mTOR信号通路与肿瘤发生的机制研究

哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mammalian target of rapamycin,mTOR)是一种丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶,在调节细胞生长、增殖、调控细胞周期等方面起重要作用.mTOR信号通路构成复杂,其中多个元素都与肿瘤的发生相关.目前已有4种mTOR抑制剂投入临床使用.通过对mTOR分子结构、功能及其信号通路的深入研究,可以为进一步了解细胞生命活动的规律,探索肿瘤的诊断治疗提供新的思路和方法.     

铝致认知障碍相关信号通路机制的研究进展

铝为不溶性矿物质,是机体非必需元素。其性能优良,应用广泛,如铝制烹饪炊具、含铝食品添加剂、铝盐净化水、药品中铝等。大量研究表明,长期铝暴露可引起认知障碍,且与退行性神经系统疾病的发生密切相关。本文从铝对人体和动物认知的影响、病理学基础以及铝致认知障碍相关信号通路几方面对近几年铝致认知障碍相关信号通路机制的相关研究予以综述。     

胰腺炎症反应机制及相关信号通路研究进展

近年来对于胰腺炎相关信号通路研究层出不穷,目前胰腺炎发病具体机制不清,系列信号通路调控着胰腺细胞的生存周期。笔者通过探讨胰腺炎症反应机制及相关信号通路,期望为胰腺炎信号通路网络系统及精准治疗提供参考。     

WNT信号通路研究进展

WNT信号通路参与胚胎发育、组织稳态及细胞癌变等。早期有研究显示,WNT信号作为脊椎动物发育早期一个关键的调节因子,调节胚胎干细胞分化必需的内胚层和中胚层谱系,维持成年动物和人体器官干细胞的自我分化等。经典WNT信号通路通过调节原癌基因β-catenin的稳定性,使β-catenin基因产物在多种癌细胞中异常活化。大规模测序工作发现了WNT信号通路中几个新的常见突变位点,是由WNT通路进行正性或负性调节,这就表明WNT信号在癌变过程中具有复杂的机制。本文叙述了以影响β-catenin为路径的相关信号转录因子的最新进展与成果,以加深学者对WNT信号通路的了解,为研发有效的新型抗肿瘤药奠定了坚实基础。     

妊娠期高血压患者脐带血NO水平的研究

目的:了解妊娠期高血压患者脐带血NO水平。方法:采用李力等人的方法略加改进,对50例孕妇脐血一氧化氮水平分析,其中妊娠高血压组28例,正常孕妇组22例,采用硝酸还原酶法。结果:妊娠高血压组脐血NO2-/NO3-含量低于正常孕妇脐血NO2-/NO3-含量,差异有显著性(P<0.01)。结论:NO水平与血压呈负相关,了解妊娠期高血压对新生儿的影响。     

初级纤毛通过信号通路调控胚胎神经发育的研究进展

初级纤毛是从真核细胞表面延伸出来的一种特殊细胞器,细胞可通过初级纤毛来感知外界各种信号的变化,包括机械和化学信号,并且初级纤毛可协助细胞将胞外信号转化为胞内应答,通过信号通路调节各类细胞进程。近年来发现,初级纤毛在神经管畸形的发生发展中也具有重要作用。本文就初级纤毛与信号通路如何调控胚胎神经发育相关研究进展进行综述,以期为神经管畸形的发病机制的深入研究及防治提供参考。     

骨关节炎与Wnt信号通路

为了进一步探讨Wnt信号通路在骨关节炎发生、发展中的重要作用,对近年来骨关节炎与Wnt信号通路相关文献进行分析研究,发现Wnt信号通路在骨关节炎发生中的作用越来越受到重视,已证实Wnt信号通路在骨关节炎的病卜程中起着中心作用,并成为骨关节炎发病机制研究的新热点.     

