KCNQ1基因rs2237892多态性与合肥地区汉族人2型糖尿病的相关性

目的 探讨KCNQ1基因rs2237892多态性与合肥地区2型糖尿病(T2DM)的相关性.方法 运用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)技术,在合肥地区人群中对84例T2DM患者和104例健康对照者(NC组)KC-NQ1基因rS2237892多态性进行检测,并比较分析各组间基因型、等位基因频率、相关临床和生化指标.结果 T2DM组与NC组的KCNQ1基因rs2237892各基因型和等位基因比较差异无统计学意义,Logistic回归分析显示rs2237892位点CT基因型T2DM患病风险是CC基因型的1. 44倍(OR=1.44,95％CI:1.06～1.95,P=0.02).结论 KCNQ1 基因 rs2237892可能是合肥地区T2DM的易感基因之一.     

TCF7L2基因多态性与2型糖尿病的相关性分析

目的 探讨TCF7L2基因多态性与2型糖尿病(T2DM)发病风险的相关性.方法 选择合肥地区238例T2DM患者(T2DM组)和93例正常对照者(NC组),提取其外周血DNA.用ABI377测序仪进行测序分型,并用稳态模型评估胰岛素抵抗和胰岛β细胞功能.结果 共发现微卫星DG10S478的6个等位基因和7种基因型,等位基因X在T2DM组明显高于NC组,等位基因X的人群特异危险度为1.796%;与非携带等位基因X的人群相比,携带者胰岛素功能指数(HOMA-β)差异有统计学意义(P<0.05).结论 TCF7L2基因的微卫星(DG10S478)多态性与合肥地区人群T2DM发病风险可能相关,TCF7L2基因可能是通过影响胰岛β细胞功能从而导致糖尿病的发病风险增加.     

中国汉族人群中 KCNQ1基因多态性与2型糖尿病的相关性研究及对吡格列酮疗效的影响

目的探讨中国2型糖尿病(T2DM)患者中KCNQ1基因rs2237897多态性与T2DM的相关性及对吡格列酮疗效的影响。方法本研究采用病例-对照研究模式。使用聚合酶链反应-限制性片段长度多态(PCR-RFLP)方法对321例T2DM患者和345名健康对照者进行KCNQ1(potassium voltage-gated channel,KQT-like subfamily,member 1)基因rs2237897位点分型;选择51例患者给予连续12周每天30 mg吡格列酮治疗。检测计算体重指数(BMI)、空腹血糖(FPG)、餐后血糖(PPG)、空腹胰岛素(FINS)、餐后胰岛素(PINS)、糖化血红蛋白(HbAlc)、甘油三酯(TG)、总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-c)和高密度脂蛋白胆固醇(HDL-c)等指标。结果 KCNQ1基因rs2237897多态性与T2DM相关(OR=1.918,95%CI 1.113-3.075,P<0.05)。携带KCNQ1基因rs2237897 CT+TT基因型患者经吡格列酮治疗12周后的PPG(mmol/L)(DV-0.79±3.96 vs-2.75±3.8,P<0.05)下降值和DVPINS(mU/L)(DV 14.08±16.82 vs 28.69±19.11,P<0.05)增加值均显著低于野生CC基因型患者。结论中国汉族人群中KCNQ1基因rs2237897多态性与T2DM的易感性相关并影响吡格列酮的疗效。     

