淋巴滞留性脑水肿的动物模型

目的 建立一种简便易行、重复性好、符合人类发病条件的淋巴滞留性脑水肿模型。方法 采用阻断大鼠脑淋巴引流的方法,建立淋巴滞留性脑水肿的动物模型,观察其行为学变化,并从术后不同时间取脑标本,进行肉眼、普通光镜、透射及扫描电镜观察,证实脑水肿的存在。结果 所有动物均发生脑水肿,表现行为异常,脑膜脑脑组织肿胀、充血,小血管壁外膜及Virchow-Robin间隙增宽,内含大量水肿液,毛细血管基底膜肥厚,神经元固缩、轮廓不清晰或肿胀、坏死,胶质细胞增生、肿胀,硬脑膜表现凹凸不平、水肿明显。结论 阻断脑淋巴引流,可以制备淋巴滞留性脑水肿模型,其操作简便、成功率高、重复性好。     

淋巴滞留性脑水肿与海马迟发性神经元死亡关系的实验研究

目的 :探讨淋巴滞留性脑水肿的病理特点。方法 :采用阻断大鼠脑淋巴引流的方法 ,建立淋巴滞留性脑水肿模型 ,从术后不同时间取脑标本 ,光镜及透射电镜下观察海马CAI区锥体细胞层神经元的病理变化。结果 :自术后第二天可见脑组织水肿 ,红细胞溢出及吞噬细胞浸润 ,小血管壁外膜及VirchowRobin间隙增宽 ,内含大量水肿液 ,海马CAI区正常神经元数量明显下降 ,且排列及不整齐 ,细胞皱缩 ,核固缩、深染 ,核染色质聚集 ,核周囊膨大 ,胶质细胞增生。上述变化以术后 5天最显著。结论 :脑淋巴引流阻断 ,可以导致淋巴滞留性脑水肿 ,海马CA1区出现迟发性神经元死亡是其主要病理改变。     

淋巴滞留性脑水肿大鼠神经元

目的:探讨淋巴滞留性脑水肿发病过程中神经元的病理学改变。方法:采用结扎颈部浅、深淋巴管并摘除相应淋巴结的方法,复制Wistar大鼠的淋巴滞留性脑水肿模型,分别于术后不同时间取脑组织,进行光镜及电镜观察。结果:术后2d出现脑组织水肿,顶叶大脑皮质及海马CA1区可见到神经元的凋亡及坏死两种形态学改变,以术后5-7d最显著。结论:脑淋巴引流阻断可导致淋巴滞留性脑水肿,神经元的凋亡及坏死是其主要病理变化。     

淋巴滞留性脑水肿大鼠认知功能改变与海马DND关系的研究

目的探讨淋巴滞留性脑水肿大鼠空间认知能力的改变及其与海马迟发性神经元死亡(DND)之间的关系。方法采用阻断脑淋巴引流的方法，建立淋巴滞留性脑水肿模型。术后第4—7d用Morris水迷宫及图像自动监视系统监测大鼠的行为，然后处死动物，光镜及电镜下观察海马神经元的病理变化。结果动物出现明显的行为改变，在：Morris水迷宫中搜索目标的反应时程和行程明显延长，搜索策略由随机式过渡到趋向式和直线式的进程明显滞后。海马CAl区正常神经元数量明显减少，且排列极不整齐，电镜下可见神经元皱缩，核固缩、深染，核染色质聚集等病理变化。结论淋巴滞留性脑水肿大鼠可出现明显的空间定向缺损和一定程度的记忆缺损，海马CAl区迟发性神经元死亡是其主要病理基础。     

大鼠淋巴滞留性脑病bcl-2、bax表达和细胞凋亡的动态变化

目的：研究大鼠淋巴滞留性脑病模型中大脑皮层bcl-2、bax基因表达和细胞凋亡的动态变化。 方法： 用阻断颈部淋巴引流的方法复制大鼠淋巴滞留性脑病模型，术后1、2、3、5、7和14 d处死动物，HE染色观察脑组织结构变化，TUNEL荧光标记检测原位细胞凋亡，RT-PCR检测大脑皮层凋亡相关基因bcl-2和bax的表达。 结果： 显微镜下见脑组织有水肿的结构变化, 第5 d最明显。大脑皮层TUNEL阳性细胞数和bax表达从术后2 d开始增多，5 d达最高峰，14 d降至对照组水平。bcl-2表达于术后1 d开始增高，5 d达最高值，第7 d下降至对照组水平。bax表达增高的程度大于bcl-2。 结论： 阻断颈部淋巴引流可导致淋巴滞留性脑病，大脑皮层神经细胞死亡以凋亡为主并与bcl-2和bax的表达增加有关。     

