低纯度熊果酸对小鼠致变性及其拮抗作用的研究

目的研究熊果酸(Ursolic Acid,UA)的致突变作用及其拮抗作用。方法采用小鼠骨髓嗜多染红细胞微核实验、小鼠染色体畸变实验、小鼠精子畸形实验和改进的小鼠骨髓嗜多染红细胞微核实验、染色体畸变实验、小鼠精子畸形实验,通过检测骨髓嗜多染红细胞微核率、染色体畸变率和精子畸形率来研究熊果酸的致突变性和抗突变性。结果熊果酸各致突变实验组(HUA、MUA、LUA)与阳性对照组(环磷酰胺,CP)相比,差异有统计学意义(P0.05),表明熊果酸没有致突变性;熊果酸抗突变实验组(HUA+CP、MUA+CP和LUA+CP)与阳、阴性对照组相比,差异有统计学意义(P0.05),表明熊果酸可降低环磷酰胺诱发的细胞微核、染色体畸变率和精子畸形率。结论在本试验条件下,熊果酸无致突变作用,具有一定的拮抗作用。     

来氟米特3-甲基异构体对小鼠的致突变实验

目的:观察来氟米特3-甲基异构体的致突变作用。方法:取小鼠分为空白对照组、溶剂对照组、阳性对照组和来氟米特3-甲基异构体受试药不同剂量组;分别采用Ames实验观察每皿回变菌落数、小鼠骨髓嗜多染红细胞微核实验观察微核率、小鼠精子畸变实验观察精子畸变率。结果:Ames实验中受试药各剂量组回变菌落数均未超过溶剂对照组回变菌落数的2倍,实验结果为阴性;小鼠骨髓嗜多染红细胞微核实验及小鼠精子畸变实验中受试药各剂量组与空白对照组比较,微核率及精子畸变率无明显差异(P>0.05)。结论:在本次实验条件下,来氟米特3-甲基异构体未显示有致突变作用。     

中药细辛的遗传毒性实验研究

目的研究中药细辛的遗传毒性,为临床用药提供理论依据。方法应用小鼠骨髓嗜多染红细胞微核实验和精子畸形实验,观察细辛水煎液在小鼠体内对雄性体细胞和生殖细胞遗传物质的损伤,通过微核率和畸形率评价细辛对雄性小鼠的遗传毒性作用。结果细辛水煎液能明显诱发小鼠骨髓嗜多染红细胞微核和小鼠精子畸形,具有致突变作用。结论中药细辛作为临床常用的中草药,临床应用时需考虑其遗传毒性。     

血红素铁胶囊的致突变性

目的探讨血红素铁胶囊的致突变性。方法采用常规的小鼠骨髓嗜多染红细胞微核试验、小鼠精子畸变试验和Ames试验。结果褪黑素片小鼠骨髓嗜多染红细胞微核试验、小鼠精子畸形试验和Ames试验结果均为阴性。结论在本试验条件下,血红素铁胶囊未显示有致突变作用。     

迷迭香酸对γ射线致小鼠骨髓嗜多染红细胞微核的保护作用

目的研究迷迭香酸对γ射线致小鼠骨髓嗜多染红细胞微核的保护作用。方法以骨髓嗜多染红细胞微核形成率为观测指标,C57BL/6J小鼠经60Coγ射线1～3 Gy照射24 h后观察骨髓嗜多染红细胞微核发生率的变化以选择合适的照射剂量;C57BL/6J小鼠经60Coγ射线2Gy照射后不同时间观察骨髓嗜多染红细胞微核发生率的变化以选择照射后取骨髓的时间;2 Gy照射前经迷迭香酸处理的C57BL/6J小鼠照后24 h观察骨髓嗜多染红细胞微核发生率的变化,以确定迷迭香酸对小鼠微核保护作用的剂量效应与时间效应。结果 2 Gy照射24 h后小鼠骨髓嗜多染红细胞微核发生率增加比较明显,适合作为小剂量照射条件;照射后24 h或48 h骨髓嗜多染红细胞微核发生率增加比其他时间明显;经迷迭香酸100 mg/kg连续7次处理后的受照射小鼠骨髓细胞中,微核发生率（6.50‰）明显低于单纯照射组（23.65‰）。结论迷迭香酸对γ射线致骨髓嗜多染红细胞微核具有保护作用。     

