伏立康唑对免疫抑制剂药代动力学影响的系统评价

目的:评价伏立康唑对免疫抑制剂药代动力学的影响,以指导临床对伏立康唑和免疫抑制剂的合理使用。方法:系统检索Pubmed、Embase、Cochrane Library、Clinicaltrials.gov、中国知网、万方和中国生物医学文献数据库,纳入比较单用免疫抑制剂和免疫抑制剂联用伏立康唑的随机对照试验和观察性研究。2位研究者独立提取数据和进行质量评价,必要时采用荟萃分析对数据进行定量分析。结果:共纳入2篇环孢素A自身前后对照研究和1篇随机交叉试验,共纳入5篇他克莫司自身前后对照研究和1篇随机交叉试验,共纳入3篇西罗莫司自身前后对照研究。除2篇随机交叉试验外,其余研究在合用伏立康唑后均减少了免疫抑制剂用量。合用伏立康唑后未调整环孢素剂量时,环孢素的药时曲线下面积(area under the curve,AUC)是合用伏立康唑前的1.7倍(90%CI 1.47-1.96),血药峰浓度(C_(max))是合用伏立康唑前的1.13倍(90%CI 0.90-1.41);合用伏立康唑后,环孢素血药浓度/剂量(concentration/dosage,C/D)显著提高(standardized mean difference(SMD)=0.93,95%CI 0.39-1.47);合用伏立康唑后,他克莫司的AUC(mean difference,MD)=403.10 ng·mL~(-1)·h,95%CI 334.17-472.03 ng·mL~(-1)·h)和C_(max)(MD=36.20 ng·mL~(-1),95%CI 28.11-44.29ng·mL~(-1))均显著提高;合用伏立康唑后,他克莫司的C/D显著升高(SMD=0.98,95%CI 0.48-1.48),给药日剂量显著降低(MD=1.87 mg,95%CI 0.05-3.69 mg),血药谷浓度无统计学差异,然而给药日剂量和血药谷浓度(C_(min))研究间异质性显著;合用伏立康唑后,西罗莫司的给药日剂量显著降低(MD=2.41 mg,95%CI 0.65-4.16 mg),C/D和血药谷浓度无统计学差异,然而给药日剂量研究间异质性显著。结论:免疫抑制剂与伏立康唑联合使用时,可在血药浓度监测和调整给药剂量下保证治疗的有效、安全。     

临床上一些药物与新型免疫抑制剂的相互作用

一些新型免疫抑制剂已获准用于临床 ,另一些正进行临床试验阶段 ,它们同其他药物合用时可出现一些副作用。他克莫司 (FK50 6)与非甾体抗炎药 (NSAID)在药效上相互作用 ,还有些药物通过改变细胞色素 P450活性而显著影响他克莫司的药代动力学 ,这些均可使他克莫司的肾毒性增加。含氢氧化铝 (镁 )的抗酸药和考来烯胺可降低麦考酚酸的生物利用度 ,一些骨髓抑制药物可增加麦考酚酸、西罗莫司和胍立莫司的骨髓毒性。西罗莫司与环孢素合用时二者血药浓度均上升 ,吲哚美辛则可增加鼠抗 CD3单抗的中枢神经系统副作用     

肾移植术后西罗莫司的应用方案选择

本综述总结西罗莫司用于预防肾移植术后排斥反应的各种用药方案,从急性排斥发生率、肾功能、人/肾存活率4个方面综合比较各种用药方案同其他传统免疫抑制方案的优劣。综合比较显示,肾移植术后转换使用西罗莫司是最值得推荐的用药方案。在环孢素与西罗莫司联用（CsA＋SRL）过程中减、停环孢素也是可以考虑的方案,但要注意控制西罗莫司浓度。西罗莫司可以替换麦考酚酸酯,此时钙调神经蛋白抑制剂（CNI）应适当减量。起始低剂量西罗莫司与CNI联用（CNI＋SRL）,以及起始足量CNI＋SRL并维持、起始不含CNI以及术后移植肾功能延迟恢复（DGF）过渡期使用西罗莫司均应当避免。西罗莫司支持术后撤停激素,此种情况下推荐西罗莫司与他克莫司联用。需定期监测西罗莫司谷浓度,并多数情形下推荐使用首剂负荷剂量。     

