人巨细胞病毒对骨髓间充质干细胞的感染及其凋亡诱导作用

人巨细胞病毒 (cytomegalovirus ,CMV)又名人类疱疹病毒 5 (HHV 5 ) ,与单纯疱疹病毒 EB病毒一样 ,同属于疱疹病毒家族 ,是一种能够感染幼儿及成人的病毒病原体。近年来 ,随着免疫状态低下人群 (艾滋病、器官移植、恶性肿瘤等患者 )的增多 ,CMV感染及其所引起的疾病日益增多 ,据统计 ,异基因造血干细胞移植后有 30 %～ 70 %的受者可发生不同程度的CMV活化感染 ,严重影响着移植患者的健康[1,2 ] 。CMV具有疱疹病毒的共同特征 ,即急性感染后仍能潜伏在宿主的组织和细胞中 ,但CMV的活化或潜伏细胞目前尚不十分明确。有研究发现 ,CM…     

移植物抗宿主病与巨细胞病毒感染关系的研究进展

异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)治疗白血病可以提高患者总体生存率与无病生存率,减少白血病复发。然而,尽管allo-HSCT被越来越广泛地应用在白血病治疗方面,移植物抗宿主病(GVHD)和巨细胞病毒(CMV)感染仍然是allo-HSCT后的常见并发症,是导致患者死亡的重要原因。过去的研究发现,allo-HSCT后GVHD与CMV感染之间可能存在着相互促进的密切联系,但尚未有明确定论,故关于两者关系的研究一直是造血干细胞移植临床研究的一个热点。近年来,随着相关领域研究的不断开展与深入,关于GVHD与CMV感染的关系及其机制取得了较大的进展。本文主要就患者行异基因造血干细胞移植后CMV感染和GVHD及两者之间的关系及机制等作一综述。     

异基因造血干细胞移植后严重的出血性膀胱炎危险因素分析及护理对策

目的探讨异基因造血干细胞移植后严重的出血性膀胱炎危险因素分析及护理对策。方法选取2018年3月～2019年6月在我院完成异基因造血干细胞移植患者134例为研究对象,通过回顾性调查和分析患者的一般临床资料、病毒学检查情况。根据出血性膀胱炎诊断标准将患者分为出血性膀胱炎发生组和未发生组,并采用方差分析和多元线性回归分析法对异基因造血干细胞移植后严重的出血性膀胱炎相关影响因素进行统计学分析。结果调查结果显示,在134例患者中,发生严重的出血性膀胱炎的患者为15例(11.19%);单因素分析结果显示,性别、移植年龄、疾病状态、HLA匹配程度、ABO血型匹配、CMV感染、BK尿、预防GVHD的药物种类及急性GVHD是异基因造血干细胞移植后发生严重的出血性膀胱炎的相关影响因素(P0.05);多因素回归分析结果显示,疾病状态、HLA匹配程度、CMV感染及急性GVHD程度是异基因造血干细胞移植后发生严重的出血性膀胱炎的独立危险因素(P0.05)。结论疾病状态、HLA匹配程度、CMV感染以及急性GVHD是异基因造血干细胞移植后严重的出血性膀胱炎发生的独立危险因素。     

白血病异基因造血干细胞移植受者巨细胞病毒感染的检测及临床意义

目的探讨检测巨细胞病毒(CMV)DNA及其抗体在白血病异基因造血干细胞移植受者移植后,CMV感染的临床意义。方法应用荧光定量PCR技术和ELISA方法检测白血病患者移植后CMV感染情况,并观察CMV感染治疗后的DNA及其抗体变化。结果 23例白血病异基因造血干细胞移植受者尿液、外周血DNA定量和IgM抗体的阳性检出率分别为40.48%(51/126)、30.95%(39/126)和14.29%(18/126),CMV-IgM抗体阳性检出率明显低于CMV DNA定量,其差异有统计学意义(P0.05);FQ-PCR尿液检测的阳性率高于外周血,CMV阳性患者经更昔洛韦治疗,一般2周后转阴性。结论荧光定量PCR检测造血干细胞移植受者CMV早期感染可靠、简便、快速;同时,可以作为CMV感染治疗后疗效观察、预后判断的可靠指标,值得临床推广使用。     

