汉防己甲素和阿苯达唑联合治疗小鼠继发性泡球蚴病的机理探讨

应用中药单体汉防己甲素和阿苯达唑单独及联合用药治疗小鼠继发性泡球蚴病，以研究二药协同治疗泡球蚴病的机理。小鼠继发性泡球蚴病用药物治疗90天后，检测各小鼠泡球蚴湿重、胸腺重量、脾脏重量、抑囊率、血清透明质酸(HA)、IgE和血清IL—2的含量；并进行病理组织学和超微结构观察。结果显示汉防己甲素和阿苯达唑单独及联合用药均对小鼠泡球蚴有明显抑制作用(抑制率分别为44．55％，63．39％和80．82％)，其中联合用药组明显优于单独用药组(P＜0．05)，接种泡球蚴的各组与空白组比较，胸腺普遍缩小而脾脏增大，但治疗组较对照组变化较小(P＜0．05)；小鼠血清HA，IgE和IL—2含量在用药组与对照组比较有显性差异(P＜0．05)。说明汉防己甲素能提高小鼠机体的免疫力，并对小鼠泡球蚴的生长有一定的抑制作用，尤其联合阿苯达唑治疗效果更好，说明两种药物具有协同治疗作用，这可能与汉防己甲素作用钙离子通道和逆转耐药性有关。     

汉防己甲素和阿苯达唑体外抗细粒棘球蚴原头节作用的观察

通过比较汉防己甲素和阿苯达唑体外抗细粒棘球蚴原头节作用，以探讨中药单体汉防己甲素抗包虫病的作用，将汉防己甲素和阿苯达唑分别配成不同浓度，加入RPMI 1640培养基中，体外培养细粒棘球蚴原头节，观察其每天的死亡率。结果显示各用药组原头节的死亡率分别与对照组相比，差异均有统计学意义(P＜0．01)；阿苯达唑和汉防己甲素联合组与阿苯达唑组，汉防己甲素低、中浓度组相比，差异有统计学意义(P＜0．05)，而与汉防己甲素高浓度组相比，差别无统计学意义(P＞0．05)。表明汉防己甲素在体外有明显的抗原头节作用；汉防己甲素体外抗原头节作用与阿苯达唑相当．同时两药联合抗原头节效果明显优于单药组，两药联合可能具有协同效果。     

苦参碱和阿苯达唑治疗小鼠继发性泡球蚴病的疗效观察

目的探讨中药苦参碱与阿苯达唑联用对小鼠继发性泡球蚴病的治疗效果。方法将感染泡球蚴小鼠随机分为四组,即:苦参碱组、阿苯达唑组、联合用药组和阴性对照组,另设空白组。小鼠泡球蚴病用药物治疗60天后,检测各小鼠泡球蚴湿重、胸腺指数、脾脏指数和抑囊率,并进行病理组织学和超微结构观察。结果苦参碱单独及与阿苯达唑联合用药均对小鼠泡球蚴有明显抑制作用(抑囊率分别为77.61%和89.88%),各治疗组泡球蚴的平均湿重与对照组比较有显著性差异(P<0.01);接种泡球蚴的各组与空白组比较,胸腺普遍缩小而肝、脾增大(P<0.05)。结论苦参碱对小鼠泡球蚴的生长有明显的抑制作用,尤其联合阿苯达唑治疗效果更好,说明两种药物具有协同治疗作用。     

阿苯达唑治疗沙鼠泡球蚴感染的实验观察

为重新评价阿苯达唑对泡球蚴的杀虫作用，将３４只沙鼠腹腔内移植感染泡球蚴后，随机分成３个治疗组和３个对照组，分别于感染后３０ｄ，５０ｄ和７ｄ用含阿苯达唑０．０５％的药饵喂饲（剂量５０ｍｇ／ｋｇ／ｄ），连续治疗６、１０和７月，停药３月后解剖。结果显示３个治疗组的泡球蚴组织较对照组明显缩小，重量下降，减重率分别为８６．７％，９３．３％和９５．７％，其中有３／６、３／６和４／５的沙鼠中泡球蚴重量明显低于感     

