小檗碱对大鼠心输出量及哇巴因作用的影响(英文)

在麻醉大鼠,小檗碱(Ber)20mg/kgiv可明显提高心指数和心搏出量指数。在离体豚鼠左心房,Ber 0.1μmol/L使哇巴因正性肌力作用量效曲线左移,最大反应增大。Ber 10,30μmol/L可增大哇巴因的最大正性肌力作用;使达峰作用所需哇巴因的浓度减少。Ber 30,100μmol/L使哇巴因引起中毒的浓度增大。缺氧对Ber的正性肌力作用影响不大。上述结果提示Ber可增加心输出量,增大哇巴因治疗的安全宽度。     

低浓度毒毛旋花子苷元的强心作用及其与心肌细胞膜Na~＋，K~＋-ATP酶的关系

目的:观察低浓度的毒毛旋花子苷原(Strophanthidin,Str)对离体豚鼠心脏是否有强心作用,及其与心肌细胞膜Na~+,K~+-ATP酶活性的关系。方法:采用Langendorff离体灌流装置经主动脉逆行灌流心脏;八道生理记录仪记录心率(HR),左室内压(LVP)及其最大变化速率(±dP/dt_(max));无机磷法测定心肌细胞膜Na~+,K~+-ATP酶活性。结果:Str 0.1nmol/L可兴奋Na~+,K~+-ATP酶活性(P<0.05)但不影响心脏的收缩功能,Str 1nmol/L仅能升高+dP/dt_(max)(P<0.05)并兴奋Na~+,K~+-ATP酶活性(P<0.01),Str 10和100 nmol/L可升高LVP和+dP/dt_(max)(P<0.05或P<0.01),对Na~+,K~+-ATP酶活性无明显作用,Str 1-100μmol/L虽能短暂升高LVP和±dp/dt_(max)(P<0.01),但随后出现不规则收缩并使LVP和±dP/dt_(max)降低,其对Na~+,K~+-ATP酶活性则表现为剂量依赖性抑制作用(P<0.01)。结论:高浓度Str的正性肌力作用是通过抑制Na~+,K~+-ATP酶活性实现的,而低浓度Str的强心作用似与Na~+,K~+-ATP酶抑制作用无关。     

阿米洛利抗心律失常作用的机制

目的:研究阿米洛利(amiloride)抗心律失常的作用机制.方法:恒速静脉灌注哇巴因(ou8bain)引起心律失常,记录正常对照组及给予阿米洛利组豚鼠开始出现心律失常及出现室颤的哇巴因剂量;用希氏束电图探讨阿米洛利对家兔心脏传导系统的作用;用标准微电极技术记录阿米洛利对豚鼠乳头状肌动作电位的影响.结果:在体实验中,阿米洛利能提高哇巴因致心律失常的阈剂量;133μg·kg-1阿米洛利可减慢麻醉兔的心率,对希氏束传导速度无明显影响;10μmol·L-1,100μmol·L-1阿米洛利均可降低动乳头状肌动作电位幅度,延长动作电位时程.结论:阿米洛利具有预防哇巴因引起心律失常作用;其减慢心率、延长复极的作用与其抗心律失常作用有关.     

盐酸小檗胺对豚鼠离体工作心脏的作用

用Tyrode液灌流豚鼠工作心脏,可使工作心脏的有效工作时间达60min。盐酸小檗胺(Berbamine,BA)能依剂量性地抑制豚鼠工作心脏,3μmol/L BA分别使左室收缩压(LVP)、主动脉压(AP)、主动脉流量(ABF)、冠脉流量(CBF)和总输出量(T-CO)等指标降低,使左室舒张末期压(LVEDP)升高;100μmol/L BA可使心室停搏,各项心功能指标趋近于零。1μmol/L BA能明显地对抗1μmol/L肾上腺素诱发工作心脏产生的心律失常。     

心脏中有数个哇巴因的结合点吗?