ATP结合盒转运体A1基因多态性与2型糖尿病及肥胖的相关性

目的 研究上海地区汉族人群中,ATP结合盒转运体A1(ABCA1)基因位点rs2020927的单核苷酸多态性与2型糖尿病(T2DM)及肥胖发病的相关性.方法 选取上海地区无亲缘关系的T2DM患者440例,根据体质量指数(BMI)分为肥胖组(n=252,BMI＞25 kg/m2)和正常体质量组(n=188,BMI＜25 kg/m2);另选取正常对照者315例.采用等位基因特异的实时PCR,对ABCA1基因位点rs2020927进行基因分型,并通过相关和Logistic回归分析,研究该位点与T2DM及肥胖的相关性.结果 ABCA1基因rs2020927位点基因型频率在不同组间有显著性差异(P=0.001),其中AA、AG、GG基因型频率在对照组人群中分别为43.8%、35.9%和20.3%;在正常体质量的T2DM组中分别为33%、53.2%和13.8%;在肥胖的T2DM组中分别为40.9%、47.2%和11.9%.基因型GG在T2DM肥胖组和对照组中有显著性差异(P=0.009),而T2DM正常体质量组和对照组之间无显著性差异(P＞0.05).结论 中国上海汉族人群中,ABCA1基因多态性位点rs2020927可能与T2DM及肥胖的发病相关.     

电压门控性钾通道Q亚家族成员1基因多态性与淮海地区2型糖尿病的关联研究

目的探讨电压门控性钾通道Q亚家族成员1(KCNQ1)基因多态性与中国淮海地区汉族人群2型糖尿病(T2DM)的关系。方法选取2010年12月—2011年7月徐州医学院附属医院内分泌科住院及门诊的T2DM患者200例为病例组,另选取同时期同地区体检中心筛选的健康人群200例作为对照组。采用聚合酶链式反应-限制性片断长度多态性(PCR-RFLP)方法对两组受检者进行基因多态性检测。结果 (1)对照组中KCNQ1 rs2237892位点CC、CT、TT基因型分别占36.0%(72/200)、51.0%(102/200)和13.0%(26/200),C、T等位基因频率分别为61.5%(246/400)和38.5%(154/400);病例组中CC、CT、TT基因型频率分别为47.5%(95/200)、44.0%(88/200)和8.5%(17/200),C、T等位基因频率分别为69.5%(278/400)和30.5%(122/400)。两组受试者KCNQ1rs2237892位点基因型分布及等位基因频率比较,差异均有统计学意义(P<0.05)。(2)对照组及病例组KCNQ1rs151290位点基因型分布及C、A等位基因频率比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。结论 KCNQ1 rs2237892位点多态性可能与中国淮海地区汉族人群T2DM的发病有关;而rs151290位点多态性可能与中国淮海地区汉族人群T2DM的发病无关。     

脂肪量和肥胖相关因子基因rs9939609多态性与2型糖尿病的关系研究

目的探讨脂肪量和肥胖相关因子(fat mass and obesity-related gene,FTO)基因rs9939609单核苷酸多态性(single nucleotide polymorphism,SNP)与2型糖尿病(type2diabetes,T2DM)的相关性。方法在重庆地区人群中随机选择2型糖尿病167例(T2DM组)和正常对照263例(NC组),应用TaqMan探针等位基因特异性杂交分析法检测FTO基因rs9939609单核苷酸多态性,计算基因频率分布及比较不同基因型亚组间的各种临床代谢参数。分析FTO基因多态性与T2DM的相关性。结果FTO基因rs9939609在T2DM组A等位基因的频率(16.17%)显著高于NC组(9.89%),A等位基因携带者患T2DM的风险为T等位基因携带者的2.012倍(OR=2.012,95%CI=1.266～3.197,χ2=8.759,P=0.003),FTO基因变异通过体质指数(BMI)与2型糖尿病相关,在T2DM组中,AA+AT基因人群的体质指数、腰围、餐后2h血糖明显高于TT基因人群。结论FTO基因rs9939609多态性位点的A等位基因可能是T2DM的风险等位基因,FTO基因可能是中国汉族人T2DM及动脉硬化的易感基因之一。     