阿苯达唑治疗肝泡球蚴病80例临床观察

从1985年起,用口服阿苯达唑治疗泡球蚴病80例均获显著近期疗效。甲组72例,口服8-10mg/kg·d×30,间隔10d,再服另一疗程,连服3-12个月;乙组8例,15.6—20mg/kg·d×14,每疗程间隔10d,连服3—6个月。经3—5年随访,一般症状均有好转,体重增加2—9.5kg,占77.8(45/58)能自理生活或参加轻体力劳动。服药2—3个月黄疸消失,黄疸指数恢复正常的占80％(20/25);肝功有明显改善的占73％(48/66);絮浊度化验约50％转为正常;复查原来肿大的肝脏:剑突下缩小1-6cm占50％(40例),右肋缘下缩小1—3cm占42.5％(34例),左肋缘下缩小占17.5％(14例)。B超复查原左右扩张的胆管及肿块缩小的占23.7％,中央液化或液化范围较服药前增大的占42.5％;病灶内钙化阴影较药前明显增多。     

汉防己甲素联合阿苯达唑抑制小鼠棘球蚴生长作用及其机制的研究

为研究中药汉防己甲素单独及联合阿苯达唑用药对小鼠继发性细粒棘球蚴的抑制作用 ,探讨其作用的机制及寻找药物治疗细粒棘球蚴病的新途径。将动物体内实验分成 5组 :阿苯达唑组、汉防己甲素组、汉防己甲素 +阿苯达唑组、对照组和空白组。对小鼠继发性细粒棘球蚴病药物治疗 90d后 ,检测各组小鼠棘球蚴囊湿重、血清IL 2 ,IL 4,IL 12和IgE的含量 ;实验结果显示汉防己甲素单独及联合阿苯达唑均有明显的抑制小鼠棘球蚴生长的作用 (抑囊率分别为 47. 96% ,64 . 86%和 83 . 14 % ) ,其中联合用药明显优于单独用药 (P <0 . 0 5 )。各治疗组中小鼠血清IL 2 ,IL 4,IL 12 ,IgE含量与对照组比较有显著性差异 (P <0 . 0 5 )。因此 ,汉防己甲素和阿苯达唑对小鼠棘球蚴生长均有一定的抑制作用 ,与阿苯达唑联合治疗效果更佳 ,这可能与汉防己甲素可逆转阿苯达唑的抗药性及提高小鼠机体的免疫力有关。联合用药是提高阿苯达唑驱虫效果的有效途径之一。     

汉防己甲素对泡球蚴组织微量元素含量的影响

目的检测汉防己甲素对泡球蚴组织6种微量元素(Ca , Mg ,Cu , Fe , Zn ,Se )的影响.方法选用45只昆明种健康小鼠经腹腔注射泡球蚴原头节建立继发性泡球蚴病模型,随机分为实验组和对照组.实验组分别给予汉防己甲素和阿苯达唑灌胃治疗,汉防己甲素(Tetrandrine, TET)设3个剂量组, 剂量分别为50mg/kg,100 mg/kg,200 mg/kg; 阿苯达唑(Albendazole,ABZ)剂量为50mg/kg.每天灌胃1次,治疗90天后,处死小鼠,分离泡球蚴组织,用原子吸收法测定泡球蚴组织中微量元素的含量.结果 Ca 各实验组与对照组比较有统计学意义(P<0.001);Cu 各实验组与对照组比较有统计学意义(P<0.001);Zn 各实验组与对照组比较有统计学意义(P<0.01);Fe 各实验组与对照组比较有统计学意义(P<0.05);Mg ,Se 各实验组与对照组比较无统计学意义(P>0.05).结论汉防己甲素治疗能引起泡球蚴组织微量元素的变化.     