通过对不同动物种属心脏细胞膜上3H-哇巴因特异性结合的分析表明,猫、羊、小牛、人的心脏中只有一个哇巴因结合点,而在大鼠(可能还在豚鼠)的心脏中则有二个结合点。为了研究这一发现的生物学意义,在一定的条件下测定不断增加哇巴因浓度时,心肌Na~+K~+ATP酶的活性、~(86)Rb~+的摄取以及心脏制备收缩力的变化。结果表明,(1)~3H-哇巴团结合在心脏细胞膜上与结合到由电刺激引起兴奋的心脏制备上,具有相同的性质,即有相同的解离常数;(2)在猫心,~3H-哇巴因的结     

双苯氟嗪对哇巴因诱发豚鼠乳头肌迟后除极和触发活动的影响

目的:研究双苯氟嗪(DiP)对哇巴因和高钙诱发豚鼠乳头肌迟后除极(DADs)和触发活动(TA)的影响.方法:应用哇巴因(1 μmol/L)和高钙(5.4 mmol/L)诱发稳定且可重复的迟后除极和触发活动.用细胞内玻璃微电极技术记录DADs和TA诸参数.结果:(1)预先应用DiP(10,30 μmol/L)对DADs和TA有明显的抑制作用.在DiP(30 μmol/L)作用下,DADs的幅度由(10.5±2.2)降到(3.6±0.3)mV,DADs时程由(230±19)缩短到(152±14)ms,引起DADs的时间从(21±5)延长至(66±11)min,TA未见发生.(2)诱发DADs后再给予Dip(10,30μmol/L),DADs和TA被明显抑制.在Dip(30μmol/L)作用下,DADS的幅度由(10.4±1.2)降至(3.3±0.6)mV,DADs的时程由(218±22)缩短至(159±26)ms,TA未见发生.结论:Dip对哇巴因和高钙诱发的豚鼠乳头肌迟后除极和触发活动有抑制作用,这可能与其抑制L-型钙通道和/或肌浆网钙释放从而减轻细胞内钙超载有关,并由此产生抗心律失常作用.     

尼莫地平对离体豚鼠左心房的抑制作用及其机理探讨

尼莫地平(50μmol/L)明显减低豚鼠左心室收缩幅度,其强度与戊脉安(25μmol/L)相当;明显抑制正阶梯现象,但不象戊脉安那样使其翻转成负阶梯现象;明显抑制静息后增强效应;逆转或预防哇巴因诱发的心律失常。以上结果提示尼莫地平既能减少胞外Ca~(2+)通过Ca~(2+)通道内流,又能减少胞内贮Ca~(2+)释放。     

某些自由基清除剂对抗哇巴因致豚鼠心律失常的研究

用哇巴因致豚鼠心律失常模型,观察某些自由基清除剂对哇巴因致心脏毒性的影响。结果表明iv或ip还原型谷胱甘肽(GSH)6.25、12.5、25、50mg/kg:iv抗坏血酸(AA)62.5、125、250、500mg/kg或以0.034ml/min的速度iv 0.24、0.47、0.94mol/L抗坏血酸;iv三七皂甙Rg_1和Rb_1 2、4、8mg/kg;iv亚硒酸钠(Se)5mg/kg;iv超氧化物歧化酶(SOD)5×10~4U/kg;均有不同程度对抗哇巴因致豚鼠室早、室速、室颤和死亡的作用;Se和SOD合用具有明显的协同作用。     

染料木素对离体豚鼠左室乳头肌收缩功能的影响

目的观察染料木素对离体豚鼠左室乳头肌收缩功能的影响,并探讨其作用机制。方法将离体豚鼠乳头肌置于装有KH液的灌流肌槽中,待平衡后,加入各种药物观察乳头肌收缩活动的变化。结果染料木素和异丙肾上腺素相似,可增强豚鼠左室乳头肌的收缩活动,染料木素(1、100μmol.L-1)的作用还具有明显的剂量依赖性。心得安(1μmol.L-1)和异搏定(0.5μmol.L-1)虽可明显阻断异丙肾上腺素(2μmol.L-1)的正性肌力作用,但对染料木素(100μmol.L-1)的心肌收缩增强效应无明显改变;同时发现染料木素(1、10μmol.L-1)对细胞外液Ca2+浓度升高而诱发的心肌收缩力增强也无明显影响。另外,它莫西芬(1μmol.L-1)可明显减弱染料木素的正性肌力作用,但正矾酸钠(1μmol.L-1)对其作用无明显影响。结论染料木素可增强心肌收缩活动,其作用与心肌细胞膜上的β肾上腺素能受体和钙通道激活以及酪氨酸激酶途径无关,可能与肌质网Ca2+的摄取和利用有关。     

磷酸羟基喹哌对豚鼠右室乳头状肌动作电位和收缩力的影响

本文采用常规微电极技术,研究了HPQP对豚鼠乳头状肌电和机械活动的影响。HPQP在10μmol/L以上是浓度依赖性地抑制收缩力,延长动作电位时程和有效不应期,低浓度时仅抑制V_(max),浓度在100μmol/L以上时可使动作电位幅度降低。在30μmol/L时能对抗乙酰胆碱缩短左房肌动作电位时程的作用。HPQP 100μmol/L能对抗哇巴因诱发的后振荡电位。结果提示:HPQP能非特异性地抑制Na~+,K~+和Ca~(2+)的跨膜转运。     

