钙拮抗剂MN9202对高脂血症大鼠的影响

研究ＭＮ９２０２（６－二甲基－４（３－硝基苯基）－１,４－二氢－３,５－吡啶二羧酸－３－甲酯－５－正酯）对高脂血症和动脉粥样硬化的治疗效果及其机制。方法４０只ＳＤ大鼠随机分为正常组,高脂组,ＭＮ９２０１１,３和５ｍｇ．ｋｇ＾－１组。每日记录饮食,体质量;每月测量血压．３ｍｏ后测血浆胆固醇（ＣＴ）,甘油三脂（ＴＧ）,低密度脂蛋白（ＬＤＬ－ｃ,高密度脂蛋白（ＨＤＬ－ｃ）,血清丙二醛（ＭＤＡ）和超氧化物     

MN9202对兔小肠缺血再灌注时血管内皮细胞功能的保护作用

探讨二氢吡啶类钙通道阻滞剂ＭＮ９２０２对家兔小肠缺血再灌注引起的血管内皮细胞功能损伤是否具有保护作用。方法：用无创伤动脉夹夹闭兔肠系膜上动脉６０ｍｉｎ后松夹再灌注，复制小肠缺血再灌注损伤模型。于夹闭４５ｍｉｎ后给实验组ｉｖ ＭＮ９２０２，手术对照组和休克组给予等量的助溶剂。     

大鼠尾动脉血栓形成对乙酰胆碱舒张血管作用的影响

为了了解血栓形成后血管内皮细胞释放内皮依赖性舒张因子（ＥＤＲＦ）的功能是否改变，实验观察了血栓形成对乙酰胆碱（Ａｃｈ）内皮依赖性舒张血管作用的影响。结论：血栓形成早期，内皮细胞释放ＥＤＲＦ的功能基本正常；中期，内皮细胞释放ＥＤＲＦ的功能受损，但平滑肌细胞功能基本正常；晚期，平滑肌细胞丧失收缩功能。     

生物介质中MN9202检测方法的建立及其应用

目的:建立生物介质中1,4-二氢-2,6-二甲基-4-(3硝基苯基)-3,5-吡啶二甲酸甲戊酯(MN9202)的高效液相色谱检测方法. 方法:分别以细胞和大鼠血浆作为生物样本,用乙醚对含药Caco-2细胞裂解液及血浆样品进行预处理,用反相高效液相色谱法分析生物样本中的原形药物的浓度. 结果:在选定的色谱条件下,MN9202和干扰物质能够实现较好的分离,测定细胞样品的工作曲线回归方程为Y=0.0048X 0.0592,r=0.9997,n=7 (P《0.01),线性范围为20～500 mg/L. 测定血浆样品的工作曲线回归方程为Y=0.0058X 0.1468,r=0.9998,n=7(P《0.01),线性范围为20～500 mg/L. 结论:所建立的分析方法简便、稳定、灵敏、准确,可用于生物介质中MN9202的浓度检测.     

Beagle犬体内MN9202的测定及其代谢动力学

目的:建立高效液相色谱法测定Beagle犬血浆中1,4-二氢-2,6-二甲基-4-(3'硝基苯基)3,5-吡啶二甲酸甲戊酯(MN9202)的方法,并研究其代谢动力学规律.方法:采用正交设计优化色谱分离条件.Beagle犬给予二氢吡啶类药物MN9202 (0.335 mg/kg,iv),用反相高效液相色谱法分析血浆中原型药物浓度,血浆药物浓度-时间数据用3P97药代动力学软件分析.结果:在选定的色谱条件下,MN9202和干扰能得到较好的分离,其保留时间<14 min.Beagle犬静脉注射给予MN9202后,其体内过程符合二室模型,T1/2β为(200±32 )min,曲线下面积(AUC)为(32 147±9544)μg·min/L.结论:所建立的方法稳定、简便、准确,可用于Beagle犬血浆中MN9202的浓度测定.MN9202在Beagle犬体内代谢迅速.     