单核细胞趋化蛋白-1A-2518G基因多态性与2型糖尿病及葡萄糖耐量异常的关系

目的 探讨单核细胞趋化蛋白-1(MCP-1)A-2518G基因多态性与葡萄糖耐量异常(IGT)、新发2型糖尿病(T2DM)的关系.方法 对111例健康人(NC组)、82例IGT患者(IGT组)及76例新发T2DM患者(T2DM组)采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性技术,观察MCP-1 A-2518G基因多态性,分析其与IGT和T2DM的关系.结果 IGT、T2DM组与NC组的MCP-1等位基因和基因频率比较差异无统计学意义(P＞0.05),logistic回归分析结果显示,腰臀比、胰岛素抵抗指数、MCP-1 AA是IGT及新发T2DM发病的独立危险因素(P＜0.05).结论 MCP-1 A-2518G基因多态性可能参与IGT及新发T2DM的发病机制,AA基因携带增加人群IGT及新发T2DM的患病风险.     

DRD2基因C957T多态性与中国汉族精神分裂症的相关性

目的 本研究拟在调查DRD2基因的变异与SZ发病的相关性.探讨精神分裂症(SZ)与多巴胺D2受体基因的C957T(rs6277)多态性的相关性.结果 发现rs6277与SZ具有相关性,T为易感等位基因(OR=1.58,95%CI=1.03～2.43,P=0.034).方法 在中国汉族人群中收集了421个SZ患者和403个正常对照组健康人,对DRD2基因的rs6277多态性位点进行了基因分型.进行了该位点与疾病的等位基因和基因型的相关性分析.讨论精神分裂症是一种复杂的遗传性疾病,多巴胺功能异常对疾病的发生具有重要影响.由于DRD2在多巴胺信号传递中具有关键作用,因此DRD2基因可能与SZ的发病风险相关.本研究提示C957T的T等位基因可能在SZ的遗传易感性中发挥一定作用,支持DRD2基因与SZ的发病相关.     

IGF2BP2基因rs4402960多态性与内蒙古地区汉族人群2型糖尿病的相关性研究

目的 探讨内蒙古地区汉族人群胰岛素样生长因子2 mRNA结合蛋白(IGF2BP2)基因rs4402960单核苷酸多态性的等位基因和基因型频率分布与2型糖尿病(type 2 diabetes,T2DM)的相关性.方法 采用等位基因特异性聚合酶链反应(AS-PCR)对360例内蒙古地区汉族人(T2 DM组166例,正常对照组194例)rs4402960进行基因分型.结果 T2 DM组中rs4402960的T等位基因频率和TT、GT基因型频率分别为41.6％、12.1％和59.0％,均高于正常对照组的10.6％、3.6％和13.9％(P均＜0.05);而T2 DM组的GG基因型频率为28.9％,低于正常对照组的82.5％ (P＜0.05).携带T等位基因是患T2 DM的危险因素(OR=6.02,95％CI=4.075～8.895).结论 IGF2BP2基因rs4402960多态性位点的T等位基因可能是T2 DM的风险等位基因,该位点G/T多态性与内蒙古地区汉族人群T2 DM具有相关性,可能是内蒙古地区汉族人T2 DM的易感基因之一.     

单基因变异与中国北方汉族2型糖尿病遗传易感性研究

目的在东亚和西非人群中分别进行的全基因组关联研究筛查出KCNQ1基因的rs2237892,AP3S1基因的rs3756555,MAN2A1基因的rs2015698为2型糖尿病易感位点,ALDH7A1基因rs2306617则与肥胖存在关联,而这些位点的作用尚未在中国北方汉族人群中进行探讨,本研究的目的是在中国北方汉族2型糖尿病患者中对这些可能的易感位点进行复制研究。方法应用基质辅助激光解吸电离飞行时间质谱对KCNQ1基因的rs2237892,AP3S1基因的rs3756555,MAN2A1基因的rs2015698,ALDH7A1基因的rs2306617在无血缘关系的537名2型糖尿病患者和510名对照者中进行基因分型。结果 rs2237892和rs3756555位点的C等位基因显著增加2型糖尿病遗传易感性(P=0.002,P=0.003)。该显著性关联在调整年龄、性别和体质量指数(body mass index,BMI)后仍然存在(OR=1.51,95%CI:1.17～1.95,P=0.002;OR=1.48,95%CI:1.14～1.92,P=0.003)。未能发现rs2015698和rs2306617与2型糖尿病存在关联。通过对对照人群研究发现,调整年龄、性别和BMI后,rs2237892位点CC基因型空腹血糖显著高于其他2基因型(P=0.020);与其他两基因型相比,rs3756555位点CC基因型BMI略有降低(P=0.050)。结论 KCNQ1基因和AP3S1基因遗传变异与中国北方汉族2型糖尿病遗传易感性相关。     