己酮可可碱联合阿苯达唑治疗小鼠泡球蚴病的疗效观察

目的 观察己酮可可碱（PTX）和阿苯达唑（ABZ）单独及联合用药对小鼠继发性泡球蚴病的疗效。 方法 对小鼠继发性泡球蚴病进行药物治疗，各治疗组药物用量分别为：ABZ组 50 mg/（kg·d）；PTX高剂量组360 mg/（kg·d）；PTX低剂量组180 mg/（kg·d）；联合组 ABZ 50 mg/（kg·d） + PTX 180 mg/（kg·d）；感染对照组（未治疗组）和空白对照组均给予等体积生理盐水，用小鼠灌胃针经口每天灌胃给药1次，连续治疗100 d后 （其间14只死亡），检测各小鼠泡球蚴湿重、抑囊率及小鼠血清细胞因子转化生长因子?鄄β （TGF-β）、白细胞介素?鄄2 （IL-2）和IL?鄄10；并对泡球蚴组织进行病理组织学和超微结构观察。 结果 PTX在体外能有效地杀灭原头节（高剂量组为100%）, 在体内对泡球蚴抑制作用虽较弱（高剂量组为37%），但能增强小鼠的免疫力。联合用药对泡球蚴有明显的抑制作用，抑囊率为88 %，ABZ抑囊率为58 % （P<0.05）。 结论 PTX联合ABZ治疗小鼠继发性泡球蚴病疗效明显优于ABZ。     

汉防己甲素体外抗泡球蚴作用的研究

目的　比较汉防己甲素、阿苯哒唑和汉防己甲素脂质体体外抑制原头节作用 ,探讨汉防己甲素抗泡型包虫病的作用。　方法　将汉防己甲素、阿苯哒唑和汉防己甲素脂质体分别配制成 2 0 μg/ml、40 μg/ml、80 μg/ml 3个浓度 ,并且选择低、中剂量的汉防己甲素和阿苯哒唑合用 ,加入RPMI164 0培养基中 ,体外培养泡球蚴原头节 ,观察计数每天的死亡率 ,直到所有的用药组头节全部死亡。　结果　汉防己甲素、阿苯哒唑低、中、高浓度组与相应的对照组比较 ,原头节死亡率的差异均有统计学意义 (P <0 .0 5 ) ;汉防己甲素脂质体在中、高浓度下与对照组的原头节死亡率差异有统计学意义(P <0 .0 5 ) ;联合用药组与单药组的原头节死亡率差异亦有统计学意义 (P <0 .0 5 )。　结论　汉防己甲素体外具有抑制泡球蚴原头节的作用 ,并且与阿苯哒唑联合使用时具有一定的协同作用。     

Augmented bioavailability and cysticidal activity of albendazole reformulated in soybean emulsion in mice infected with Echinococcus granulosus or Echinococcus multilocularis

The anthelminthic drug, albendazole (Abz), was reformulated in a soybean oil emulsion and evaluated as a therapeutic agent for the treatment of Echinococcus granulosus and Echinococcus multilocularis in mice. Abz emulsified with 30% soybean oil (AbzE-30) resulted in higher circulating plasma concentrations of the major bioactive Abz metabolite, Abz sulfoxide (AbzSOX), after oral administration, compared with an Abz suspension. The soybean oil-emulsified Abz compound was also noted to penetrate into the hydatid cyst wall and produced higher hydatid cyst concentrations of AbzSOX. The emulsion was superior to Abz suspension in reducing the size of hydatid cysts caused by E. granulosus protoscolices collected from naturally infected sheep in Urumchi, Xinjiang Uygar Autonomous Region. In contrast, the reformulated compound's ability to reduce E. multilocularis cyst masses was only marginally superior to Abz suspension. AbzE-30 exhibited increased bioavailability and bioactivity in the treatment of murine Echinococcus hydatid cyst infections. The compound has the potential for improving therapeutic outcomes for human echinococcosis.     