Ouabain facilitates cardiac differentiation of mouse embryonic stem cells through ERK1/2 pathway

Aim:To investigate the effects of the cardiotonic steroid, ouabain, on cardiac differentiation of murine embyronic stem cells (mESCs).Methods:Cardiac differentiation of murine ESCs was enhanced by standard hanging drop method in the presence of ouabain (20 μmol/L) for 7 d. The dissociated ES derived cardiomyocytes were examined by flow cytometry, RT-PCR and confocal calcium imaging.Results:Compared with control, mESCs treated with ouabain (20 μmol/L) yielded a significantly higher percentage of cardiomyocytes, and significantly increased expression of a panel of cardiac markers including Nkx 2.5, α-MHC, and β-MHC. The α1 and 2- isoforms Na(+)/K(+)-ATPase, on which ouabain acted, were also increased in mESCs during differentiation. Among the three MAPKs involved in the cardiac hypertrophy pathway, ouabain enhanced ERK1/2 activation. Blockage of the Erk1/2 pathway by U0126 (10 μmol/L) inhibited cardiac differentiation while ouabain (20 μmol/L) rescued the effect. Interestingly, the expression of calcium handling proteins, including ryanodine receptor (RyR2) and sacroplasmic recticulum Ca(2+) ATPase (SERCA2a) was also upregulated in ouabain-treated mESCs. ESC-derived cardiomyocyes (CM) treated with ouabain appeared to have more mature calcium handling. As demonstrated by confocal Ca(2+) imaging, cardiomyocytes isolated from ouabain-treated mESCs exhibited higher maximum upstroke velocity (P<0.01) and maximum decay velocity (P<0.05), as well as a higher amplitude of caffeine induced Ca(2+) transient (P<0.05), suggesting more mature sarcoplasmic reticulum (SR).Conclusion:Ouabain induces cardiac differentiation and maturation of mESC-derived cardiomyocytes via activation of Erk1/2 and more mature SR for calcium handling.     

磷酸羟基哌喹对豚鼠心房肌的作用

磷酸羟基哌喹(PHPQ)对离体豚鼠左心房的实验显示:30μ-mol/LPHPQ显著地抑制收缩力和收缩力上升速度(dT/dt max),抑制肾上腺素诱发的自律性,延长功能不应期(FRP),降低兴奋性。对离体豚鼠右心房的自发搏动频率和收缩力亦有明显的抑制作用。上述作用均呈浓度依赖性增强。     

牛磺酸镁对哇巴因致大鼠心肌细胞心律失常模型钙离子通道的影响

目的:观察牛磺酸镁配合物(taurine magnesium coordination compound,TMCC)对哇巴因诱发心律失常大鼠心肌细胞L型钙电流(ICa-L)的影响。方法:酶解法分离大鼠单个心室肌细胞,采用全细胞膜片钳技术记录不同浓度TMCC及胺碘酮对正常细胞和哇巴因所致大鼠单个心室肌细胞心律失常模型ICa-L变化。结果:400μmol·L-1 TMCC显著增加大鼠正常心肌细胞ICa-L,胺碘酮则使之减小。5μmol·L-1哇巴因使ICa-L电流密度由(4.31±0.62)pA/pF减小到(2.90±0.35)pA/pF(n=5,P<0.01)。200和400μmol·L-1TMCC能显著恢复造模后的ICa-L。24.24μmol·L-1胺碘酮则使ICa-L减少到(2.55±0.20)pA/pF(n=5,P>0.05)。结论:400μmol·L-1 TMCC能显著增加正常细胞的ICa-L,对钙内流有促进作用,并可显著增加哇巴因诱导的心律失常大鼠心肌细胞异常减小的电流。     