Mutagenicity tests on epristeride in vitro and in vivo

目的：评价治疗良性前列腺肥大的新药依立雄胺（Ｅｐｒ）的遗传影响．方法：１）鼠沙门氏菌体外回复突变试验测试能否诱发基因突变；２）ＣＨＬ细胞染色体的损伤和畸变实验；３）ＩＣＲ小鼠一次ｉｇＥｐｒ后测试是否导致骨髓嗜多染红细胞染色体的损伤；４）昆明种小鼠连续ｉｇＥｐｒ５ｄ，３０ｄ后统计精子头部异常情况．结果：１）Ｅｐｒ不诱导细菌回复突变．２）ＣＨＬ细胞染色体畸变低于３％不造成细胞染色体损伤．３）Ｅｐｒ不诱导小鼠嗜多染红细胞微核的形成．４）Ｅｐｒ高、中、低剂量组引起的头部畸形率分别为５．３％±２．７％，５．３％±１．９％，５．２％±１．２％，与对照组相比不引起显著的精子头部异常．结论：Ｅｐｒ在体内外实验中没有表现出遗传毒性．     

复方虫草合剂的急性毒性和致突变性研究

目的研究复方虫草合剂的急性毒性和致突变性。方法小鼠急性毒性试验、Ames试验、小鼠骨髓嗜多染红细胞微核试验、小鼠精子畸变试验。结果该复方虫草合剂对雌雄小鼠经口的最大耐受剂量均大于15g.kg-1BW,属于无毒级。Ames试验、小鼠骨髓嗜多染红细胞微核试验、小鼠精子畸变试验结果均为阴性。结论在本次试验条件下,该复方虫草合剂为无毒物质,未显示有遗传毒性作用。     

桉叶油毒性及其对环磷酰胺致小鼠骨髓微核及精子畸形的保护作用

目的探讨桉叶油对环磷酰胺(CP)致小鼠遗传毒性的保护作用。方法①毒性实验:小鼠ig给予桉叶油1700,1750,1800,1850和1900mg·kg-1,检测桉叶油的半数致死量(LD50)。另小鼠分别ig给予桉叶油100,200和400mg·kg-1及花生油(阴性对照)组,每天1次,连续5d。阳性对照组ip给予CP40mg·kg-1,每天1次,共给2d。检测小鼠骨髓嗜多染红细胞微核率。30只雄性小鼠,分别ig给予按叶油100,200和400mg·kg-1和花生油,阳性对照组ip给予CP40mg·kg-1,每天1次,连续5d。观察小鼠精子畸形率。②保护作用实验:小鼠按照如下分组给药:CP+桉叶油400,200和100mg·kg-1,花生油+CP,CP组。第4天与阳性对照组一起ip给予CP40mg·kg-1,每天1次。第5天给药后测定小鼠骨髓微核率。30只雄性小鼠按分组,第6天起与阳性对照组一起每天ip给予CP40mg·kg-1,连续5d,实验共10d。测定小鼠精子畸形率。结果①毒性实验:桉叶油的LD50为1824.01mg·kg-1,95%可信限为(1799.48～1851.19)mg·kg-1。桉叶油对小鼠骨髓嗜多染红细胞微核率和精子畸形率无影响。②保护作用实验:桉叶油100,200和400mg·kg-1组的微核率和精子畸形率明显低于未ig给予桉叶油的CP诱发的微核率和精子畸形率(P<0.05)。结论桉叶油对小鼠无明显的遗传毒性,可降低CP所致小鼠骨髓嗜多染红细胞微核率和精子畸形率。     

薏苡仁多糖急性毒性及遗传毒性试验研究

目的了解薏苡仁多糖的毒理学安全性。方法小鼠急性毒性试验和遗传毒性试验（Ames试验、小鼠骨髓嗜多染红细胞微核试验、小鼠精子畸形试验）。结果薏苡仁多糖的小鼠经口LD50〉20g·kg^-1;在Ames试验、小鼠骨髓嗜多染红细胞微核试验、小鼠精子畸形试验中均呈阴性反应,未显示有遗传毒性作用。结论薏苡仁多糖基本无毒性。     

灵芝孢子油急性毒性及致突变性研究

目的了解灵芝孢子油的毒理学安全性。方法小鼠急性毒性试验和遗传毒性试验(Ames试验、小鼠骨髓嗜多染红细胞微核试验、小鼠精子畸形试验)。结果灵芝孢子油的小鼠经口LD50>20 g.kg-1BW,为实际无毒级物质;在Ames试验、小鼠骨髓嗜多染红细胞微核试验、小鼠精子畸形试验中均呈阴性反应,未显示致突变作用。结论灵芝孢子油基本无毒性和无致突变性。     