肾移植患者西罗莫司的群体药动学研究

目的:建立中国肾移植患者西罗莫司的群体药动学模型,为实施个体化用药提供理论支持。方法:选择47名肾移植术后采用西罗莫司+泼尼松+环孢素或他克莫司或霉酚酸酯(MMF)三联免疫抑制治疗的患者为研究对象,回顾性收集47名患者服药后的101个西罗莫司稳态血药浓度及相应的试验室检查数据,运用Winnonmix药动学软件,采用非线性混合效应模型(NONMEM)分析体重、年龄、性别、给药剂量、合并用药、肌酐清除率等对药动学参数的影响。最终模型的验证采用Jackknife法进行内部验证。结果:西罗莫司符合无滞后时间的一级消除动力学一室模型。固定效应结果量子,合用MMF和体重可影响药物清除率。最终模型公式为:CL/F(L·h-1)=11.01×0.14MMF+0.089×W。CL/F和Vd/F的群体典型值分别是11.01L·h-1和3616L,个体间变异分别为62.82%和85.07%。观测值和预测值间的残差(SD)和相关系数(r)分别是1.0ng·mL-1和0.94。结论:所建立的群体药动学模型能较好地估算服用西罗莫司的肾移植患者的个体及群体药动学参数,对指导临床个体化用药具有重要意义。     

联用抗真菌药对肺移植受者他克莫司血药浓度的影响研究

目的:研究抗真菌药伊曲康唑、伏立康唑以及卡泊芬净对肺移植受者术后他克莫司血药浓度的影响。方法:采用化学发光微粒子免疫检测仪对2010-2013年实施肺脏移植术的27例患者进行1 038例次他克莫司血药浓度检测,分析联用抗真菌药对他克莫司血药浓度及使用剂量的影响。结果:1 038例次他克莫司血药浓度中有820例次联用了抗真菌药。其中,联用卡泊芬净(n=185)时他克莫司平均剂量为(3.428±2.529)mg/d,而联用伊曲康唑(n=274)和伏立康唑(n=361)时他克莫司的平均剂量为(2.252±1.634)mg/d和(1.737±1.375)mg/d,联用伊曲康唑或伏立康唑较联用卡泊芬净时他克莫司的用药剂量分别降低34.3%和49.3%。27例患者在肺移植术后的1⁶个月内共出现38例次的抗真菌药物更换,更换抗真菌药可引起他克莫司血药浓度的明显波动。分析显示,在他克莫司使用剂量无显著改变的前提下,联用伊曲康唑或伏立康唑可分别高于联用卡泊芬净时他克莫司平均血药浓度的102.4%(P=0.023)和62.2%(P=0.038)。结论:联用不同抗真菌药对他克莫司的血药浓度和用药剂量会产生不同影响。伏立康唑或伊曲康唑与卡泊芬净换药治疗时,可造成他克莫司血药浓度的显著波动。     

泊沙康唑对异基因造血干细胞移植受者环孢素血药浓度的影响

目的:探讨异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)受者体内泊沙康唑对环孢素血药浓度的影响.方法:纳入27例allo-HSCT受者,采用环孢素免疫抑制治疗且血药浓度位于治疗窗(150～300 μg·L-1)内,之后合用泊沙康唑预防真菌感染.收集受者合用泊沙康唑前与合用1～10 d内的环孢素谷浓度(C0)、浓度剂量比(C...     

预防肾同种器官移植排斥反应新药西罗莫司

综述了西罗莫司的药理学、药代动力学、临床疗效及不良反应。西罗莫司作为一种新型强效免疫抑制剂,预防肾移植术后急性排斥反应有确定疗效,并在保证疗效的同时可减少环孢素和皮质激素用量。西罗莫司也常被作为一种辅助药物,与环孢素和皮质激素合用预防肾同种器官移植排斥,为移植者的治疗提供了一种新的方案。     

甲泼尼龙片对泊沙康唑口服混悬液在大鼠体内的药代动力学影响

目的 考察甲泼尼龙片对泊沙康唑口服混悬液在大鼠体内药代动力学的影响。方法 将大鼠随机分为实验组和对照组,每组5只。实验组灌胃给予3.6 mg·kg^-1甲泼尼龙灌胃液,qd,连续7 d;对照组灌胃给予等量纯化水,qd,连续7 d。第8天,2组大鼠分别给予甲泼尼龙或纯化水后,立即灌胃给予20 mg·kg^-1泊沙康唑口服混悬液。于给药后不同时间点眼内眦取血,用HPLC法测定泊沙康唑血药浓度,用DAS 2.1.1软件拟合药代动力学参数。结果 实验组和对照组的AUC_0-t分别为（12.20±4.16）和（22.63±4.33）μg·mL^-1·h, AUC_0-∞分别为（24.80±6.62）和（27.25±4.75）μg·mL^-1·h,t_1/2分别为（21.91±4.32）和（13.30±2.21）h,C_max分别为（0.84±0.15）和（1.21±0.09）μg·mL^-1,表观分布容积（V_...     

