五酯胶囊对肝移植受者他克莫司浓度的影响

目的评价五酯胶囊对肝移植受者术后服用他克莫司血药浓度的影响。方法选取60例肝移植受者,随机分成2组,试验组32例,口服他克莫司的同时,加服五酯胶囊;对照组28例,服用他克莫司,未服五酯胶囊,连续服药6个月,比较2组他克莫司的用量、血药浓度及肝肾功能生化指标。结果服用五酯胶囊后,试验组他克莫司血药浓度升高,相应减少服用量,试验组每日服用他克莫司剂量比对照组显著降低(P<0.01);但术后1,2,3,4,6月复查,2组他克莫司血药浓度及肾功能(Cr)无明显差异(P>0.05);试验组与对照组比较,肝功能(ALT)有所改善,差异有统计学意义(P<0.05)。结论五酯胶囊能明显提高肝移植受者他克莫司全血浓度,同时减少他克莫司服用量,降低患者医疗费用。     

护肝片提高肝移植受者他克莫司血药浓度临床观察

目的：评价应用护肝片提高肝移植受者全血他克莫司（FK506）药物浓度的疗效。方法：将56例肝移植术后长期服用FK506的受者作为研究对象,FK506和护肝片同时服用的受者为试验组（27例）,单纯口服FK506的受者为对照组（29例）;检测两组全血FK506浓度及肝、肾功能,作为临床评价指标。结果：试验组服药后FK506血药浓度比服药前分别增加了2.718±0.45ng·mL^-1,增幅达60.35%,两者比较有显著性差异（P〈0.01）;与对照组比较亦有显著性差异（P〈0.01）。停用护肝片后,全血FK506浓度明显降低,降幅达32.30%,差异有显著性（P〈0.01）。FK506和护肝片合用对肝、肾功能指标无明显不良影响。结论：护肝片能明显提高他克莫司药物浓度。     

五酯胶囊对肾移植受者他克莫司血药浓度的影响

目的：探讨应用五酯胶囊提高肾移植受者他克莫司血药浓度的可能性。方法：将50例肾移植术后长期服用他克莫司的受者（〉6个月）作为研究对象,他克莫司和五酯胶囊同时服用的受者为五酯胶囊组（26例）,单纯口服他克莫司的受者为对照组（24例）,检测两组他克莫司血药浓度谷值及肝、肾功能和空腹血糖,作为临床评价指标。结果：五酯胶囊组服药1周后他克莫司血药浓度谷值比服药前增加了（3.051±0.774）ng/mL,增幅达56.91%,服药前后比较差异有显著性（P〈0.01）;与对照组服药后比较亦有显著性差异（P〈0.01）。停用五酯胶囊1周后,他克莫司血药浓度谷值明显降低,降幅达35.36%,停药前后差异有显著性（P〈0.01）。他克莫司和五酯胶囊联用对肝、肾功能指标无明显不良影响,对4例肝功能异常的受者有降低丙氨酸氨基转移酶、天冬氨酸氨基转移酶的作用,未发现与药物相关不良反应导致停止治疗的记录。结论：五酯胶囊能明显提高他克莫司血药浓度谷值,同时可能对肝功能有保护作用。     

最优子集回归模型在预测肝移植受者他克莫司血药浓度中的应用

目的：建立肝移植受者他克莫司血药浓度简易估算方法。方法：收集37例肝移植受者口服他克莫司的176份稳态全血浓度数据,采用最优子集回归法建立他克莫司稳态血药浓度简易估算公式。结果：以浓度测定前4日他克莫司累积剂量预测他克莫司血药浓度的准确性及精密度较好,平均预测误差（0.04±2.5）ng/ml,平均绝对误差（2.00±1.45）ng/ml,80.8%的血药浓度数据绝对预测误差≤3.0ng/ml。结论：本方法预测他克莫司血药浓度准确性和精密度较好,简便迅捷。     

