雌激素对局灶性脑缺血再灌注损伤的保护作用

我们在对切除双侧卵巢的雌性大鼠 ,进行雌激素替代治疗后 ,观察局灶性脑梗死体积的大小及大脑皮质区正常神经细胞的密度等 ,结果报道如下。一、材料和方法健康雌性Ｗｉｓｔａｒ大鼠 2 7只 ,月龄 3～ 4个月 ,体重 2 5 0～ 30 0ｍｇ。全部大鼠于脑缺血手术前 7ｄ切除双侧卵巢 ,然后随机分为 3组 :假手术组、手术对照组及雌激素用药组各 9只。雌激素用药组在切除双侧卵巢后每日腹腔注射雌二醇(Ｅ2 ) 1ｍｇ/ｋｇ共 7ｄ ;假手术组和手术对照组每日均给予等量的生理盐水腹腔注射。手术对照组和雌激素用药组行上述预处理 7ｄ后 ,制作大脑中动脉阻断…     

七氟醚后处理对局灶性脑缺血-再灌注损伤的保护作用

目的评价在缺血后期及再灌注早期吸入不同浓度的七氟醚行后处理对大鼠局灶性脑缺血-再灌注损伤的保护作用及其剂量依赖性。方法雄性SD大鼠50只,随机分为空白对照组、吸氧组和0.5、1.0、1.5MAC七氟醚后处理组,每组10只。采用大脑中动脉线栓法阻闭(middle cerebral artery occlusion,MCAO)120min后再灌注72h制备局灶性脑缺血模型。各七氟醚后处理组于再灌注即刻的前20min和后10min给予不同浓度七氟醚吸入。再灌注后的24、48和72h行神经功能评分(NDS),并于最后一次评分后测定脑梗死容积比。结果0.5、1.0和1.5MAC组的脑梗死容积比分别为0.39±0.03,0.31±0.03和0.24±0.03(P<0.05),明显小于对照组0.53±0.05(P<0.05)。吸氧组为0.51±0.05,与对照组比差异无统计学意义。各个时间点七氟醚后处理组NDS明显优于对照组和吸氧组。结论在局灶性脑缺血-再灌注的缺血后期和再灌注早期吸入0.5、1.0和1.5MAC七氟醚行后处理均具有脑保护作用,并呈现剂量依赖性。     

青皮注射液对局灶脑缺血再灌注损伤的治疗作用

目的　观察青皮注射液对大鼠局灶性脑缺血再灌注损伤的脑保护作用。方法　采用大鼠局灶性脑缺血再灌注模型 ,32只大鼠随机分为对照组和青皮注射液治疗组 ;观察两组神经功能缺失体征评分和脑梗塞体积。结果　青皮组注射液组神经功能缺失评分为 (2 .1 30± 0 .991 )分 ,对照组为 (3 .1 30± 0 .756)分 ,青皮注射液组神经功能缺失体征评分明显低于对照组 (P <0 .0 5) ;青皮组注射液组对照组脑梗死体积为 (2 31 .85± 80 .1 4 )mm3,对照组为 (41 0 .81± 89.43)mm3,青皮注射液组脑梗死体积明显低于对照组 (P <0 .0 1 )。结论　青皮注射液对局灶性脑缺血再灌注损伤有明显的脑保护作用     