已酮可可碱联合阿苯达唑治疗小鼠泡球呦病的疗效观察

目的观察己酮可可碱(PTX)和阿苯达唑(ABZ)单独及联合用药对小鼠继发性泡球蚴病的疗效。方法对小鼠继发性泡球蚴病进行药物治疗,各治疗组药物用量分别为:ABZ组50mg/(kg·d);PTX高剂量组360mg/(kg·d);PTX低剂量组180mg/(kg·d);联合组ABZ50mg/(kg·d) PTX180mg/(kg·d);感染对照组(未治疗组)和空白对照组均给予等体积生理盐水,用小鼠灌胃针经口每天灌胃给药1次,连续治疗100d后(其间14只死亡),检测各小鼠泡球蚴湿重、抑囊率及小鼠血清细胞因子转化生长因子-β(TGF-β)、白细胞介素-2(IL-2)和IL-10;并对泡球蚴组织进行病理组织学和超微结构观察。结果PTX在体外能有效地杀灭原头节(高剂量组为100%),在体内对泡球蚴抑制作用虽较弱(高剂量组为37%),但能增强小鼠的免疫力。联合用药对泡球蚴有明显的抑制作用,抑囊率为88%,ABZ抑囊率为58%(P<0.05)。结论PTX联合ABZ治疗小鼠继发性泡球蚴病疗效明显优于ABZ。     

多种药物对体外培养泡球蚴作用的观察

目的观察6种药物单独或联合用药对体外培养泡球蚴的作用。方法泡球蚴体外培养5周后,收集囊泡,随机分为17组,每组约120~140个囊泡,分别加入不同药物进行培养,①单独用药组:阿苯达唑组(1μg/ml、10μg/ml)、伊曲康唑组(0.7 mg/ml)、伊维菌素组(1.75 mg/ml)、米替福新组(0.5μg/ml、2.5μg/ml和7.5μg/ml)、硝唑尼特组(0.1μg/ml、1μg/ml和10μg/ml)、利福平组(10μg/ml);②联合用药组:硝唑尼特联合阿苯达唑10μg/ml+10μg/ml组、10μg/ml+1μg/ml组、1μg/ml+10μg/ml组和1μg/ml+1μg/ml组;③对照组:二甲基亚砜组(2μl/ml)和空白对照组。培养6周,观察囊泡塌陷情况,对囊泡进行计数,并绘制囊泡曲线。6周后停药,联合用药组连续观察3周、3个月和6个月,观察泡球蚴囊泡生长情况。将各药物组体外培养的泡球蚴接种于雌性BALB/c小鼠,饲养8周后处死并剖检观察小鼠腹腔内有无泡球蚴生长并称重,测试泡球蚴活力。结果伊维菌素、米替福新和利福平对泡球蚴无抑制或杀灭作用。阿苯达唑、伊曲康唑、硝唑尼特,及硝唑尼特与阿苯...     

犬体内细粒棘球绦虫和多房棘球绦虫的混合感染

目的 证实家犬体内是否存在细粒棘球绦虫和多房棘球绦虫混合感染。方法 从新疆和静县巴音布鲁克草原现场收购的30条牧羊犬,经麻醉后处死解剖,在1只雌性牧羊犬小肠内发现棘球绦虫成虫1万条以上,经显微镜观察,疑为细粒棘球绦虫和多房棘球绦虫混合感染。用Eg1f/r和EM-15/17EM引物分别对两种棘球绦虫的线粒体DNA特异目的片段进行序列分析鉴定。结果 形态学观察:细粒棘球绦虫孕节长大,生殖孔偏后,位于节片一侧中部。子宫有不规则的分支和侧突(侧囊),内含虫卵200~800个。多房棘球绦虫较短小,4~5体节。孕节中子宫呈简单的囊状,无侧囊。生殖孔开口于侧缘的前半部。线粒体12S RNA序列鉴定,扩增样本DNA经同源序列比较发现,与细粒棘球绦虫G1型具有相同的序列;扩增样本与多房棘球绦虫具有相同的序列。分别确定为细粒棘球绦虫和多房棘球绦虫两种虫种。结论 首次证实家犬体内存在细粒棘球绦虫和多房棘球绦虫的混合感染。     

Influence of Echinococcus multilocularis infection on reproduction and cellular immune response of mice

The influence of secondary Echinococcus multilocularis infection on reproduction and cellular immune response of mice was studied in BALB/c mice infected with 2000 E. multilocularis protoscoleces. Of the total infected mothers, 11·7% did not give birth and 10% of uninfected ones did not deliver. Both, healthy and infected mothers, produced on average 6–7 offspring per litter. The changes in production of seral IFN‐γ, TNF and IL‐10 did not significantly influence the course of gravidity. On the other hand, more intensive metacestode growth was observed after the delivery. This study confirmed the ability of host organism to adapt to severe damage caused by E. multilocularis, not only in normal conditions, but also during pregnancy.     

