中西药抗四氯化碳实验性大鼠肝纤维化研究

目前，中西药抗肝纤维化的实验研究已取得可喜进展，四氯化碳(CCl4)诱导的大鼠肝纤维化模型是经典的研究肝纤维化的模型，本文将近几年中西药抗CCl4中毒性肝纤维化的实验研究综述如下。     

促肝细胞生长素、维生素E联用对大鼠实验性肝纤维化影响的研究

目的：观察促肝细胞生长素（HGF），维生素E（Vit E)联合应用抑制大鼠实验性肝纤维化的可行性。方法：以20％CCl4豆油溶液腹腔注射和高脂食物喂养制备SD大鼠肝纤维化模型，设HGF组，VitE组，HGF＋VitE组和非治疗组，疗程结束后（6周）对受试各组进行血清学和肝组织学检查。结果：HGF＋VitE组在血清学（ALT，HA，HYP）和组织学的改善均优于HGF组或VitE组，结论：HGF和VitE联用对大鼠实验性肝纤维化的防治作用优于单一用药。     

细胞因子对肝纤维化形成的影响

本文简介肝纤维化的概念，并就转化生长因子、血小板衍生的生长因子、肿瘤坏死因子-α、白介素、干扰素-γ、肝细胞生长因子等细胞因子在肝纤维化形成过程中的作用进行综述。     

血小板衍生生长因子C在大鼠脂肪肝及肝纤维化发展过程中的表达

血小板衍生生长因子C（PDGF-C）是新近发现的血管内皮生长因子（VEGF）／PDGF家族新成员，具有独特的组成结构、表达形式和功能。它在小鼠、大鼠和人的多种组织细胞中广泛表达。除了参与机体的生长发育和生理过程，PDGF-C还与包括纤维化疾病在内的一些疾病的发病机制和病理学改变有关。有研究表明PDGFC可使肝星状细胞激活，诱发肝纤维化、肝脂肪变性。我们观察PDGF-C在大鼠肝纤维化模型制作过程中表达的变化情况，探讨其在肝脂肪变性和肝纤维化中的作用和地位，进一步了解脂肪肝和肝纤维化的发病机制。[第一段]     

转化生长因子和肿瘤坏死因子在肝纤维化中的表达

本研究观察转化生长因子(TGF ) β1和肿瘤坏死因子(TNF) α在肝纤维化患者中的表达水平,并探讨两者在肝纤维化中的作用机制,为临床治疗肝纤维化提供实验依据。材料与方法5 8例肝纤维化患者,均为2 0 0 1年9月至2 0 0 3年7月我院肝病科患者。诊断符合1995年北京会议制定的“病毒性肝炎防治方案”诊断标准[1 ] 。其中男41例,女17例,年龄3 0～5 8岁。肝硬化患者15例,正常对照组3 5例。血清TGF β1、TNF α检测采用酶联免疫吸附试验(ELISA) ,试剂分别由美国Genzyme公司和北京邦定泰科生物有限公司提供。血清透明质酸(HA)、层黏蛋白(LN…     

肝爽颗粒对大鼠实验性肝纤维化的影响

目的:观察肝爽颗粒对大鼠实验性肝纤维化的影响.方法:取Wistar大鼠,按体重随机分为6组,即正常对照组、肝损伤模型组、软肝颗粒组、肝爽颗粒大(4.8g/kg)、中(2.4g/kg)、小(1.2g/kg)剂量组,造模后,分别给予相应的药物灌胃给药,1次/d.正常对照组及肝损伤模型组大鼠灌等量蒸馏水,观察6周后,取血及肝组织标本,观察肝脏的病理变化.结果:肝爽颗粒大、中剂量组可明显改善四氯化碳(CCl4)所致肝纤维化大鼠胶原蛋白、糖原、HA、Hyp含量.结论:肝爽颗粒在本实验中具有治疗肝纤维化的作用.     

