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Hippo信号通路是一条由一系列蛋白激酶和转录因子组成的激酶链,在控制器官生长、调节组织再生以及肿瘤的发生发展中具有重要作用.眼底组织中存在典型的Hippo信号通路,Hippo信号通路主要的下游效应分子Yes相关蛋白/具有PDZ结合域的转录共激活因子等在视网膜神经感觉层及色素上皮层均有表达.Hippo信号通路的异常调节... 相似文献
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目的探讨卵巢颗粒细胞中Hippo信号通路激素代谢相关基因的表达,为研究女性生殖内分泌异常疾病的发病机制提供理论基础。方法通过体外分离培养原代人卵巢颗粒细胞,检测人卵巢颗粒细中FSH诱导的Hippo信号通路Yes相关蛋白(Yes associated protein, YAP)、及其上下游相关基因,以及激素代谢相关基因的表达调控情况,明确FSH是否诱导Hippo信号通路激素代谢相关基因的调控表达。结果Hippo信号通路下游靶基因CTGF在不同FSH诱导剂量的诱导下表达均明显下调(P<0.001),而激素代谢相关基因Cyp19(P<0.001)、Ptgs2(P<0.001)、RUNX2(P<0.001)和Errb4(P<0.05)的表达明显上调,差异均有统计学意义。FSH诱导前后YAP基因及其下游TEAD家族相关转录因子表达差异无统计学意义。结论FSH可能诱导Hippo信号通路下游靶基因及相关激素代谢基因参与卵巢局部代谢调节。 相似文献
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Hippo信号通路和宿主先天免疫应答是机体古老又异常保守的信号通路,对维持细胞代谢稳态至关重要。经典Hippo信号通路在组织器官发育、细胞生长和肿瘤形成等方面发挥调控作用。近年来,越来越多的研究发现非经典Hippo信号在调控先天免疫应答方面具有重要功能。宿主先天免疫应答是机体一种高度保守的生物学过程,是细胞应对外界刺激的一种本能自我生存的机制。一方面,Hippo信号调控先天免疫细胞功能影响宿主免疫;另一方面,Hippo信号参与先天免疫抗病毒与炎症信号转导,如cGAS-STING、RLR抗病毒信号通路,NLRP3炎症小体等。本文主要阐述Hippo信号通路在先天免疫应答调控的进展,介绍Hippo信号对先天免疫细胞、抗病毒和炎症信号的调控作用,有利于深入揭示细胞生长和先天免疫反应之间的联系及为免疫治疗策略提供参考依据。 相似文献
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Hippo信号通路在进化上高度保守,参与多种人类疾病的发生发展。近年研究发现,在肾脏损伤修复过程中Hippo信号通路具有重要作用。在急性肾损伤(acute kidney injury,AKI)的早期,Hippo信号通路的失活有助于幸存肾小管上皮细胞增殖,促进肾小管的再生。而在AKI中后期,Hippo通路的持续失活则可能诱导AKI向慢性肾脏病(chronic kidney disease,CKD)转化。因此,对肾脏内Hippo信号通路的全面了解将有助于发现新的AKI治疗靶标和治疗策略。本文总结了AKI后Hippo通路促进肾脏适应性修复的潜在机制,并讨论了Hippo通路的持续失活可能对肾脏不良修复和向CKD演化的影响。 相似文献
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Hippo信号通路首先在果蝇属中发现,在哺乳动物高度保守,通过调节细胞增殖和凋亡维持器官大小和机体内环境的稳态。Yes相关蛋白(YAP)是Hippo信号通路的关键效应分子,作为转录共激活因子扮演着癌基因和抑癌基因的矛盾角色。YAP去磷酸化后活化,入核参与细胞增殖和凋亡的调节;其中涉及哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(m TOR)、磷脂酰肌醇3-激酶/蛋白激酶B(PI3K/Akt)、Wnt/β联蛋白(Wnt/β-catenin)等信号通路。该文对哺乳动物Hippo-YAP信号通路调节细胞增殖和凋亡作用机制的研究进展予以综述。 相似文献
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肝纤维化是肝应对损伤的一种修复反应。肝星状细胞活化是肝纤维化的中心环节,这一过程涉及Hippo,
Notch,Wnt/β-catenin,TGF-β/Smad等多条信号通路。YAP/TAZ是Hippo肿瘤抑制途径的一个重要细胞核影响因子,其
活性是整个器官生长、细胞增殖以及细胞在组织更新与再生过程中特异性扩增的关键。YAP/TAZ蛋白作为枢纽可能
通过调控Hippo,Notch,Wnt/β-catenin,TGF-β/Smad通路影响肝纤维化的发生与发展。 相似文献