肝肾移植受者他克莫司血药浓度正常范围及其影响因素的初步研究

目的：对肝肾移植受者他克莫司血药浓度的正常范围及其影响因素进行研究。方法：我院选取2012年7月～2014年12月接受肝肾移植手术治疗的92例患者进行对他克莫司血药浓度的临床研究分析,在受者接受肝肾移植手术后,使用他克莫司与麦考酚酸酯与激素作用于受者机体,针对92例肝肾移植受体进行血液样本取样,测定血药浓度。结果：在临床检测过程中,发现术后他克莫司血药浓度波动较大（1.2～24ng/mL）;在血药浓度检测过程中发现,为达到药效与他克莫司对身体毒副作用的均衡,随着服药调整次数的增加,他克莫司的血药浓度增加（P<0.05）。结论：在临床用药过程中,若能找到他克莫司药力与血药浓度关系的规律,临床给药方案就会显得更加合理。     

胺碘酮与地尔硫(艹卓)控制快速心房颤动心室率的疗效观察

目的探讨胺碘酮与地尔硫[艹卓]对快速心房颤动（房颤）心室率控制的疗效和安全性。方法64例房颤患者随机分为胺碘酮组和地尔硫[艹卓]组。胺碘酮组33例，接受负荷量150mg静注后，以0．5～1．0mg／min维持静脉滴注，并据心率变化调节胺碘酮用量；地尔硫[艹卓]组用0．25mg／kg静注后，无效者120min重复应用同剂量地尔硫[艹卓]。每隔5min及每次用药前、后记录心率、血压及临床表现。结果胺碘酮组与地尔硫[艹卓]组控制心室率有效率分别为84．8％和90．3％；平均起效时间分别为（15．1±7．7）min和（8．7±4．1）min。胺碘酮组发生心动过缓2例，对心功能无影响，不良反应发生率6．1％；地尔硫[艹卓]组心动过缓3例，心功能恶化5例，不良反应发生率25．8％，二者比较，差异有统计学意义（P〈0．05）。结论胺碘酮控制心室率与地尔硫[艹卓]相比，同样有效。地尔硫[艹卓]起效迅速；但胺碘酮不良反应少，更加安全。     

霉酚酸对肝移植受者外周血单核细胞IMPDH活性的影响

目的 探讨中国肝移植受者术后早期外周血单核细胞次黄嘌呤核苷酸脱氢酶(IMPDH)活性变化与血浆霉酚酸(MPA)浓度变化之间的相关性。方法 22例肝移植受者术后应用他克莫司、霉酚酸酯(MMF)和糖皮质激素三联免疫抑制方案。移植后早期采集口服MMF前及服药后0.5,1,1.5,2,4,6,8,10,12 h外周血,检测MPA血药浓度,同时测定口服MMF前及后1,2 h外周血单核细胞IMPDH活性。结果 肝移植受者外周血单核细胞IMPDH活性存在个体间差异,与血浆MPA浓度之间呈显著负相关(P<0.05)。与服药前相比,服药后1 h IMPDH活性显著下降(P<0.05)。结论 肝移植受者口服MMF后外周血单核细胞IMPDH活性显著下降,可以作为MPA药效学监测指标。     

地尔硫■在器官移植和小儿肾病综合征患者中对他克莫司血药浓度的影响规律研究进展

他克莫司是钙调磷酸酶抑制剂型免疫抑制剂,在临床上有着广泛的应用,但它在体内血药浓度易受多种因素影响,部分患者常规剂量达不到有效治疗浓度。地尔硫■是非二氢吡啶类钙离子拮抗剂,通过抑制CYP3A代谢酶和P-糖蛋白活性,使他克莫司代谢和排出减少,从而导致血药浓度上升,临床常作为他克莫司保留剂以提高他克莫司治疗效果,减少患者药物治疗费用。该文综述了地尔硫■对他克莫司血药浓度的作用机制和在不同疾病状态下对患者血药浓度的影响规律,以期为临床使用地尔硫■作为他克莫司保留剂提供参考和借鉴。     