缓激肽对大鼠尾动脉的收缩作用

目的 探讨缓激肽（ＢＫ）对大鼠尾动脉活动产生的影响,以及ＢＫ受体在大鼠尾动脉的种类分布。方法 用Ｂｉｏｐａｃ系统进行张力测定,观察实验结果。结果 ＢＫ有收缩大鼠尾动脉的作用,且呈量效关系。这种缩血管作用不受内皮细胞存在与否的影响,不受Ｂ１受体阻断剂和激动剂的影响,但可被Ｂ２受体阻断剂阻断。结论 在大鼠尾动脉平滑肌细胞仅存在Ｂ２受体亚型,且该试验可作为研究Ｂ２受体的模型。     

榛蘑多糖对动脉血栓模型大鼠血管的保护作用

[目的]探讨榛蘑多糖对颈动脉血栓模型大鼠血管的保护作用.[方法]取SD大鼠随机分为正常对照组、模型对照组、阳性对照组和榛蘑多糖小、中、大剂量(1,2,4mg/kg)组.阳性对照组和榛蘑多糖小、中、大剂量组分别利用阿司匹林和不同剂量榛蘑多糖预处理7d,之后利用三氯化铁诱导建立大鼠颈动脉血栓模型.利用光学显微镜观察颈动脉血管组织病理变化,采用酶联免疫吸附方法测定血管性血友病因子(vWF)、p-选择素、血小板膜糖蛋白Ⅱb/Ⅲa(GPⅡb/Ⅲa)、可溶性血栓调节蛋白(sTM)和D-二聚体的含量,同时测定超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)、谷胱甘肽(GSH)和丙二醛(MDA)水平.[结果]榛蘑多糖大剂量组血管受损程度明显减轻,血管内膜结构完整,血栓溶解,未见有炎性细胞浸润.榛蘑多糖可明显减少vWF、p-选择素、GPⅡb/Ⅲa,sTM、D-二聚体和MDA水平(P<0.05,P<0.01),提高SOD,GSH-Px和GSH水平(P<0.05,P<0.01).[结论]榛蘑多糖通过抗氧化作用保护动脉血栓模型大鼠血管内皮细胞.     

刺五加水提取物对大鼠离体动脉血管的舒张作用

[目的]探讨刺五加水提取物舒张血管的作用.[方法]采用大鼠离体胸主动脉环灌流模型,记录苯肾上腺素预收缩的大鼠离体胸主动脉环张力的变化,观察刺五加水提取物的舒张血管作用.[结果]刺五加水提取物对苯肾上腺素预收缩的大鼠胸主动脉环具有浓度依赖性舒张作用.用一氧化氮合酶抑制剂左旋硝基精氨酸甲酯和鸟苷酸环化酶抑制剂亚甲蓝预处理后,刺五加的舒张血管作用无明显变化.在无钙营养液(含EGTA)环境下,刺五加水提取物对苯肾上腺素收缩有明显的抑制作用.[结论]刺五加水提取物具有浓度依赖性血管舒张作用,此作用与内皮源性的舒张因子一氧化氮无关,可能与抑制血管平滑肌细胞内质网储存钙的释放有关.     