Autocamtide 2-相关抑制肽对心肌成纤维细胞分泌细胞因子及基质金属蛋白酶表达的抑制研究

目的：观察钙-钙调素依赖性蛋白激酶（CaMK）Ⅱ抑制剂（autocamtide 2-相关抑制肽,AIP）在大鼠心肌成纤维细胞增殖中的作用及其分子机制。方法：培养新生1～3 d乳鼠心肌成纤维细胞（3代）,分为正常对照组（CON）,血管紧张素Ⅱ（AngⅡ,0.1 umol/L）组,AngⅡ（0.1μmol/L）＋AIP（0.2μmol/L）组,AngⅡ（0.1μmol/L）＋AIP（0.5μmol/L）组,AngⅡ（0.1μmol/L）＋AIP组（1.0μmol/L）;MTT法及细胞记数法分别测定心肌成纤维细胞增殖;ELISA法测定细胞因子（TGF-β1,TNF-a）;RTPCR检测基质金属蛋白酶-2,9（MMP-2,9）mRNA水平;免疫印记法检测MMP-2,9的蛋白表达。结果：AIP（0.5μmol/L,1.0μmol/L）抑制AngⅡ引起的心肌成纤维细胞增殖,并呈剂量依赖;AIP（0.5μmol/L,1.0μmol/L）抑制AngⅡ引起的细胞因子分泌,并呈剂量依赖AIP（0.5μmol/L,1.0μmol/L）预防0.1μmol/LAngⅡ引起的MMP-2,9 mRNA及蛋白的表达增加。结论：AIP（0.5μmol/L,1.0μmol/L）对AngⅡ诱导的心肌纤维化具有保护作用,其机制可能与AIP预防心肌成纤维细胞增殖、细胞因子分泌以及对基质金属蛋白酶的调节有关。     

MCI-154对心肌肥厚大鼠离体心脏的正性变力作用及其机制(英文)

目的　探讨钙增敏剂MCI 15 4〔6 [4 (4 吡啶氨基 )苯基 ] 4 ,5 二氢 3(2H)哒嗪酮〕对心肌肥厚心脏与对正常心脏的作用是否不同及有关的机制。方法　利用离体心脏灌流技术观察MCI 15 4对心肌肥厚大鼠心功能的影响 ;应用离子影像学分析系统同步测定心肌细胞钙浓度瞬变和细胞长度。结果　①MCI 15 410 0～ 4 0 0 μmol·L- 1范围内浓度依赖性地提高了心肌肥厚大鼠心功能的各项指标。在 4 0 0μmol·L- 1时 ,左室主动收缩压 (左室收缩峰压与左室舒张末压之差 )及左室压最大上升速率 (+dp/dtmax)与对照值相比显著增加 ,左室压最大下降速率(-dp/dtmax)有增高趋势 ,但无统计学意义 ;②MCI 15 410～ 10 0 μmol·L- 1在钙瞬变无明显改变情况下 ,呈浓度依赖性增加肥厚心肌细胞的缩短程度和钙敏感性 ;③MCI 15 4对肥厚心肌细胞钙瞬变的 5 0 %和90 %恢复时间影响不大。结论　在心肌肥厚大鼠心脏上 ,和在正常大鼠心脏上一样 ,MCI 15 4主要通过钙增敏作用发挥其正性变力作用。     

1-(2,6-二甲基苯氧基)-2-(3,4-二甲氧基苯乙氨基)丙烷盐酸盐对大鼠心脏α_1受体的影响

DDPH 3 mg/kg对毁脊髓大鼠有拮抗甲氧胺升高左心室压力及室内压最大变化速率(±dP/dt_(max))、左室舒张末期压、血压和心率的作用;在大鼠离体工作心脏上,有普萘洛尔存在时,DDPH 1～10μmol/L有阻断苯福林升高左心室压力及dP/dt_(max)、主动脉流量和心率的作用;DDPH60μmol/L灌流大鼠在体心肺,有取消甲氧明提高左心室压力和心输出量的作用。DDPH尚可显著减慢大鼠工作心脏和在体心肺装置的心率。上述结果提示DDPH对血管平滑肌及心肌的α_1受体有阻断作用。     