异氟醚后处理对局灶性脑缺血-再灌注大鼠海马神经损伤的影响

目的观察异氟醚后处理是否通过Wnt/β-catenin信号通路减轻局灶性脑缺血-再灌注损伤(cerebral ischemia-reperfusion injury,CIRI)大鼠海马神经元损伤。方法 60只雄性SD大鼠随机分为五组,每组12只。采用大脑中动脉栓塞法(middle cerebral artery occlusion,MCAO)缺血90min、再灌注24h制备大鼠局灶性CIRI模型:假手术组(S组)、模型组(M组)、异氟醚后处理+模型组(MI组)、Wnt/β-catenin拮抗剂Dicckkopf-1(DKK-1)+异氟醚后处理+模型组(MDI组)、DKK-1+模型组(MD组)。S组仅分离暴露一侧颈内动脉,不插入线栓。MI和MDI组于再灌注即刻行1.5%异氟醚后处理60min。MDI组和MD组于建立模型前30min行侧脑室注射DKK-1(5μg/kg)。所有模型组大鼠在再灌注24h后,采用Longa评分法进行神经行为学评分,HE染色观察神经细胞形态学变化,免疫组化检测大鼠海马CA1区β-catenin的表达,Tunel荧光检测大鼠海马CA1区神经细胞凋亡情况,Western Blot检测Bcl-2、Bax、β-catenin及GSK-3β蛋白含量,并计算Bcl-2/Bax比值。结果与S组比较,M组大鼠神经行为学评分、神经细胞损伤及凋亡数目、Bax以及GSK-3β蛋白含量均明显增加(P0.05),而β-catenin蛋白含量及Bcl-2/Bax比值明显减少(P0.05)。与M组比较,MI组大鼠神经行为学评分、神经细胞损伤及凋亡数目以及Bax蛋白含量明显减少(P0.05),Bcl-2和β-catenin蛋白含量以及Bcl-2/Bax比值明显增加(P0.05)。与MI组比较,MDI组大鼠神经行为学评分、神经细胞损伤及凋亡数目及Bax、GSK-3β蛋白含量明显增加(P0.05),而Bcl-2、β-catenin蛋白含量及Bcl-2/Bax比值明显减小(P0.05)。结论异氟醚后处理可能是通过影响Wnt/β-catenin信号通路,调控Bcl-2及Bax的表达,从而减轻局灶性CIRI大鼠海马神经元损伤。     

七氟烷预处理对局灶性脑缺血再灌注损伤大鼠线粒体通透性转换孔的影响

目的 探讨七氟烷预处理对局灶性脑缺血再灌注损伤大鼠线粒体通透性转换孔(mPTP)的影响.方法 成年雄性SD大鼠60只,体重250～300 g,随机分为5组(n=12):假手术组(S组)、缺血再灌注组(I/R组)、七氟烷预处理组(Sev组)、线粒体ATP敏感性钾离子通道(mito-KATP通道)阻断剂5-羟癸酸(5-HD)+Sev组和5-HD组.采用大脑中动脉阻断法制备局灶性脑缺血再灌注模型.S组只分离血管不置入线栓;I/R组制备局灶性脑缺血再灌注模型;Sev组吸入2.4%七氟烷60 min行预处理,24 h后制备局灶性脑缺血再灌注模型;5-HD+Sev组腹腔注射5-HD 40mg/kg,30 min后行七氟醚预处理,其余处理同Sev组;5-HD组腹腔注射5-HD 40 mg/kg,30 min后制备局灶性脑缺血再灌注模型.于再灌注24 h时断头取缺血侧顶叶皮层组织,测定mPTP活性,Western blot法测定Bcl-2、Bax表达水平,并计算Bcl-2/Bax比值,采用TUNEL法检测神经元凋亡情况.结果 与S组比较,I/R组、Sev组、5-HD+Sev组和5-HD组凋亡神经元计数升高,Bcl-2和Bax表达上调,Bcl-2/Bax比值升高,mPTP活性升高(P＜0.05);与I/R组比较,Sev组凋亡神经元计数减少,Bcl-2表达上调,Bcl-2/Bax比值升高,mPTP活性降低(P＜0.05);与Sev组比较,5-HD+Sev组和5-HD组Bcl-2表达下凋,Bcl-2/Bax比值降低,mPTP活性升高(P＜0.05);5-HD+Sev组与5-HD组上述指标比较差异无统计学意义(P＞0.05).结论 七氟烷预处理可能通过激活神经元mito-KATP通道,上调Bcl-2的表达,从而抑制mPTP的大量开放减轻大鼠局灶性脑缺血再灌注时的神经元凋亡.     