吸烟大鼠胸主动脉血管反应性改变研究

目的探讨吸烟大鼠胸主动脉收缩、舒张功能的改变及其机制。方法建立大鼠吸烟模型,利用离体血管环灌流技术,比较不吸烟（对照组）,短期大量吸烟（SS）,中期大量吸烟（MS）及长期大量吸烟（LS）对KCl、苯肾上腺素（PE）、硝普纳（SNP）及钾离子通道阻断剂四乙铵（TEA）、4-氨基吡啶（4-AP）诱导的去内皮大鼠胸主动脉血管反应的影响。结果 MS、LS组胸主动脉对KCl及最大浓度PE的收缩反应分别为（2.52±0.10）g、（2.60±0.08）g和（2.12±0.11）g、（2.21±0.11）g,较对照（CON）组（1.97±0.11）g、（1.61±0.10）g明显增强（P〈0.05）,对最大浓度SNP的舒张反应分别为（64.37±5.12）%、（61.27±3.45）%,较CON组（91.16±3.76）%明显减弱（P〈0.05）,对TEA、4-AP的相对收缩反应分别为（0.44±0.06）g、（0.40±0.07）g和（0.65±0.11）g、（0.60±0.09）g,较CON组（0.68±0.10）g、（1.02±0.15）g明显减弱（P〈0.05）,其作用强度与吸烟时间呈正比。结论烟草烟雾熏吸可使动脉环收缩功能增强、舒张功能减弱,对钾通道阻断剂TEA、4-AP收缩反应减弱;血管功能改变可能与钾通道功能变化相关。     

降钙素基因相关肽对血栓形成后大鼠离体腹主动脉的舒张作用

目的：观察外源性降钙素基因相关肽对血栓形成后大鼠腹主动脉环舒张效应以及ＣＧＲＰ拮抗剂ＣＧＲＰ（８－３７）对ＣＧＲＰ效应的影响。     

MN9202对L-甲状腺素所致大鼠心肌肥厚的影响

目的 探讨三氢吡在钙拮抗剂,２,６－二甲基－４－（３－硝基苯基）－１,４－二氢３,５吡二羧３－甲酯５－正戊酯（ＭＮ９２０２）在Ｌ－甲朱素（Ｌ－ｔｈｙｒｏｘｌｉｎｅ,Ｌ－Ｔｈｙ）引起大鼠心肌肥厚时对心脏指数,心肌超微结构及心肌组织超氧化物歧化酶（ＳＯＤ）、谷胶甘肽过氧化物酶（ＧＳＨ－ＰＸ）活性和丙二醛（ＭＤＡ）含量的影响。方法 连续１２ｄ ｉｐ Ｌ－Ｔｈｙ０．５ｍｇ．ｋｇ＾－１．ｄ＾－１复制大鼠心肌     

rLj-RGD3对正常大鼠及角叉菜胶致尾混合血栓大鼠血液流变学的影响

目的：研究rLj-RGD3对正常大鼠及角叉菜胶致尾血栓模型大鼠的血液流变学的影响。方法测定给予不同剂量rLj-RGD3后正常大鼠全血和血浆黏度,以评价rLj-RGD3对正常大鼠血液流变学的影响;以角叉菜胶诱导大鼠尾部血栓模型,测定给予不同剂量rLj-RGD3后血栓模型大鼠全血和血浆黏度,以评价rLj-RGD3对血栓大鼠血液流变学的影响。结果与空白组相比,rLj-RGD3对全血黏度及血浆黏度无明显影响;与血栓模型组相比,rLj-RGD3呈剂量依赖性地降低全血比黏度浆和血浆比黏度的升高。结论 rLj-RGD3可降低血栓模型大鼠血黏度,而对正常大鼠血液黏度无明显影响。     

阻塞性黄疸大鼠离体胸主动脉收缩与舒张功能的变化

目的:研究阻塞性黄疸大鼠离体胸主动脉收缩及舒张功能的变化规律,探讨高胆红素血症导致阻塞性黄疸大鼠离体胸主动脉收缩及舒张功能变化的可能机制。方法:60只雄性SD大鼠随机分为胆总管结扎(BDL)组和假手术(SO)组,每组30只,术后3、7、14 d,取大鼠离体胸主动脉环,分别测定大鼠胸主动脉对高浓度钾离子(K+)诱发的最大收缩幅度、梯度浓度去甲肾上腺素(NE)和去氧肾上腺素(PE)引起的收缩反应以及硝普钠(SNP)引起的舒张反应。另取40只雄性SD大鼠,随机分为SO组、BDL 3 d组、BDL 7 d组、BDL 14 d组,每组10只。取大鼠的胸主动脉组织,利用Western印迹方法检测大鼠胸主动脉肾上腺素α1D受体亚型(α1D-AR)蛋白表达情况。结果:高钾离子、NE、PE 在BDL大鼠离体胸主动脉引起的收缩反应弱于SO组,而硝普钠引起的舒张反应强于SO组;BDL组大鼠α1D-AR蛋白表达较SO组减弱,并且随阻塞时间的延长,减弱更加明显。结论:BDL大鼠离体胸主动脉的收缩与舒张功能在高胆红素血症时发生改变,α1D-AR蛋白表达下降可能是收缩功能减弱的原因之一。     

