转运体和核受体影响药物代谢的研究进展

转运体是存在于体内几乎所有器官上的有转运功能的蛋白,对药物在体内的吸收、分布、代谢和排泄有非常重要的作用.而核受体是存在于细胞内的配体依赖性转录因子,可以激活配体影响代谢酶和转运体的表达和活性,进而影响药物在机体内代谢.本文综述了转运体和核受体家族中几个重要的成员以及它们对药物代谢影响的研究进展.     

雷公藤对药物代谢酶和转运体的调控作用研究进展

目的：综述近年来雷公藤对药物代谢酶及转运体的调控进展。方法：查阅近年来国内外报道中雷公藤对药物代谢酶及转运体调控的文献,并进行归纳总结。结果：雷公藤可以抑制CYP3A4、CYP2C11等多种Ⅰ相代谢酶体外活性。而在体内实验中,大剂量的雷公藤可以强抑制CYP3A、并诱导CYP2C11和CYP2E1的表达。雷公藤对UGT1A6、UGT2B7以及GST也有抑制,但可以诱导Nrf2基因的表达。此外,雷公藤对P-gp和MDR1的基因表达存在抑制作用。结论：雷公藤对多种药物代谢酶和转运体具有抑制或诱导作用,因而雷公藤可能与其他药物发生相互作用。     

microRNA介导低氧对药物代谢酶和转运体的调控

低氧条件下机体的循环系统、神经系统、内分泌系统等的功能发生显著改变,这些变化影响药物在体内的吸收、分布、代谢和排泄。药物代谢酶和转运体是影响药物代谢的主要因素,微小RNA (microRNA, miRNA)除调控与药物代谢相关的基因如缺氧诱导因子、炎症因子、核受体等,还可直接作用于药物代谢酶和转运体,影响药物的体内代谢。本文通过综述低氧对miRNA及药物代谢酶和转运体的调节, miRNA调控药物代谢酶和转运体及药物代谢相关基因,低氧调节药物代谢酶和转运体的相关机制等,探讨miRNA在低氧调节药物代谢酶和转运体中的作用,提出以miRNA为核心的低氧影响药物代谢的分子机制。     

孕烷X受体介导的代谢酶和转运体转录调控及其在化疗药物耐药中的作用

孕烷X受体(PXR,NR1I2)是生物体内药物代谢酶和转运体基因表达的主要调控因子之一.近来研究发现,PXR介导的药物代谢酶和转运体的过表达,与化疗药物多药耐药的产生密切相关.鉴于PXR在药物代谢酶和转运体调控中的重要性和PXR转录调控的多样性,有必要对其导致的多药耐药形成机制进行更深入的研究.本文综述了PXR介导的代谢酶和转运体基因表达调控机制,及其引起化疗药物多药耐药的相关研究进展,为提高化疗药物敏感性、逆转化疗药物的多药耐药提供有效的治疗策略.     

转运体和代谢酶在胆汁淤积性肝损伤中的作用机制

胆汁淤积性肝损伤是临床常见的肝脏疾病,主要由体内胆汁酸平衡失调引起,其发病机制与胆汁酸转运体、合成酶和代谢酶的表达和功能变化直接相关。核受体通过调控胆汁酸转运体及代谢酶的表达,在胆汁淤积所致的肝损伤中发挥重要作用。对肝脏转运体和代谢酶在胆汁淤积性肝损伤中的作用及核受体对转运体和代谢酶的调控机制作一综述。     

核受体介导的摄入型转运体转录调控对化疗药物药效的影响

核受体作为主要的转录调控因子对生物体内药物转运体的基因表达起到关键的调控作用。近年的研究发现,核受体介导的药物转运体过表达与化疗药物多药耐药密切相关,在研究外排转运体介导的多药耐药的同时,与摄入型转运体相关的肿瘤耐药也逐渐进入了研究者的视线。鉴于核受体对药物转运体转录调控的重要意义,有必要对其导致的摄入型转运体转录失调进行深入地探讨。本文从核受体调控角度出发,综述了核受体对摄入型转运体基因表达调控机制的研究进展,从而为提高化疗药物敏感性和逆转化疗药物的多药耐药提供一种新思路。     

姜黄素对药物代谢酶和转运体影响的研究进展

姜黄素(curcurmin,Cur)是传统药物姜黄的主要有效成分,生活中可作为调料和食物染色剂。大量研究证明姜黄素有许多重要的生物学作用,包括抗炎、抗氧化、抗癌、促进伤口愈合、防治心血管疾病和神经系统退变性疾病等[1-2],     

大黄酸对药物转运体和代谢酶影响的研究进展

药物转运体和药物代谢酶是影响药物体内处置过程中至关重要的因素。大黄酸作为传统中药大黄的主要活性成分,具有广泛药理活性。研究发现,大黄酸与药物转运体和代谢酶密切相关,能够直接激活或抑制多种转运体的功能及其蛋白表达。而且大黄酸对药物代谢酶细胞色素P450（CYP450）的功能及其蛋白表达同样有抑制作用。因此,大黄酸与其他药物合用时,可能发生基于药动学的药物相互作用（drug-drug interaction,DDI）。从药物转运体和代谢酶的体内分布、大黄酸对转运体及代谢酶的影响等方面进行综述。     