基于纵向监测队列的2型糖尿病与甲状腺结节的关联性

目的 研究2型糖尿病与甲状腺结节之间的关系,探讨影响甲状腺结节的危险因素,为预防甲状腺结节的发生提供参考.方法 构建多中心健康查体人群队列,体检者进入队列时均无甲状腺结节,共有15 528人进入随访队列,应用广义估计方程(GEE)模型研究2型糖尿病与甲状腺结节之间的关联.结果 2010年结束随访时共检出甲状腺结节患者1 592人,2型糖尿病组和健康体检组发病密度分别为36.33/1 000人年和28.55/1 000人年,两组之间差异有统计学意义(χ²=14.80, P <0.001).在控制了其他潜在的混杂因素后,多因素GEE模型发现2型糖尿病与甲状腺结节之间具有关联性(RR =1.299, P=0.001).结论 2型糖尿病是甲状腺结节的独立危险因素.     

2型糖尿病患者的焦虑、抑郁情绪分析

目的 探讨心理因素与糖尿病患者的关系。方法 选择上海市164例社区糖尿病病例和62例社区正常人群进行病例对照研究，并采用Zung焦虑自评量表和抑郁自评量表测量研究对象的心理状况。结果 通过多元Logistic回归分析校正混杂因素后，焦虑或抑郁为因变量时糖尿病OR分别为15．87(95％CI：2．00-125．95)N3．18(95％CI：1．59-6．36)。结论 焦虑、抑郁等心理状况与2型糖尿病有一定关联性，但尚不明确其因果关系。     

Mutation analysis of potassium channel genes KCNQ1 and KCNH2 in patients with long QT syndrome

Objective To determine mutations of two common potassium channel subunit genes KCNQ1, KCNH2 causing long QT syndrome (LQTS) in the Chinese.Methods Thirty-one Chinese LQTS pedigrees were characterized for mutations in the two LQTS genes, KCNQ1 and KCNH2, by sequencing.Results Two novel KCNQ1 mutations, S277L in the S5 domain and G306V in the channel pore, and two novel KCNH2 mutations, L413P in the transmembrane domain S1 and L559H in the transmembrane domain S5 were identified. The triggering factors for cardiac events developed in these mutation carriers included physical exercise and excitation. Mutation L413P in KCNH2 was associated with the notched T wave on ECGs. Mutation L559H in KCNH2 was associated with the typical bifid T wave on ECGs. Mutation S277L in KCNQ1 was associated with a high-amplitude T wave and G306V was associated with a low-amplitude T wave. Two likely polymorphisms, IVS11 +18C >T in KCNQ1 and L520V in KCNH2 were also identified in two LQTS patients.Conclusions The mutation rates     