脑淋巴引流障碍加重大脑中动脉阻塞大鼠缺血性脑水肿

目的：探讨脑淋巴引流阻滞对脑缺血性的影响。方法：将76只Wistar大鼠随机分为大脑中动脉阻塞(MCAO)组和。MCAO加脑淋巴引流阻断组(MCAO CLO)组，在术后24、48、72h分别检测缺血区脑组织水、电解质含量。结果在手术后各时间点，MCAO大鼠缺血区脑组织的含水率、Na^ 含量、Ca^2 含量均显著增加，而K^ 显著下降。MCAO CLO组大鼠的上述指标变化更为显著。结论：脑淋巴引流障碍能明显加重MCAO后缺血性脑水肿。     

脑淋巴引流研究进展

众 所周知 ,中枢神经系统 (ＣＮＳ)无衬以内皮细胞的淋巴管 ,但却存在着淋巴引流。ＣＮＳ淋巴液经神经周围淋巴管途径和脑血管周围的淋巴管前淋巴系统二条途径引流到颅外淋巴系统 ,对维持脑和脊髓的正常生理功能具有重要作用。无论何种原因引起其淋巴液产生过多或引流障碍 ,都可导致淋巴滞留性脑水肿 ,临床上称之为“淋巴滞留性脑病”(ＬＥ)。现将有关研究概况综述如下。1　脑淋巴引流途径一个多世纪的研究结果表明 ,脑内淋巴液经二条途径引流到颅外淋巴系统[1] 。1.1　神经周围淋巴管 (Ｐｅｒｉｎｅｕｒｏｌｙｍｐｈａｔｉｃｓ)途径1.1.1　…     

实验性淋巴滞留性脑病的研究进展

中枢神经系统（central nervous system,CNS）内虽然没有真正意义上的衬有内皮细胞的淋巴管,但脑淋巴引流途径明确存在,对于维持脑的生理功能具有重要意义。脑淋巴引流途径阻断后蛋白质等大分子物质滞留于脑组织内,导致脑水肿、颅内压升高,继而脑血管受压,     

脑淋巴引流途径阻断模型

到目前为止，中枢神经系统（central nervous systern，CNS）还尚未发现存在衬有内皮细胞真正意义上的淋巴管，但越来越多的研究证实脑淋巴引流途径存在，并且具有重要意义，脑淋巴引流途径逐渐成为国内外研究的热点之一。脑淋巴引流途径引流“淋巴”范围比较广泛，主要包括脑脊液（cerebrospinal fluid，CSF）、脑间质液（parenchyma interatitial fluid）及大分子物质等；临床上或实验性脑淋巴引流途径阻断后可导致脑水肿、脑组织形态学、生理功能及行为异常，     

大鼠颈部淋巴引流阻断后海马Bcl-2、Bax表达和超微结构的变化

为了研究大鼠颈部淋巴引流阻断后海马内Bcl-2、Bax的表达和超微结构的变化,本研究采用结扎颈部淋巴管并摘除浅、深淋巴结的方法制作大鼠淋巴滞留性脑病模型,并分别于术后1、2、3、5、7和14d处死动物。透射电子显微镜观察海马脑组织的超微结构变化,Western blotting方法检测海马内Bcl-2和Bax蛋白的表达。结果显示:(1)电镜下可见海马组织有水肿的结构变化,血管周围出现半月形间隙,毛细血管受压变形;还可观察到有些神经细胞出现凋亡,细胞皱缩变小,轮廓不清晰,核皱缩变形,核染色质边集,细胞质电子密度增高。以上变化于术后第2d出现,第5d最明显,14d时恢复至正常水平。(2)Western blotting技术在海马内检测到Bax蛋白的表达明显高于对照组,于术后2d开始增高,3d达最高值,7d恢复至正常水平,2、3和5d时均高于对照组(P<0.01);但未在海马内检测到Bcl-2蛋白的表达。本文结果提示:阻断颈部淋巴引流可导致海马出现脑水肿的超微结构变化,并出现神经细胞的凋亡,故推测海马神经细胞的凋亡与Bax的表达增加有关。     

Effect of antiphlogistics on blood-brain barrier in lymphostatic encephalopathic and in normal rats

Injection of the tremorigenic alkaloid harmine into lymphostatic encephalopathic rats leads to a longer duration of tremor and higher brain concentrations than in shamoperated controls. In lymphostatic encephalopathic as well as in normal rats different antiphlogistics shorten the tremor duration and decrease harmine concentraion in brain. The antiphlogistics do not influence the plasma concentration of harmine, its protein binding and its tremorend concentration in brain. The effect of antiphlogistics in lymphostatic encephalopathic rats is considered as a consequence of the reduced blood-brain barrier permeability. Obviously in sick animals the blood-brain barrier permeability for harmine is not increased; the prolonged harmine tremor and the increased alkaloid concentration in the brain are consequences of the impaired cerebral lymphatic drainage only.     