临床一些药物与新型免疫抑制剂的相互作用

一些新型免疫抑制剂已获准用于临床，另一些正进行临床试验阶段，它们同其他药物合用时可出现一些副作用。他克莫司（ＦＫ５０６）与非甾体抗炎药（ＮＳＡＩＤ）在药效上相互作用，还有些药物通过改变细胞色素Ｐ４５０活性而显著影响他克莫司的药代动力学，这些均可使他克莫司的肾毒性增加。含氢氧化铝（镁）的抗酸药和考来烯胺可降低麦考酚酸的生物利用度，一些骨髓抑制药物可增加麦考酚酸、西罗莫司和胍立莫司的骨髓毒性。西罗莫司     

肺移植术后早期他克莫司血药浓度及影响因素分析

目的：探讨肺移植受者术后早期他克莫司（tacrolimus,Tac）血药浓度的特点及其影响因素,为肺移植受者术后早期的个体化治疗提供依据。方法：收集2019年1月-2020年9月在某中心行肺移植术的69例肺移植受者的病历资料,对肺移植受者术后30 d内他克莫司的血药浓度与性别、年龄、临床指标及合并唑类抗真菌药进行相关性分析。结果：术后30 d内他克莫司的浓度波动范围较大,达到目标浓度的次数仅占总监测次数的29.7%;年龄、红细胞压积、总胆红素、合并使用伏立康唑和泊沙康唑与他克莫司标准化血药浓度显著相关;合并使用伏立康唑和泊沙康唑后,他克莫司的平均剂量分别降低52.8%和32.5%。结论：肺移植早期影响他克莫司药物浓度的因素较多,需密切监测,且需根据年龄、临床指标和合并唑类抗真菌药的变化及时调整剂量。     

子宫中隔切除术后预防粘连方法探讨

目的 探讨子宫中隔并不孕患者宫腔镜术后不同处理方法预防宫腔粘连的效果.方法 55例子宫中隔并不孕患者行腹腔镜监护下宫腔镜子宫中隔切除术(TCRS),术后针对不同患者采用不同术后处理措施,包括宫腔放置与不放IUD,是否进行人工周期治疗,部分患者术后使用GnRH-a类药物治疗术后第1、3个月行宫腔镜检查随访,宫内放置IUD的患者;于术后第3个月取环.结果 54例患者术后进行宫腔镜检查随访,其中40例分别于术后第1、3个月完成了术后2次宫腔镜检查,另14例只完成一次检查.宫腔术后放环与否对术后宫腔形态影响无差异(P>0.05),术后使用人工周期治疗患者较未使用者子宫内膜厚,此两者术后第3个月宫腔镜检查发现宫底创面均已有内膜覆盖.使用GnRH-a类药物患者术后官腔形态满意.结论 TCRS术后宫腔放置IUD无助于预防术后粘连的发生;术后人工周期治疗应更个体化并有针对性的使用GnRH-a类药物治疗.术后及时进行宫腔镜检查随访可防止术后宫底新粘连的形成.     

欧洲药典适用性认证介绍

目的介绍欧洲药典适用性认证程序,为国内药品监管机构和原料药生产企业提供信息,促进我国原料药生产企业的国际化。方法通过查阅调研欧盟相关药品法规和与EDQM同行面对面的交流,详细了解欧洲药典适用性认证的组织机构和具体程序。结果与结论欧洲药典适用性认证程序在对原料药的质量控制有重要作用,加强了药典的监管力度,进一步保证了原料药的质量、安全性和有效性。     

住院患者精神用药情况调查分析

目的：了解目前住院精神患者的药物使用情况。方法：采用一日法调查西安市精神卫生中心403例住院精神患者诊断和治疗情况，并与上海市精神卫生中心2004年调查结果相比较。结果：①传统精神药物使用显著减少，新型精神药物使用占据首位；②抗精神病药物使用趋向小剂量化；③本组联用丙戊酸盐类药物显著增多；④我院精神药物使用情况与上海精神卫生中心比较有显著差异。结论：近年来精神药物使用情况已发生了显著变化，与新型精神药物疗效好，副作用少，患者依从性高有关。     