TCF7L2基因多态性与2型糖尿病及发病风险的关系研究

目的 探讨湖北恩施地区汉族人群TCF7L2基因多态性与2型糖尿病及发病风险的关系。方法 采用PCR-RFLP法对湖北恩施地区258名新诊断2型糖尿病患者及239名健康对照者进行基因多态性检测,并进一步分析2型糖尿病及发病危险和TCF7L2基因多态性的关系。结果 ①2型糖尿病组的腰围、体重指数、空腹血糖、HbAlc和甘油三酯明显高于正常对照组。②2型糖尿病组和对照组相比．TCF7L2的TT基因型分布频率显著升高,且在人群中,携带TT基因型的患病风险是CC基因型的2．14倍。③Logistic 多元回归分析显示,HbAlc、BMI、TCF7L2基因多态性和TG与2型糖尿病的发生相关明显。进一步对2型糖尿病不同基因型的HbAlc、BMI和TG水平进行分析,发现在3个基因型之间这些因素存在差异。结论 在湖北恩施地区汉族人群中,TCF7L2基因多态性和2型糖尿病发生风险相关。     

老年2型糖尿病患者慢性并发症患病率及其相关因素分析

目的分析老年2型糖尿病患者慢性并发症的患病率及相关危险因素。方法选择2017年1～12月我院内分泌科住院的286例老年2型糖尿病患者,收集所有患者的临床资料以确定住院原因,分析慢性并发症的患病率及临床特点,二分类Logistic法分析2型糖尿病慢性并发症的相关因素。结果 (1)老年2型糖尿病患者住院的主要原因是慢性并发症和高血糖,分别占60.8%和33.0%;(2)老年2型糖尿病患者中慢性并发症的患病率:糖尿病肾病17.83%,视网膜病变24.13%,周围神经病变51.40%,周围血管病变62.59%,心血管病变32.17%,脑血管病变26.22%。患者的年龄、收缩压、甘油三酯、低密度脂蛋白胆固醇、血尿酸、空腹血糖、空腹C肽是并发症的相关危险因素。结论 (1)老年2型糖尿病患者住院的主要原因是慢性并发症和高血糖;(2)年龄是2型糖尿病慢性并发症的不可控因素;收缩压、血尿酸、空腹血糖及低密度脂蛋白胆固醇是所有2型糖尿病慢性并发症的可控危险因素;低密度脂蛋白胆固醇是微血管病变的主要可控危险因素;积极综合治疗可控因素尤为重要。     

KCNQ1和KCNH2基因与家族性阵发性房室交界折返性心动过速的关系

目的：分析离子通道基因KCNQ1和KCNH2与家族性阵发性房室交界折返性心动过速（FPAVJRT）的关系，以探讨FPAVJRT发生的分子遗传机制。方法:在一个FPAVJRT大家系中，采用PCR直接测序技术，对KCNQ1和KCNH2基因的所有外显子和附近的部分内含子进行序列测定。结果：KCNQ1基因存在5种突变，其中2个位于外显子区域，但均为同义突变，另外3个位于内含子区域；而KCNH2基因存在3种突变，但均位于内含子区域。结论:在该FPAVJRT家系中，KCNQ1和KCNH2基因存在8种突变，但均为非致病突变，提示KCNQ1和KCNH2基因以外的基因可能才是FPAVJRT致病基因。     

KCNQ1和KCNH2基因与先天性长QT综合征的关系

目的　分析离子通道基因KCNQ1和KCNH2与先天性长QT综合征 (long QTsyndrome ,LQTS)的关系 ,以探讨LQTS发生的分子遗传机制。方法　在一个LQTS(JervellLange -Nielsen综合征型 )大家系中 ,采用PCR -直接测序技术 ,对KCNQ1和KCNH2基因的所有外显子和附近的部分内含子进行序列测定。结果　KCNQ1基因存在两种突变 ,其中一个位于外显子区域 ,但为同义突变 ,另外一个位于内含子区域 ;KCNH2基因也存在两种突变 ,均位于内含子区域。这四种单核苷酸有多态性 ,与现有报道不同。结论　在该LQTS家系中 ,KCNQ1和KCNH2基因存在四种突变 ,但均为非致病突变 ,提示KCNQ1和KCNH2基因以外的基因可能才是LQTS致病基因。KCNQ1基因和KCNH2基因存在新的单核苷酸多态性。