胸腺切除术治疗重症肌无力的细胞免疫学机制

胸腺切除术是治疗重症肌无力的主要方法之一.75%的重症肌无力患者伴有胸腺异常,增生胸腺存在AChR特异反应性T、B细胞,胸腺瘤中存在着T细胞的分化,有乙酰胆碱受体抗体(AChRAb)滴度升高.Tx可能去除了胸腺中导致B细胞活化的TH细胞,其相关的细胞因子也逐步下调,AChRAb逐步减少,最终MG的症状缓解.     

重症肌无力患者AchR-Ab、Titin-Ab的检测及其临床意义

目的 对重症肌无力患者血清乙酰胆碱受体抗体(AchR-Ab)、连接素抗体(Titin-Ab)进行检测,探讨其临床意义,为临床提供诊断、治疗的依据.方法 选取本院2013年1月至2014年12月收治的重症肌无力患者80例.依据胸部CT检查结果将患者分为伴胸腺瘤(MGT)组与不伴胸腺瘤(NTMG)组.测定各组患者外周血AchR-Ab与Titin-Ab的含量并统计阳性例数,探讨其用于诊断重症肌无力的价值及意义.结果 MG组AchR-Ab与Titin-Ab阳性率明显高于HC组,MGT组AchR-Ab与Titin-Ab阳性率明显高于NTMG组,全身型(Ⅱ～Ⅳ型)AchR-Ab与Titin-Ab阳性率明显高于眼睑型(Ⅰ型)组,差异具有统计学意义(P＜0.05).结论 AChR抗体作为临床使用最广泛的重症肌无力患者检测指标具有一定价值,Titin抗体是应用于重症肌无力患者合并胸腺瘤时敏感而特异的血清学指标,在重症肌无力患者中开展血清Titin抗体的测定对于胸腺瘤的诊断及判断预后具有重要的临床指导意义.     

胸腺病理在重症肌无力胸腺切除手术后远期预后生存分析中的作用

目的：探讨重症肌无力胸腺切除术后影响远期生态的因素。方法：采用胸腺切除手术治疗170例重症肌无力患者，对其中124例进行了超过40个月的远期随访，运用COX回归模型分析影响远期预后的有关因素（包括胸腺的各病理类型、性别、年龄、病程、术前临床Osserman分型和治疗）。同时运用免疫组织化学染色检测36例胞腺石腊标本中的T细胞和B细胞的数量，并与远期预后做等级相关分析。结果：重症肌无力胸腺切除术后不同的胸腺病理类型远期生态率有明显差异，表现为胸腺增生＞良性胸腺瘤＞胸腺萎缩＞恶性胸腺瘤（P＜0.050，胸腺中T细胞和B细胞的数量与术后的远期预后呈显著负相关（P＜0.05）。结论：胞腺不同的病理类型是影响重症肌无力胸腺切除术远期预后的重要因素，而且胸腺中T细胞和B细胞的数量也与预后相关。     

重症肌无力胸腺提取液蛋白分析及其与AchR-Ab关系的研究

为探讨胸腺在重症肌无力发病机制中的作用 ,取重症肌无力患者手术摘除胸腺制备胸腺提取液 ,进行聚丙烯酰胺凝胶电泳 ,并利用细胞培养和细胞增殖试验观察胸腺提取液对正常人外周血单个核细胞增殖的影响 ,同时利用酶联免疫吸附试验测定其血清AchRab的含量。经聚丙烯酰胺凝胶电泳分析发现约 34 %左右的重症肌无力患者胸腺提取液中存在分子量约为 110 0 0的蛋白 ,这些患者的胸腺提取液对外周血淋巴细胞增殖有显著的抑制作用 ,在胸腺摘除后血清AchRab水平也有更显著的下降 ,与胸腺提取液中没有这种蛋白的重症肌无力患者相比有显著差异 (P <0 0 1)。说明部分重症肌无力患者胸腺提取液蛋白成分和生物学活性异常 ,并可能与自身抗体的产生有关。     