电子线治疗大鼠继发性泡球蚴病的实验研究

目的探讨电子线治疗大鼠继发性泡球蚴病的疗效。方法雌性SD大鼠继发性泡球蚴病动物模型随机分为实验组和对照组,每组5只,实验组给予6-MeV线照射,剂量为20 Gy,共照射2次,每次间隔7 d,对照组不照射。放疗结束后30 d观察各组泡球蚴囊的病理变化。结果实验组泡球蚴呈不同程度的改变和破坏,结构异常,角质层、生发层普遍变性肿胀或分离脱落,育囊和原头节少见;对照组泡球蚴结构基本正常,角质层、生发层清晰,育囊内有数量不等的原头节。结论电子线有抑制泡球蚴生长的作用。     

苦参碱和阿苯达唑联合治疗小鼠泡球蚴病的机制探讨

目的 探讨泡球蚴病小鼠经苦参碱（matrine, Mat）阿苯达唑（albendazole, ABZ）及两药 联用治疗后机体的免疫应答状态和小鼠肝酶代谢的变化。 方法 泡球蚴病小鼠（AE小鼠）经Mat、ABZ及其联合用药治疗60 d后，检测小鼠血清中白细胞介素-2（IL-2）、IL-4、IL-6、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）及肝组织匀浆中NO、一氧化氮合酶（NOS）、诱导型一氧化氮合酶（iNOS）、乳酸（LD）、乳酸脱氢酶（LDH）、钠钾ATP酶和钙镁ATP酶的含量及活性。 结果 药物治疗组血清中IL?鄄4、IL-6和TNF-α的含量较感染对照组降低（P<0.05），IL?鄄2的含量高于感染对照组（P<0.05），其中联合用药组IL-4和TNF-α下降较感染对照组明显（P<0.05）；各用药组肝组织LDH、NO、NOS和iNOS均较感染对照组明显下降（P<0.05），iNOS在Mat组及联合用药组下降幅度明显大于ABZ组（P<0.05），LD仅在联合用药组下降（P<0.05）；各用药组钠钾ATP酶和钙镁ATP酶较之对照组升高（P<0.05），且Mat组及联合用药组钙镁ATP酶与ABZ组差异有统计学意义（P<0.05）。 结论 AE小鼠经治疗后，Th1型细胞因子分泌增加，Th2型细胞因子分泌减少，说明Mat能提高小鼠机体的免疫力，并能显著改善小鼠肝功能，这可能与Mat作用钙离子通道和逆转耐药性有关。     

Effects of albendazole on Echinococcus multilocularis infection in the Mongolian jird

Albendazole chemotherapy of larval Echinococcus multilocularis was studied in the Mongolian jird by administration of medicated feed at various concentrations and durations. The effects were evaluated by comparison of treated and control groups in terms of host mortality, larval metastases to the lungs, and final weight and histologic appearance of larval tissue. Viability of larval tissue at necropsy of each animal was tested by inoculation into two noninfected jirds. Albendazole-medicated feed (0.05%-0.10%) significantly inhibited larval growth. Other effects of the drug included larval degeneration and necrosis, inhibition of protoscolex formation, decreased pulmonary metastases, and reduced mortality of hosts. Adverse effects on the parasite correlated significantly with serum albendazole metabolite levels and duration of therapy. However, serum albendazole levels in jirds equal to or exceeding concentrations achieved in humans receiving daily doses of 10 mg/kg of body weight did not kill the parasite.