食管上皮癌变过程中cyclin E和p21WAF1的表达及其意义

目的研究细胞周期调控因子cyclinE和p21^WAF1基因在食管上皮癌变过程中的表达及其意义。方法应用免疫组化S—P方法和原位杂交方法分别检测48例食管癌组织和相应癌旁组织(正常黏膜17例，非典型增生组织31例)中cyclinE和p21^WAF1蛋白及mRNA表达。结果从食管正常黏膜到非典型增生组织和癌组织，cyclinE蛋白和mRNA阳性表达率皆呈逐渐升高的趋势，食管癌组织和癌旁组织之间差异有显著性。高分化鳞癌中蛋白阳性表达率显著高于其它各组，mRNA阳性表达率显著高于正常黏膜和非典型增生Ⅰ级。p21^WAF1蛋白及mRNA在癌旁组织和癌组织中表达皆较高，两者差异无显著性。cyclinE和p21^WAF1基因表达无显著相关性。结论食管癌变过程中，细胞周期蛋白cyclinE表达水平增高，和组织分化程度显著相关，其异常是食管癌变过程中的早期事件，可能作为食管高分化鳞癌的诊断标志物之一。p21^WAF1基因在食管癌组织中高表达，可能与细胞周期调控的反馈机制有关。     

原位杂交方法检测IFN-γ在胃癌中的表达

目的：研究干扰素-γ(IFN-γ)在胃癌中的表达规律及可能的意义。方法：应用分子克隆方法，克隆TFN-γ基因片断，并通过体外转录方法制备寡核苷酸探针。在石蜡包埋的58例胃癌组织和53倒癌旁正常组织中，采用原位杂交方法检测IFN-γmRNA的表达。结果：癌旁组织中胃上皮细胞IFN-γ阳性率为49．1％，而胃癌组织中未发现1例阳性，两组问釜异有极显著意义，X^2=37．156，P=0．000。结论：胃癌细咆不表达IFN-γ，可能与胃上皮细咆癌变及免疫逃逸有关。     

宫颈病变组织中E-cad和β-cat的表达及其意义

目的：研究上皮性钙黏附蛋白(epithelial-cad，E-cad)和β-连接素(β-cate-nin，β-cat)在宫颈上皮内瘤样病变(cervicalintra epithelial neoplasia，CIN)和宫颈鳞癌中的表达及其意义。方法：应用SP法检测E-cad和β-cat在正常宫颈上皮、CINⅠ级、CINⅡ～Ⅲ级及宫颈鳞癌组织的表达。结果：正常宫颈中E-cad 和β-cat为膜表达。E-Cad表达在正常宫颈、CINⅠ级、CINⅡ～Ⅲ级和宫颈鳞癌中分别为86％(12／14)、82％(9／11)、54％(7／13)和21％(8／38)；β-cat膜表达率分别为79％(11／14)、64％(7／11)、23％(3／13)和11％(4／38)；E-cad表达在正常宫颈与鳞癌之间、CINⅠ级与鳞癌之间的差异有统计学意义，P＜O．05；在鳞癌的不同病理学分级和肌层浸润深度之间的差异有统计学意义，P＜O．05。β-cat表达在正常宫颈与CINⅡ～Ⅲ级、宫颈鳞癌以及CINI级与鳞癌之间差异有统计学意义，P＜0．05；在宫颈鳞癌的不同病理分级之闰差异有统计学意义，P＜0．05。宫颈鳞癌中，Ecad与β-cat的表达形式具相关性，P＜0．001。结论：E-cad和β-cat异常表达是宫颈上皮性肿瘤进展的早期事件；在宫颈浸润性鳞癌中，它们的异常表达可能与肿瘤的侵袭潜能有关。     

肝细胞癌组织上皮性钙黏蛋白表达及其临床意义的研究

目的：研究上皮性钙黏蛋白（E-Cadherin）在人肝细胞癌（hepatocellular carcinoma，HCC）组织中的表达情况，探讨其与肝癌侵袭转移的关系。方法：选择56例有完整随访资料的HCC及相应癌旁组织标本、20例正常肝组织标本，用RT-PCR方法检测E-Cadherin mRNA的表达。结果：E-Cadherin在HCC组织中的表达显著低于癌旁组织和正常组织，P分别为0．016和0．003，而在癌旁组织和正常组织中的表达差异无统计学意义，P分别为0．076和0．082；E-Cadherirn在肝癌组织中的表达与术后复发时间呈正相关，R2=0．887，P〈0．05，与病理分级呈负相关，R2=0．823，P〈0．05；癌组织中E-Cadherin表达与肝外转移呈负相关，R2=0．839，P〈0．05。结论：E-Cadherin表达与肝癌的分化程度，侵袭转移能力，复发倾向相关，通过检测E-Cadherin表达将对肝癌临床转归的评估有一定指导意义。     

人CDl37单抗对急性白血病T淋巴细胞亚群的影响及意义

目的：探讨人CD137单抗对急性白血病(acute leukemia，AL)T淋巴细胞亚群的影响，及其在AL免疫治疗中的作用和意义。方法：采用免疫荧光标记、流式细胞术(FACS)及体外细胞培养技术，分析人CD137单抗刺激前后22例初治AL患者外周血T淋巴细胞亚群的变化特点。结果：人CD137单抗可诱导初治患者外周血T细胞CD3、CD4和CD4／CD。比值显著升高，P＜0．05；从而使其T细胞亚群接近正常，而对于对照组T细胞亚群几无影响。结论：人CU137单抗可逆转初治AL患者T细胞缺陷或失衡，使T细胞亚群恢复或接近正常，这对改善患者基础免疫状态，配合联舍化疗，具有重要意义；CD137单抗可促使CD4、CD8细胞增多，从而参与抗肿瘤免疫反应，可能是AL免疫治疗的重要方法之一，具有一定的临床应用价值。     