安体舒通抗肝纤维化作用实验性研究

目的　研究和评估安体舒通对实验性大鼠肝纤维化的防治作用 ,探讨其抗肝纤维化作用的可能机制。结果　将雄性Wistar大鼠 80只随机分为正常对照组 (A组 ,16只 ) ,肝纤维化模型组Ⅰ (B组 ,5 4只 ) ,安体舒通治疗组Ⅰ (C组 ,10只 ) ,采用CCl4 复合因素造模 ,治疗组于造模同时予安体舒通每日 10 0mg·kg-1·mL-1灌胃 ,6周末造模成功处死C组大鼠 ,同时随机处死A组及B组大鼠各 8只 ;对B组剩下大鼠行二次随机分组 ,分为模型对照组Ⅱ (D组 ,12只 ) ,安体舒通治疗组Ⅱ (E组 ,10只 ) ,E组于第 7周开始给予安体舒通治疗 ,10周末处死大鼠。检测大鼠肝功能 ,血清透明质酸 (HA) ,层粘蛋白 (LN) ,Ⅲ型前胶原 (PCⅢ ) ,Ⅳ型胶原 (CIV) ;免疫组化法检测肝组织基质金属蛋白酶组织抑制因子 (TIMP -1)的表达。结果　C组与B组比较 ,血清ALT、AST、HA、LN、CIV、PCⅢ均显著降低 (P <0 .0 1) ,TIMP -1活性明显降低 (0 .34± 0 .0 5vs 0 .45± 0 .0 5 ,P <0 .0 1) .E组与D组相较 ,TIMP -1活性亦有明显降低(0 .31± 0 .0 7vs 0 .42± 0 .0 6,P <0 .0 1)。结论　安体舒通对肝纤维化有一定预防作用 ,并可能通过抑制TIMP -1活性表达而促进肝细胞外基质降解     

肝脂肪变、细胞死亡和肝纤维化的机制

一、细胞因子/脂肪因子 细胞因子/脂肪因子影响肝脏的炎症、纤维化和细胞死亡,调节ASH/NASH的发生和发展,并且介导和ASH/NASH有关的许多代谢改变,如胰岛素抵抗、脂代谢改变、食欲紊乱、发热和中性粒细胞增多等.     

绿脓杆菌MSHA菌苗对肝纤维化大鼠血清TNF的影响

目的 探讨绿脓杆菌ＭＳＨＡ菌苗对肝纤维化大鼠血清肿瘤坏死因子（ＴＮＦ）的影响。方法 采用以人血白蛋白攻击方法制备肝纤维化动物模型,放免法测定血ＴＮＦ〉免疫组化法观察肝内层粘蛋白改变。结果 菌苗保护组ＴＮＦ匀损伤组正常组明显升高,并且保护组肝内层粘蛋白沉积明显减少。结论菌苗能明显提高肝纤维化大鼠血清ＴＮＦ水平。     

血清纤维化指标与肝组织病理和肝组织纤维定量关系的实验研究

目的　本研究观察实验大鼠血清纤维化三项指标与肝组织病理和纤维定量之间的确切关系,探讨其临床应用价值．方法　利用人血清蛋白免疫损伤Ｗｉｓｔａｒ 大鼠造成肝纤维化模型,综合分析模型组、促肝细胞生长因子治疗组和正常对照组之间血清肝纤维化指标、肝组织病理改变、肝组织胶原纤维和网状纤维病理图象定量分析等变化．结果　模型组血清肝纤维化指标（ＰＣⅢ,ＨＡ,ＬＮ） 均高于对照组,差异有显著意义（ Ｐ＜ ０－０５ 或Ｐ＜ ０－０１） ． 光镜下肝组织病理变化,肝组织胶原纤维和网状纤维病理图象定量分析模型组结果均高于对照组（ Ｐ＜ ０－０５） ．结论　血清三项指标与肝组织病理和纤维定量呈现一致性改变,显示良好的正相关．     

Therapeutic effect of Zijin capsule in liver fibrosis in rats

ＴｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｅｆｅｃｔｏｆＺｉｊｉｎｃａｐｓｕｌｅｉｎｌｉｖｅｒｆｉｂｒｏｓｉｓｉｎｒａｔｓＣＡＩＤａＹｏｎｇＺＨＡＯＧａｎｇ,ＣＨＥＮＪｉａＣｈｕｎ,ＹＥＧａｎＭｅｉ,ＢＩＮＧＦｅｉＨｏｎｇａｎｄＦＡＮＢｕＷｕＳｕｂｊｅｃｔｈ...     