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目的:探讨PKM2对肝癌细胞增殖和侵袭迁移能力的影响及其机制。方法:定量PCR、Western blot和免疫组化检测肝癌组织及肝癌细胞系(HepG2、Hep3B、Huh7和SMMC?7721)PKM2的表达;采用小干扰RNA(siRNA)抑制肝癌细胞PKM2表达,分析其对肝癌细胞增殖、侵袭和迁移的影响,并研究PKM2 siRNA对Hippo信号通路的影响。结果:定量PCR、Western blot和免疫组化显示PKM2在肝癌组织表达较癌旁组织表达明显升高,在肝癌细胞较肝细胞(L02)中表达明显升高;PKM2 siRNA可有效抑制肝癌细胞增殖、侵袭和迁移,进一步证实肝癌细胞中Hippo信号通路被抑制,PKM2 siRNA可有效提高Hippo信号通路活性,且抑制Hippo信号活性能明显逆转PKM2 siRNA抑制肝癌细胞增殖、侵袭和迁移能力。结论:PKM2可能通过抑制LATS1和YAP磷酸化,进而抑制Hippo信号通路,促进肝癌细胞增殖、侵袭和迁移能力。 相似文献
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Hippo信号通路在进化上高度保守,哺乳动物细胞中该信号通路的核心成员包括MST1/2激酶、LATS1/2激酶和效应蛋白YAP/TAZ。虽然YAP/TAZ及其下游相关研究相对较多,但Hippo信号通路的上游调控因子并不明确,是目前该通路研究的热点方向之一。另外,Hippo信号通路可与Wnt和Notch等其他信号通路发生交叉对话,并在控制器官大小、维持组织稳态、促进组织修复再生等过程中扮演重要角色。Hippo信号通路异常可能会导致多种肿瘤的发生,尤其是肝癌、结直肠癌和胃癌等消化系统肿瘤,其成员在消化系统肿瘤中的异常表达与肿瘤细胞的增殖、凋亡、侵袭和迁移等过程密切相关。Hippo信号通路对肝脏的修复再生至关重要,其失活会导致原发性肝癌的发生,YAP在肝癌中的促肿瘤作用机制主要依赖于TEAD介导的基因转录。Hippo信号通路对于维持肠道稳态也很重要,其失调会导致结直肠癌的发生及复发。在原发性和转移性胃癌中,YAP/TAZ的表达显著上调,但具体分子调控机制并不清楚。本文总结了近年来Hippo信号通路的发现、上游调控因子及其在消化系统肿瘤发生发展过程中的作用和分子调控机制,并对未来的研究方向进行初步探讨。 相似文献
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骨质疏松症(osteoporosis,OP)多发于中老年人群,属世界性公共健康问题。研究发现OP受多条信号通路调控,而Hippo信号通路对骨代谢具有重要调节作用,且可与多条信号通路发生相互作用,从而平衡成骨细胞和破骨细胞。本文对Hippo信号通路在OP中作用机制的研究进展进行综述,为该疾病的临床诊疗提供理论依据。 相似文献
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郭传勇 《同济大学学报(医学版)》2008,29(5)
核转录因子Gli是Hedgehog(简称Hh)信号通路的核转录因子,Hh信号通路激活最终引起通路末端Gli激活,进入细胞核启动与肝星状细胞(hepatic stellate cell,HSC)活化相关基因,从而促进肝纤维化进程。因此,阐明肝星状细胞和肝纤维化的关系,明确Gli在Hh通路中活化HSC的机制,对于指导肝纤维化的治疗具有重要的理论和现实意义。 相似文献
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目的:研究雷公藤甲素(TP)对肾小管纤维化抑制作用的机制。方法:将HK-2分成3组,阴性对照组不做处理,TGF-β1组用 TGF-β1处理,TGF-β1+TP组用TGF-β1和TP处理,培养48 h观察细胞的形态,利用RNA 测序技术检测各组中mRNA的表达,通过KEGG基因富集筛选相关通路,用Western blot检测EMT相关蛋白及富集所得信号通路中重要蛋白的表达。结果:TP处理可致HK-2形态改变。RNA测序和KEGG富集分析显示,TP显著影响TGF-β信号通路和Hippo信号通路相关基因的表达。Western blot结果表明TP可影响HK-2细胞EMT相关蛋白、TGF-β1信号通路和Hippo信号通路中的重要指标蛋白的表达。结论:TP可通过调节TGF-β1信号通路和Hippo信号通路抑制肾小管上皮细胞发生上皮-间充质转化。 相似文献
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肾纤维化是多种因素引起的肾小球、肾小管、血管间质病理性改变,表现为肾脏微环境炎症反应、大量细胞外基质沉积等过程,最终肾脏结构、功能不可逆性受损,进展至终末期肾病导致患者死亡。Hippo信号通路对肾纤维化发展有重要作用。随着研究者们对中药及其有效成分治疗肾纤维化机制不断深入,使用中药活性成分调控Hippo信号通路影响肾纤维化的国内外相关报道也日益增多。本文就近年来Hippo信号通路致肾纤维化的致病机制及中药干预Hippo通路对肾纤维化保护作用的相关研究予以综述,为延缓肾纤维化进展并指导中医药治疗提供新的思路。 相似文献
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Toll样受体4(TLR4)-髓样分化因子88(MyD88)-核转录因子κB(NF-κB)信号通路是疾病理变反应中的关键通路,广泛存在于各组织细胞中,是介导炎性因子在细胞内与细胞之间相互表达的重要信号通路之一.研究发现TLR4-MyD88-NF-κB信号通路在肝免疫异常、炎症反应触发的肝损伤、肝星状细胞的活化及肝纤维化恶化与肝癌的发展中均有重要调节作用.该信号通路在"肝炎-肝纤维化-肝癌轴"(IFC轴)的动态变化与肝癌的转移中可能是一个关键的调节点.本文就TLR4-MyD88-NF-κB信号通路参与IFC轴疾病病理机制的最新研究进展作一综述,为以后相关研究提供参考. 相似文献