儿童异基因造血干细胞移植后巨细胞病毒感染诊治进展

<正>巨细胞病毒(cytomegalovirus,CMV)感染在免疫功能受损患儿，尤其是接受异基因造血干细胞移植(allogeneic hematopoietic stem cell transplantation,allo-HSCT)患儿中易引起严重的危害。近年来，随着造血干细胞移植(HSCT)工作在各大移植中心陆续开展，CMV感染的防治备受关注且有利于提高allo-HSCT的成功率和存活率。本文通过对儿童allo-HSCT后CMV感染的流行病学、危险因素、诊断、预防和治疗以及新型抗CMV药物的文献综述对与CMV感染相关的最新研究进展作一介绍。     

异基因造血干细胞移植后巨细胞病毒感染预防治疗的进展

<正>异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)广泛应用于血液病治疗,术后细菌、真菌、病毒等各种病原菌感染的机会显著增加,其中巨细胞病毒(CMV)感染是最常见的感染^[1]。CMV在人类血清中的阳性率为30%～97%,既往感染后可在患者体内潜伏,当免疫功能低下时再次活化,是allo-HSCT患者发生CMV感染的主要原因,从而引起CMV血症和CMV病。移植前供受者均进行CMV-DNA及CMV抗体检测,评价移植前CMV感染状态,     

非清髓异基因外周血造血干细胞移植后巨细胞病毒感染的危险因素分析

本研究旨在探讨非清髓异基因外周血造血干细胞移植（NST）后CMV感染及CMV病的发生特点及其危险因素,为NST后cMV感染的诊断、监测和抢先治疗提供参考。用实时定量聚合酶链反应（RT—PCR）方法检测了80例在本院血液科行NST患者外周血白细胞巨细胞病毒（CMV）DNA载量,并对其临床资料进行了回顾性分析。结果表明,NST后62／80例发生cMV感染（77．5％）,首次检出CMV—DNA阳性的中位时间为移植后35d（17—133）,经抢先治疗后,移植后100d内CMV病累积发生率为11．3％。单因素分析及多因素分析均显示,预处理方案中使用抗人胸腺细胞免疫球蛋白（ATG）、合并其它疱疹病毒感染（单纯疱疹病毒、EB病毒、水痘-一带状疱疹病毒等）及移植前有真茵感染病史均为CMV感染的危险因素。单因素分析提示,CMV血症及预处理方案中使用ATG是CMV病的危险因素。合并Ⅱ-Ⅳ度aGVHD23例患者CMV感染率为91．3％（21／23）,但与0-I度aGVHD组的CMV感染率71．9％相比,无统计学差异（P=0．06）。多因素分析未发现与CMV病相关的危险因素。结论：预处理过程中使用ATG有可能增加NST后CMV感染和CMV病的发生率,CMV感染容易与其它疱疹病毒感染及真菌感染伴发。移植后亦应当重视对其它疱疹病毒及真菌的监测及预防。     

异基因造血干细胞移植后EB病毒再激活的危险因素分析

背景：异基因造血干细胞移植后EB病毒再激活可导致致死性的移植后淋巴细胞增殖性疾病及相关疾病,目前国内尚未建立完整的EB病毒再激活及其相关性疾病的诊疗体系。目的：前瞻性研究异基因造血干细胞移植后患者EB病毒再激活的发生和相关危险因素。方法：纳入129例接受异基因造血干细胞移植的患者,采用实时定量PCR方法定期测定外周血中EB病毒载量,Kaplan-Meier模型分析其再激活的发生率,Logistic回归分析模型分析其再激活的相关危险因素。结果与结论：异基因造血干细胞移植后EB病毒再激活及其相关疾病发生率高,EB病毒再激活发生的危险因素有HLA配型不合、应用抗胸腺细胞球蛋白、Ⅲ～Ⅳ度急性移植物抗宿主病及年龄小于20岁。     