盐酸地尔硫[艹卓]延迟缓释微丸胶囊的人体药动学研究

目的 研究盐酸地尔硫[艹卓]延迟缓释微丸胶囊在健康成年人体内的药物动力学特征。方法 采用随机、开放、平行试验设计，24名健康受试者随机分成3组，每组8名，男女各半，分别单次口服低、中、高（90、180、270mg）盐酸地尔硫[艹卓]延迟缓释微丸胶囊，低剂量组每日1次口服90mg盐酸地尔硫[艹卓]延迟缓释微丸胶囊共6d多次给药。在不同时间点取静脉血，采用反相高效液相色谱法测定地尔硫[艹卓]的血药浓度。用DASVer2．0软件进行药物动力学参数计算。结果 健康受试者单剂量口服试验制剂盐酸地尔硫[艹卓]延迟缓释微丸胶囊90、180及270mg的主要药物动力学参数（均数±标准差）tmax分别为（8．8±2．0）、（10．5±1．4）和（11．0±1．1）h，Cmax分别为（67．43±32．74）、（169．44±92．00）和（191．23±81．81）ng·ml^-1，t1／2β分别为（14．6±7．8）、（16．9±6．3）和（16．0±6．1）h，AUC0～t分别为（1018．1±524．3）、（3069．1±1727．7）和（3749．5±1557．5）ng·h·mL^-1，AUC0～∞分别为（1470.5±814．7）、（4556．2±3128．3）和（5042．9±1861．7）ng·h·mL^-1。健康受试者多剂量口服盐酸地尔硫[艹卓]延迟缓释微丸胶囊主要药物动力学参数（均数±标准差）tmax为（9．0±2．3）h，Cmax为（81．92±33．70）ng．mL^-1，t1／2β为（14．3±7．7）h，AUC0-t为（1365．9±569．5）ng·h·mL^-1，AUC0～∞为（1814．5±1021．8）ng．h.mL^-1，Cav为（46．66±16．36）ng·mL^-1，DF为（1．1±0．4）。结论 盐酸地尔硫[艹卓]延迟缓释微丸胶囊释药时间明显滞后，达峰时间明显延长，具有延迟缓释特征。     

酶放大免疫法监测159例肾移植患者他克莫司血浓度结果分析

目的：探讨酶放大免疫法监测肾移植受者他克莫司谷浓度的情况及其对移植肾功能的影响。方法：回顾性分析酶放大免疫分析（EMIT）法监测159例肾移植受者术后2849例次他克莫司谷浓度的结果及肾移植术1个月后他克莫司谷浓度对血肌酐（Scr）的影响。结果：2466例次（占总例次的86．5％）他克莫司谷浓度值处于参考值范围,低于下线及高于上线参考值的比例分别为6．3％、7．1％;肾移植术1个月后,当他克莫司谷浓度值小于5μg·L^-1或大于20μg·L^-1时,Scr值升高显著（P〈0．05或0．01）,当他克莫司谷浓度值小于5μg·L^-1或大于15μg·L^-1时,Scr异常值的比例显著增加。结论：用EMIT法监测他克莫司谷浓度值,药物浓度控制比较稳定,5—15μg·L^-1是相对安全的浓度范围。     

肝移植受者他克莫司血药浓度早期预测方案及评估

目的:建立人工神经网络用于估算他克莫司血药浓度。方法:收集36例肝移植受者口服他克莫司的150份稳态全血浓度数据,采用遗传算法配合动量法优化网络参数,建立人工神经网络。结果:人工神经网络平均预测误差(MPE)与平均绝对误差(MAE)分别为0.05±3.01ng·mL-1和2.09±2.12ng·mL-1,78.3%血药浓度数据绝对预测误差≤3.0ng·mL-1。人工神经网络准确性及精密度优于多元线性回归。结论:人工神经网络预测可用于预测他克莫司血药浓度。     