Liguzinediol的正性肌力作用机制及心脏安全性

目的探索Liguzinediol(LZDO)对正常大鼠离体心脏正性肌力作用的机制,并评价其心脏安全性。方法①大鼠离体心脏实验:按照灌流液(空白对照)→LZDO 100μmol.L-1→洗脱的顺序灌流,持续5 min并于灌流5 min末记录大鼠离体心脏左心室收缩压(LVSP)、左心室舒张末期压(LVEDP)、左室内压最大上升/降速率(±dp/dtmax)及心率(HR)。②豚鼠在体和离体实验:在体实验按照生理盐水→LZDO 1.7 g.kg-1的顺序经颈外静脉缓慢推注,持续5 min,于每次处理后5 min记录5只豚鼠心电图。离体实验按照灌流液(空白对照)→LZDO 300μmol.L-1的顺序灌流,持续5 min,于灌流5 min末记录豚鼠离体心脏心电图。分析P-R间期和心率校正QT间期(QTc间期)。③膜片钳全细胞法记录细胞膜离子通道电流:按照灌流液(空白对照)→尼莫地平2μmol.L-1顺序灌流左心室肌细胞,记录电流。灌流液(空白对照)→LZDO100μmol.L-1的顺序灌流,于灌流5 min末记录其5个细胞的L型钙电流。另两组实验按照灌流液(空白对照)→LZDO 1→10→100→300μmol.L-1的顺序灌流,于灌流5 min末记录hNav1.5和hERG电流。④激光共聚焦方法测定左心室心肌细胞的钙释放量:按照灌流液(空白对照))→LZDO 100μmol.L-1的顺序灌流,于灌流2 min和30 min末记录心肌细胞钙释放量。结果①大鼠离体心脏实验:尼莫地平1μmol.L-1和rethenium red 5μmol.L-1均能完全阻断LZDO 100μmol.L-1的正性肌力作用。②豚鼠在体和离体心电图实验:豚鼠在体给予LZDO 1.7 g.kg-1或豚鼠离体心脏灌流LZDO 300μmol.L-1后,P-R及QTc间期并没有显著性改变。③细胞膜离子通道电流实验:LZDO 100μmol.L-1未能显著地增加大鼠左心室肌细胞的L型钙电流;LZDO 1,10,100和300μmol.L-1未能显著地改变hNav1.5和hERG电流。④激光共聚焦测定左心室心肌细胞钙释放实验:LZDO 100μmol.L-1显著增加左心室心肌细胞钙释放,于2 min末钙释放量达到最大值,并能维持到30 min(P<0.05)。结论 LZDO对L型钙通道无直接作用,LZDO是通过作用肌浆网钙释放来起到正性肌力作用的;LZDO在体1.7 g.kg-1或离体300μmol.L-1无致心律失常的作用。     

八肽胆囊收缩素对抗吗啡抑制大鼠脑突触小体钙摄取的作用

用大鼠脑的膜制备观察吗啡和CCK-8对突触小体摄取~(45)Ca~(2+)的影响。吗啡(10 nmol/L～1μmo1/L)抑制突触小体对~(45)Ca的摄取,该作用能被1μmol/L纳洛酮完全阻断。CCK-8(10nmol/L～1μmol/L)本身能抑制突触小体~(45)Ca摄取,但它在10nmol/L和100 nmol/L时能对抗吗啡对~(45)Ca摄取的抑制作用,浓度提高到1μmol则不能对抗吗啡的这一作用。CCK-8抑制突触小体摄取~(45)Ca,以及对抗吗啡的~(45)Ca摄取抑制的作用,皆能被CCK受体拮抗剂丙谷酰胺(2μmol/L)所阻断.捉示CCK-8是通过激动CCK受体而拮抗吗啡抑制~(45)Ca摄取的,CCK-8的这一拮抗作用可能是其抗阿片作用的机理之一.     

BRADYKININ MEDIATES MYOCARDIAL ISCHAEMIC PRECONDITIONING AGAINST FREE RADICAL INJURY IN GUINEA-PIG ISOLATED HEART

1. Myocardial ischaemic preconditioning (IP) against free radical injury and its possible mediator(s) was investigated in a Langendorff-perfused guinea-pig heart . 2. l,l-Diphenyl-2-picryl-hydrazyl (DPPH) was used for triggering free radical injury in cardiac tissue. It reduced left ventricular developed pressure (LVDP), +dp/dt_max, heart rate (HR) and coronary flow (CF) and increased thiobarbituric acid-reactive substances (TBARS) in cardiac tissue . 3. Ischaemic preconditioning (5min global ischaemia and 5min reperfusion) exerted cardioprotection against DPPH-induced functional impairment, with significant improvement in LVDP, +dp/dt_max, HR and CF. The formation of TBARS in cardiac tissue was reduced. Blockade of bradykinin (BK) B₂ receptors with icatibant (HOE 140) abolished the cardioprotective effects of IP. 4. Bradykinin (10^?7 mol/L) perfusion for 10 min protected the heart against free radical injury. The cardioprotection induced by BK was reversed by HOE 140 . 5. Pretreatment with IP and BK results in cardiac protection against free radical injury through the activation of Bi receptors. Endogenously generated BK may mediate IP in the guinea-pig heart.