二氮嗪对大鼠局灶性脑缺血再灌注损伤的影响

线粒体ATP敏感钾通道(m itoKATP通道)开放剂二氮嗪(diazoxide)在缺血前、或缺血早期给药可减轻心肌缺血再灌注损伤,而在缺血后期或再灌注期给药则无保护作用[1]。脑内m itoKATP通道蛋白的含量是心肌的7倍[2],故开放m itoKATP通道可能更有效地减轻脑缺血再灌注损伤,多种离体或整体动物试验表明di-azoxide预处理有显著的神经保护作用[3,4]。在脑缺血期间或再灌注期间给予diazoxide能否缩小脑梗塞体积还未见报道。既往评价脑梗塞体积采用三苯基氯化四氮唑(TTC)染色后照相、图像分析的方法,不能做到完全定量。新近TTC染色、有机溶剂抽…     

七氟醚预处理对局灶性脑缺血再灌注损伤大鼠海马TREK-1表达的影响

目的 探讨七氟醚预处理对局灶性脑缺血再灌注损伤大鼠海马机械敏感性钾通道TREK-1表达的影响.方法 健康雄性SD大鼠36只,体重240～280 g,随机分为3组(n=12):假手术组(S组)、局灶性脑缺血再灌注组(l/R组)和七氟醚预处理组(Sevo组).结扎右侧颈总动脉、颈外动脉,采用线栓法阻断颈内动脉2 h,再灌注24 h制备大鼠局灶性脑缺血再灌注损伤模型;Sevo组于缺血前1 h经半密闭的吸入箱持续吸入含2.5%七氟醚的02;S组仅分离并结扎右侧颈总动脉、颈外动脉,不置入线栓.各组于再灌注24 h时行神经功能缺陷评分后断头取脑,TIC染色后测定脑梗死体积,采用RT-PCR法测定海马TREK-1 mRNA的表达.结果 与S组相比,I/R组和Sevo组神经功能缺陷评分和脑梗死体积比升高(P<0.01);与I/R组相比,Sevo组神经功能缺陷评分和脑梗死体积比降低,海马TREK-1 mRNA表达上调(P<0.05).结论 七氟醚预处理可通过激活海马TREK-1减轻大鼠局灶性脑缺血再灌注损伤.     

吡格列酮对局灶性脑缺血再灌注损伤大鼠核转录因子及干扰素-γ的影响

目的探讨局灶性脑缺血再灌注损伤大鼠脑组织中NF—KB及IFN-γ的变化及毗格列酮干预对上述指标的影响。方法64只sD雄性大鼠随机分为4组：①假手术组（s组,n=16）;②模型组（M组,n=16）;③吡格列酮组（P组,n=16）;@GW9662＋吡格列酮组（GP组,n=16）。除s组外,其余各组均通过线栓法建立大鼠大脑中动脉阻塞（MCAO）再灌注损伤模型。于术前30分钟分别给予相应处理。缺血120分钟再灌注24小时后,对大鼠进行神经功能评分;干湿质量法检测脑含水量;EUsA法检测NF—KB、IFN-γ含量水平。结果①与S组比较,M组神经功能评分、脑含水量明显增加（P〈0．05）;与M组比较,P组神经功能评分、脑含水量明显降低（P〈0.05）。②与S组比较,M组NF—KB、IFN-γ含量水平明显增加（P〈O．05）,P组较M组NF—KB、IFN-γ含量水平显著降低（P〈0．05）,且P组中两者呈显著正相关（P〈0．001）。结论NF—KB及IFN-γ的改变与脑缺血再灌注损伤的炎症反应存在相关性,而吡格列酮可能通过抑制炎症反应,减轻细胞水肿,从而对神经细胞发挥保护作用。     

