2例汉族马凡综合征患者的FBN1基因新发突变

目的对4例汉族马凡综合征（MFS）患者的原纤蛋白-1（FBN1）基因进行突变筛查,探讨MFS与FBN1基因突变的关系。方法提取4例患者外周血全基因组DNA,应用PCR-DNA测序的方法进行FBN1基因突变筛查和鉴定。结果在2例MFS患者FBN1中均发现FBN1突变。其中1例为错义突变,即第63号外显子7892G>A（Cys2631Tyr）;另1例为移码突变,即第50号外显子6258delC,该突变导致提前终止密码子。这两个突变先前均未见报道。结论FBN1基因突变可能是这2例MFS患者的致病因素。     

应用变性高效液相色谱检测马凡综合征原纤维蛋白1突变

目的 应用变性高效液相色谱(DHPLC)结合DMA测序法检测分析马凡综合征(MFS)原纤维蛋白1(fibrillin-1)基因(FBNI)突变状况.方法 提取22例MFS患者全血DMA,PCR增扩FBNI的65个外显子,用DHPLC筛查DNA突变,对DHPLC图形异常的PCR产物用DNA测序分析突变分布.结果 在9例MFS患者FBNI中发现10种突变.其中有4种错义突变[5015G>C(C1672S)、5309G>A(C1770Y)、7241G>A(A2414c)与7769G>A(C2590Y)],4种无义突变[3295G>T(E1099X)、4307in8TCGT(G1441X),4621C>T(R1541x)与8080C>T(A2694x)],2种剪切位点突变(IVS29+4A>T与IVS50+1G>A).结论 DHPLC结合DNA测序法是一种快速有效的FBNI突变检测法,可用于MIFS的基因诊断.     

马凡综合征FBN1基因的一个全新突变

目的：检测1例马凡综合征（MFS）患者的原纤维蛋白-1（FBN1）基因，探讨其基因突变。方法：利用聚合酶链反应（PCR），对1例符合“根特标准”的MFS患者FBN1基因65个外显子中的9个（24～32）进行扩增，并直接测序。结果：在该MFS患者的第24外显子检测到新突变3069G〉T．该突变以往无报道。结论：该患者FBNI基因第24外显子存在点突变3069G〉T，可能为该MFS患者的发病原因。     

NGS和MLPA技术检测2例马凡综合征患者FBN1基因缺失突变

目的对2例马凡综合征(Marfan's syndrome,MFS)患者的原纤维蛋白-1基因(FBN1)进行突变检测。方法提取患者的外周血全基因组DNA,用第二代测序技术(NGS)和多重连接探针扩增技术(MLPA)对FBN1进行突变筛查,对这2种方法提示有拷贝数异常的外显子进行PCR和DNA Sanger测序以证实突变。结果 NGS和MLPA技术检测均显示1例患者有18号外显子缺失突变,另1例患者其56号外显子有缺失突变。经PCR和Sanger测序证实前者18号外显子及其两侧翼区有大片段缺失c.2114-2357_2167+747del3158bp,后者第56号外显子及其内含子有9 bp的缺失突变c.6864_c.6871+1del CTGTGTAGG。结论 NGS和MLPA技术有助于筛查基因组缺失突变,但仍需借助Sanger测序等方法验证。     

马凡综合征FBN1突变的一个家系分析及产前诊断

目的对一马凡综合征(Marfan's syndrome,MFS)个例进行原纤维蛋白-1基因(FBN1)突变分析并对该家系的1例MFS孕妇进行产前诊断。方法提取先证者及其家族成员外周全血基因组DNA,先证者羊水细胞DNA和培养后羊水细胞的RNA。用PCR和DNA双向测序技术检测存在于FBN1外显子中的潜在突变。RT-PCR扩增RNA检测所发现突变的相应外显子并进行基因测序。结果发现该先证者FBN1基因外显子23错义突变c.2785AC(p.Thr929Pro),其患MFS的父亲和哥哥发现同样突变。该家族其他表型正常的成员该位点未发现突变。胎儿羊水细胞的DNA与羊水培养细胞RNA均未发现该位点的突变。结论 FBN1错义突变c.2785AC(p.Thr929Pro)为该家族的致病原因,该MFS孕妇的胎儿未遗传该FBN1的致病突变。     

1例马凡综合征的护理

马凡综全征,又称Marfan综合征.为常染色体显性遗传的结缔组织疾病[1].其心血管改变最易致死,表现为升主动脉瘤和充血性心力衰竭.其发病率低,较少见,预后差,死亡率高.本科2006年10月收治并治愈1例患者,现将护理实践归纳如下.     

1例马凡综合症DeBakeyⅢb型主动脉夹层患者的护理

报告了1例马凡综合DeBakeyⅢb型主动脉夹层患者的护理.具体护理措施包括:尽早发现、合理转运;病情监测;避免情绪波动;保持大便通畅;解除恶心呕吐;避免打喷嚏、剧烈咳嗽等症状;进行出院健康指导等.     