微小RNA调控心肌纤维化研究进展

心肌纤维化（cardiac fibrosis）是临床多种心脏疾病,如心力衰竭、心律失常、糖尿病心肌病等共同拥有的一种病理过程。微小RNA(microRNAs, miRNAs)是一类由16-22个核苷酸组成,能够调控基因表达,在多种生物学过程中发挥重要作用的非编码RNA。近年来大量研究表明miRNA在心肌纤维化过程中发挥重要作用,本文主要就近几年部分miRNA参与调控心肌纤维化的研究进展做一综述。     

代谢酶和转运体介导的草药-化学药相互作用安全性研究进展

目的 分析药物代谢酶和转运体介导的草药-化学药相互作用(herb-drug interactions,HDIs)和不良反应发生机制,总结常用草药与化学药物之间潜在相互作用的信息.方法 通过PubMed、Web of Science和中国知网等文献检索数据库,对草药、转运体、代谢酶等关键词进行文献检索.结果 草药与化学药...     

大蒜对药物代谢酶及转运体活性影响研究进展

作为天然药物的一种,大蒜包含多种具有药理活性的有效成分,在临床应用日益广泛。然而,大蒜长期应用,可能对肝脏药物代谢酶及体内药物转运体的活性产生诱导或抑制效应,从而引起自身或其他合用药物代谢的改变和导致药物相互作用的发生。     

喹硫平过量时激活核受体PXR介导的药物Ⅰ相代谢酶和Ⅲ相转运体转录促进毒物消除的解毒机制

目的:考察喹硫平(quetiapine,QTP)在常规剂量与中毒剂量下对大鼠肝脏、前额叶皮质与海马中PXR信号通路及下游代谢酶CYP3A4和转运体P-gp表达的影响,并考察药物过量中毒情况下给予PXR激活剂对大鼠PXR、CYP3A4与P-gp蛋白表达的影响,从而揭示通过激活PXR信号通路促进药物脑与肝内消除的分子机制。方法:SD大鼠随机分为4组,即空白组(Control组)、常规剂量组(Normal组)、QTP中毒未干预组(Toxic组)及QTP中毒DEX干预组(Toxic+Dex组),按分组进行4d处理后,利用Western-blot技术考察不同时间点各组大鼠的肝脏、前额叶皮质与海马中PXR、CYP3 A4、P-gp的表达。结果 :腹腔注射QTP可增加脑与肝脏内PXR、CYP3A4和P-gp的蛋白表达并呈剂量依赖性;合用地塞米松(dexamethasone,DEX)可加速中毒剂量的QTP对PXR、CYP3A4和P-gp的蛋白表达的诱导作用。结论:长期使用QTP可自我诱导核受体PXR-药物代谢酶CYP3A4/转运体P-gp这一信号通路,合用核受体PXR激动剂可加速该诱导过程。激活PXR信号通路可快速有效激活解毒系统,从而可能达到快速解毒以及保护器官的目的。本实验有助于阐明药物中毒时核受体PXR对代谢酶和转运体的调控特征及分子机制,从而为开辟新的药物中毒救治途径奠定基础,为研究新型解毒药物提供新的思路。     

代谢性核受体功能及转录活性调控机制的研究进展

代谢性核受体隶属于配体依赖性转录因子超家族,其下游效应靶基因均为主司异源性药物/毒物及内源性激素代谢功能的酶及转运蛋白,可对临床药物治疗效果及疾病易感性产生重要的影响.近年来有关代谢性核受体的功能及其转录活性调控的机制等已开始受到了关注,并已成为药物代谢动力学及临床肝病治疗学领域新的研究热点.     

硫唑嘌呤代谢酶基因多态性与其导致的不良反应的相关性研究进展

硫唑嘌呤代谢过程中涉及众多的代谢酶,这些代谢酶基因的多态性与硫唑嘌呤的药物不良反应密切相关。充分认识硫唑嘌呤代谢相关的酶的基因多态性在硫唑嘌呤药物体内代谢过程中的作用及其遗传多态性与药物不良反应的关系,并在用药治疗之前,对患者进行代谢酶的基因型分析,可以帮助临床医师更加安全和个体化的给患者提供治疗用药。     

药物代谢中的药酶特性与临床研究近况

目的:为了促进药物代谢酶在临床上的深入研究。方法:以近几年国内外大量有代表性的论文为依据进行分析、归纳、整理。结果:药物代谢酶大多具有遗传多态性,其活性受相关药物影响,遗传多态性和药物之间代谢性相互作用是临床药物反应千变万化的重要因素。结论:药物代谢酶的认识和研究有助于临床合理用药和减少药物不良反应。