缺血后处理对大鼠局灶性脑缺血再灌注损伤的影响

目的探讨缺血后处理对大鼠局灶性脑缺血再灌注损伤的影响。方法36只雄性SD 大鼠随机分为3组(n=12),对照组:即单纯缺血再灌注组;缺血后处理15s组(I-15 s组):大脑中动脉线栓阻闭(MCAO)90 min后,再灌注15 s,缺血15 s,反复3次;缺血后处理30 s组(I-30 s组):MCAO 90 min后,再灌注30 s,缺血30 s,反复3次。再灌注24 h后对所有动物行神经功能障碍评分(NDS),然后取大脑测定脑梗死容积。结果再灌注24 h后I-15 s和I-30 s组NDS与对照组比较差异无统计学意义(P>0.05)。再灌注24 h后脑梗死容积I-15s组为(271±97)mm3,I-30 s组为(217±85)mm3,小于对照组[(378±103)mm3](P<0.01),I-15 s和I-30 s组比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论缺血后处理可减轻局灶性脑缺血再灌注大鼠脑的病理性损伤。     

异丙酚对局灶性脑缺血再灌注大鼠脑细胞凋亡经时反应进程的影响

目的 观察异丙酚对局灶性脑缺血再灌注大鼠脑细胞凋亡经时反应进程的影响。方法 雄性sD大鼠60只,随机分为对照组和异丙酚组,每组30只,采用大脑中动脉线栓法诱发局灶性脑 缺血再灌注模型,缺血90 min,异丙酚组于缺血前即刻腹腔注射异丙酚80 mg·kg-1,对照组给予等量生 理盐水。分别于再灌注3 h、6 h、24 h、3 d、5 d、7 d时各处死5只大鼠,取脑组织,采用末端脱氧核酸转移 酶介导的三磷酸去氧鸟苷生物素原位刻痕标记技术,结合电镜观察检测细胞凋亡情况,计算TUNEL 阳性率、凋亡细胞阳性率和凋亡细胞比率。结果 对照组TUNEL阳性率再灌注6 h达高峰(P< 0．01)。对照组凋亡细咆阳性率再灌注6 h以后升高,24 h达高峰(P<0．01)。异丙酚组再灌注各时间 点TUNEL阳性率、凋亡细胞阳性率和凋亡细胞比率再灌注6 h～3 d时低于对照组(P<0．05或0．01)。 结论 异丙酚可减轻局灶性脑缺血再灌注诱发的脑细胞凋亡,最显著效果出现在再灌注6 h～3 d。     

NSC23766对糖尿病大鼠局灶性脑缺血再灌注损伤的影响

目的 评价NSC23766对糖尿病大鼠局灶性脑缺血再灌注损伤的影响.方法 健康成年雄性SD大鼠,2～3月龄,体重250～300 g,采用腹腔注射链脲佐菌素60mg/kg的方法制备糖尿病模型.取糖尿病模型制备成功的大鼠51只,采用随机数字表法,将其随机分为3组(n=17):假手术组(S组)、缺血再灌注组(I/R组)和Racl特异性抑制剂NSC23766组(N组).I/R组和N组采用线栓法制备局灶性脑缺血再灌注损伤模型,N组于缺血前15 min经侧脑室注射NSC23766 50μg,S组与I/R组给予等容量生理盐水.于再灌注24 h时进行神经功能缺陷评分,然后处死大鼠,取脑组织,测定脑梗死体积,HE及Nissl染色,光镜下观察病理学结果,并测定细胞凋亡指数和p38丝裂原活化蛋白激酶 (p38MAPK)磷酸化水平.结果 与S组比较,I/R组和N组神经功能缺陷评分和细胞凋亡指数升高,脑梗死体积增大,p38MAPK磷酸化水平上调(P＜0.05);与I/R组比较,N组神经功能缺陷评分和细胞凋亡指数降低,脑梗死体积缩小,p38MAPK磷酸化水平下调(P＜0.05).结论 NSC23766可减轻糖尿病大鼠局灶性脑缺血再灌注损伤.     

