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晚期糖基化终产物对心肌细胞细胞周期和凋亡的影响 总被引:9,自引:3,他引:9
目的:探讨晚期糖基化终产物(advanced glycation end products,AGEs)对体外培养乳鼠心肌细胞细胞周期及凋亡的影响。方法:体外培养3-5d的乳鼠心肌细胞,用含1%和10%胎牛血清的DMEM培养基中继续培养24h,应用流式细胞仪和在位末端标记技术观察不同浓度AGEs(50、100μg/ml)对心肌细胞刺激12、24、48h后细胞周期分布、凋亡率及凋亡小体/凋亡细胞核分布的影响。结果:AGEs对心肌细胞细胞周期分布无明显影响;在正常培养液培养时,心肌细胞的凋亡随着培养时间延长而增加,24、48h与12h相比,凋亡小体/凋亡细胞核分别增加了0.55、1.23倍、AGEs可以明显增加心肌细胞的凋亡程度,并随着刺激时间、刺激浓度的增加而增加,50、100μg/ml AGEs组与对照组相比,凋亡小体/凋亡细胞核12、24、48h分别增加了0.74和1.21、1.15和1.78、0.83和1.19倍。结论:AGEs对心肌细胞细胞周期分布无影响,但可以通过增加心肌细胞凋亡率对心肌细胞造成损伤。 相似文献
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目的 研究十二指肠空肠旁路手术(duodenal jejunal bypass,DJB)对2型糖尿病(T2DM)大鼠肠神经细胞胰高血糖素样肽-1受体(glucagon-like peptide-1 receptor,GLP-1R)表达的影响,探讨DJB手术后肠神经GLP-1R表达、血清GLP-1分泌变化与血糖的关系。方法 雄性Wistar大鼠随机分为4组,每组8只:Wistar 大鼠对照组(W-C);Wistar 大鼠DJB手术组(W-DJB);T2DM模型对照组(T2DM-C);T2DM+DJB手术组(T2DM-DJB)。分别测定各组大鼠术前及术后第1、4、8周空腹血糖、空腹GLP-1,术前及术后第8周空腹胰岛素水平。术后第8周处死大鼠,免疫荧光、RT-PCR检测回肠末端肠肌间神经丛GLP-1R表达变化。结果 T2DM-DJB组大鼠肠神经丛表达GLP-1R的细胞数目为15.83±2.23,明显高于T2DM-C组大鼠表达GLP-1R的细胞数目8.50±2.67(P<0.01); GLP-1R mRNA在T2DM-DJB组大鼠肠神经丛表达水平为0.67±0.08,明显高于T2DM-C组大鼠GLP-1R mRNA的表达水平0.42±0.03(P<0.01); T2DM-DJB组大鼠术后空腹血糖、空腹胰岛素显著降低(P<0.01),空腹血清GLP-1显著升高(P<0.01)。W-DJB组大鼠术后GLP-1R表达水平、空腹血糖、空腹胰岛素和空腹血清GLP-1与W-C组大鼠相比差异无统计学意义(P>0.05)。结论 DJB手术能显著降低T2DM大鼠血糖,对正常大鼠无明显作用。 相似文献
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对糖尿病治疗药胰高血糖素样肽-1(GLP-1)受体激动剂和二肽基肽酶Ⅳ(DPP-Ⅳ)抑制剂的研究进展进行了综述.介绍了GLP-1的血糖调控机制,还对GLP-1受体激动剂(如Exendin-4,Exentide LAR,Liraglutide,CJC-1131,非肽类GLP-1受体激动剂)和DPP-IV抑制剂(如Sitagtiptin,Vildagliptin,Saxagliptin,Alogliptin)进行了详细的介绍,为2型糖尿病治疗药物的研发提供参考. 相似文献
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GLP-1受体激动剂及DPP-Ⅳ抑制剂的研究进展 总被引:2,自引:0,他引:2
对糖尿病治疗药胰高血糖素样肽-1(GLP-1)受体激动剂和二肽基肽酶Ⅳ(DPP-Ⅳ)抑制剂的研究进展进行了综述。介绍了GLP-1的血糖调控机制,还对GLP-1受体激动剂(如Exendin-4,Exentide LAR,Liraglutide,CJC-1131,非肽类GLP-1受体激动剂)和DPP-Ⅳ抑制剂(如Sitagliptin,Vildagliptin,Saxagliptin,Alogliptin)进行了详细的介绍,为2型糖尿病治疗药物的研发提供参考。 相似文献