CD20在胸腺瘤中的表达及其临床病理意义

目的 探讨CD20在胸腺瘤中的表达及其临床和病理学意义.方法 对179例手术切除的胸腺肿瘤病例,按照2004年的WHO分类标准并结合临床病理资料,重新进行病理组织学分类,并选取其中资料完整的102例肿瘤组织,运用免疫组织化学EnVision法分别标记CD20、CKpan、末端脱氧核苷酸转移酶、CD3、CD5、CD43、CD99、S-100蛋白.其中重点观察肿瘤性上皮细胞及背景淋巴细胞的CD20表达特征,其他指标用以标记细胞.同时将所有病例按是否伴有重症肌无力分为两组,对结果进行统计学分析.结果 102例胸腺瘤中,A型7例、AB型32例、B1型17例、B2型15例、B3型17例,胸腺癌14例,CD20表达于肿瘤性上皮细胞,在A、AB、B1、B2、B3型胸腺瘤和胸腺癌中的阳性率分别为3/7、84.4%(27/32)、1/17、2/15、0/17、0/14.肿瘤的背景淋巴细胞的阳性率分别为3/7、18.8%(6/32)、14/17、11/15、11/17、6/14.伴重症肌无力组(40例)肿瘤内淋巴细胞的CD20阳性表达率为67.5%(22/40),不伴重症肌无力组(62例)阳性表达率为35.5%(22/62),CD20阳性的B淋巴细胞主要分布于伴重症肌无力组,两组间差异有统计学意义(P＜0.05).结论 A型、AB型和极少数的B1、B2型胸腺瘤的上皮细胞均具有表达CD20蛋白的特征,这类上皮细胞属于肿瘤性上皮;而B3型胸腺瘤及胸腺癌的肿瘤性上皮细胞缺乏表达CD20蛋白的特征.胸腺瘤伴重症肌无力者,肿瘤内B淋巴细胞增生,数量明显多于不伴重症肌无力者.AB型胸腺瘤并非A型与B型胸腺瘤的单纯混合,可能属于不同的细胞起源而表现出不同的组织形态和免疫表型.     

重症肌无力胸腺病变的电镜观察

重症肌无力是一种复发性神经肌肉疾病,患者的胸腺多伴有一定的形态学变化。胸腺病变与重症肌无力发病的关系,长期以来一直为广大学者所关注。国内外文献中,关于重症肌无力患者胸腺的亚微     

胸腺瘤内T细胞分化和并发症的关系分析

我们从一例并发单纯性红细胞再生障碍性贫血(纯红再障)和一例并发重症肌无力的胸腺癌患者获得胸腺癌组织内的胸腺细胞和外周血单个核细胞等。利用流式细胞仪对这些细胞的表型进行了分析,结果表明胸腺细胞呈现过度成熟状态,并发纯红再障患者的胸腺瘤中的胸腺细胞,外周血及骨髓中的单个核细胞三种细胞群体的共同特征是CD8~+T细胞比正常人显著增加。而并发重症肌无力患者的胸腺癌组织中胸腺细胞以CD4~+8~-细胞占优势,而CD4~-8~+细胞很少,成熟型和早期胸腺细胞均较正常胸腺增加,而处于中间发育阶段的胸腺细胞显著减少。其外周血中T细胞亚群组成则无明显改变。根据这些结果,我们提出胸腺癌并发纯红再障的发病机理。即:特定型别胸腺上皮细胞发生肿瘤,肿瘤性上皮细胞诱导CD8~+T细胞优势分化并进入外周血和骨髓,进而直接抑制或通过淋巴因子间接抑制红细胞的生成,从而导致纯红再障。而胸腺瘤并发重症肌无力的发病机理则不同于纯红再障,我们认为并发重症肌无力的原因在于胸腺癌组织本身。瘤细胞产生的某种细胞因子导致了重症肌无力的发生。或者是瘤组织所输出的CD4~+8~-T细胞较少,并未影响T细胞亚群的改变,但是功能发生异常,从而打破了B细胞的自身耐受,进而产生抗乙酰胆碱受体的自身抗体。而自身抗体才是重症肌无?     

重症肌无力胸腺指突状细胞的免疫形态学定量研究

对２０例外科治疗的重症肌无力病人，用光镜、电镜、免疫组化及计算机图像分析系统，定量观察其胸腺指突状细胞的超微结构和分布特征，结合临床随访发现，患者胸腺内指突状细胞与对照组比较特征区别，但对Ｓ－１００免疫组化染色均呈阳性反应，其数量在重症肌无力组增多（Ｐ＜０．０５），胸腺瘤伴重症肌无力组增多更明显（Ｐ＜０．０１）；患者胸腺内Ｓ－１００阳性细胞数量越多，对胸腺切除的疗效越差，认为胸腺内指突状细胞的数量     

一例重症肌无力危象病人的心理疏导

重症肌无力是累及神经肌肉接头突触后膜上乙酰胆碱受体的自身免疫性疾病。临床特征为部分或全身横纹肌异常地容易疲劳。胸腺瘤合并重症肌无力治疗较为棘手,术后并发肌无力危象给治疗带来了更大的困难,我科于1999年8月收治一例重症肌无力病人,术后当日即发生肌无力危象,入ICU进行呼吸机辅助呼吸近一个月,对呼吸机产生依赖心理,现将临床对其进行心理疏导措施介绍如下。     

