMP-2、MMP-9、ZEB-1、ZEB-2和TWIST-1与AXL表达呈正相关(P<0.05),N-cadherin和E-cadherin与AXL表达呈负相关(P<0.05);免疫组化结果显示SCLC中AXL、Vimentin的表达与临床病理参数无相关性,E-cadherin表达与肿瘤分期显著性相关(P=0.001),且AXL与Vimentin、E-cadherin表达不存在线性关系。[结论]AXL在SCLC中表达较低且与EMT相关基因相关,免疫组化结果显示AXL在SCLC组织中的表达水平低于正常肺组织,与Vimentin、E-cadherin的表达无直线影响关系。     

AXL对EGFR突变非小细胞肺癌细胞增殖的影响

摘 要：［目的］ 探讨AXL的表达能否影响含EGFR突变肺癌细胞的生长增殖能力。［方法］研究使用了含EGFR第19外显子突变的PC9细胞株及具有更强增殖活性的耐吉非替尼的PC9细胞（PC9GR）,使用基因工具使PC9细胞AXL过表达,及敲除AXL在PC9GR的表达,然后分别采用MTT试验检测转染后细胞的活力,比较实验组和对照组细胞对吉非替尼的敏感性,并计算IC50,评估细胞的增殖能力,另外选取69例EGFR突变肺癌患者的组织标本进行免疫组织化学染色,分析AXL表达状态与患者各项临床特征之间的关系。［结果］ PC9细胞AXL过表达后,细胞增殖能力明显增强,敲除PC9GR细胞AXL表达后,耐药细胞的增殖能力减弱,免疫组织化学染色结果发现AXL阳性患者的肿瘤分化程度较阴性患者低,肿块大小明显大于AXL阴性患者。［结论］ AXL与PC9肺癌细胞的增殖能力相关,同样也与临床患者的肿瘤分化程度和肿瘤大小相关,提示AXL可能成为一个潜在的肺癌治疗靶点。     

受体酪氨酸激酶AXL在肿瘤中的研究进展

AXL是TAM受体酪氨酸激酶家族中的一员,AXL已经被证实与肺癌、乳腺癌、甲状腺癌、前列腺癌和胰腺癌等多种癌症有关.最新证据显示,AXL可促进多种肿瘤的生长、侵袭、转移,其抑制剂可抑制肿瘤形成,这说明AXL可能成为抗肿瘤治疗的潜在靶点,AXL激酶抑制剂的应用可能成为抗肿瘤治疗的新策略.本文对AXL与肿瘤方向的研究进展做一综述.     

p57^kip2与肿瘤

p57^kip2基因的编码产物是一种广泛的细胞周期蛋白依赖性激酶(CDK)的抑制蛋白。它通过调控细胞周期进程，参与肿瘤细胞的增殖、分化与凋亡。在多种肿瘤中均发现p57^kip2基因表达异常，且在某些肿瘤中是一种独立的预后因素，与肿瘤的发生、发展及预后有着密切关系。     

E-上皮钙黏附素和PTEN 在胆管癌中的表达

 E-上皮钙黏附素(E-cadherin，ED)和PTEN抑癌基因表达均与许多肿瘤的发生、侵袭和预后密切相关。我们采用免疫组化方法，探讨上述两种基因蛋白表达与胆管癌临床预后的关系，为判断肿瘤预后提供参考指标。     

CircPVT1在肿瘤中的调控作用研究进展

环状RNA(circ RNA)参与肿瘤的进展已被频繁报道。circ PVT1被证实是一种与多种肿瘤相关的癌基因，多项研究表明其在诸多肿瘤中异常表达，可调控肿瘤的恶性生物学行为，影响患者的生存预后。本文就circ PVT1在肿瘤中的调控作用研究作一综述，以期对肿瘤的精准治疗提供参考。     