mTOR信号通路与肿瘤

哺乳动物雷帕霉素靶蛋白（mammalian target of rapamycin,mTOR）是一种丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶,在感受营养信号、调节细胞生长与增殖中发挥关键性的作用。此外,mTOR在肿瘤的形成与发展过程中也起着重要作用。因此通过对mTOR的分子结构、功能以及其信号转导通路的深入研究,不仅可进一步了解细胞的生命活动规律,而且可为肿瘤诊断及治疗提供新的思路和方法。     

胚胎早期发育过程中主要信号通路的作用机制

胚胎发育始于受精卵,后者经过多次卵裂,胚胎的形态发生变化的同时,内部细胞也向不同谱系分化,为随后原肠胚的形成奠定基础。在胚胎早期发育过程中,多种信号通路参与了精细调控,如Hippo信号通路的差异性激活导致了滋养外胚层（trophectoderm,TE）和内细胞群（inner cell mass,ICM）的分化;成纤维细胞生长因子/细胞外信号调节激酶（fibroblast growth factor/extracellular signal-regulated kinase,FGF/ERK）信号通路使ICM进一步分化为原始内胚层（primitive endoderm,PE）和外胚层（epiblast,EPI）;骨形态发生蛋白（bone morphogenetic protein,BMP）信号通路及经典Wnt信号通路不仅与胚胎细胞的多能性相关,还在胚轴的建立中发挥重要作用;Notch信号通路和Nodal信号通路主要参与了胚胎左右不对称的形成等。综述胚胎发育早期的几条主要信号通路的作用,为深入了解胚胎早期发育及其调控提供参考。     

运动对高血压患者微血管反应性的干预效应及可能机制研究进展

在高血压的发生与发展中,微血管反应性下降都起到了重要作用.运动疗法可通过多种机制提高高血压患者微血管反应性,发挥降血压作用.本研究对高血压患者微血管反应性的变化特点以及运动对微血管反应性的干预效应及可能机制进行文献综述,旨在为高血压患者运动干预研究提供理论支撑.     

老年糖尿病及糖尿病合并高血压时血小板内L-精氨酸／一氧化氮代谢的改变

目的探讨老年糖尿病及糖尿病合并高血压时血小板内L-精氨酸（L—Arg）／一氧化氮（NO）代谢的改变，为临床治疗其血栓并发症提供理论依据。方法收集了我院门诊及住院的健康老年入15例，糖尿病患者15例及糖尿病合并高血压患者15例，采用放免法测定其血小板内L—Arg转运、一氧化氮合成酶（NOS）活性、NO及cGMP的含量。结果老年糖尿病及糖尿病合并高血压患者血浆NO含量、血小板内NOS活性、N0及cGMP含量均减低，与对照组比较P〈0．01。经EadieHafstee plot分析发现，老年糖尿病及糖尿病合并高血压患者血小板内L-精氨酸转运的最大速率（Vmax）明显低于对照组（P〈0．01），而米氏常数（Km）明显增高（P〈0．01）。转运效率（Vmax／Km）较对照组明显降低（P〈0．01）。结论老年糖尿病及糖尿病合并高血压患者血小板L—Arg转运功能明显受损，NOS活性及NO产量减低，导致血小板抗黏附和聚集的功能下降，老年糖尿病及糖尿病合并高血压患者易发生血栓并发症。     

高血压患者eNOS基因变异与饮酒间交互作用

目的：探讨丙皮型一氧化氮合成酶（eNOS)基因第7外显子G894T（Glu298Asp)变异与饮酒之间交互作用在高血压患病中的意义。方法：以某工厂人群中筛检出的、未经药物系统治疗的116名高血压患及136名血压正常对研究对象；运用PCR－限制性片段长度多态性检测G894T变异；用相加模型分析G894T变异与饮酒之间的交互作用；用人群归因危险度百分比计算人群中的病因分值。结果：G894T变异与饮酒之间对高血压患病具有正交互作用；归因交互效应为3．69；归因交互效应百分比为48．68％；纯因子间归因交互效应百分比为56．08％。用多元Logistic回归调整年龄、性别、吸烟、体重指数后，G894T变异与饮酒之间对高血压患病仍具有正交互作用。调整上述混杂因素后，归因交互效应为1．13；归因交互效应百分比为19．09％；纯因子间归因交互效应百分比为22．97％。在给定条件下计算的人群归因危险度百分比约为10％－15％。结论：eNOS基因G894T变异与饮酒之间交互作用在该研究人群高血压患病中具有重要意义；在仅仅对具有G894T变异与饮酒同时存在的这一小部分人群中控制饮酒可明显降低一般人群高血压患病危险。     