地尔硫(廾卓)对肾移植受者他克莫司用量及肾功能的影响

目的:观察地尔硫(廾卓)(Dil)减少肾移植受者他克莫司(Tac)用量、改善肾功能的效能.方法:肾移植术后3周,将Dil用于36例服用Tac的肾移植受者,以同期30例受者为对照,观察两组用药后1年内Tac用量和肾功能变化.结果:用Dil后1周,该组Tac血浓度平均升高56%,术后12月内,每例Tac用量平均较对照组少380 mg,两组Tac血浓度无显著差异(P＞0.05);12月时,Dil组血肌酐明显低于对照组(126.1±36.3 vs.145.8±41.5μmol·L-,P＜0.05).结论:Dil可明显减少肾移植受者的Tac用量,对移植肾功能亦具有保护作用.     

肾移植患者他克莫司血药浓度监测的临床分析

目的：研究肾移植患者术后不同时间他克莫司血药浓度的监测情况,为临床使用他克莫司提供参考。方法：以110例肾移植患者为研究对象,统计分析术后时间、用药剂量、性别、年龄等因素与他克莫司血药浓度的关系。结果：肾移植手术1个月后,他克莫司用药剂量、血药浓度随术后时间的延长而逐渐下降,且血药浓度个体差异较大;同一时间段内,性别对血药浓度影响不大（P〉0．05）;术后同一时间段内,C组（年龄〉60岁）用药剂量、血药浓度均低于A组（年龄13-45岁）和B组（年龄45-60岁）（P〈0．05）,A、B组用药剂量、血药浓度未见明显差异（P〉0．05）。结论：他克莫司血药浓度监测可防止免疫过度、不足和药物毒性,有利于提高移植肾的长期存活率。     

地尔硫治疗变异型心绞痛46例

目的　静脉滴注及口服地尔硫艹卓 治疗变异型心绞痛的疗效。方法　 4 6例变异型心绞痛随机分成两组 ,2 3例应用静脉滴注及口服地尔硫艹卓 ,2 3例应用硝酸甘油滴注及口服消心痛 ,对照观察心绞痛及心电图改善程度。结果　临床总有效率地尔硫艹卓 组高于硝酸甘油组 ,差异有意义 (P <0 0 5 )。结论　静脉滴注及口服地尔硫艹卓 治疗变异型心绞痛 ,安全有效。     

五酯胶囊对肾移植受者他克莫司血浓度影响的临床研究

目的：研究五酯胶囊（Wuzhi-capsule,WZ）与他克莫司（Tacrolimus,Tac）联合应用对肾移植受者Tac血浓度的影响。方法：45名服用Tac＋WZ患者为试验组,45名单服Tac患者为对照组,以Tac全血浓度及肝、肾功能生化检测指标作为临床评价指标。结果：合用WZ患者Tac全血浓度与合用前比较明显增加（P〈0．01）,与对照组比较亦有显著性提高（P〈0．01）。WZ与Tac合用对肝、肾功能无明显影响。结论：WZ能明显升高肾移植受者Tac血浓度。在升高Tac血浓度的同时,WZ并不增加Tac的肝肾毒性反应。WZ与Tac合用可减少Tac用药量,节省Tac费用。     

他克莫司群体药动学在儿童肝移植中的研究进展

他克莫司治疗窗窄，药动学个体差异大，临床难以建立儿童受者的个体化治疗方案。群体药动学（PPK）在个体化给药研究方面有巨大优势。为了实现他克莫司在儿童肝移植受者中的个体化治疗，国内外学者致力于儿童肝移植受者的PPK研究，但各研究的结果存在差异。本文通过检索PubMed、Web of Science及Scopus数据库中的相关文献，着重分析了既往他克莫司PPK在儿童肝移植受者中的研究，总结影响他克莫司PPK参数的主要因素，期望应用PPK方法为构建儿童肝移植受者的个体化治疗方案奠定基础。     