电针预处理对局灶性脑缺血再灌注大鼠皮质神经元pSTAT3蛋白表达的影响

目的 评价电针预处理对局灶性脑缺血再灌注大鼠皮质神经元磷酸化信号转导及转录激活因子3(pSTAT3)蛋白表达的影响.方法 成年雄性SD大鼠45只,体重280 ～ 320 g,采用随机数字表法,将其随机分为假手术组、局灶性脑缺血再灌注组和电针预处理组(n=15).局灶性脑缺血再灌注组采用线栓阻塞颈总动脉和颈外动脉24 h恢复灌注的方法制备大鼠局灶性脑缺血再灌注模型.电针预处理组电针刺激百会穴30 min,处理后24h时制备模型,再灌注24 h时进行神经行为学评分,随后处死大鼠取脑测定脑梗死体积,计算脑梗死体积百分比,采用免疫荧光染色和Westem blot法检测缺血半暗带皮质神经元pSTAT3蛋白的表达.结果 与假手术组比较,局灶性脑缺血再灌注组和电针预处理组神经行为学评分降低,脑梗死体积百分比增加,皮质神经元pSTAT3蛋白表达上调(P＜0.05);与局灶性脑缺血再灌注组比较,电针预处理组神经行为学评分升高,脑梗死体积百分比减少,皮质神经元pSTAT3蛋白表达上调(P＜0.05).结论 电针预处理通过上调皮质神经元pSTAT3蛋白的表达减轻大鼠局灶性脑缺血再灌注损伤.     

氟比洛芬酯对大鼠局灶性脑缺血-再灌注损伤的保护作用

目的 探讨氟比洛芬酯(FA)对脑缺血-再灌注(I-R)损伤的保护作用.方法 40只雄性SD大鼠,随机均分为五组,即A组(I-R)、B组(I-R FA5 mg/kg)、C组(I-R FA 10 mg/kg)、D组(I-R FA 20 mg/kg)和E组(脂微球对照组).采用颈内动脉丝线栓塞致大脑中动脉栓塞(MCAO)模型,再灌注后24、48、72 h观察神经功能缺损评分(NDS评分)并于72 h后处死动物,取大脑切片行10 g/L 2,3,5-氯化三苯四唑(TTC)染色,测量并计算脑梗死容积百分比.结果 72 hNDS评分:B、C、D组明显高于A、E组(P<0.05);梗死容积百分比,B、C、D组明显低于A、E组(P<0.01),B、C、D组间24、48、72 h NDS评分差异无统计学意义;梗死容积百分比B组明显高于C、D组(P<0.05).结论 FA可明显减轻大鼠局灶性脑缺血-再灌注损伤.     

氟比洛芬酯对大鼠局灶性脑缺血-再灌注损伤的保护作用

目的 探讨氟比洛芬酯(FA)预处理(PC)对局灶性脑缺血-再灌注损伤保护作用.方法 (1)雄性SD大鼠56只,随机均分为七组:缺血-再灌注组(I-R组)、FA 5 mg/kg组(FA5组)、FA 10mg/kg(FA10组)、FA 20mg/kg组(FA20组)、FA 40mg/kg组(FA40组)、脂微球组(Lip组)和假手术组(Sham组).脑缺血前6 h分别静注相应剂量FA及其脂微球载体,制作大脑中动脉阻塞(MCAO)模型,观察脑缺血-再灌注后24 hGarcia法神经行为学评分(NBS),并行TIC染色计算脑梗死容积百分比(BIVP).(2)雄性SD大鼠48只,随机均分为六组:I-R组、PC-6 h组、PC-12 h组、PC-24 h组、PC-48 h组和PC-72 h组,分别于脑缺血前6、12、24、48及72 h给予后五组20 mg/kg选择剂量FA行单次预处理,制作MCAO模型,观察各组脑缺血-再灌注后24 h NBs及BIVP变化.结果 (1)FA5、FA10和FA20组不仅其脑缺血-再灌注后24 h NBS均明显高于I-R组(P<0.05),且BIVP也较I-R组明显缩小(P<0.05).(2)脑缺血前6、12、24及48 h单次给予选择剂量20 mg/kg FA进行预处理,其余各组脑缺血-再灌注后24 h NKS均较I-R组有明显改善(P<0.05),且BIVP明显缩小(P<0.05).结论 FA单次预处理可明显减轻大鼠局灶性脑缺血-再灌注损伤,且预处理脑保护效应时间窗长达48 h.     