检测基质金属蛋白酶及其抑制物对判断膀胱癌侵袭和转移的意义

目的：研究基质金属蛋白酶(MMPs)中MMP—2、MMP—9及MMP—9抑制物TIMP—1在膀胱移行细胞癌中的表达情况及其在判断膀胱癌侵袭转移中的作用。方法：应用免疫组化LSAB法检测90例膀胱移行细胞癌(transitional cell carcinoma of bladder,TCCB)组织中MMP—2、MMP—9和TIMP—1蛋白表达水平。结果：膀胱癌组织中MMP—2、MMP—9和TIMP—1蛋白表达显著高于正常膀胱黏膜。浸润性膀胱癌组织中阳性表达显著高于表浅性膀胱癌组织。阳性表达细胞在肿瘤—间质界面较多。与病理组织学分级、分期均呈正相关；与肿瘤的复发和转移呈正相关。结论：MMP—2、MMP—9和TIMP—1参与膀胱癌侵袭转移，在膀胱移行细胞癌中的表达具有预后价值。     

血型抗原Lewis X免疫组化染色法与尿液脱细胞学对膀胱移行细胞癌的诊断比较

目的：采用多中心临床试验方案，以病理诊断为金标准，比较尿液LewisX抗原免疫组化染色法与尿液脱落细胞学（voided urine cytology，VUC）对膀胱移行细胞癌（TCC）的诊断价值。方法：受试时象为258例因怀疑膀胱癌收住入院的患者以及97例膀胱癌保留膀胱手术后随访患者。尿液脱落细胞标本分别行常规细胞学检查和免疫组化Envision二步法LewisX抗原染色，计数每100个脱落细胞所含阳性染色细胞数目。结果：根据ROC曲线得出最佳阈值为5个阳性细胞／100脱落细胞，此时灵敏度单次试验为82．1％～84．2％，特异性为80．3％～78．9％，2次测定作为平行试验灵敏度为86．8％，特异性为77．0％；灵敏度提高，特异性略有下降。以11个阳性细胞／100脱落细胞为阈值的灵敏度和特异性分别为66．0％和95．4％。VUC的灵敏度和特异性分别为47．6％和94．7％。结论：LewisX抗原灵敏度高于VUC，对低分级、早期肿瘤差别尤其明显。与B型超声结合可以提高灵敏度。     

磷脂酶C-γ1在高温诱导热休克蛋白70表达中的作用

目的：研究磷脂酶C-γ1(phospholipase C-γ1,PLC-γ1)对高温诱导成纤维细胞热休克蛋白70(heat shock protein 70．HSP 70)表达的影响。方法：以基因敲除方法建立的缺失plcgl基因(plcgl^-/-)及野生型(plcgl^ / )小鼠胚胎成纤维细胞为模型。Western免疫印迹-增强化学发光法检测它们在高温诱导时的HSP 70表达，并以酶联免疫吸附(ELISA)法做半定量分析．MTT法对比分析两种细胞的热耐受力。结果：两种细胞经43℃与45℃高温诱导30min．都能引起HSP 70合成．但plcg^-/-细胞HSP 70表达水平显著低于plcgl^ / 细胞．P＜0．01；较低温度(41℃)不能诱导plcgl^-/-细胞HSP 70表达,却能引起plckgl^ / 细胞HSP 70表达,且plcgl^-/-细胞的热耐力亦明显低于plcgl^ / 细胞.结论：PLC-γ1参与了热诱导成纤维细胞HSP 70表达的信号转导。     

IGFs系统与乳腺癌

乳腺癌的高发病率及发病年龄的年轻化已引起人们越来越多的关注，在众多发病因素方面，目前胰岛素样生长因子这个庞大复杂的系统引起了人们的高度关注。该类调节因子主要由肝脏产生，存在于血液中，参与调节细胞的生长增殖。胰岛素样生长因子（IGF）可以抑制细胞凋亡的速度，刺激细胞增殖活性，血清高浓度的IGF是乳腺癌高发的重要因素；IGF受体与胰岛素有70％的同源性，与IGF结合后可引起细胞的分裂分化，具有潜在的有丝分裂原作用；胰岛素样生长因子结合蛋白（IGFBP）主要是起运输作用，通过与IGF相结合而产生生物效应，血浆高浓度的IGFBP可以降低IGF的生物作用。     

乳腺癌组织淋巴管内皮细胞生长因子表达及其意义

目的：研究人乳腺癌组织中淋巴管内皮细胞生长因子的表达及临床意义。方法：乳腺癌患者手术标本86例，采用蛋白质印迹法检测VEGF-B、VEGF-C、VEGF-D和flt-4表达含量。结果：86例乳腺癌患者中VEGF-B高表达44例(51．2％)，低表达42例(48．8％)；VEGF-C高表达46例(53．5％)，低表达40例(46．5％)；VEGF-D高表达43例(50．0％)，低表达43例(50．0%)；flt-4高表达48例(55．8％)，低表达38例(44．2％)。乳腺癌组织中VEGF-C、VEGF-D与flt-4蛋白的表达呈正相关。VEGF-C、VEGF-D、flt-4蛋白的表达与乳腺癌的淋巴结转移有关，但与乳腺癌组织病理学分型、肿瘤大小和分级无关。VEGF-C、VEGF-D高表达组总生存率较差。结论：VEGF-C、VEGF-D和flt-4蛋白的表达与乳腺癌淋巴转移有关，VEGF-C、VEGF-D可作为提示临床预后较差的指标。