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柿叶黄酮对缺氧复氧以及晚期糖基化终产物诱导的乳鼠心肌细胞凋亡的影响 总被引:12,自引:0,他引:12
OBJECTIVE: To investigate the effects of flavone extracted from the leaves of Diospyros kaki on the apoptosis of rat cardiac myocytes induced by hypoxia-reoxygenation and advanced glycation end products in vitro. METHODS: The cardiac myocytes were isolated from neonatal SD rats and cultured in vitro for 72 h. Apoptosis of the cultured cells was induced by hypoxia-reoxygenation and advanced glycation end products (AGEs) respectively, and the effects of flavone extracted from the leaves of Diospyros kaki on the cell apoptosis was observed by measuring the apoptotic rates using flow cytometry. RESULTS: Apoptosis of neonatal rat cardiac myocytes was induced by hypoxia-reoxygenation in a time-dependent manner (6.05% +/-0.46% vs 12.45% +/-1.66%, P< 0.05), and flavone treatment of the cells significantly lowered the apoptotic rates. AGEs alone also induced apoptosis of neonatal rat cardiac myocytes (11.03+/-0.39 vs 6.25+/-0.48, P< 0.05), which was inhibited by flavone (8.40+/-0.47 vs 11.03+/-0.39, P < 0.05). CONCLUSION: Flavone extracted from the leaves of Diospyros kaki can inhibit the apoptosis of in vitro cultured neonatal rat cardiac myocytes induced by hypoxia-reoxygenation and advanced glycation end products. 相似文献
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目的 分析肠道胰高血糖素样肽(GLP)-1受体表达水平与2型糖尿病(T2DM)及肥胖的关系。方法 选取2017年7月至2019年6月三亚中心医院接受结肠外科手术的肥胖型T2DM、单纯T2DM、体质量与血糖均正常的患者各30例,分别为A组、B组、C组。对比各组研究对象的基本信息资料、生化指标检测结果,并取正常近端肠道病理切片观察肠道GLP-1受体表达情况;采用Pearson相关系数评价肠道GLP-1受体相对表达量与各指标的关系,多元逐步回归法分析GLP-1表达的影响因素。结果 A组体质指数(BMI)、腰臀比、体脂率均高于B组、C组,差异有统计学意义(P<0.05)。空腹血糖(FBG)、服糖后2小时血糖(2 h PG)、空腹胰岛素(Fins)、糖化血红蛋白(HbA1c)、C肽比较,A组>B组>C组,各组间差异均有统计学意义(P<0.05)。