七氟醚预处理对局灶性脑缺血再灌注损伤大鼠皮质C/EBP同源蛋白表达的影响

目的 探讨七氟醚预处理对局灶性脑缺血再灌注损伤大鼠皮质C/EBP同源蛋白(CHOP)表达的影响.方法 健康雄性SD大鼠36只,体重250～280 g,采用随机数字表法,将大鼠随机分为3组(n=12):假手术组(S组)、局灶性脑缺血再灌注组(I/R组)和七氟醚预处理组(Sevo-pc 组).采用线栓法阻断右侧大脑中动脉1 h,再灌注24 h,制备局灶性脑缺血再灌注损伤模型.Sevo-pc 组于缺血前1 h吸入2.7%七氟醚.各组于再灌注24 h时行神经功能缺陷评分后断头取脑,TIC染色法测定脑梗死体积,免疫组化法测定缺血侧皮质CHOP表达,TUNEL法计数凋亡神经细胞.结果 与S组比较,I/R组和Sevo-pc组神经功能缺陷评分升高,脑梗死体积比升高,缺血侧皮质CHOP表达上调,凋亡细胞数增加(P＜0.01);与I/R组比较,Sevo-pc组神经功能缺陷评分降低,脑梗死体积比降低,缺血侧皮质CHOP表达下调,凋亡细胞数减少(P＜0.05或0.01).结论 七氟醚预处理可能通过下调皮质CHOP表达减轻大鼠局灶性脑缺血再灌注损伤.

Abstract：

Objective To investigate the effect of sevoflurane preconditioning on CCAAT/enhancer binding protein (C/EBP) homologous protein (CHOP) expression in the cerebral cortex after focal cerebral ischemiareperfusion (I/R) injury in rats and the mechanism. Methods Thirty-six male SD rats weighing 250-280 g were randomly divided into 3 groups ( n = 12 each) : sham operation group (group S) , focal cerebral I/R group (group I/R) and sevoflurane preconditioning group (group Sevo-pc). The animals were anesthetized with intraperitoneal chloral hydrate 300 mg/kg. In groups I/R and Sevo-pc, focal cerebral ischemia was induced by middle cerebral artery occlusion using a nylon thread with rounded tip inserted into the right internal carotid artery and advanced cranially until resistance was met. The occlusion was maintained for 1 h followed by 24 h reperfusion. Group Sevo-pc inhaled 2.7% sevoflurane for 1 h before ischemia. Neurological deficits were assessed and scored at the end of 24 h reperfusion and then the rats were decapitated. Their brains were immediately removed. The cerebral infarct size was determined by TTC staining. The CHOP expression in the ischemic cerebral cortex was determined by immunohistochemistry. The number of apoptotic neurons was counted using TUNEL. Results The neurological deficit scores were significantly higher, the cerebral infarct size was significantly larger, and the CHOP expression and the number of apoptotic neurons were significantly higher in groups I/R and Sevo-pc than in group S ( P ＜ 0.01) . The neurological deficit scores were significantly lower, the cerebral infarct size was significantly smaller, and the CHOP expression and the number of apoptosis neurons were significantly lower in group Sevo-pc than in group I/R ( P ＜ 0.05 or 0.01) . Conclusion Sevoflurane preconditioning may protect the brain against focal cerebral I/R injury by down-regulating CHOP expression in the cerebral cortex in rats.     