1例马凡综合征Bentall术的护理

马凡综合征是一种少见的染色体显性遗传性的结缔组织性疾病。主要累及心血管、骨骼和眼。心血管系统的病变主要表现为主动脉病变和夹层动脉瘤，可伴有主动脉瓣关闭不全等；此病主要的死亡原因为扩张的主动脉瘤夹层破裂及主动脉环扩大致主动脉瓣严重返流而造成的难以控制的心力衰竭。手术是治疗该病的唯一方法，     

马凡综合征原纤蛋白质-1突变的蛋白质三维结构分析

目的 分析马凡综合征(Marfan syndrome,MFS)患者原纤蛋白质1（fibrillin 1, Fib-1）基因（FBN1）错义突变的蛋白质三维结构变化。 方法 应用Swiss-Model 软件分析福建地区已发现的4例MFS患者的FBN1错义突变c.5015G>C (p.C1672S)、c.5309G>A(p.C1770Y)、c.7241G>A(p.R2414Q)与c.7769G>A (p.C2590Y),模拟突变后的蛋白质三维结构变化。 结果 Swiss-Model 模拟蛋白质结构显示,4个错义突变中,3个发生在半胱氨酸位的错义突变(p.C1672S、p.C1770Y与p.C2590Y)蛋白质三维结构发生明显改变。 结论 用计算机模拟基因突变后的蛋白质三维结构结果有助于了解突变对FBN 1蛋白质三维结构的影响。     

Bentall加全弓置换加象鼻手术治疗1例马凡综合征病人的护理

马凡综合征合并Ⅰ型夹层动脉瘤,死亡率高,手术难度大,且手术并发症多,易发生术中术后出血、深低温停循环下脑苏醒、脊髓截瘫、心律失常、感染等。应用Bentall加全弓置换加象鼻手术治疗马凡综合征合并Ⅰ型夹层动脉瘤,技术难度极高,国内外仅见个案报道。作为一种高难度的新的手术方法,手术的成功与手术前后精心护理密切相关。我科于2003年3月收治了1例马凡综合征合并Ⅰ型夹层动脉瘤、主动脉瓣重度关闭不全、急性左心衰竭患者,实施手术后,患者恢复良好。现报道护理经验如下。1病例介绍患者,女,45岁。2003年3月因突发性胸背部疼痛6h入院。查体:…     

常见染色体病的快速检测

目的:初步建立运用多重连接探针扩增(MLPA)联合变性液相高效色谱(DHPLC)技术快速诊断常见染色体非整倍体的方法。方法:应用P095试剂盒将待测DNA标本进行MLPA反应,得到的MLPA反应产物用DHPLC仪进行分离分析,并于用ABI3130XL得到的结果加以对比。结果:检测了10份正常人DNA和16份21三体DNA、3份47,XYYDNA、3份47,XXXDNA标本,结果与用MLPA/ABI3130XL检测及染色体核型分析结果一致。结论:用1管MLPA反应结合DHPLC即可对常见染色体非整倍体作出快速、准确的诊断。     

变性高效液相色谱-测序技术在检测乳腺癌BRCA1基因突变中的临床诊断价值

目的探讨变性高效液相色谱（DHPLC）-测序技术在早期检测乳腺癌BRCA1基因突变的临床意义。方法用聚合酶链反应（PCR）扩增BRCA1基因，该扩增产物经琼脂糖凝胶电泳鉴定后，直接进行DHPLC分析；有峰型改变的样本作测序分析，以确认突变。结果从124例乳腺癌患者中共发现9种突变。包括7种错义突变，其中，1例Stop598，1例A807E合并E809L，1例A807E，2例Y856H，1例T967S，2例11170F，1例R1203G；一种存在于一号内含子的突变，即IVS101—10T〉C17例；一种2号外显子的5’非翻译区突变，即A118T2例。此外，在乳腺癌标本和正常对照标本中都发现有几处常见的单核苷酸多态性位点。结论本研究确定了9种乳腺癌患者可能发生的突变类型，为今后临床应用DHPLC对高危人群BRCA1基因进行早期基因检测提供了9个位点。DHPLC一测序技术可快速、方便地区分带有碱基替换和小片段缺失的DNA片段，是一种可用于早期临床诊断乳腺癌BRCA1基因改变的高效、灵敏和操作简便的方法。     

马凡综合征FBN1基因单倍型连锁分析

目的　探讨FBN1基因微卫星检测对Marfan综合征 (MFS)症状前诊断的应用价值。方法　应用 15号染色体FBN1基因侧翼区的 4个微卫星为遗传标记 ,联合运用荧光标记引物的聚合酶链反应和毛细管电泳技术 ,对 4个MFS家系及 4 0名正常人进行单倍型分离分析。结果　所测定的 4个微卫星的单倍型分离分析结果与该 4个MFS家系中患者的发病情况相符。结论　所测定的 4个MFS家系 ,证实其致病基因与FBN1连锁。所采用的毛细管电泳技术检测PCR扩增产物简便、易行。     

超声心动图诊断儿童马凡综合征

目的 观察儿童马凡综合征（MFS）患者的超声心动图表现。方法 回顾性分析临床疑诊MFS的59例患儿的影像学及临床检查资料,观察其超声心动图表现。结果 12例诊断为MFS,6例诊断为潜在MFS,其中11例存在家族史,7例为散发病例。上述18例中,4例存在主动脉窦部增宽,11例存在主动脉窦部扩张,1例合并主动脉瓣轻度反流,2例合并肺动脉窦部扩张;8例二尖瓣受累,5例二尖瓣脱垂并中—重度反流,5例三尖瓣受累;1例同时存在二尖瓣及三尖瓣脱垂而接受二尖瓣成形术;1例合并室间隔缺损,接受室间隔缺损修补术。结论 儿童MFS中,以主动脉窦部增宽或扩张最为常见,可合并二尖瓣脱垂;超声心动图检查有助于早期诊断和及时干预儿童MFS。