免疫组化显示GLP-1受体高表达于近端结肠黏膜层,肌间神经层、环肌层中可见少量表达,且A组、B组、C组GLP-1受体表达依次升高,其相对表达量分别为(98.22±17.30)、(117.85±24.07)、(149.62±29.40),差异有统计学意义(P<0.05)。肠道GLP-1受体相对表达量与BMI、腰臀比、体脂率及FBG、2 hPG、Fins、HbA1c、C肽呈负相关(r=-0.326,-0.338,-0.421,-0.625,-0.520,-0.471,-0.394,-0.362,P<0.05)。多元逐步回归分析显示,BMI、腰臀比、体脂率、FBG、2hPG、Fins、HbA1c、C肽均为肠道GLP-1受体相对表达量变化的独立影响因素(P<0.05)。结论 肠道GLP-1受体表达水平受T2DM、肥胖的影响,且与BMI、腰臀比、体脂率、糖代谢及胰岛素功能密切相关。 相似文献
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心血管疾病(CVD)的发病率和死亡率的预防一直是2型糖尿病(T2DM)患者的主要关注点,而最近新上市的新型降糖药物,包括二肽基肽酶-4(DDP-4)抑制剂,胰高血糖素样肽1受体激动剂(GLP-1RA),钠-葡萄糖共转运蛋白2(SGLT2)抑制剂在临床工作中应用越来越广泛,并且对于T2DM合并CVD,或具有极高/高心血管风险的患者,推荐使用利拉鲁肽等GLP-1RA,以减少心血管病事件及降低死亡风险。本综述在回顾近几年的相关文献资料的基础上介绍了新型降糖药物GLP-1RA降糖疗法的试验,评估了对血糖的控制情况,并且简述了可以减少低血糖症等不良反应的发生,但现在已经有越来越多的证据证明GLP-1RA除降糖之外的心血管获益。本综述分别从生物学效应、不良影响和禁忌证、心血管获益三个部分阐述GLP-1RA的最新研究进展。 相似文献
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目的通过人脑梗死组织标本,研究脑缺血后晚期糖基化终产物受体(RAGE)的表达情况。方法根据缺血时间,将人脑梗死组织标本切片,分为梗死<2 d组2、~5 d组和>5 d组。应用免疫组化法检测人脑组织标本中糖基化终产物受体(RAGE)的表达情况。结果免疫组化结果显示,各组人脑梗死组织切片中单位视野内患侧RAGE阳性细胞数与健侧比较均有极显著差异(P<0.01),其患侧和健侧阳性细胞数均随病程延长而增加。结论RAGE参与脑缺血损伤过程,RAGE的表达随着损伤时间的延长而增加,其表达可能与细胞凋亡有关。 相似文献
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目的研究可溶性糖基化终产物受体(soluble advanced glycatioil end products receptor,sRAGE)与不同类型无糖尿病冠心病以及冠状动脉病变程度的关系。方法实验组患者58例,按临床表现和冠脉造影结果分亚组为稳定性心绞痛组、不稳定性心绞痛组、急性心肌梗死组、陈旧性心肌梗死组、单支病变组、双支病变组、多支病变组。22例健康查体的随机个体作为对照组。分别检测血清sRAGE,做心脏Doppler。结果实验组sRAGE浓度明显低于对照组(P〈0.01);有高血压病的实验组血浆sRAGE浓度比无高血压病患者明显减低(P〈O.05).血浆sRAGE浓度与EF值的相关系数为0.274(P〈0.05),有显著相关性。结论sRAGE在冠心病的发生发展过程中发挥着重要的保护性作用。 相似文献
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目的探讨晚期糖基化终产物(advanced glycation end products,AGEs)对体外培养乳鼠心肌细胞细胞周期及凋亡的影响。方法体外培养3~5 d的乳鼠心肌细胞,用含1%或10%胎牛血清的DMEM培养基中继续培养24 h,应用流式细胞仪和原位末端标记技术观察不同浓度AGEs(50、100 μg/ml)对心肌细胞刺激12、24、48 h后细胞周期分布、凋亡率及凋亡小体/凋亡细胞核分布的影响。结果AGEs对心肌细胞细胞周期分布无明显影响;在正常培养液培养时,心肌细胞的凋亡随着培养时间延长而增加,24、48 h与12 h相比,凋亡小体/凋亡细胞核分别增加了0.55、1.23倍;AGEs可以明显增加心肌细胞的凋亡程度,并随着刺激时间、刺激浓度的增加而增加,50、100 μg/ml AGEs组与对照组相比,凋亡小体/凋亡细胞核12、24、48 h分别增加了0.74和1.21、1.15和1.78、0.83和1.19 倍。结论AGEs对心肌细胞细胞周期分布无影响,但可以通过增加心肌细胞凋亡率对心肌细胞造成损伤。 相似文献