三氯化磷远期效应的初步研究

研究结果表明,1/30LD_(50)PCl_3可导致胎鼠非特异性骨骼改变,但未引起人和小鼠骨髓细胞、外周血淋巴细胞染色体和微核率异常,精子畸变率亦未见异常增高。     

银参胶囊遗传毒性研究

目的探讨银参胶囊的遗传毒性。方法选用SPF级健康ICR小鼠,通过Ames试验、小鼠骨髓细胞微核试验、小鼠睾丸染色体畸变试验等遗传毒性试验验证银参胶囊的安全性。结果 Ames试验中,银参胶囊在8~5 000μg/皿剂量范围内,无论是否加入哺乳动物肝脏微粒体酶(S9),鼠伤寒沙门菌TA97,TA98,TA100,TA102等4株菌的回复突变菌落数均未出现剂量依赖性增加;微核试验中,2 500,5 000,10 000 mg/kg剂量组均未见骨髓中含微核的嗜多染红细胞数增加;小鼠睾丸染色体畸变试验中,药物质量分数为2 500,5 000,10 000 mg/kg时,细胞的染色体畸变率均未出现剂量依赖性增加。结论银参胶囊未显示致突变作用,可初步判定其在遗传毒性方面是安全的。     

西洋参胶囊对小鼠骨髓细胞染色体和微核的影响

目的通过小鼠骨髓细胞染色体畸变和微核实验,探讨昂立西洋参胶囊对小鼠骨髓细胞的遗传毒性。方法以0.9,1.8,3.6 g.kg 1剂量的昂立西洋参胶囊给小鼠灌胃,取小鼠股骨骨髓制备骨髓细胞标本,分别观察并计算各组小鼠的染色体畸变率和微核率。结果各剂量组小鼠骨髓细胞染色体畸变率和微核率与空白对照组比较均无显著性差异(P>0.05),而阳性对照组环磷酰胺与空白对照组比较有显著性差异(P<0.01)。结论昂立西洋参胶囊各剂量组对小鼠骨髓细胞染色体和微核均无影响。     

桑黄多糖对小鼠骨髓细胞微核和染色体的影响

目的通过小鼠细胞染色体畸变和微核试验,探讨桑黄多糖对小鼠骨髓细胞的遗传毒性。方法试验设3个剂量组为2.5g·kg-1、5.0g·kg-1、10.0g·kg-1BW,经口灌胃进行试验,取小鼠骨髓制备骨髓细胞标本,分别观察并计算各剂量组小鼠的染色体畸变率和微核率。结果桑黄多糖各剂量组小鼠骨髓细胞染色体畸变率和微核率与空白对照均无显著性差异（P〉0.05）,而阳性对照组环磷酰胺与空白对照组比较有显著性差异（P〈0.01）。结论桑黄多糖各剂量组对小鼠骨髓细胞染色体和微核均无影响。     

聚乙二醇修饰降纤酶的遗传毒性评价

目的检测聚乙二醇修饰降纤酶的遗传毒性。方法应用鼠伤寒沙门菌回复突变试验(Ames试验)、体外培养CHO细胞染色体畸变试验和小鼠骨髓微核试验检测聚乙二醇修饰降纤酶的遗传毒性。结果 Ames试验结果显示每平皿100、20、4、0.8、0.16 U各个剂量组,在加或不加S9代谢活化系统时对组氨酸缺陷型鼠伤寒沙门菌TA97、TA98、TA100、TA102及TA1535所诱发的回复突变菌落数均与溶剂对照的突变菌落数相近。体外培养CHO细胞染色体畸变试验结果显示2.5、5.0和10.0 U.mL-1各个剂量组在加S9代谢活化系统于24 h和不加S9代谢活化系统于24 h、48 h培养的CHO细胞染色体畸变率与溶剂对照组比较均无显著差异(P>0.05)。小鼠骨髓微核试验显示425、850、1700 U.kg-1各个剂量组对ICR小鼠的微核诱发率与溶剂对照组比较均无显著差异(P>0.05)。结论聚乙二醇修饰降纤酶对鼠伤寒沙门菌无致突变性,对哺乳动物培养细胞的染色体无致畸变作用,对ICR小鼠无诱发骨髓嗜多染红细胞微核的效应。表明聚乙二醇修饰降纤酶在本实验条件下无遗传毒性。     