不同方法治疗慢性宫颈炎的疗效分析

目的慢性宫颈炎是妇科最常见的疾病之一,可引起盆腔脏器炎症,并且与宫颈癌的发生关系密切。本文诣在探讨不同方法在慢性宫颈炎中的疗效。方法回顾性分析新乡市中心医院收治的210例宫颈炎患者,采用药物保妇康栓、聚焦超声治疗及宫腔镜下宫颈电切术的临床效果进行统计分析。结果宫颈电切术治疗有效率为97.9%,明显高于另外两组,差异有统计学意义。结论宫腔镜下宫颈电切术治愈慢性宫颈炎,并且切除宫颈移行带,减少宫颈癌发生。     

槲皮素代谢产物定性检出条件研究

目的:研究给予大鼠槲皮素后血浆中代谢产物的定性检出条件。方法:给予大鼠槲皮素单体(100mg.kg-1)后腹腔静脉取血,血浆样品经2mol.L-1盐酸(甲醇-水溶液)水解,采用高效液相色谱法对血浆样品中代谢产物进行定性分析。结果:大鼠给药后3h内取血、血浆样品经盐酸水解处理4h,可稳定检测槲皮素和异鼠李素,样品在—20℃条件下贮存稳定。结论:血浆样品采集时间、盐酸水解时间及贮存方式等不同均可影响代谢产物的有效检出。     

片剂溶出度影响因素分析

目的:考察片剂溶出度的影响因素,提高片剂溶出度,从而提高产品质量。方法:通过实验,研究各种参数对片剂溶出度的影响,选择出最佳工艺条件,如改进处方、控制颗粒硬度和大小、控制压力等工艺参数,用于指导大型生产,提高片剂溶出度。结论:崩解剂及润滑剂的用量对片剂溶出度影响较大,颗粒的硬度及大小、粘合剂的温度,压片压力对片剂的溶出度亦有影响;片剂直径大小对片剂溶出度影响不大。     

甲泼尼龙佐治毛细支气管炎疗效观察

目的探讨甲泼尼龙与布地奈德治疗毛细支气管炎的疗效。方法将182例毛细支气管炎患儿随机分成三组,三组均采用综合治疗,A组62例用甲泼尼龙静脉滴注,B组60例雾化吸入布地奈德,C组60例用静滴氢化可的松,观察三组喘憋、哮鸣音消失和住院时间。结果A组喘憋、哮鸣音消失时间及住院时间均比B,C组缩短（P〈0.05）。结论甲泼尼龙静滴治疗毛细支气管炎有效、安全、方便,明显加快治愈过程,优于布地奈德与氢化可的松。     

新疆维吾尔自治区基层医院平均住院日调查分析

目的 通过对新疆维吾尔自治区14个县乡级医疗机构住院患者平均住院日及影响因素进行分析,为县乡级医疗机构进一步提高医疗管理质量提供依据.方法 将2009-2010年1504例县乡级医院住院患者平均住院天数,按性别、年龄、院别、付费方式、疾病分类进行描述性统计和秩和检验分析.结果 不同性别间及院别间平均住院日差异均有统计学意义(均P＜0.05),男性平均住院日为10.39 d,女性为8.69d,乡级医院为9.27d,县级医院为9.50 d.不同年龄间平均住院日差异有统计学意义(P＜0.05),小于15岁组、15 ～24岁组、25～44岁组、45 ～65岁组、大干65岁组平均住院日分别为8.10 d、7.66d、8.83 d、10.26 d和11.33 d.自费患者平均住院日为8.39 d,新农合组为9.10 d,商业保险组10.17 d,社会基本医疗保险患者则为11.08 d.不同疾病分类间平均住院日差异明显,妊娠类平均住院日最短,为6.73 d,而肿瘤患者则为14.26 d.结论 不同性别、不同年龄段、不同疾病分类及不同付费方式间平均住院日存在差异,县级医疗机构和乡级医疗机构住院患者平均住院日也存在差异.     

住院患者抗菌药物不合理使用分析

目的了解该院住院患者不合理使用抗菌药物情况。方法随机抽取2009年住院使用抗菌药物病历544份。依据《抗菌药物临床使用原则》等相关规定进行评价,统计、分析抗菌药物不合理使用现象。结果该院住院患者抗菌药物不合理使用率为31.8%,不合理现象主要表现有选药不当、高起点用药、用法用量不当等。结论该院住院患者抗菌药物不合理使用现象严重,医院应采取措施加强监管,促进抗菌药物合理使用。     

对天津市北辰医院医务人员药品不良反应认知度调查分析

药品不良反应(ADR)监测工作是对上市药品安全性的再评价,是公众安全合理用药的保障,是药品监督管理工作的重要组成部分。本中心对天津市北辰医院103名医务人员进行了药品不良反应相关知识认知度调查,并对调查结果进行统计分析,为相关部门的药品监管工作提供依据和参考。