胸腺瘤病例回顾分析

目的分析胸腺瘤临床表现及消化系统症状的发生率。方法回顾性分析173例胸腺瘤临床资料。结果胸腺瘤常见首发症状是肌无力(53.75%)和肿瘤所致胸部不适症状(22.54%),部分患者体检偶然发现(13.29%)。患者具有突出的自身免疫倾向,可检测到多种自身抗体并伴随多种与免疫异常有关的疾病(副肿瘤综合征):神经系统疾病58.95%(重症肌无力56.65%)、内分泌疾病5.78%、第二肿瘤4.62%、血液系统疾病6.37%、结缔组织病1.73%、消化系统疾病1.16%。消化系统症状总发生率9.83%(17/173),以慢性腹泻最多(5.78%),多数腹泻病因不明。结论胸腺瘤具有突出的自身免疫倾向,临床表现差异大,伴随多种与自身免疫相关的疾病。不明原因的慢性腹泻常见,似与自身免疫性肠病有关。     

胸腺切除治疗重症肌无力近期疗效及危象发生的影响因素

目的 分析胸腺切除治疗重症肌无力(MG)近期疗效及危象发生的影响因素.方法 回顾性分析436例胸腺切除治疗重症肌无力患者,对年龄、性别、病程、临床分型、胸腺病理类型、胸腺瘤病理分期、胸腺瘤病理类型等因素进行统计分析.结果 Ⅰ型患者术后近期症状稳定的比例较高[62.63%(186/297)],而ⅡA型以上患者术后近期改善及恶化的比例均较高,其差异有统计学意义(均为P＜0.05);各性别、年龄、病程、病理类型、胸腺瘤分期、胸腺瘤病理类型亚组间近期疗效差异无统计学意义(均为P＞0.05).Logistic回归分析显示,有无胸腺瘤(回归系数0.251)及肌无力分型(回归系数1.300)两个因素与术后危象发生有关(均为P＜0.05);伴有胸腺瘤的患者、ⅡA型以上患者术后发生危象概率明显偏高.结论 临床分型在ⅡA型以上MG患者术后近期症状易出现波动;患者性别、年龄、病程、病理类型、胸腺瘤分期、胸腺瘤病理类型与近期疗效无关;伴有胸腺瘤的MG患者、ⅡA型以上患者是术后危象发生的高危人群,术前要充分估计风险,围术期注意预防.     

胸腺瘤手术护理体会

胸腺瘤多为良性,但也可能为恶性,一般位于前纵隔,极少数见于后纵隔或胸内其他部位。恶性肿瘤常并发贫血、发热及纵隔压迫症状。一部分病人合并重症肌无力。一旦发现胸腺瘤应早期手术治疗。现将胸腺瘤手术前、后护理体会报告如     

凋亡基因bcl-2在胸腺增生性疾病中的表达

目的：探讨bcl-2的表达与胸腺增生性疾病发生的关系。方法：33例胸腺增生性疾病组织中，28例胸腺瘤按M-H标准分类，并与Salyer标准作一比较。采用微波处理二步法进行bcl-2的免疫组化染色。结果：bcl-2主要在胸腺的上皮细胞成分中表达。髓质型胸腺瘤中bcl-2的阳性率高，其余胸腺瘤中阳性表达率则较低或阴性。在重症肌无力胸腺的髓质中bcl-2的表达远高于对照组胸腺。结论：bcl-2在髓质型胸腺瘤上皮中的强表达可作为区分髓质型胸腺瘤和皮质型胸腺瘤的一个手段。过表达的bcl-2可能与MG胸腺中修复的凋亡细胞的死亡有关。     

CD74基因对重症肌无力患者胸腺上皮细胞IFN-γR基因表达的影响

目的:探讨CD74基因对重症肌无力患者胸腺上皮细胞(TEC)IFN-γR基因表达的影响.方法:原代培养重症肌无力患者胸腺上皮细胞,脂质体法转染pCMV-CD74,荧光定量RT-PCR法检测转染结果及TEC中IFN-γR等与自身免疫病相关基因mRNA水平的表达.结果:原代培养并传代的胸腺上皮细胞转染pCMV-CD74质粒后,CD74基因的表达显著提高.TEC高表达CD74基因,可引起HLA-A、ECFGI、IL4R、IL-32和IFN-γR基因表达显著增加.结论:CD74基因对TEC表达IFNγR基因有明显的促进作用.     