五味子多糖的抗突变作用研究

目的:研究五味子多糖对环磷酰胺(CP)致小鼠微核率、染色体畸变率改变的影响,以探讨其对突变的拮抗作用。方法:50只小鼠随机分成5组,连续7d给予不同剂量的五味子多糖,于第8天给予环磷酰胺,之后取骨髓常规制片,光学显微镜观察计数微核和染色体个数。结果:五味子多糖可抑制微核率;还可降低染色体畸变率。结论:五味子多糖具抗突变作用。     

E838对小鼠骨髓细胞染色体的辐射防护作用

目的探讨E838对γ射线照射小鼠骨髓细胞染色体损伤的防护作用。方法将615小鼠,随机分为对照组、辐射对照组、E838组、炔雌三醇(EE3)组。E838组和EE3组分别腹腔注射E838和EE3,另两组给予等体积茶油,第3次给药24 h后进行剂量为1.5 Gy的137Csγ射线全身照射,观察其骨髓细胞染色体畸变率。结果 E838组、EE3组骨髓细胞染色体畸变与辐射对照组比较差异有统计学意义(P<0.01),E838组畸变细胞与EE3组比较差异有统计学意义(P<0.05)。结论 E838可降低辐射诱发的骨髓细胞染色畸变细胞数,对骨髓细胞染色体具有一定的辐射防护作用。     

参莲颗粒抗突变和抑瘤作用研究

目的:研究参莲颗粒的抗突变和抑瘤作用。方法:以小鼠骨髓细胞微核实验和睾丸染色体畸变实验观察参莲颗粒的抗突变作用;并观察参莲颗粒对S180和H22移植性肿瘤的抑制作用。结果:参莲颗粒对环磷酰胺诱发的小鼠骨髓细胞微核发生和丝裂霉素诱发的小鼠睾丸细胞染色体畸变均有显著的抑制效果;对S180和H22移植性肿瘤的生长有显著的抑制作用。结论:参莲颗粒对体细胞和生殖细胞的DNA损伤均有保护作用,对小鼠移植性肿瘤有较好的抑制作用。     

丹参注射液单次给药的毒性及遗传毒性研究

目的研究丹参注射液的单次给药毒性及遗传毒性,为评价其安全性提供毒理学依据。方法采用一次性给予丹参注射液,观察ICR小鼠产生的毒性反应;用体外细菌回复突变(Ames)实验、中国仓鼠肺成纤维细胞(CHL)体外染色体畸变实验、小鼠骨髓嗜多染红细胞微核实验进行丹参注射液的遗传毒性研究。结果在单次给药毒性中,5个剂量组动物死亡数分别为9,7,4,3和0只;Ames实验中,丹参注射液剂量分别为5 000,2 000,500,50和5μg·皿-1,无论加或不加哺乳动物肝脏微粒体酶(S9),各剂量组的回复突变菌落数均未出现剂量依赖性的增加,结果为阴性;在染色体畸变实验中,非活化条件或代谢活化条件下,细胞的染色体畸变率均未出现剂量依赖性增加;在微核实验中,与溶媒对照组比较,丹参注射液各剂量组中的微核率均无显著性差异。结论在本实验条件下,单次给药毒性研究中,丹参注射液小鼠静脉注射给药的LD50为68.72g·kg-1,95%可信限为66.92~70.58g·kg-1,其对小鼠的急性毒性可能靶器官组织为肺脏。遗传毒性实验结果均为阴性,即中药制剂丹参注射液无潜在的致突变性。     

蝉花孢梗束的毒性研究

目的对人工培植的蝉花孢梗束进行毒理学研究,评价其口服安全性。方法利用急性毒性试验、体外中国仓鼠肺细胞染色体畸变试验、骨髓细胞微核试验、鼠伤寒沙门氏菌回复突变试验和孕鼠致畸试验进行毒理学评价。结果急性毒性试验结果表明蝉花孢梗束对雌、雄大鼠急性经口最大耐受量(MTD)均>10 g/kg,属于无毒级;中国仓鼠肺细胞染色体畸变试验、骨髓细胞微核试验、鼠伤寒沙门氏菌回复突变试验以及3项遗传毒性试验的结果皆为阴性,未显示致突变性;蝉花孢梗束各剂量组在大鼠孕期体质量、死胎率、吸收胎率与阴性对照组比较差异无显著性(P>0.05),各剂量组胎鼠质量、胎鼠身长、前囟宽度与阴性对照组比较差异无显著性(P>0.05);各剂量组在胎鼠外观、内脏发育、骨骼发育检查上与阴性对照组比较差异无显著性(P>0.05)。结论在本研究条件下,未见蝉花孢梗束有急性毒性、遗传毒性,对孕鼠无致畸作用,具有良好的安全性。