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【摘要】 目的 探讨黄芩素对2型糖尿病模型小鼠胰高血糖素样肽-1(GLP-1)及胰高血糖素分泌的影响。 方法 40只8周龄C57BL/6J小鼠适应性饲养1周后,选取30只小鼠给予高脂饲料喂养和链脲佐菌素(STZ)一次性注射,均成功建立2型糖尿病小鼠模型,并随机分为模型组(生理盐水灌胃)、二甲双胍组(二甲双胍0.30 g/kg灌胃)和黄芩素组(黄芩素250 mg/kg灌胃),每组各10只。以正常饲料喂养的10只小鼠为正常对照组(正常组,生理盐水灌胃)。各组连续灌胃给药6周。分别于给药前和给药后采集尾尖静脉血,检测空腹血糖(FBG)、餐后2 h血糖值(2 h PBG),酶联免疫吸附实验检测空腹胰岛素、胰高血糖素和GLP-1水平,qRT-PCR检测给药后小鼠回肠组织中胰高血糖素原(PG)和前激素转化酶(PC1/3) mRNA表达,给药结束后行腹腔注射葡萄糖耐量实验评估胰高血糖素分泌功能。 结果 给药前,与正常组比较,模型组、二甲双胍组和黄芩素组FBG和2 h PBG均显著升高,胰岛素水平显著降低,胰高血糖素水平显著升高,血清中GLP-1水平显著降低(均P<0.05);给药后,与模型组比较,二甲双胍组和黄芩素组FBG和2 h PBG均显著降低,胰岛素水平显著升高,胰高血糖素水平显著降低,血清中GLP-1水平显著升高(均P<0.05);给药后,与正常组比较,模型组小鼠回肠组织中PC1/3 mRNA相对表达量显著下降,与模型组比较,二甲双胍组和黄芩素组小鼠回肠组织中PG 、PC1/3 mRNA相对表达量均明显上升(均P<0.05);在葡萄糖注射后0 、30、60 和120 min,模型组血糖和胰高血糖素均显著高于正常组,二甲双胍组和黄芩素组血糖和胰高血糖素均显著低于模型组(均P<0.05)。 结论 黄芩素可降低2型糖尿病小鼠血糖和胰高血糖素水平,提高血清GLP-1水平,促进肠道GLP-1的合成。 相似文献
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目的 探讨高盐饮食对小鼠血糖、血压、血脂以及肠道胰高血糖素样肽1(glucagon-like peptide-1,GLP-1)的影响.方法 实验于2020年8~11月在武汉大学人民医院动物实验中心和中心实验室进行.8周龄C57BL/6雄性小鼠20只,依照数字表法随机分为对照组和高盐组,每组各10只.高盐组予含8%的Na... 相似文献
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目的 研究糖基化终产物及其受体在妊娠期糖尿病和非妊娠期糖尿病孕妇中的水平差异,以及糖基化终产物及其受体水平对围产儿结局的影响.方法 选取在我院产前检查并生产的妊娠期糖尿病孕妇90例作为研究组,选取同孕期无妊娠期糖尿病的孕妇90名作为对照组.比较两组的糖基化终产物水平,并对比研究组治疗前后与同孕期对照组的糖化血红蛋白和糖基化终产物水平,检测并比较两组胎盘组织中糖基化终产物受体的水平,采用logistic回归分析围生儿结局与其糖基化受体等的关系.结果 研究组的糖基化终产物水平[(50.42±16.44)ng/L]水平明显高于对照组[(30.23±11.22)ng/L],且在治疗后差异仍然存在[(44.33±11.54) ng/L vs(37.42±9.42)ng/L];而采用West-ern印迹法测量的研究组胎盘组织中糖基化终产物受体水平(0.998±0.076)也明显高于对照组(0.475±0.013).回归分析显示,高糖基化终产物水平是影响围产儿结局的一个危险因子(OR=7.342,P<0.01,95%CI=3.691-10.993).结论 高糖基化终产物水平是影响妊娠期糖尿病围生儿结局的一个不利因素,糖基化终产物水平可作为其围生儿结局异常的一个重要检测指标. 相似文献