异基因造血干细胞移植后EB病毒再激活的危险因素分析

背景:异基因造血干细胞移植后EB病毒再激活可导致致死性的移植后淋巴细胞增殖性疾病及相关疾病,目前国内尚未建立完整的EB病毒再激活及其相关性疾病的诊疗体系。目的:前瞻性研究异基因造血干细胞移植后患者EB病毒再激活的发生和相关危险因素。方法:纳入129例接受异基因造血干细胞移植的患者,采用实时定量PCR方法定期测定外周血中EB病毒载量,Kaplan-Meier模型分析其再激活的发生率,Logistic回归分析模型分析其再激活的相关危险因素。结果与结论:异基因造血干细胞移植后EB病毒再激活及其相关疾病发生率高,EB病毒再激活发生的危险因素有HLA配型不合、应用抗胸腺细胞球蛋白、Ⅲ～Ⅳ度急性移植物抗宿主病及年龄小于20岁。     

异基因造血干细胞移植后巨细胞病毒感染监测的临床价值

目的探讨异基因造血干细胞移植患者巨细胞病毒感染的临床价值,评价其CMV感染与CMV病的关系并观察抗病毒疗效。方法用实时荧光定量PCR方法动态监测CMV-DNA拷贝数的变化。结果异基因造血干细胞移植患者115例,其中有32例患者出现1～3次血CMV阳性,占27．83％（32／115）。32例阳性患者中4例发生CMV病,占12．5％。血CMV阳性者32例中有25例合并细菌或真菌感染,占78．13％（25／32）。血CMV阳性患者中,28．13％（9／32）出现移植后继发造血抑制,83例血CMV阴性患者中,18．07％（15／83）出现继发造血抑制,发生率的差异无统计学意义。单独应用更昔洛韦为主治疗的15例,13例CMV检测转阴,占86．67％。单独应用膦甲酸钠为主治疗的患者5例,CMV检测转阴4例。结论对异基因造血干细胞移植患者应高度关注CMV感染问题,坚持每周监测血CMV-DNA拷贝数,发现CMV血症及时给予抗病毒治疗,防止发生CMV病,是降低病死率的关键。     

异基因造血干细胞移植后的相关并发症及危险因素

背景：有效预防和治疗异基因造血干细胞移植后并发症是提高患者存活率的重要因素。目的：分析异基因造血干细胞移植后相关并发症的发生和危险因素。
　　方法：应用文献检索的方法获取异基因造血干细胞移植后相关并发症研究的文献,对符合研究标准的文献进行深入的数据分析,文章选取异基因造血干细胞移植后极易发生的并发症进行分析,如肺部并发症、真菌性败血症、巨细胞病毒感染以及中枢神经系统并发症等。
　　结果与结论：异基因造血干细胞移植后易出现肺部并发症,而且死亡率较高,肺部并发症的发病机制可能与移植物抗宿主病和巨细胞病毒抗原血症相关。异基因造血干细胞移植后真菌性败血症病原菌以假丝酵母菌属为主,死亡率较高,应二级预防性和早期经验性抗真菌治疗。更昔洛韦、膦甲酸钠对异基因造血干细胞移植后巨细胞病毒感染的治疗有效。中枢神经系统并发症在异基因造血干细胞移植后发生率较低,但在治疗过程也不容忽视。异基因造血干细胞移植后相关并发症的发生与多种危险因素有关,在临床治疗过程中要对相关因素采取预防措施,减少并发症的发生,提高患者的存活率。     

巨细胞病毒定量PCR与pp65抗原测定监测异基因造血干细胞移植巨细胞病毒感染的比较

本研究比较巨细胞病毒（CMV）定量PCR检测和CMV—pp65抗原检测在异基因造血干细胞移植CMV感染中的诊断价值。以84例异基因造血干细胞移植患者为研究对象,自预处理开始每周对患者EDTA抗凝外周血血标本进行CMV—pp65抗原及cMV定量PCR动态检测,直至出院,比较观察两者在诊断CMV感染中的作用。结果表明：84例移植患者的732份系列血标本中,26例移植后检出CMV定量PCR阳性,检出率30．95％,其中9例为cMV血症,13例为cMV病,检出中位时间为37．1（7—105）天;22例CMVpp65抗原检测阳性,检出率26．19％,检出中位时间为46．6（10—128）天;所有CMV—pp65抗原检测阳性患者CMV定量PCR均为阳性,4例CMV定量PCR阳性但CMV—pp65抗原检测阴性患者均未发展为CMV病。CMV病多出现于CMV定量PCR中等至高拷贝数或中等至高水平病毒血症（CMV—pp65抗原）病例中。治疗后CMV定量PCR转阴中位时间为17．5（11—28）天。CMV—pp65抗原转阴中位时间为10．0（7—21）天。结论：CMV定量PCR和CMV—pv65抗原检测均能作为异基因造血干细胞移植CMV感染早期诊断的有效手段,CMV定量PCR更敏感,CMV—pp65抗原检测更特异,两者同时使用能更有效地提高CMV感染诊断水平,监控其发生发展。     