不同剂量纳洛酮后处理对大鼠局灶性脑缺血再灌注损伤的影响

目的 探讨不同剂量纳洛酮后处理对大鼠局灶性脑缺血再灌注损伤的影响.方法 成年sD大鼠88只,体重270～330 g,随机分为4组(n=22):假手术组(S组)、脑缺血再灌注组(IR组)和不同剂量纳洛酮后处理组(N_(1,2)组).除S组外,其它3组均采用阻断右侧大脑中动脉90 min、再灌注24 h的方法制备局灶性脑缺血再灌注损伤模型.N_(1,2)组于再灌注即刻分别腹腔注射纳洛酮1、10 mg/kg,S组和m组给予等容量生理盐水.分别于再灌注2、24 h时测定大鼠神经功能障碍评分(NDS);再灌注24 h时测定脑梗死面积和脑组织微管相关蛋白2(MAP2)的表达水平和脑组织血浆容量、徽血管直径和长度.结果 与S组相比,IR组、N_(1,2)组NDS评分均升高,脑梗死面积增大,脑组织MAP2表达水平下调,缺血侧脑组织血浆容量降低,微血管直径和长度减小(P<0.05);与IR组相比,N_2组NDS评分降低,脑梗死面积减小,脑组织MAP2表达水平上调,缺血侧脑组织血浆容量升高,微血管直径和长度增大(P<0.05),N_1组上述指标差异无统计学意义(P>0.05);与N_1组相比,N_2组NDS评分降低,脑梗死面积减小,脑组织MAP2表达水平上调,缺血侧脑组织血浆容量升高,微血管直径和长度增大(P<0.05).结论 纳洛酮后处理可减轻大鼠局灶性脑缺血再灌注损伤,且呈剂量依赖性.     

帕瑞昔布钠对大鼠局灶性脑缺血再灌注损伤的影响

目的 评价帕瑞昔布钠对大鼠局灶性脑缺血再灌注损伤的影响.方法 雄性SD大鼠54只,体重300～350 g,随机分为3组(n=18):假手术组(S组)、缺血再灌注组(I/R组)和帕瑞昔布钠组(P组).I/R组和P组采用电凝左侧大脑中动脉、夹闭双侧颈总动脉60 min时进行再灌注的方法制备脑缺血再灌注模型.P组分别于缺血前15 min和再灌注11 h时静脉注射帕瑞昔布钠4 mg/kg,S组和I/R组给予等容量生理盐水.再灌注72 h时进行神经功能评分,然后取脑组织,测定脑梗死体积、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)及脑源性神经营养因子(BDNF)表达水平.结果 与S组比较,I/R组神经功能评分降低,脑梗死体积扩大,TNF-α和BDNF表达上调(P＜0.05);与I/R组比较,P组神经功能评分升高,脑梗死体积缩小,TNF-α表达下调,BDNF表达上调(P＜0.05).结论帕瑞昔布钠可减轻大鼠局灶性脑缺血再灌注损伤,其机制与抑制炎性反应和上调BDNF表达有关.     