实验性颈淋巴引流障碍对大鼠心血管调节功能的影响

目的 对阻断颈部淋巴引流大鼠的心血管系统整体调节功能变化进行无创性评价。     

水通道蛋白4在大鼠淋巴性脑水肿中的作用

 目的：研究水通道蛋白4（AQP4）在淋巴性脑水肿（LBE）形成和消散过程中的作用。方法：将大鼠随机分为假手术组和LBE组。采用结扎双侧颈部淋巴管并摘除淋巴结的方法,制作LBE模型。干湿重法检测大鼠大脑皮质含水量,应用免疫荧光组织化学方法及免疫印迹检测在颈淋巴引流阻滞后不同时点AQP4表达的变化情况,并对AQP4表达与脑含水量作相关分析。结果：与假手术组相比,LBE组大鼠脑含水量、AQP4免疫荧光表达阳性细胞数、强度及AQP4蛋白表达在术后3 d均见升高（P<0.05）,7 d升至高峰（P<0.01）,后逐渐降低,且AQP4蛋白表达与脑含水量呈正相关关系（r=0.8024,P<0.05）。结论：AQP4在大鼠LBE的形成和消散过程中起到了重要的作用。     

半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶12在实验性淋巴滞留性脑病大鼠脑皮层及海马中的表达研究

目的探讨Caspase-12 mRNA在淋巴滞留性脑病大鼠模型脑皮层及海马中的表达情况,及其与神经元凋亡之间的关系。方法健康成年雄性Wistar大鼠,随机分为手术组、假手术组和对照组,手术组建立淋巴滞留性脑病实验动物模型,在脑淋巴阻滞后不同时间点（1、3、5、7、14d）取颞顶皮层、海马区脑组织,用半定量RT—PCR方法观察淋巴滞留性脑病大鼠损伤后Caspase-12 mRNA的表达情况。用假手术组、对照组观察并对比上述指标。结果在颞顶皮层,Caspase-12 mRNA的表达在术后1d即升高,3d时达到高峰,5d时开始下降,但仍高于正常对照组及假手术组,且有统计学意义（P〈0．05）,术后7d、14d降至接近正常对照及假手术组水平。在海马,淋巴阻滞后3d内Caspase-12 mRNA的表达升高,且以第一天时为最高,5d后逐渐接近正常对照组及假手术组。结论凋亡的发生可能与内质网应激有关。     

急性脑出血后血肿腔引流液及外周血THR、MMP-9与脑水肿、神经功能损伤的相关性

目的 检测急性脑出血后血肿腔引流液及外周血中凝血酶（THR）、基质金属蛋白酶-9（MMP-9）动态变化,观察其与患者脑水肿、神经功能损伤的关系。方法 选择2017年1月~2019年6月我院收治的75例行血肿清除术或血肿钻孔引流术的急性脑出血患者为对象,分别于术后第1、3、7、14天采集外周血及血肿腔引流液,采用酶联免疫吸附法检测外周血及血肿腔引流液中THR、MMP-9表达水平,并测定各时点头颅CT所示脑水肿比值。采用美国国立卫生研究院卒中量表（NIHSS）评估患者术后第1、3、7、14天神经功能损伤情况,判断急性脑出血后血肿腔引流液及外周血中THR、MMP-9表达水平与脑水肿比值、NIHSS评分的相关性。结果 急性脑出血患者术后3、7天血肿腔引流液及外周血中THR、脑水肿比值、MMP-9高于术后1天（P＜0.05）,术后14天血肿腔引流液及外周血中THR、脑水肿比值、MMP-9均低于术后1、3、7天（P＜0.05）。术后3、7天血肿腔引流液及外周血中MMP-9高于术后1天（P＜0.05）,术后7天血肿腔引流液及外周血中MMP-9低于术后3天（P＜0.05）,急性脑出血患者术后3天NIHSS评分高于术后1天（P＜0.05）,术后7天NIHSS评分低于术后1、3天（P＜0.05）,术后14天NIHSS评分低于术后1、3、7天（P＜0.05）,急性脑出血后血肿腔引流液及外周血中THR、MMP-9与脑水肿比值、NIHSS评分均呈正相关（P＜0.05）。结论 脑出血后血肿腔引流液及外周血中THR、MMP-9动态变化与脑水肿、神经功能损伤密切相关,临床应引起足够重视。