肝纤维化的诊断进展

肝纤维化是肝硬化的病理学基础,早期诊断肝纤维化对防止肝硬化具有十分重要的意义。本文就血清学指标、影像学指标、组织学活检及参数模型诊断肝纤维化研究进展进行综述。     

基于逍遥散及其拆方研究“肝病实脾法”对肝纤维化大鼠肠道菌群的影响

目的通过逍遥散及其拆方对肝纤维化大鼠肠道菌群结构、门静脉内毒素水平的变化,探讨"肝病实脾法"抗肝纤维化的可能作用机制。方法将健康Wistar大鼠70只随机分为空白组10只,模型组、实验组和对照组各20只,采用牛血清白蛋白尾静脉注射8周建立免疫性肝纤维化大鼠模型。实验组予逍遥散中药颗粒剂进行灌胃治疗,对照组予逍遥散去健脾类中药颗粒剂灌胃。观察各组血清转氨酶、肝组织病理学、门静脉内毒素及肠道菌群指纹图谱分析(ERIC-PCR)。满足方差齐性条件的计量资料多组间比较采用方差分析,进一步2组间比较采用LSD-t检验,方差不齐时用Tamhane's法。相关性检验采用Pearson相关分析。结果与空白组比较,模型组大鼠肠道菌群多样性及其构成发生改变,门静脉内毒素水平升高[(0.421±0.170)EU/ml vs(0.784±0.180)EU/ml],差异有统计学意义(P0.01),且门静脉内毒素与肝组织胶原纤维面积百分比呈正相关(r=0.736,P0.01);与模型组比较,实验组ALT、AST、门静脉内毒素水平有所下降[(73.25±10.90)U/L vs(59.84±9.60)U/L,(135.36±31.41)U/L vs(107.43±17.71)U/L,(0.784±0.180)EU/ml vs(0.576±0.220)EU/ml],差异均有统计学意义(P0.01或P0.05),且肠道菌群多样性及构成与正常大鼠相似;对照组与模型组、实验组在ALT、AST、门静脉内毒素水平方面比较,差异均无统计学意义(P值均0.05)。结论肝纤维化大鼠出现肠道菌群失调,并引起门静脉内毒素的升高,是慢性肝损伤病理过程中"肝病传脾"的发生机制之一。而逍遥散能够改善肝纤维化,部分恢复肠道菌群正常结构,降低内毒素;而去掉健脾药物将减弱逍遥散对肝脏的保护作用,说明恢复肠道菌群,降低门静脉内毒素可能是"肝病实脾法"抗肝纤维化的重要作用机制之一。     

大鼠酒精性肝纤维化肝非实质细胞蛋白质组学研究

目的本文研究酒精对肝非实质细胞蛋白质表达的影响,以探讨酒精性肝纤维化的发病机制。方法大鼠酒精灌胃导致其发生肝纤维化。采用James染色法检测大鼠肝脏的病理学变化,通过Percoll密度梯度离心富集肝非实质细胞,再通过二维凝胶电泳(2DE)分离非实质细胞的蛋白质,经考马斯亮蓝(G250)染色,采用液相色谱串联质谱鉴定差异表达的蛋白质,并对部分差异蛋白质采用实时定量RT-PCR和免疫印迹的方法进行验证。对于2DE胶上的蛋白质点,采用两样本t检验的方法,对于RT-PCR分析,采用Mann-Whitney U检验进行统计分析。结果建立了酒精性肝纤维化大鼠模型,通过Percoll密度梯度离心纯化的非实质细胞中淋巴细胞、Kupffer细胞和内皮细胞分别富集了1.5、3.2和3.7倍。采用二维凝胶电泳法检测到了800多个蛋白质点,检测到具有2倍以上的差异蛋白质有26个,采用LC-MS法鉴定了21个非冗余蛋白质,对其中7个蛋白质的RT-PCR分析发现:ANXA3、CES3、ATPA和NDUFV2的mRNA水平和蛋白质组研究结果一致。结论本研究鉴定了一批与酒精性肝纤维化相关的蛋白质,可能为了解酒精性肝纤维化发病机制提供一些新线索。     