乳化异氟烷预处理对大鼠局灶性脑缺血再灌注损伤的影响

目的 评价8%乳化异氟烷预处理对大鼠局灶性脑缺血再灌注损伤的影响.方法 健康雄性成年SD大鼠56只,体重250～280 g,随机分为4组(n=14),假手术组(S组)仅分离血管,不留置线栓;脑缺血再灌注组(IR组)、乳化异氟烷预处理组(EIP组)和脂肪乳剂组预处理(FIP组)分别腹腔注射生理盐水、8%乳化异氟烷或30%脂肪乳剂7.5 ml/kg,24 h后制备局灶性脑缺血再灌注模型.于再灌注24 h各组取8只大鼠,进行神经功能缺陷评分,然后处死大鼠,取脑组织,测定脑梗死体积;各组处死6只大鼠,取脑组织,检测细胞凋亡情况,计算细胞凋亡率,并测定Bcl-2、Bax、caspase-3和Cyt C的蛋白表达水平.结果 与S组比较,IR组、EIP组和FIP组神经功能缺陷评分和细胞凋亡率升高,脑组织Bcl-2、Bax、caspase-3和Cyt C的蛋白表达上调(P＜0.01);与IR组和FIP组比较,EIP组神经功能缺陷评分和细胞凋亡率降低,脑梗死体积减小,脑组织Bcl-2蛋白表达上调,Bax、caspase-3和Cyt C 的蛋白表达下调(P＜0.05);IR组和FIP组各指标比较差异无统计学意义(P＞0.05).结论 8%乳化异氟烷预处理可减轻大鼠脑缺血再灌注损伤,其机制可能与上调Bcl-2蛋白表达,下调Bax蛋白表达,减少线粒体释放Cyt C,降低caspase-3活化,抑制神经元凋亡有关.     

肢体缺血后处理对糖尿病大鼠局灶性脑缺血再灌注损伤的影响

目的 评价肢体缺血后处理对糖尿病大鼠局灶性脑缺血再灌注损伤的影响.方法 腹腔注射链脲佐菌素制备大鼠糖尿病模型,造模成功的雄性SD大鼠40只,随机分为4组(n=10):对照组(C组);假手术组(S组)仅暴露颈动脉;缺血再灌注组(IR组)线栓阻断人脑中动脉1.5 h,再灌注6 h;肢体缺血后处理组(IC组)阻断大脑中动脉1.5 h,再灌注前30 min时捆绑双下肢5 min,松开5 min,反复3次后恢复灌注,于脑再灌注6 h时行神经行为学评分后断头处死大鼠取脑,采用TTC染色法测定脑梗死体积,计算脑梗死体积卣分比,TUNEL法检测凋亡神经元,计算神经元凋亡率.结果 与C组和S组比较,IR组和IC组再灌注6h时神经行为学评分、脑梗死体积百分比及神经元凋亡率明显升高(P<0.01);与IR组比较,IC组再灌注6 h时神经行为学评分差异无统计学意义(P0.05),脑梗死体积百分比及神经元凋亡率明显降低(P<0.05或0.01).结论 肢体缺血后处理可减轻糖尿病大鼠局灶性脑缺血再灌注损伤.     

雷米芬太尼预处理对大鼠局灶性脑缺血-再灌注损伤的保护作用

目的观察雷米芬太尼预处理对大鼠局灶性脑缺血再灌注损伤的保护作用。方法23只雄性大鼠,随机分为两组。雷米芬太尼预处理(R)组(n=13)经股静脉注入雷米芬太尼(0.6μg·kg-1·min-1),每次5min输注,连续3次,中间间隔5min;盐水对照(C)组(n=10)经股静脉注入盐水,每次5min输注,连续3次,中间间隔5min;30min后,所有动物用右侧颈内动脉尼龙线线栓法致大脑中动脉阻闭120min,然后拔出尼龙线恢复再灌注。观察再灌注后24h神经功能障碍改变并评分。再灌注24h时处死动物,取大脑行2,3,5triphenyltetrazolium(TTC)染色以计算脑梗死容积百分比。结果缺血再灌注后动物均表现一定神经功能障碍,再灌注24h内C组神经功能障碍逐渐加重,R组则呈减轻趋势;再灌注24h时神经功能障碍评分(NDS)R组明显低于C组(P<0.05);再灌注24h时脑梗死容积百分比,R组明显小于C组(P<0.01)。结论雷米芬太尼预处理对大鼠局灶性脑缺血再灌注损伤可产生保护作用。