c-jun氨基末端激酶通路在一氧化氮诱导的软骨细胞凋亡中的作用

目的 利用一氧化氮(NO)供体硝普钠(SNP)和c-jun氨基末端激酶(JNK)抑制剂SP600125,研究JNK通路对NO诱导的兔关节软骨细胞凋亡的影响.方法 采用机械-酶消化法分离3周龄新西兰兔关节软骨细胞,甲苯胺蓝染色鉴定细胞后,SNP和JNK抑制剂SP600125作用于细胞24h,采用AnnexinV-FITC/PI流式细胞术和末端脱氧核苷酸转移酶介导的dUTP缺口末端标记技术(TUNEL)检测软骨细胞凋亡,免疫印迹(Western blot)法测定核因子(NF-κB)p65和p53蛋白的表达水平.结果 SNP作用于软骨细胞后,随着其浓度的增大,细胞早期凋亡率与对照组比较呈浓度依赖性增加,差异有统计学意义(P＜0.05),NF-κB p65和p53的表达分别出现上调,差异有统计学意义(P＜0.05);加入JNK抑制剂SP600125能抑制这种增加,差异有统计学意义(P＜0.05).结论 JNK信号转导通路在NO诱导的软骨细胞凋亡起着非常重要的作用,JNK的特异性抑制剂SP600125能以浓度依赖方式减少兔关节软骨细胞中NO诱导的凋亡和NF-κBp65及p53蛋白的表达活性.     

The role of nitric oxide radicals in removal of hyper-radiosensitivity by priming irradiation

In this study, a mechanism in which low-dose hyper-radiosensitivity (HRS) is permanently removed, induced by low-dose-rate (LDR) (0.2–0.3 Gy/h for 1 h) but not by high-dose-rate priming (0.3 Gy at 40 Gy/h) was investigated. One HRS-negative cell line (NHIK 3025) and two HRS-positive cell lines (T-47D, T98G) were used. The effects of different pretreatments on HRS were investigated using the colony assay. Cell-based ELISA was used to measure nitric oxide synthase (NOS) levels, and microarray analysis to compare gene expression in primed and unprimed cells. The data show how permanent removal of HRS, previously found to be induced by LDR priming irradiation, can also be induced by addition of nitric oxide (NO)-donor DEANO combined with either high-dose-rate priming or exposure to prolonged cycling hypoxia followed by reoxygenation, a treatment not involving radiation. The removal of HRS appears not to involve DNA damage induced during priming irradiation as it was also induced by LDR irradiation of cell-conditioned medium without cells present. The permanent removal of HRS in LDR-primed cells was reversed by treatment with inducible nitric oxide synthase (iNOS) inhibitor 1400W. Furthermore, 1400W could also induce HRS in an HRS-negative cell line. The data suggest that LDR irradiation for 1 h, but not 15 min, activates iNOS, and also that sustained iNOS activation is necessary for the permanent removal of HRS by LDR priming. The data indicate that nitric oxide production is involved in the regulatory processes determining cellular responses to low-dose-rate irradiation.     