重型再生障碍性贫血异基因造血干细胞移植术后CMV感染的临床分析

目的:探讨重型再生障碍性贫血(SAA)患者行异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)后巨细胞病毒(CMV)感染的临床特点及其相关高危因素.方法:回顾性分析270例SAA患者行allo-HSCT的临床资料,包括108例同胞全相合和162例替代供者(68例非亲缘全相合和94例亲缘单倍体).不同移植方式选择不同预处理方案....     

异基因造血干细胞移植术后巨细胞病毒感染的临床研究

目的：探讨异基因造血干细胞移植后巨细胞病毒(CMV)和难治性CMV感染(RCI)发生的危险因素及对生存的影响。方法：回顾性分析2015-2020年在重庆医科大学附属第一医院行异基因造血干细胞移植的246例患者的临床资料，根据是否感染CMV将患者分为CMV组(67例)和non-CMV组(179例)，再根据是否发生RCI将CMV患者进一步分为RCI组(18例)和non-RCI组(49例)。分析CMV感染和RCI的危险因素，并用ROC曲线验证Logistic回归模型的诊断意义，同时分析组间的总生存期(OS)和无进展生存期差异，以及影响OS的危险因素。结果：发生CMV感染的患者，首次CMV感染的中位时间为移植后48(7-183)d，感染持续的中位时间为21(7-158)d。患者年龄偏大、合并EB病毒(EBV)血症或者发生Ⅱ-Ⅳ度急性移植物抗宿主病均能显著增加CMV感染风险(P=0.032,<0.001和0.037),RCI的危险因素为EBV血症和诊断时的CMV-DNA峰值≥1×10⁴ copies/ml(P=0.039,0.006)，而移植后14 d的白细胞≥4×1...     

白血病患者造血干细胞移植后巨细胞病毒感染的临床病例荟萃分析

造血干细胞移植(hcmatopoietie stem cell transplantation,HSCT)是目前根治白血病的有效方法,但是移植后并发症是患者主要死因,巨细胞病毒(CMV)感染是最常见的并发症,病死率较高。影响发生率的易感因素包括异基因移植尤其是半相合、移植物抗宿主病(graft-versus-host disease,GVHD)尤其是急性GVHD、化疗次数、去T细胞移植、强免疫抑制剂的应用、供受者移植前CMV IgG阳性移植、     

不同方式的造血干细胞移植术后巨细胞病毒感染的临床分析

目的:探讨异基因全相合和单倍体相合造血干细胞移植(haploidentical-HSCT,hi-HSCT)术后巨细胞病毒(CMV)感染的临床特点。方法:回顾性分析83例患者的临床资料,其中异基因全相合移植33例,hi-HSCT 50例,移植前供、受者血清CMV-DNA均阴性。两组均采用不包含全身照射的清髓性预处理方案。全相合移植物为GCSF动员的外周血造血干细胞,hi-HSCT为动员后骨髓和外周血干细胞。粒细胞植入后,采用PCR方法每周2次检测外周血细胞CMV-DNA,CMV-DNA500基因拷贝/ml判断为CMV阳性。结果:83例HSCT患者中68例在移植后100 d内出现CMV血症,发生率81.9%。hi-HSCT后CMV发生率(90%)明显高于全相合移植患者(69.7%,P0.05)。抗病毒治疗对所有病例有效,但63例出现CMV活化。其中,hi-HSCT后CMV活化发生率为95.6%,近似于全相合HSCT(87.0%,P0.05)。单因素分析发现,与CMV感染相关的因素包括移植方式、粒细胞恢复时间以及急性移植物抗宿主病(aGVHD)的发生(P0.05),而与患者性别、年龄以及血小板的恢复时间无关。比较分析发现,全相合HSCT粒细胞和血小板恢复时间,均显著低于hi-HSCT(P0.05)。hi-HSCT和全相合HSCT患者aGVHD的发生率无统计学差异,但前者重度aGVHD的发生率明显高于后者(P0.05)。结论:hiHSCT术后更易发生CMV感染,这可能与其重度aGVHD发生率高和造血重建迟缓有关。     