Doxorubicin coupled to lactosaminated albumin: Effects on rats with liver fibrosis and cirrhosis

BACKGROUND: The conjugate of doxorubicin with lactosaminated human albumin has the potential of increasing the doxorubicin efficacy in the treatment of hepatocellular carcinomas expressing the asialoglycoprotein receptor. However, coupled doxorubicin also accumulates in the liver, which might damage hepatocytes. AIMS: To verify whether coupled doxorubicin impairs liver function in rats with liver fibrosis and cirrhosis. METHODS: Coupled doxorubicin was administered using the same schedule which exerted an antineoplastic effect on rat hepatocellular carcinomas (4-weekly injections of doxorubicin at 1 microg/g). Liver fibrosis/cirrhosis was produced by carbon tetrachloride (CCl4) poisoning. Liver samples were studied histologically. Serum parameters of liver function and viability were determined. RESULTS: In normal rats, administration of coupled doxorubicin neither caused microscopic changes of hepatocytes nor modified serum liver parameters. In rats with fibrosis/cirrhosis, although a selective doxorubicin accumulation within the liver followed coupled doxorubicin administration, the drug did not have a detrimental effect on the histology of the liver and, among serum liver tests, only alanine aminotransferase and aspartate aminotransferase levels were moderately modified. CONCLUSIONS: Coupled doxorubicin can be administered to rats with liver fibrosis/cirrhosis without inducing a severe liver damage. If further studies will confirm the efficacy and safety of this compound, coupled doxorubicin therapy may open a new perspective in the treatment of hepatocellular carcinoma.     

Soy isoflavone delays the progression of thioacetamide-induced liver fibrosis in rats

Abstract

Objective. Our aim was to investigate the effect of soy isoflavone (SI) on liver fibrosis in a thioacetamide (TAA)-induced rat model. Materials and methods. Twenty-eight rats were assigned to four groups: sham group, fibrosis group, low-dose treatment group (LDg) and high-dose treatment group (HDg). SI (90 or 270 mg/kg) was administered daily during the model development by TAA. Standard liver tests, platelet derived growth factor-BB (PDGF-BB) and tissue inhibitor of metalloproteinase-1 (TIMP-1) were measured. The expression of collagen, α-smooth muscle actin (α-SMA) and transforming growth factor-β1 (TGF-β1) in liver tissue was determined. Electron microscopy was used to perform ultrastructural analysis of the livers. Results. Hepatic fibrosis was induced by 8 weeks of TAA administration. However, following the administration of SI, collagen staining significantly declined as compared with the fibrosis group (p < 0.01). Less collagen fibers around the hepatic stellate cells (HSCs) were observed in HDg as compared to the fibrosis group and LDg. There was no significant difference in standard liver tests between the fibrosis group and the two treatment groups. The levels of PDGF-BB and TIMP-1 in the two SI-treated groups were significantly lower than in the fibrosis group (p < 0.01). The expression of α-SMA and TGF-β1 in HDg was less than that in the fibrosis group and LDg (p < 0.01). Conclusion. Administration of a high dose of SI resulted in an obvious inhibitory effect on liver fibrosis induced by TAA in rats. One hypothesis is that the effect may be related to the inhibition of HSC activation and proliferation.     

肝纤维化无创诊断的研究进展

肝纤维化是一种由不同肝病发展而来的威胁生命的疾病,是最常见的死因之一,以细胞外基质增加,组织重列并改建为特点。判断肝纤维化程度及炎症活动度的最可靠指标为肝脏活检,但活检是一项有创检查,应用有一定的限制,因而寻找准确、可靠地无创检查方法为肝纤维化的病情判断和疗效考核提供依据是非常有必要的。近年来,随着血清学和影像学的发展,血清标志物模型、瞬态弹性成像等可以比较准确的诊断肝纤维化,减少了对肝活检的需要,但是由于其各自的缺点至今没有一种无创方法可以替代肝活检的金标准地位,寻找一种理想的标志物仍需继续努力。