妊娠期高血压疾病患者Hcy、NO及ET水平

目的:探讨孕妇血清同型半胱氨酸(Hcy)、一氧化氮(NO)及内皮素(ET)水平与妊娠期高血压疾病的相关性。方法:将研究对象分为3组:妊娠期高血压疾病组患者61例,其中轻度子痫前期组34例,重度子痫前期组27例;正常晚期妊娠组30例;正常育龄妇女组30例,检测各组血清Hcy、NO及血浆ET水平。结果:与正常育龄妇女组和正常晚期妊娠组比较,妊娠期高血压疾病组血清Hcy及血浆ET水平均明显升高,而NO水平显著下降,差异有统计学意义(P0.01);与轻度子痫前期组比较,重度子痫前期组血清Hcy及血浆ET升高,NO下降,差异均有统计学意义(P0.01)。各组血清Hcy水平与血浆ET水平呈正相关,与NO水平呈负相关;NO水平与ET水平呈负相关。结论:同型半胱氨酸、内皮素及一氧化氮水平与妊娠期高血压疾病发病及病情发展密切相关。     

microRNA x凋亡信号通路Y在人巨细胞病毒感染所致神经细胞凋亡中的作用及机制研究

目的研究microRNA x凋亡信号通路Y在人巨细胞病毒(HCMV)感染致神经细胞凋亡中的机制。方法选取2015年1月-2016年12月60例HCMC感染致神经细胞凋亡患者为观察组,选择正常凋亡60例为对照组,选择60例体检正常者为健康组,分析miRNAs在健康人、正常神经凋亡及HCMC感染致神经细胞凋亡患者中的表达。结果健康组、对照组miR-27a、miR-664b表达低于观察组,miR-30a表达高于观察组(P<0.05);TNM分级Ⅲ级~Ⅳ级、肿瘤数量>1个、肿瘤>5 cm及有血管侵犯HCMC感染致神经细胞凋亡血清miR-27a高表达率高于TNM分级为Ⅰ级~Ⅱ级、肿瘤数量1个、肿瘤≤5 cm及无血管侵犯HCMC感染致神经细胞凋亡患者(P<0.05);转染48 h、72 h后,HCMC感染致神经细胞凋亡细胞Caspase-3增殖计数高于未转染组(P<0.05)。结论microRNA x控制HCMV病毒复制,在HCMV感染致神经细胞凋亡中有抗病毒作用,可为HCMV感染治疗靶向点。     

高血压患者血压昼夜节律消失与一氧化氮和内皮素关系的研究

目的探讨高血压昼夜节律与血浆一氧化氮(NO)和内皮素(ET)及其与左心室肥大的关系。方法选择原发性高血压患者90例,根据24 h动态血压(24ABPM)检测结果将其分为血压昼夜节律正常组50例及血压昼夜节律消失组40例;另选血压正常者30例作为对照组。采用G riess法测NO,用放射免疫法测ET;采用PH ILIPS HD I 5000型彩色多普勒仪测定三组受试者的室间隔厚度(IVS),左室舒张末期内径(LVDd)、左室后壁厚度(LVPW)、左心室重量(LVM),以>215 g为左心室肥大的诊断标准。结果血压昼夜节律消失组与血压昼夜节律正常组比较,ET、IVS、LVPW、LVDd、和LVM均显著增高,NO、ET、NO/ET明显降低(P<0.05)。夜间血压下降率与NO、NO/ET呈正相关(r=0.467,0.267,0.713,P<0.05),与ET、IVS、LVPW、LVDd和LVM呈负相关(r=-0.761~-0.264,P<0.05)。结论NO和ET水平可能参与昼夜血压节律的调节,ET升高与血压昼夜节律消失有关,并加重左心室肥大。     