穿孔素、颗粒酶B对同种异基因造血干细胞移植后相关事件发生的影响

同种异基因造血干细胞移植(allogeneic hematopoietic stem cell transplantation,allo-HSCT)是目前根治血液系统恶性肿瘤最有效的方法之一,但由于移植后严重的移植物抗宿主病(graft versus host disease,GVHD)、巨细胞病毒(cytomegalovirus,CMV)感染以及肿瘤复发仍然严重影响移     

异基因造血干细胞移植后人类巨细胞病毒pp65的监测及疗效、危险因素分析

本研究探讨异基因造血干细胞移植（allo HSCT）后受者外周血白细胞巨细胞病毒（CMV）pp65抗原阳性细胞数的变化及临床意义。以104例HSCT受者为研究对象，采集移植前后及恢复期受者的抗凝血标本，用CMVpp65单克隆抗体荧光免疫组织化学法检测CMV早期抗原，并进行动态观察。结果表明：104例HSCT受者中29例移植后检出CMV pp65抗原阳性，检出率27．88％，其中16例为CMV血症，13例为CMV病。29例经抗病毒治疗后25例抗原转为阴性，有效率86．21％，死亡4例，病死率13．79％。CMV感染患者中，受非血缘或单倍体相合异基因HSCT的患者与受同胞全相合异基因HSCT的患者CMV感染率分别为39．29％和14．58％，两者相比较有显著性差异（P〈0．05）。0-Ⅰ度急性GVHD组CMV感染的发生率为19．44％，而Ⅱ-Ⅳ急性GVHD组为46．88％，两者间的差异有显著意义（P〈0.05）。CMV抗原阳性与阴性患者的急性GVHD发生率有显著性差异（P〈0．05）。结论：外周血白细胞CMV pp65病毒抗原检测可作为造血干细胞移植后CMV病的监测指标，用于指导移植后抗病毒的治疗和疗效评价。     

巨细胞病毒感染提早治疗毒副反应的观察与护理43例

巨细胞病毒(CMV)感染和CMV疾病是异基因造血干细胞移植(ALLI-HSCT)后的主要并发症，如发现和处理不及时，则病死率较高。在过去10年中，CMV感染的诊断方法、预防和治疗都有了很大的进展，从而使CMV疾病的发生率由20世纪90年代初的20％～30％降至今天的5％～10％。allo     

异基因造血干细胞移植后巨细胞病毒感染的监测及分析

目的：探讨异基因造血干细胞移植（allo—HSCT）后巨细胞病毒感染的早期诊断及人类巨细胞病毒血症（Cy—tomegalovirus antigenemla）与巨细胞病毒病（CMVdisease）发生的关系。方法；CMVpp65单克隆抗体荧光免疫组织化学法检测CMV早期抗原，并进行动态观察。结果：47例I{SCT中，17例（36．17％）发生巨细胞病毒血症，7例（14．89％）发生CMV病。基础疾病为血液系统恶性疾病的患者，进行异基因造血干细胞移植后，巨细胞病毒抗原血症和巨细胞病毒病的发生率分别为54．55％和31．82％，而血液系统非恶性疾病的患者分别为20．00％和0．00％，两者之间差异有显著性（P〈0．05）。基础疾病、急性GVHD是巨细胞病毒抗原血症和巨细胞病毒病发生的危险因素。结论：CMVpp65病毒抗原检测在造血干细胞移植后CMV病的早期诊断、早期预防、早期治疗及延长移植后长期生存率具有重要意义。