胃癌组织中LC3、ATG5和SATB2-AS1在不同部位表达与临床病理特征及预后的相关性

目的 探究胃癌组织中LC3、ATG5和SATB2-AS1在不同部位表达与临床病理特征及预后的相关性。方法 选取胃癌患者50例，收集患者临床资料。免疫组化法检测LC3、ATG5表达，以及RT-PCR检测SATB2-AS1表达，分析其在不同部位的表达与临床病理特征的关系。采用多因素回归模型分析影响胃癌预后的独立因素。结果 胃癌中LC3在癌周和癌巢表达与患者肿瘤分化程度、淋巴结转移情况有关(P<0.05);ATG5在癌周表达与患者肿瘤分化程度、肿瘤分期有关(P<0.05),ATG5在癌巢表达与患者肿瘤分化程度、肿瘤分期和淋巴结转移情况有关(P<0.05);SATB2-AS1在癌周表达与患者肿瘤分化程度、肿瘤最大直径有关(P<0.05),SATB2-AS1在癌巢表达与患者肿瘤分化程度、肿瘤最大直径和临床分期有关(P<0.05)。单因素分析发现分化程度、淋巴结远处转移、癌巢LC3、ATG5和SATB2-AS1表达是影响胃癌预后的因素(P<0.05)。多因素分析显示肿瘤分化程度、淋巴结远处转移、癌巢LC3、ATG5和SATB2-AS1表达是影响胃癌预后的独立危险...     

microRNA在舌鳞状细胞癌中的研究进展

舌鳞状细胞癌(tongue squamous cell carcinoma,TSCC)是一种常见于颌面部恶性程度较高的肿瘤,其发病机制较为复杂，具有较高的恶性程度,复发和转移常导致其预后较差。研究发现，microRNA表达谱可以作为可靠稳定的生物学指标，对肿瘤进行早期诊断和预后判断。本文依据最近该领域研究进展就microRNA的特点，与肿瘤的关系以及在舌鳞状细胞癌中的研究作一综述。     

载脂蛋白D与肿瘤

载脂蛋白D(apoD)是一种高密度脂蛋白，与其他载脂蛋白相比存在较多特异性，但对其具体生理作用尚不甚了解。近来研究表明，apoD可能因配基的多样性而具有多种功能。在某些肿瘤中apoD的表达与其预后有关。现综述apoD的生物学特性及其在某些肿瘤中表达的临床意义。     

生存素与血液肿瘤的研究进展

Survivin(生存素)基因是近年来发现的一种新的抗凋亡因子,属凋亡蛋白抑制因子(inhibitorapoptosisprotein,IAP)家族,具有抑制细胞凋亡作用并在细胞的有丝分裂过程中起重要的作用。Survivin广泛表达于人类恶性肿瘤组织,其表达与肿瘤预后不良及肿瘤化疗耐药密切相关。其在多种血液肿瘤中均有表达。本文就survivin的分子结构、组织分布、作用机理、在血液肿瘤中的表达及其在肿瘤中的治疗进行综述。     

PVT1在肿瘤诊断、发生发展、预后和耐药中的研究进展

长链非编码RNA（long non-coding RNA，lncRNA）在肿瘤发生发展中发挥着重要的调控作用。浆细胞瘤多样异位基因1(plasmacytoma variant translocation 1，PVT1）是lncRNA的一种，其不具备编码蛋白质的功能，但对肿瘤增殖、迁移和侵袭有影响。在胃癌、肺癌等多种肿瘤中，PVT1高表达。因此，PVT1可能是肿瘤诊断和预后的预测因子，并有希望成为改善药物治疗耐药性的新靶点。本文针对PVT1在肿瘤诊断、发生发展、预后和耐药中的研究进展作一综述。     

CDX2与胃肠道肿瘤

尾型同源盒转录因子2(CDX2)是一种肠特异性核转录因子,主要表达于小肠和结直肠,在正常胃黏膜不表达。CDX2参与了胃肠道肿瘤的发生、发展、侵袭和转移,其表达状态与胃肠道肿瘤患者的临床病理特征及预后相关。深入研究CDX2参与肿瘤发生发展的相关机制及其与临床病理特征及预后的关系,有望为胃肠道肿瘤的诊断及治疗提供新的思路。     