烟草烟雾对离体大鼠胸主动脉舒缩功能的影响

目的 观察烟草烟雾对大鼠离体胸主动脉环张力的影响,并探讨其作用机制.方法 建立大鼠吸烟模型,采用离体胸主动脉环灌流装置,观察短期大量吸烟(SS)、中期大量吸烟(MS)及长期大量吸烟(LS)对氯化钾(KCl)、苯肾上腺素(PE)诱导血管收缩的作用,以及对乙酰胆碱(Ach)舒张血管环的影响,同时观察N-硝基-L-精氨酸甲酯...     

小鼠颈动脉血栓模型的建立

目的：探讨并建立颈动脉血栓模型。方法：采用FeCl3致颈动脉损伤，造成血栓形成，激光多普勒记录血栓形成曲线，HE染色观察血栓形态。结果：10％FeCl3损伤后，约137～366S形成稳定血栓。结论：利用此方法所造颈动脉血栓模型操作简单，成功率高，适用于抗血栓药物筛选。     

急性继发性下肢深静脉血栓患者动脉内皮细胞功能研究

以往研究发现,动脉硬化性疾病和静脉血栓性疾病之间存在内在联系。原发性下肢深静脉血栓(deep vein thrombosis,DVT)患者中,内皮依赖性舒张功能(endothelial dependent vasodilation,EDV)减低,颈动脉内中膜厚度(intima-media thickness,IMT)增厚\[1-2\]。在继发性下肢DVT患者中,研究者没有发现颈动脉IMT增厚,据此认为继发性DVT不是动脉硬化的危险因素\[3\]。而动脉内皮细胞功能损伤才是动脉硬化的起始步骤,是动脉硬化的最早期表现,继发性下肢DVT和动脉内皮细胞功能的关系目前尚未见报道。本研究运用超声检查肱动脉EDV来代表动脉内皮细胞功能,研究急性继发性下肢DVT和早期动脉硬化之间的关系。     

钙拮抗剂MN9202对心肌肥厚大鼠全血和心肌中5-HT的影响

目的 :研究二氢吡啶类钙拮抗剂MN92 0 2对心肌肥厚大鼠全血和心肌组织中 5 HT的影响 .方法 :在L 甲状腺素诱发的大鼠心肌肥厚模型上 ,用荧光分光光度法测定心肌肥厚大鼠全血和心肌组织中 5 HT含量 ,免疫组化法测定心肌组织中 5 HT受体相对含量 ,并观察MN92 0 2对上述指标的影响 .结果 :模型大鼠全血和心肌组织中 5 HT含量明显升高 (1.3± 0 .3vs 2 .1± 0 .2mg·L -1,2 99± 5 7vs 4 2 8± 5 8ng·g-1,P <0 .0 5 ) ,心肌组织中 5 HT受体相对含量增加(0 .30 0± 0 .0 12vs 0 .180± 0 .0 16 ,P <0 .0 1) .给予两种剂量的MN92 0 2 ,能够使全血和心肌中 5 HT减少 (P <0 .0 5 ) ,心肌组织 5 HT受体相对含量降低 (P <0 .0 1) .结论 :MN92 0 2可能通过阻止 5 HT的合成或 /和减少 5 HT的释放或影响 5 HT受体 ,从而影响心肌肥厚的发生发展 ,这可能是MN92 0 2防治心肌肥厚的机制之一 .