人工神经网络预测肝移植术受者他克莫司血药浓度

建立人工神经网络用于估算他克莫司血药浓度。收集37例肝移植受者口服他克莫司的176份稳态全血浓度数据,采用遗传算法配合动量法优化网络参数,建立人工神经网络。人工神经网络平均预测误差(MPE)与平均绝对误差(MAE)分别为(0.02±2.40)ng.mL 1和(1.93±1.37)ng.mL 1,84.6%血药浓度数据绝对预测误差≤3.0 ng.mL 1。人工神经网络的准确性及精密度优于多元线性回归。结果表明,人工神经网络预测的相关性、准确性和精密度较好,简便迅捷,可用于预测他克莫司血药浓度。     

五酯胶囊与他克莫司合用对肾移植受者的成本与效果评估研究

目的 研究五酯胶囊(肝细胞损伤拮抗剂)与他克莫司胶囊(免疫抑制剂)合用,对肾移植受者他克莫司血浓度及其费用的影响.方法 64名肾移植患者,随机分为单用他克莫司组和他克莫司+五酯胶囊合用组,连续服药6个月.以他克莫司全血浓度及肝、肾功能生化检测指标,作为临床评价指标;同时计算患者用他克莫司的费用.结果 与合用前比较,合用五酯胶囊3,6个月后,患者他克莫司全血浓度、他克莫司血浓度/剂量比值,均明显增加(P<0.01或P<0.05),与对照组比较有显著性差异(P<0.01或P<0.05).五酯胶囊与他克莫司合用,对肝、肾功能无明显影响.合用五酯胶囊后,每位患者每年可节约购买他克莫司费的40%～60%,每年节省费用约合1.4～2.5万元.结论 五酯胶囊能明显升高肾移植受者他克莫司血浓度;五酯胶囊与他克莫司合用,可减少他克莫司用药量,明显节省他克莫司费用.     

五酯胶囊相较地尔硫?对他克莫司血药浓度的影响与CYP3A5基因多态性的关系

为明确五酯胶囊相较地尔硫?对他克莫司血药浓度的影响与细胞色素P450 (cytochrom P450, CYP) 3A5基因多态性的关系。本研究回顾性收集2014年11月至2018年3月于我院行肾移植术且术后应用他克莫司并联用地尔硫?(30 mg, bid)的患者病例共计170例,根据患者术后是否换用五酯胶囊(11.25 mg, bid)分为观察组(105例)与对照组(65例),检测患者CYP3A5*3基因多态性,比较不同CYP3A5*3基因型患者五酯胶囊相较地尔硫?对他克莫司血药浓度的影响,研究方案均符合相关伦理学规范。结果表明,五酯胶囊相较地尔硫?对他克莫司谷浓度/剂量(C0/D)的提升幅度在自身对照及对照组对照中均与患者CYP3A5*3基因型显著相关,观察组患者在由地尔硫?换用五酯胶囊后能够提升CYP3A5表达型患者他克莫司C0/D约76.8%,但在CYP3A5非表达型患者中则几乎无这一作用。五酯胶囊较地尔硫?在CYP3A5表达型患者中对他克莫司血药浓度的提升作用更强。     

1例儿童系统性红斑狼疮的治疗与用药分析

临床药师参与1例系统性红斑狼疮患儿的治疗,并制定他克莫司个体化分剂量给药方案,从基因多态性角度分析他克莫司血药浓度偏低的原因,并对应用地尔硫■提高他克莫司血药浓度这一超说明书用药的合理性进行评估。患儿经过个体化治疗后,他克莫司血药浓度达标,疗效稳定且未出现不良反应,同时给药便利性提高,经济负担减轻。