Increase in exhaled nitric oxide (eNO) after work-related isocyanate exposure

The objective of this study was to evaluate the role of eNO changes post inhalative isocyanate challenge tests (ΔeNO) with regard to specific asthmatic reactions and unspecific bronchial hyperresponsiveness (BHR) to predict clinical and subclinical responses of isocyanate workers. Methods: 55 workers with isocyanate-related respiratory complaints (29 with BHR and 25 without BHR) underwent occupational-type challenge tests. We determined eNO before, during and up to 22 h after diagnostic isocyanate challenge. Results: The 12 asthmatic responders (22%) in the isocyanate-challenge test showed the highest eNO changes 22 h after challenge as well as a significant association between these changes and BHR. There was a positive association between an eNO increase of >50% and an asthmatic response when compared to nonresponders with an odds ratio of 6.1; 95% CI 1.4–26.3; P=0.02. More than half of the employees with BHR (52%) but only 20% of those without BHR developed an eNO rise of >50% after 22 h. Furthermore, a significant positive association was found between the combination of BHR plus eNO increase of 50% after 22 h and the maximum sR_aw change (% of baseline value) during the period 0–22 h after isocyanate exposure. The combination of BHR and eNO increase of >50% was also associated with clinical symptoms during specific challenge tests (cough, shortness of breath, and/or rhinitis). Discussion and conclusions: An eNO increase 22 h post isocyanate challenge occurred in two-thirds of responders and in approximately half of nonresponders with BHR but only rarely in those without BHR. The combination of BHR and eNO increase in nonresponders may offer a new diagnostic tool to register subjects with an increased risk of developing occupational asthma. However, a large study group to perform follow-up investigations into this topic would be helpful to emphasize the importance of this finding.     

发作期哮喘儿童NO,NOS,MDA与肺功能的关系

目的　探讨儿童哮喘发作时血清一氧化氮 (NO)、一氧化氮合酶 (NOS)、丙二醛 (MDA)活性变化及与肺功能的关系。方法　分别测定 4 3例哮喘患儿 (哮喘组 )和 30例健康儿童 (对照组 )血清NO ,NOS ,MDA活性 ,进行统计学比较 ;测定 36例不同程度哮喘患儿血清NO ,NOS ,MDA活性及肺功能 ,与对照组和缓解组对比并进行相关性分析。结果　哮喘组血清NO ,NOS值明显高于对照组 (P <0 .0 0 1) ,MDA值亦高于对照组 (P <0 .0 5 )。与对照组血清NO ,NOS ,MDA值比较 ,轻度哮喘组无统计学意义 (P >0 .0 5 ) ;中度哮喘组具显著性意义 (NO ,NOS值P <0 .0 0 1,MDA值P <0 .0 5 ) ;重度哮喘组具高度显著性意义 (P <0 .0 0 1)。与缓解组第 1秒用力呼气流量(FEV1)、5 0 %肺活量时最大呼气流量 (FEF50 )比较 ,轻度哮喘组无统计学意义 (P >0 .0 5 ) ;中度哮喘组具高度显著性意义 (P <0 .0 0 1) ;重度哮喘组具高度显著性意义 (P <0 .0 0 1)。血清NO ,NOS ,MDA值与FEV1,FEF50 间存在正相关关系。结论　NO自由基和脂质过氧化物活性增强参与儿童哮喘的发病 ,哮喘程度越重 ,血清NO ,NOS ,MDA活性越高 ,而肺功能受损越重。     

牛磺酸对糖尿病大鼠视网膜NO及其合酶影响

目的 探讨牛磺酸对糖尿病大鼠视网膜一氧化氮(NO)及其合酶(NOS)表达的影响.方法 链脲佐菌素制备大鼠糖尿病模型,24只成年雄性SD大鼠随机分成对照组、糖尿病组、牛磺酸干预组,每组8只.牛磺酸干预组饲料添加1.2%牛磺酸.12周处死,取视网膜标本进行实验.硝酸还原酶测定NO含量,免疫组化法测定神经型一氧化氮合酶(nNOS)及诱导型一氧化氮合酶(iNOS)的表达.结果 糖尿病组与牛磺酸干预组NO含量表达为(2.138±0.260)和(1.053±0.159)μmol/L,差异有统计学意义(P<0.01);糖尿病组与牛磺酸干预组iNOS吸光度分别为(0.390±0.022)和(1.101±0.006),后者明显低于前者(P<0.01);牛磺酸干预组nNOS吸光度为(0.429±0.035),明显高于糖尿病组的(0.125±0.024)(P<0.01).结论 牛磺酸通过减少视网膜NO含量和影响iNOS、nNOS表达,改变糖尿病性视网膜病变(DR).