重症肌无力患者抗Ryanodine受体抗体检测及其意义

本实验应用Westernblot分析 4 4例伴不同胸腺病理类型重症肌无力 (MG )患者血清中Ryanodine受体 (RyR )抗体特异性 ,同时应用ELISA法检测 1 6 9例伴不同胸腺病理类型MG血清中RyR抗体水平。结果显示在Westernblot法分析中 ,2 4例伴胸腺瘤重症肌无力 (MGT )患者血清中有 1 9例可见到RyR抗体阳性条带 ,2 0例非胸腺瘤重症肌无力 (NTMG )患者血清中仅1例可见RyR抗体阳性条带 ,2 5例非MG个体 (NMG )均未见RyR抗体阳性条带。MGT患者血清中RyR抗体阳性条带检出率明显高于NTMG和NMG组 (P <0 0 1 )。在ELISA法检测中 ,MGT组患者血清中RyR抗体水平明显高于NTMG组、其他神经系统疾病 (OND )组、正常对照 (NC )组 (P <0 0 1 ) ;5 9例MGT患者血清中 4 6例RyR抗体阳性 ,2 83例NTMG、OND、NC组检测血清中 1 9例RyR抗体阳性 ,ELISA法检测MGT患者血清中RyR抗体敏感性为 78% ,特异性为 93 3%。结果表明RyR抗体检测是诊断MGT特异性较高的实验室指标 ,具有重要的临床意义     

带血管蒂胎胸腺移植治疗重症肌无力的临床护理

重症肌无力是累及神经肌肉接头处突触后膜上乙酰胆碱受体的自身免疫性疾病,临床特征为部分或全身横纹肌异常地容易疲劳。胸腺瘤合并重症肌无力(MG)治疗较为棘手,是否手术治疗仍有争论,除肿瘤本身具有浸润性外,MG自身免疫变化加重了治疗的复杂性。我科于1998年11月至2000年4月应用胸腺切除并带血管蒂胎胸腺移植治疗MG 5例,取得良好效果。现将临床护理介绍如下。     

胸腔镜下扩大胸腺切除治疗重症肌无力48例分析

目的 探讨胸腔镜下扩大胸腺切除活疗重症肌无力手术方法及疗效.方法 48例胸腺瘤或胸腺增生合并重症肌无力患者行胸腔镜手术治疗.其中男28例,女20例,年龄18～65岁,平均(38.7±3.2)岁.全组病例均于胸腔镜下行胸腺瘤或胸腺组织切除加纵隔脂肪组织清扫术.结果 所有手术胸腔镜下均顺利完成,无中转开胸者.全组患者手术时间40～120 min,术中出血量10～120ml,无手术死亡患者.全组术后无肌危象发生,留置胸引管2～5 d,住院时间3～8d.所有患者近期效果良好,获1年以上随访39例,随访率为81.25％.39例中15例完全缓解,占38.46％;16例改善,占41.03％;7例无变化,占17.95％;1例恶化,占2.56％.结论 胸腔镜下全胸腺及纵膈脂肪切除术治疗重症肌无力是一种安全可行的有效方法,具有创伤小、手术时间短、并发症少、恢复快等优点,符合外科微创化的发展方向,值得临床推广.     

胸腺瘤相关疾病发病机制研究进展

胸腺瘤是前上纵隔最常见的肿瘤,约占成人纵隔肿瘤的20％ ～ 40％.胸腺瘤起源于胸腺上皮,生长缓慢,大多无明显症状,通常为良性,有潜在恶性,易浸润周围组织或区域转移.胸腺瘤与自身免疫紊乱密切相关,常伴有重症肌无力(MG)、各种血液系统疾病,结缔组织疾病及全身其他系统疾病等.胸腺疾病的伴随症状是一组复杂的全身病症,约1/3的胸腺瘤患者有两个或两个以上的伴随疾病,病种多达30余种.其发病机制与胸腺瘤有相关性.特别是胸腺瘤伴随的MG、单纯红细胞再生障碍性贫血(PRCA)及系统性红斑狼疮(SLE)的临床特点及发病机制,对指导临床诊断及治疗有一定意义.     

胸腺肿瘤的临床与脑电图分析

重症肌无力(MG)是主要累及肌肉神经接头突触后膜上乙酚胆碱(Aoh)受体的自身免疫性疾病,有文献报道10％—15％的MG患者有胸腺瘤。现收集近几年按国外对全身型MG依其年龄和是否并存胸腺瘤分类法属于Ⅰ型的18例脑电图(EEG),并结合临床报告如下。     

胸腺瘤术后合并重症肌无力危象30例临床分析

胸腺切除是治疗重症肌无力（MG）的有效方法，有报道有效率可达80％，但胸腺瘤术后常并发MG危象，导致死亡。我们自1992年2月至2003年2月共手术治疗89例胸腺瘤合并MG病人，术后发生MG危象30例，均抢救成功，无围手术期死亡。现总结如下：