转录因子Yin-Ying1与肿瘤

 Yin-Yang1(YY1)是一种具有双重转录活性的核转录因子，广泛分布于真核细胞中，调节多种基因的转录活性，在细胞生物学进程中发挥重要作用。近年来研究发现，YY1在多种肿瘤组织中有高表达，可能通过调控癌基因、抑癌基因、血管生成相关因子和抑制肿瘤细胞凋亡等途径促进肿瘤发生发展。提示YY1可能成为一种新的肿瘤标志物，将有助于判断肿瘤患者的预后及在肿瘤靶向治疗中取得新的突破。     

p57kip2与肿瘤

p57kip2基因的编码产物是一种广泛的细胞周期蛋白依赖性激酶(CDK)的抑制蛋白.它通过调控细胞周期进程,参与肿瘤细胞的增殖、分化与凋亡.在多种肿瘤中均发现p57kip2基因表达异常,且在某些肿瘤中是一种独立的预后因素,与肿瘤的发生、发展及预后有着密切关系.     

葡萄糖转运蛋白及其在乳腺癌中的表达

葡萄糖转运蛋白(GIut)存在于细胞表面，是转运葡萄糖跨过细胞膜进入细胞的载体，在恶性肿瘤细胞的表达明显高于周围正常组织。Glut及其基因有望成为一种新的肿瘤预后标记物及治疗的新靶点。现综述Glut及其在乳腺癌中的表达研究进展。     

碳酸酐酶Ⅸ与肿瘤

碳酸酐酶（carbonic anhydrase，CA）是一族含锌酶，广泛存在于哺乳动物体内。CA至少有14种同工酶，其中CAⅨ位于VLH肿瘤抑制基因的下游，由HIF—I途径激活，在正常人体组织中主要位于胃肠道黏膜，而且表达较低，但在许多肿瘤如肾细胞癌、子宫颈癌和肺癌中表达明显增强，可能与肿瘤的发生发展密切相关。CAⅨ的表达水平可以预测肿瘤患者的预后情况，可以作为一种肿瘤特异抗原标志物应用于临床。肾细胞癌CAⅨ的高度特异性表达使其成为肿瘤疫苗潜在的靶抗原和肾癌治疗的重要靶位，在肾癌靶向治疗方面应用前景广阔。研究CAⅨ的表达和调控对于肿瘤的诊断和治疗具有重要意义。     

卵巢癌诱导分化治疗后相关基因表达的实验研究

许多研究表明，癌基因扩增与表达异常在恶性肿瘤的发生和演变中发挥重要作用。与肿瘤的预后有密切的关系，我们用卵巢癌SKOV3细胞株，对探鼠进行转瘤、应用核酸杂交技术，对肿瘤组织的erbB-2、c-myc、H-ras基因的mRNA进行检测和分析，结果显示单独应用干扰素、维甲酸治疗，三种癌基因的表达下降；联合用药基因表达的下降更明显。表明癌基因的表达与肿瘤的治疗、预后密切相关。     

Survivin基因与恶性肿瘤的研究进展

Survivin是近年来发现的一种肿瘤凋亡抑制蛋白。其在恶性肿瘤的表达具有高度特异性，高表达于几乎所有恶性肿瘤组织，而在正常成人组织中未见表达。Survivin在肿瘤发生、发展过程中起重要作用，已成为肿瘤治疗的新靶点。本文介绍了Survivin的分子生物学结构、分布、作用机制、功能及其在恶性肿瘤的诊断、治疗及预后中的关系。     

nm23—H1基因产物在人鼻咽癌中的表达及其临床意义

ｎｍ２３是一种肿瘤转移抑制基因。它在某些人类肿瘤包括乳腺癌、结肠癌、胃癌、肝癌、膀胱癌等中的表达水平与肿瘤转移呈负相关。本研究检测ｎｍ－Ｈ１基因产物在鼻咽癌的表达，探讨ｎｍ２３－Ｈ１基因的表达与鼻咽癌转移和预后的关系。方法：用ｎｍ２３－Ｈ１单克隆抗体通过免疫组化ＬＳＡＢ法，对９５例鼻咽低分化鳞癌蜡块标本进行研究，用Ｌｏｇ ｒａｎｋ检验分析ｎｍ２３－Ｈ１基因的表达与鼻咽癌转移，复发和预后的关系。Ｃｏ